FORODINE FORTE

AEROSOL
Tratamiento de asma bronquial y EPOC

PACIFIC PHARMA GROUP S.A.

Representado y/o Distribuido por: SAE S.A.

FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Cada dosis contiene:
Fumarato de formoterol dihidrato 12 mcg
Budesonida 400 mcg
Suspendido en propelente -HFA 134a c.s.

DESCRIPCION:

Acción terapéutica: Antiasmático.
FORODINE Forte es una combinación de budesonida, un glucocorticoide potente y formoterol fumarato, un agonista beta2 de acción prolongada que tienen diferentes mecanismos de acción y muestran efectos aditivos en términos de la reducción de las exacerbaciones del asma. La budesonida es un glucocorticoide potente que se une con alto afinidad al receptor de glucocorticoides. Tiene una tasa de actividad tópica a sistémica.
El formoterol es un agonista de receptores adrenérgicos beta2 muy potente y de acción prolongada, con una alta actividad intrínseca y un rápido inicio de acción.

INDICACIONES TERAPEUTICAS:

Asma: FORODINE Forte está indicado pare el tratamiento regular del asma donde el uso de una combinación (beta2 agonista de acción prolongada y corticoide inhalado) es apropiada para:
Pacientes que no se controlan adecuadamente con corticoides inhalados y beta2 agonistas de acción corta según se requiera.
Pacientes que ya se encuentran controlados adecuadamente con un corticoide inhalado y un beta2 agonista de acción prolongada.
EPOC: Tratamiento sintomático de pacientes con EPOC severa (FEV1 < 50% del normal) y una historia de exacerbaciones repetidas, y quienes tienen síntomas significativos a pesar de tener terapia regular con broncodilatadores de acción prolongada.
FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

 El FORODINE Forte contiene formoterol y budesonida que tienen diferentes mecanismos de acción y muestran efectos aditivos en términos de reducción de las exacerbaciones del asma. Los estudios in vitro han demostrado un número de interacciones complementarías entre los agonistas beta2 de acción prolongada y los corticoides. Los agonistas beta2 de acción prolongada incrementan la localización de receptores para glucocorticoides a nivel del núcleo (lo que resulta en una trascripción genética elevada) y realzan la supresión de los mediadores inflamatorios producida por el corticoide. Más aún, los corticoides incrementan los recepotres tisulares beta2, que sufren de una regulación decreciente asociada con el usoprolongada de agonistas beta2, reducen los efectos pro inflamatorios de los agonistas beta2 y revierten Ia falta de acoplamiento del receptor beta2 causada par la inflamación. La farmacodinamia de las dos sustancias se discute más abajo. Budesonida: La budesonida es un corticoesteroide tópicamente activo con potente actividad glucocorticoide pero baja en actividad mineralocorticoide. Los corticosteroides actúan al unirse con receptores específicos en el citoplasma de la mayoría de las células para formar un complejo droga-receptor. Esto se trasloca al núcleo, donde influye en la trascripción genética. Los cortocosteroides ejercen su efecto antiinflamatorio al reducir la actividad y función de las células inflamatorias (macrófagos y linfocitos T), reduciendo la síntesis y liberación de las citocinas y otros mediadores inflmatorios tales como la interleucina 8 (IL-8) y el factor de necrosis tumoral (TNF por sus siglas en ingles: Tissue Necrosis Factor) y promoviendo la liberación de agentes antiinflamatorios tales como la lipocortina 1, eI inhibidor de la proteasa secretoria de leucocitos y la IL-10. Formoterol: El formoterol es un agonista selectivo de receptores beta2 de acción prolongada. Los agonistas beta2 ejercen sus efectos por la activación de la adenil ciclasa intracelular, que cataliza la conversión de Ia adenosina trifosfato (ATP) a Ia adenosina monofosfato cíclica (AMPc) y causa la relajación del músculo liso bronquial. Las acciones adicionales de los beta2 agonistas que pueden ser benéficas para los pacientes con EPOC incluyen: una reducción en la proliferación de las células del músculo liso, una mejoría en la función de los músculos de la vía aérea, vasodilatación de las arterias pulmonares y un incremento en la eliminación de secreciones mucosas. En modelos animales, el formoterol afectó la función de los neutrófilos y redujo la exudación plasmática de las vénulas postcapilares. El salmeterol, otro agonista beta2 de acción prolongada, redujo el daño al epitelio respiratorio inducido por el Haemophilus influenzae, sugiriendo que estos agentes podrían ser de beneficio en pacientes con exacerbaciones inefectivas de la EPOC. CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad (alergia) a la budesonida o al formoterol.

