EXIMICINA

COMPRIMIDOS RECUBIERTOS, SUSPENSION
Antibiótico macrólido de amplio espectro

DROGUERÍA INTI S.A.

FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Cada comprimido recubierto contiene:

Claritromicina 500 mg

Excipientes: celulosa microcristalina 200,5 mg; almidón de maíz pregelatinizado 85 mg; almidón glicolato de sodio 44 mg; fosfato bicálcico anhidro 150 mg; lauril sulfato de sodio 12 mg; estearato de magnesio 8,5 mg; hydroxypropyl methylcellulose 10 mg; dióxido de titanio 6,71 mg; talco 3.35 mg.

Cada 5 ml de suspensión oral contiene:

Claritromicina gránulos 27,5% (equivalentes a 250 mg de claritromicina 0,909 g

Excipientes: dióxido de titanio 0,050 g; carboximetilcelulosa sódica 0,020 g; esencia dulce de leche polvo 0,150 g; esencia crema polvo 0,030 g; azúcar c.s.p. 3.300 g; ciclamato de sodio 0,050 g; benzoato de sodio 0,025 g; agua purificada c.s.p. 5 ml

INDICACIONES TERAPEUTICAS:

Tratamiento de infecciones leves a moderadas producidas por cepas susceptibles de los siguientes microorganismos:
Adultos

: Faringitis y amigdalitis por Streptococcus pyogenes

. La claritromicina generalmente es efectiva en la erradicación de S. pyogenes

de la nasofaringe; Sinusitis maxilar aguda causada por Haemophilus influenzae

, Moraxella catarrhalis

o Streptococcus pneumoniae

.
Exacerbación aguda bacteriana de la bronquitis crónica

: Causada por Haemophilus influenzae

, Haemophilus parainfluenzae

, Moraxella catarrhalis

o Streptococcus pneumoniae

.
Neumonía

: Producida por Haemophilus infiuenzae

, Mycoplasma pneumoniae

, Streptococcus pneumoniae

o Chlamydia pneumoniae

.
Infecciones no complicadas de piel y faneras

: Debidas a Staphylococcus aureus

o Streptococcus pyogenes

.
Infecciones micobacterianas diseminadas

: Producidas por Mycobacterium avium

o Mycobacterium intracellulare

.

La claritromicina en combinación con omeprazol o lansoprazol también está indicada para la erradicación de Helicobacter pylori

en pacientes con úlceras gastro-duodenales.

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

La claritromicina ejerce su acción antibacteriana mediante la unión de las subunidades ribosomales 50S de los microorganismos susceptibles dando como resultado la inhibición de la síntesis proteica. La claritromicina ha demostrado una actividad in vitro contra una gran variedad de microorganismos aeróbicos y anaeróbicos gram-positivos y gram-negativos: así como también contra la mayoría de los microorganismos del complejo Mycobacterium avium

(CMA).

Adicionalmente, el 14-hidroxiclaritromicina, principal metabolito de la claritromicina, también tiene actividad antimicrobiana. Este metabolito es dos veces más activo que la sustancia intacta contra Haemophilus influenzae

. Sin embargo, para el complejo Mycobacterium avium

(CMA) aislado, el 14-hidroxiclaritromicina es 4 ó 7 veces menos activo que la claritromicina.

En estudios comparativos de biodisponibilidad y farmacocinética de los comprimidos y las presentaciones en suspensión, se ha comprobado que la biodisponibilidad global es similar o ligeramente más alta para la suspensión, siendo el perfil farmacocinético similar en adultos y niños.

CONTRAINDICACIONES:

Este medicamento está contraindicado en enfermos con antecedentes de hipersensibilidad a la claritromicina, eritromicina a cualquiera de los antibióticos macrólidos o a cualquiera de los componentes de la formulación.

La claritromicina puede ocasionar, muy raramente, serias reacciones alérgicas incluyendo angioedema y shock anafiláctico.

PRECAUCIONES GENERALES:

Deberá observarse precaución cuando se administra este antibiótico a pacientes con deterioro de la función hepática y renal.

