ERITROPOYETINA

SOLUCION INYECTABLE
Estimulador de la formación de reticulocitos

ROEMMERS (Pharma Investi S.R.L.), LABORATORIOS

FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Eritropoyetina 4000 y 10000 UI

DESCRIPCION:
Acción terapéutica

: Antianémico, Regulador de la Eritropoyesis.

INDICACIONES TERAPEUTICAS:

La terapia con EPO está indicada en los pacientes portadores de insuficiencia renal crónica en etapa de sustitución de la función renal, pacientes tratados con antirretrovirales como la zidovudina, pacientes oncológicos que presentan aplasia de médula ósea por el tratamiento con quimioterapia o en pacientes que serán sometidos a procedimientos quirúrgicos.

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:
Mecanismo de acción

: El gen de la eritropoyetina se ha clonado y ahora se encuentra disponible para el tratamiento de la anemia debida a su deficiencia. La eritropoyetina es unahormona producida por el riñón que promueve la proliferación y maduración de Progenitores eritroides. Esto se traduce en un aumento del recuento de reticulocitos, seguido por una elevación de la hemoglobina y del hematocrito.
Farmacocinética

: Luego de una administración IV, la eritropoyetina tiene una eliminación que sigue una cinética de primer orden, siendo la vida media entre 4 y 13 horas en el adulto y en el niño con insuficiencia renal crónica (IRC). Dentro del rango de dosis terapéutico, se mantienen niveles de eritropoyetina detectables en plasma durante Al menos 24 horas. Luego de la administración subcutánea de eritropoyetina a pacientes con IRC, el pico sérico se alcanza a las 5-24 horas luego de la administración y declina lentamente de allí en más. No hubo diferencias aparentes en la vida media entre adultos fuera de diálisis con niveles de creatinina mayores de 3 y pacientes adultos en diálisis. En voluntarios normales, la vida media intravenosa de eritropoyetina es aproximadamente un 20% más corta que la vida media en pacientes con IRC. La farmacocinética de eritropoyetina no se ha estudiado en pacientes infectados por HIV. El perfil farmacocinético de eritropoyetina en niños y adolescentes parece ser similar al de los adultos. Hay datos limitados en neonatos. Al comienzo de la acción hay un incremento del recuento de reticulocitos (efecto inicial) dentro de los 7 a 10 días posteriores a la administración. Generalmente en 2 a 6 semanas ocurren aumentos en el recuento de glóbulos rojos, hematocrito y hemoglobina, clínicamente significativos. La velocidad y el grado de respuesta son dependientes de la dosis y de la disponibilidad de hierro de los depósitos. En un período de 2 semanas, la administración de 50 unidades por kg de peso 3 veces por semana, aumenta el hematocrito en 1, 5 puntos. La administración de 100 unidades por kg de peso 3 veces por semana aumenta el hematocrito en 2, 5 puntos y la administración de 150 unidades por kg de peso 3 veces por semana lo aumenta en 3, 5 puntos.

CONTRAINDICACIONES:

Hipertensión arterial no controlada. Hipersensibilidad reconocida a alguno de los componentes del producto.

PRECAUCIONES GENERALES:

La administración de cualquier producto biológico por vía parenteral debe ser controlada de cerca para evaluar las posibles reacciones alérgicas u otro efecto secundario. En los estudios clínicos se observó en forma ocasional la aparición de rash, no se reportó ninguna reacción alérgica o anafiláctica. La seguridad y eficacia de eritropoyetina no se ha establecido en pacientes con historia conocida de enfermedades hematológicas subyacentes con anemia, síndromes mielodisplásicos o hipercoagulación.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

No hay estudios bien controlados en mujeres embarazadas. Debería reservarse el uso de eritropoyetina durante el embarazo para los casos en los cuales el beneficio potencial justifica el riesgo para el feto. Se desconoce si la eritropoyetina se excreta en la leche humana. Dado que muchas drogas se eliminan por esta vía deberá tenerse precaución cuando la droga se administra a una mujer en lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:
Inmunogenicidad

: Al igual que lo que sucede con todas las proteínas que se utilizan en forma terapéutica existe la posibilidad de desarrollar inmunogenicidad. Se han reportado algunos casos de APCR (aplasia pura de células rojas) asociados a anticuerpos neutralizantes con el uso de eritropoyetina humana recombinante. Estos casos se observaron en pacientes tratados tanto por vía SC cómo IV y, predominantemente, en pacientes con IRC.
Pacientes con falla renal crónica