 PRECAUCIONES GENERALES:

 Se recomienda que Ia dosis sea reducida progresivamente cuando se vaya a descontinuar el tratamiento y que se evite la interrupción abrupta. Si los pacientes encuentran que el tratamiento no es efectivo, no exceda Ia dosis más alta recomendada para el FORODINE Forte, se debe buscar atención medico. El incremento en el uso de broncodilatadores de rescate indica una condición subyacente que está produciendo una desmejoría y requiere una re evaluación de la terapia para el asma. Un deterioro repentino y progresivo en el control del asma y la EPOC es potencialmente riesgoso pare Ia vida y el paciente debe buscar asesoría médica urgente. Ante esta situación se debe dar consideración a la necesidad de terapia incrementada con corticoides ejemplo un curso de corticoides orates o tratamiento antibiótico si se encuentra una infección subyacente. Se debe aconsejar a los pacientes que tengan su inhalador de rescate en todo momento. Se debe recordar a los pacientes que deben tomar su dosis de mantenimiento de FORODINE Forte de la manera prescrita, incluso cuando están asintomáticos. Una vez que los síntomas del asma están controlados, se debe dar consideración a Ia reducción gradual de Ia dosis de FORODINE Forte. La revisión regular de los pacientes mientras se reduce la dosis de tratamiento es importante. La dosis más baja y efectiva formoterol/budesonida debe ser utilizada. Los pacientes no deben ser iniciados en FORODINE Forte durante una exacerbación, o si tiene un empeoramiento significativo o un deterioro agudo del asma. Eventos adversos serios relacionados con el asma y exacerbaciones, pueden ocurrir durante el tratamiento con FORODINE Forte. Se debe pedir a los pacientes que continúen con el tratamiento pero que busquen asesoría médica si los síntomas del asma permanecen sin ser controlados o empeoran después de la iniciación de FORODINE Forte. Al igual qua con otras terapias inhalantes, puede ocurrir un bronco espasmo paradójico con un incremento inmediato en la sibilancia después de dosis. Entonces FORODINE Forte debe ser descontinuado; el tratamiento debe ser reevaluado y una terapia alternativa instituida si es necesario. Efectos sistémicos pueden ocurrir con cualquier corticoesteroide inhalado, particularmente en dosis elevadas prescritas por periodos prolongados. Estos efectos son mucho menos probables con tratamientos inhalables que con tratamientos con corticoides orales. Los posibles efectos sistémicos incluyen la supresión adrenal, retardo del crecimiento en niños y adolescentes, disminución en la densidad mineral, cataratas y glaucoma. Es recomendado que la estatura de los niños que reciben tratamiento prolongado con corticoides inhalados, sea monitorizada regularmente. Si el crecimiento es lento, la terapia debería ser reevaluada con el objetivo de reducir la dosis de los corticoides inhalados. Los beneficios de la terapia con corticoides y los posibles riesgos de Ia supresión del crecimiento deben ser evaluados cuidadosamente. Adicionalmente se debe dar consideración a referir al paciente a un especialista neumólogo pediátrico. Los datos limitados de estudios a largo plazo sugieren que la mayoría de los niños y adolescentes tratados con budesonida inhalada al final alcanzarán su estatura objetivo de adultos. Sin embargo, una reducción pequeña, inicial pero transitoria en el crecimiento (aproximadamente 1 cm) ha sido observada. Esto ocurre generalmente dentro del primer año de tratamiento. Los efectos potenciales en el hueso deben ser considerados, particularmente en los pacientes con dosis elevadas por periodos de tiempo prolongado y que tienen factores de riesgo coexistentes pare osteoporosis. Estudios a largo plazo con budesonida inhalada en niños con una dosis promedio de 400 mcg (dosis medida) o en adultos con dosis diarias de 800 mcg (dosis medida) no han mostrado ningún efecto significativo en la densidad mineral del hueso. No hay información disponible en cuanto al efecto de Formoterol/Budesonida en dosis elevadas. Si hay alguna razón para suponer que la función suprarenal se encuentra disminuida per terapias esteroideas previas, se debe tener cuidado cuando se cambia al paciente a terapia con FORODINE Forte. Los beneficios de la terapia con budesonida inhalada normalmente minimizaran la necesidad de esteroides orales, pero los pacientes que se transfieren de esteroides orales podrían permanecer en riesgo de una reserva adrenal disminuida por un tiempo considerable. Los pacientes que han requerido altas dosis de terapia de corticoides de emergencia en el pasado o tratamientos prolongados con altas dosis de corticoides inhalados también podrían estar en riesgo. Se debería considerar una cobertura adicional de corticoides sistémicos durante periodos de estrés o cirugía la electiva. Para minimizar el riesgo de infección oro faríngea por cándida, se debe instruir al paciente que enjuague su boca con agua después de inhalar la dosis de mantenimiento. El tratamiento concomitante con itraconazol y ritonavir u otros inhibidores potentes del CYP3A4 debe ser evitado. Si no es posible, el intervalo de tiempo entre la administración de las drogas interactúan debe ser lo más largo posible. FORODINE Forte debe ser administrado con cuidado en pacientes con tirotoxicosis, feocromocitoma, diabetes mellitus, hipokalemia no tratada, miocardiopatía obstructiva hipertrófica, estenosis aórtica subvalvular idiopática, hipertensión