En presencia de insuficiencia renal severa (clearance de creatinina <30 ml/min), con o sincompromiso hepático coexistente, la dosis debe ser reducida a la mitad o prolongar los intervalos entre las mismas. Se debe tener en cuente la posibilidad de resistencia cruzada entre claritromicina y otros macrólidos asi como con lincomicina y clindamicina. Uso en geriatría : un estudio que comparó ancianos sanos (65 a 81 años) con adultos jóvenes sanos demostró que el primer grupo presentaba concentración sérica máxima y área bajo la curva de claritromicina y de su metabolito 14-hidroxiclaritromicina mayores. En otros ensayos clínicos, los ancianos no mostraron mayor cantidad de efectos adversos comparado con pacientes jóvenes. Se debe considerar un ajuste de la dosis en pacientes añosos con compromiso de la función renal. Advertencias : No ha sido establecida la inocuidad de la claritromicina durante el embarazo y la lactancia. La claritromicina se excreta por la leche materna. La claritromicina no debería utilizarse durante el embarazo excepto en circunstancias clínicas donde ninguna alternativa terapéutica es apropiada. Si el embarazo ocurre mientras se está administrando esta droga, la paciente debería ser informada de los potenciales riesgos para el feto. La claritromicina ha demostrado efectos adversos en el resultado del embarazo y/o desarrollo fetal en monos, ratas, ratones y conejos con dosis que determinaron concentraciones plasmáticas de 2 a 17 veces superiores a las alcanzadas en humanos tratados con la dosis máxima recomendada. Debido a que no atraviesa la barrera hematoencefálica, este fármaco no debería utilizarse para la terapia de procesos infecciosos que comprometan el sistema nervioso central. La claritromicina se debe emplear con precaución en pacientes con alteraciones hepáticas: la producción de metabolitos activos puede estar reducida en estos pacientes. No obstante no se recomiendan reducciones en la dosis en estos casos. El fármaco se elimina por vía renal y por tanto deberá usarse con precaución en pacientes con disfunción renal, reduciéndose la dosis. La interferencia con la flora intestinal puede ocasionar una superinfección por Clostridium difficile cuya toxina es la responsable de la colitis asociada a los antibióticos. Los pacientes que desarrollan colitis durante un tratamiento con este fármaco deben ser considerados en el diagnóstico diferencial de colitis seudomembranosa. Como ocurre con otros antibióticos puede producirse candidiasis durante el tratamiento con claritromicina. Los pacientes con riesgo de prolongaciones del intervalo QT y que tomen medicamentos que puedan afectar este parámetro metabolizado por el citrocromo P450 3A4 deberán ser vigilados. Cuando la claritromicina se emplea en el tratamiento de infecciones causadas por M. avium , debe realizarse una audiometría en los pacientes, previa al comienzo de la terapia y deberá controlarse su capacidad auditiva durante el tratamiento. También se recomienda realizar un control periódico del recuento de leucocitos y plaquetas. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: La claritromicina ha demostrado un excelente perfil de seguridad biológica, siendo la mayoría de los eventos adversos reportados de naturaleza leve y transitoria: la incidencia de éstos no superó el 3%. Sistema gastrointestinal : náuseas, dispepsia, dolor abdominal, vómitos y diarrea. Alteración del gusto y elevación transitoria de las enzimas hepáticas. Ocasionalmente se ha informado disfunción hepática, incluyendo elevación de enzimas hepáticas y hepatitis hepatocelular o colestásica, con o sin ictericia. Estos trastornos pueden ser severos y usualmente reversibles. En muy raras ocasiones se observó insuficiencia hepática con evolución fatal y generalmente ha estado asociada a enfermedades simultáneas severas o administración de otras medicaciones. También se informó sobre la aparición de glositis, estomatitis, candidiasis orales y decoloración de la lengua. Se ha informado sobre coloración de los dientes, generalmente reversible con una limpieza dental realizada por un odontólogo. Piel : reacciones leves como urticaria erupciones leves de la piel. Anafilaxia y síndrome de Stevens-Johnson. Sistema nervioso : mareos, vértigo, ansiedad, tinnitus, insomnio, pesadillas, confusión, desorientación, alucinaciones, psicosis, despersonalización. Todos estos efectos se han presentado en forma transitoria y no se ha establecido una relación causa-efecto. Ocasionalmente pérdida auditiva reversible con suspensión del tratamiento de alteradores del olfato y del gusto. Sistema metabólico : hipoglucemia, especialmente en pacientes en tratamiento con hipoglucemiantes orales o insulina. Sistema cardiovascular : rara vez arritmias ventriculares incluyendo taquicardia ventricular y torsión