: El análisis de los estudios indica, en general, que la eritropoyetina es bien tolerada. Los efectos adversos reportados son frecuentemente secuela de la falla Renal crónica y no se pueden atribuir, necesariamente, a la terapia con eritropoyetina. Los eventos adversos que ocurrieron dentro de las primeras horas después de la administración de eritropoyetina fueron raros, moderados y transitorios, incluyendo Reacción local en el sitio de inyección en pacientes en diálisis y síntomas seudogripales como artralgias y mialgias.
Hipertensión

: Se han reportado aumentos de la presión arterial en algunos estudios clínicos, comúnmente, durante los primeros 90 días de tratamiento. En forma ocasional, se observaron encefalopatía hipertensiva y convulsiones en pacientes con IRC en tratamiento con eritropoyetina. Hubo una tendencia a presentar mayor probabilidad de eventos adversos hipertensivos en pacientes que presentaban incrementos más rápidos del hematocrito (mayor a 4 puntos porcentuales en 2 semanas).
Convulsiones

: Parece haber una tasa mayor de convulsiones durante los primeros 90 días de terapia (en aproximadamente el 2, 5% de los pacientes) cuando se compara con períodos subsiguientes de 90 días. La incidencia basal de convulsiones en la población en diálisis no tratada es difícil de determinar, pero parece estar en el rango del 5% al 10% por pacientes por año.
Reacciones alérgicas

: No se observaron reacciones alérgicas o anafilácticas serias. Se observa, en general, rash o urticaria, aunque poco frecuentes, y moderados y transitorios.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:

Las siguientes drogas pueden causar interacciones con eritropoyetina:
Drogas antihipertensivas

: El uso de eritropoyetina puede provocar el aumento de la presión arterial, en especial si el hematocrito aumenta muy rápidamente. Puede requerirse la utilización de más terapia antihipertensiva.
Heparina

: durante la hemodiálisis, los pacientes pueden requerir un aumento de la dosis de heparina para evitar la aparición de fenómenos trombóticos.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

La corrección de la anemia en los pacientes con prediálisis puede dar lugar a un aumento del apetito y la ingesta de potasio, lo que puede ocasionar hipercaliemia. También la corrección de la anemia de los pacientes en diálisis puede dar lugar a un incremento de potasio sérico, creatinina y fósforo inorgánico. Estas alteraciones en la química sanguínea deberán manejarse con modificaciones en la dieta o en la diálisis, si ello fuera apropiado.

PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

El potencial carcinogénico de eritropoyetina no ha sido evaluado. El uso de eritropoyetina no induce mutación génica en bacterias (Test de Ames), aberraciones cromosómicas en células de mamíferos, micronúcleo de ratón o mutación genética en el locus HGPRT. En ratas hembras tratadas IV con eritropoyetina hubo una leve tendencia a la pérdida fetal a la dosis de 100 y 500 UI/kg.

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:

La eritropoyetina puede administrarse por vía intravenosa o subcutánea. En general, se administra por vía intravenosa a pacientes con acceso venoso disponible, como en el caso de pacientes que están recibiendo hemodiálisis, y por vía intravenosa o subcutánea a cualquier otro paciente.
Pacientes con insuficiencia renal crónica

: Las dosis de inicio se encuentran dentro del rango de 50-100 UI/kg 3 veces por semana. Estas dosis han demostrado ser seguras y efectivas en aumentar el hematocrito y eliminar la dependencia de las transfusiones en pacientes con insuficiencia renal crónica. La dosis de eritropoyetina debe reducirse cuando el hematocrito se aproxima al 36% o aumenta más de 4 puntos en 2 semanas. La eritropoyetina puede ser administrada por inyección IV o SC. En los pacientes en hemodiálisis, la eritropoyetina, habitualmente, se administra en bolo IV al final del procedimiento dialítico. Durante el tratamiento, se recomienda controlar los parámetros hematológicos en forma regular.
Evaluación pre-tratamiento del hierro