de puntas en individuos con intervalo QT prolongado. Sangre : excepcionalmente se reportaron aumentos discretos de las transaminasas hepáticas, fosfatasa alcalina y bilirrubina. Muy raramente se describió disminución del número de leucocitos, prolongación del tiempo de protrombina y aumento en los niveles de creatinina. Pacientes inmunodeprimidos : en pacientes inmunodeprimidos con infecciones por micobacterias y tratados con dosis altas de clarítromicina durante largos períodos de tiempo, es difícil distinguir los efectos adversos asociados con claritromicina de los síntomas fundamentales de la enfermedad por VIH o de enfermedades subyacentes. En pacientes adultos, los efectos secundarios más frecuentes con dosis diarias de 1000 y 2000 mg de claritromicina fueron: náuseas, vómitos, alteración del gusto, dolor abdominal, diarrea, rash, flatulencia, dolor de cabeza, estreñimiento, alteración de la audición y elevaciones de SGOT y SGPT. Con menor frecuencia se observó la aparición de disnea, insomnio y sequedad de boca. La incidencia fue similar en los pacientes tratados con 1000 y 2000 mg al día y3 a 4 veces menor que la descrita en pacientes que recibieron dosis diarias de 4000 mg de claritromicina. Aproximadamente el 2-3% de los pacientes que recibieron dosis diarias de 1000 ó 2000 mg de claritromicina presentaron un aumento significativo de SGOT y SOPT y descensos por debajo del límite normal de glóbulos blancos y plaquetas. Un porcentaje menor de pacientes de estos 2 grupos de dosificación presentó niveles elevados de BUN. Con la dosis de 4000 mg/día la incidencia de valores anormales fue ligeramente superior, excepto para el recuento de leucocitos. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO: En los estudios clínicos realizados se ha observado que hay un incremento de los niveles séricos de teofllina o carbamazepina, cuando se administran conjuntamente con claritromicina. Los pacientes que reciban estas asociaciones deberán ser sometida a vigilancia médica y en caso necesario adecuar la dosificación. Como ocurre con otros antibióticos macrólidos, el uso de claritromicina en pacientes que reciben medicamentos metabolizados por el sistema citocromo P450, como por ejemplo, warfarina, alcaloides ergotaminicos. triazolam, midazolam, lovastatina. disopiramida, fenitoina y ciclosporina puede asociarse a un aumento de los niveles plasmáticos de los mismos. Cuando claritromicina se administra conjuntamente con digoxina puede producirse un aumento de los niveles plasmáticos de digoxina, por lo que se recomienda control de las mismas. Se ha descrito que los macrólidos alteran el metabolismo de cisaprida. pimozida y terfenadina provocando aumentos de sus niveles séricos. Ocasionalmente estos aumentos se han asociado con arritmias cardíacas tales como prolongación de intervalo QT, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y “torsade des pointes”. Efectos adversos similares pueden tener lugar si la claritromicina se combina con grepafloxacina o esparfloxacina; Se han observado efectos similares durante la administración conjunta de astemizol y otros macrólidos. Algunos antibióticos macrólidos (por ejemplo la claritromicina, la eritromicina, troleandomicina) pueden teóricamente aumentar las concentraciones plasmáticas de dofetilida mediante una inhibición de la CYP 3A4, con el correspondiente aumento del riesgo de “torsade des pointes”. La administración oral concomitante de comprimidos de claritromicina y zidovudina en pacientes adultos infectados con VIH puede producir un descenso en las concentraciones séricas de zidovudina. Debido a que claritromicina parece interferir con la absorción oral de zidovudina se recomienda espaciar la administración de las dosis de ambos fármacos. Después de 4 días de coadministración de ritonavir y claritomicina, la AUC y Cmáx del ritonavir aumentaron en un 12% y 151%, respectivamente, mientras que los mismos parámetros correspondientes a la claritromicina aumentaban en un 77% y 31%. Por lo tanto, si ambos fármacos se administran concomitantemente, es recomendable reducir las dosis de claritromicina en particular en caso de insuficiencia renal. En sujetos con aclaramiento de creatinina entre 30-60 mI/min, la dosis del antibiótico se debe reducir en un 50%. Para pacientes con CrCl <30 ml/min, la dosis de claritromicina se debe reducir en un 75%. Aunque en un estudio con amprenavir administrado simultáneamente se observó un aumento de las concentraciones y de la AUC del antivirico no se observó ningún cambio en la biodisponibilidad de la claritromidna. La claritromicina, al igual que otros macrólidos aumenta las concentraciones de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa al inhibir las enzimas del citocromo P450. Se han comunicado casos raros de rabdomiólisis en pacientes tratados con rnacrólidos y estatinas. La claritromicina puede disminuir el aclaramiento de los antagonistas del calcio (diltiazem, felodipina y verpamil) a través de una inhibición del metabolismo CYP 3A4. La clantromicina puede reducir potencialmente la eficacia de los contraceptivos orales que contienen estrógenos bien por una estimulación del metabolismo estrogénico bien por una reducción en la circulación enterohepatica de los estrógenos debida a la reducción de la flora intestinal. La incidencia de la interacción entre anovulatorios y antibióticos es impredecible: aunque se han observado casos de fallos en la contracepción inducidos por antibióticos, estos casos están poco documentados, Se recomienda el uso de un procedimiento contraceptivo alternativo dependiendo de la duración del tratamiento con el antibiótico. Cuando la claritromicina (500 mg cada 8 horas) se administra en combinación con el omeprazol (40 mg diarios) aumentan los niveles plasmáticos de claritromicina y de su metabolito activo 14-hidroxiclaritromicina. Para la claritromicina el aumento medio en la Cmáx fue del 10% y en la AUC de 8 horas de un 15%. Para la 1 4-hidroclaritromicina, la Cmáx fue un 45% mayor y la AUC un 45% mayor con el omeprazol. Las concentraciones de ciaritromicina en el tejido y el mucus gástrico también aumentaron con el omeprazol. Por su parte, las concentraciones del omeprazol también aumentaron con la administración simultánea de claritromicina. DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION: EXIMICINA comprimidos recubiertos puede ser tomado con o sin las comidas. Adultos : Guía sugerida para determinar la dosificación: Infección Dosis (c/12 hs) Duración (días) Faringitis/amigdalitis debida a S. pyogenes 250 mg 10 Sinusitis maxilar aguda debida a: H.influenzae M.catarrhalis S.pneumoniae 500 mg 14 Exacerbación aguda bacteriana de la bronquitis crónica debida a H.influenzae H.parainfluenzae M.catarrhalis S.pneumoniae 500 mg 500 mg 250 mg 250 mg 7-14 7 7-14 7-14 Neumonía debida a: H.influenzae H.parainfluenzae M catarrhalis S.pneumoniae C.pneumoniae M.pneumoniae 250 mg 250 mg 250 mg 250 mg 7 7-14 7-14 7-14 Infecciones no complicadas de piel y faneras debidas a: S.aureus S.pyogenes 250 mg 7-14 Erradicación de Helicobacter pylori para reducir el riesgo de recurrencia de úlcera gastro-duodenal. Régimen de triple terapia : EXIMICINA/lansoprazol/amoxicilina la dosis recomendada es 500 mg de EXIMICINA junto con 30 mg de lansoprazol y 1 g de amoxicilina; dos veces al día (cada 12 horas) durante 10 ó 14 días. EXIMICINA/omeprazol/ amoxicilina la dosis recomendada es 500 mg de EXIMICINA junto con 20 mg de omeprazol y 1 g de amoxicilina; dos veces al día durante 10 días. Se recomiendan 14 días adicionales de omeprazol 20 mg una vez al día para curar la ulcera y aliviar los síntomas. Infecciones micobacterianas : Profilaxis : la dosis recomendadas de EXIMICINA para prevenir la diseminación de enfermedad debida a Mycobacterium avium es de 500 mg dos veces al día. Tratamiento : claritromicina es recomendada como agente primario para el tratamiento de infecciones debidas al complejo Mycobacterium avium (CMA). La claritromicina deberá ser usada en combinación con otros agentes antimicobacterianos que hayan demostrado actividad in vitro contra MAC o beneficios clínicos en el tratamiento de CMA. La dosis recomendada en adultos es de 500 m g 2 veces por día. Preparación de la suspensión : agregar agua hasta la flecha y agitar enérgicamente. Volver a agregar agua hasta llegar nuevamente al nivel indicado por la flecha y agitar hasta obtener una suspensión homogénea. La concentración de claritromicina en la suspensión reconstituida es de 250 mg por cada 5 ml. Conservar la suspensión reconstituida a temperatura ambiente (15ºC a 30ºC) y emplear dentro de los 14 días. No refrigerar. Agitar bien antes de cada uso. La suspensión reconstituida puede ser tornada con o alejada de las comidas. Dosis pediátrica : Guía sugerida para determinar la dosificación pediátrica (basada en el peso corporal) Calculada en base a 7,5 mg/kg de peso corporal Peso (Kg) Dosis (c/12h) 250 mg/5ml 9 62,5 mg 1,25 ml 17 125 mg 2,5 ml 25 187,5 mg 3,75 ml 33 250 mg 5 ml MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL: Las reacciones adversas que acompañan a la sobredosificación deberán tratarse mediante la rápida eliminación del fármaco no absorbido y medidas de sostén. Como con otros macrólidos, los niveles séricos de claritromicina no se ven apreciablemente afectados por la hemodiálisis o la diálisis peritoneal. PRESENTACIONES: Comprimidos 500 mg: 16 comprimidos recubiertos. Suspensión extemporánea 250 mg/5 ml: envases conteniendo 1 frasco con polvo para preparar 60 ml. REGISTRO SANITARIO: EXIMICINA Comprimidos: II-57432/2015 EXIMICINA Solución: II-58745/2016