: Previo y durante el tratamiento con eritropoyetina deben evaluarse los depósitos de hierro, incluyendo la saturación de transferrina y la ferritina sérica. La saturación de transferrina debe ser al menos del 20%, y la ferritina de al menos 100 ng/ml. En general, todos los pacientes requerirán suplementación con hierro para aumentar o mantener la saturación de transferrina, lo que sustentará adecuadamente la eritropoyesis inducida por la eritropoyetina.
Ajuste de dosis

: Se requiere un período de tiempo para que los progenitores eritroides maduren y sean liberados a la circulación. Además, la vida media de los glóbulos rojos puede variar debido a la uremia. Esto determina que el período de tiempo requerido para alcanzar un cambio clínico en el hematocrito (aumento o descenso) para cualquier ajuste de dosis sea de 2 a 6 semanas. Los ajustes no deben ser más frecuentes que una vez por mes, a menos que exista una indicación clínica. Después de un ajuste de dosis, el hematocrito deberá ser determinado en forma semanal durante al menos 2 a 6 semanas. Si el nivel de hematocrito aumenta y se acerca al 36%, la dosis deberá reducirse para mantener el hematocrito dentro del rango sugerido. Si este descenso de dosis no detiene la elevación del hematocrito y éste excede el 36%, la dosis deberá ser suspendida en forma temporal hasta que el hematocrito descienda, comenzando nuevamente la terapia a dosis menores. En cualquier momento, si el hematocrito aumenta en más de 4 puntos en 2 semanas, la dosis deberá descenderse inmediatamente. Luego de la reducción de La dosis, se monitorizará el hematocrito 2 veces por semana y se evaluará la necesidad de nuevos ajustes de dosis, tal cómo se menciona en el apartado “Dosis de mantenimiento”. Si el incremento del hematocrito no es de 5-6 puntos en un período de 8 semanas y los depósitos de hierro son adecuados, la dosis de eritropoyetina puede incrementarse progresivamente. Podrán realizarse más incrementos en intervalos de 4-6 semanas hasta alcanzar la respuesta deseada.
Dosis de mantenimiento

: La dosis de mantenimiento deberá individualizarse para cada paciente en diálisis. Si el hematocrito permanece bajo o por debajo del rango sugerido, deberán reevaluarse los depósitos de hierro. Si la saturación de transferrina es menor al 20%, se administrarán suplementos de hierro. Si la saturación de transferrina es mayor al 20%, la dosis de eritropoyetina puede ser incrementada. Estos aumentos de dosis no deben realizarse con una frecuencia mayor a una vez por mes, a menos que esté clínicamente indicado. El hematocrito deberá determinarse en forma semanal por las siguientes 2-6 semanas después de un aumento de dosis. En pacientes con insuficiencia renal crónica en diálisis, la dosis de mantenimiento deberá individualizarse. Dosis de eritropoyetina de 75-150 UI/kg por semana han mostrado mantener el hematocrito entre 36 -38% hasta por 6 meses.
Pacientes quirúrgicos

: Antes de comenzar la terapia con eritropoyetina, la hemoglobina debe estar entre 10 y 13 g/dl. La dosis de eritropoyetina recomendada es de 300 UI/kg/día SC 10 días antes de la cirugía, el día de la cirugía y hasta 4 días después de la misma. Un esquema alternativo es 600 UI/kg de eritropoyetina SC en una dosis semanal (21, 14, y 7 días antes de la cirugía) más una cuarta dosis el día de la operación. Todos los pacientes deben recibir una suplementación adecuada de hierro. El aporte de hierro deberá iniciarse al comienzo de la terapia con eritropoyetina y continuar durante todo el tratamiento.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:

No se ha determinado la cantidad de eritropoyetina que puede ser administrada en forma segura en dosis única o múltiple. Se han administrado dosis de hasta 1, 500 UI/kg 3 veces por semana durante 3 a 4 semanas sin efectos tóxicos Directos. El tratamiento con eritropoyetina puede resultar en policitemia si no se controla adecuadamente el hematocrito.

PRESENTACIONES:

ERITROPOYETINA 4000 por 1 jeringa prellenada.

ERITROPOYETINA 10000 por 1 jeringa prellenada.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Almacenar entre 2 y 8°C (36 y 46°F). No congelar ni agitar.

LEYENDAS DE PROTECCION:

Producto medicinal. Manténgase fuera del alcance de los niños.

REGISTRO SANITARIO:

ERITROPOYETINA 4000 UI II-38598/2014

ERITROPOYETINA 10000 UI II-40634/2015