severa, aneurisma u otros desórdenes cardiovasculares severos, tales como enfermedad cardiaca isquémica, taquiarritmias o falla cardiaca severa. Se debe tener cuidado cuando se trata pacientes con prolongación del intervalo QTc. El formoterol por sí mismo podría reducir la prolongación del intervalo QTc. La necesidad y Ia dosis de los corticoides inhalados debe ser reevaluada en pacientes con: tuberculosis pulmonar activa o queisciente, infecciones fúngicas y virales de las vías aéreas. Una hipokalemia potencialmente seria puede resultar de las dosis elevadas de beta2 agonistas. El tratamiento concomitante de beta2 agonistas con drogas que pueden inducir la hipokalemia o potenciar el efecto hipokalémico ej: derivados de las xantinas, esteroides y diuréticos, podrían sumarse a un posible efecto hipokalémico de los beta2 agonistas.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Uso geriátrico: No hay requerimientos especiales de dosis pare pacientes de la tercera edad. Embarazo: No hay datos disponibles para el uso de formoterol/budesonida en combinación o solos durante el periodo del embarazo. Durante el embarazo solo se debe utilizar FORODINE Forte si los beneficios sobrepasan Ios riesgos potenciales. Se debe utilizar la menor dosis efectiva de budesonida necesaria para mantener el control del asma. Lactancia: NO se sabe si el formoterol o la budesonida pasan a la leche humana. La administración de FORODINE Forte a las mujeres que están dando de lactar solamente debe ser considerada si el beneficio esperado para la madre es mucho mayor que cualquier posible riesgo para el niño.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Debido a que FORODINE Forte contiene tanto budesonida como formoterol, podría ocurrir el mismo patrón de efectos secundarios que el reportado pare cada sustancia individual. No se ha evidenciado una incidencia incrementada de reacciones adversas con la administración concurrente de ambos compuestos. La reacción adversa más común relacionada con la droga fueron los efectos farmacológicamente predecibles del uso de terapia con beta2 agonistas, tales como temblores y palpitaciones. Estos tienden a ser leves y usualmente desaparecer dentro de unos cuantos días de tratamiento. Las reacciones adversas que han sido asociadas con la budesonida o formoterol se muestran más abajo: Comunes (≥ 3d1/100 y < 1/10): Palpitaciones, infecciones orofaríngeas por cándida, cefalea, temblor, irritación faríngea leve, tos y disfonía. Poco comunes (≥ 3d1/1000 y < 1/100): Taquicardia, náuseas, calambres musculares, mareos, agitación, excitabilidad, nerviosismo, disturbios del sueño, moretes. Raros (≥ 3d1/10,000 y< 1/1000): Fibrilación auricular, taquicardia supraventricular, extrasístoles, exantema, urticaria, prurito, dermatitis, angioedema, hipokalemia, broncoespasmo. Muy raros (< 1/10,000): Angor pectoris, signos y síntomas de sistémica (aquí dice ,solamente sistémica peso en realidad ha debido haber una omisión porque debería decir signos y síntomas de Síndrome de Cushing) (incluyendo hipofunción de la glándula suprarrenal), hiperglicemia, disturbios en el gusto, depresión, disturbios del comportamiento (principalmente en niños), variaciones en la presión sanguínea. Así como con otras terapias inhalatorias, puede ocurrir un broncoespasmo en casos muy raros. Pueden ocurrir efectos sistémicos de los corticoides inhalados, particularmente con dosis elevadas prescritas por periodos prolongados. Estos pueden incluir supresión adrenal, retardo del crecimiento en los niños y adolescentes, disminución en la densidad mineral del hueso, cataratas y glaucoma. El tratamiento con los agonistas beta2 podría resultar en un incremento en los niveles sanguíneos de la insulina, ácidos graos libres, glicerol y cuerpos cetónicos. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO: La conversión metabólica de la budesonida es impedida por sustancias metabolizadas por el CYP P450 3A4 (ej, itraconazol, ritonavir). La administración concomitante de estos inhibidores potentes puede incrementar los niveles plasmáticos de la budesonida. El uso concomitante de estas drogas debería evitarse a menos que los beneficios superen al riesgo de los efectos colaterales sistémicos. Se recomienda tener particular cuidado en asma inestable con uso variable de broncodilatadores de rescate, en el asma aguda severa ya que el riesgo asociado podría estar incrementado por la hipoxia y en otras condiciones donde la probabilidad y los efectos de la hipokalemia se verían incrementados. Se recomienda que los niveles de potasio sérico sean monitorizados durante éstas circunstancias. Al igual que para todos los beta2 agonistas, controles adicionales de la glucosa sérica deben ser considerados en los pacientes diabéticos. Los bloqueadores beta-adrenérgicos pueden disminuir o inhibir el efecto del formoterol. Por lo que FORODINE Forte no debería ser administrado conjuntamente con bloqueantes beta-adrenérgicos (incluyendo gotas oculares) a menos que hayan razones de fuerza mayor. El tratamiento concomitante con quinidina, disopiramida, procainamida, fenotiazinas, antihistamínicos (terfenadina), inhibidores de Ia mono amino oxidasa y antidepresivos tricíclicos puede prolongar el intervalo QTc e incrementar el riesgo de arritmias ventriculares. Adicionalmente la L-Dopa, L-Tiroxina, ocitocina y alcohol pueden disminuir la tolerancia cardiaca a los beta2-simpaticomiméticos. El tratamiento concomitante con inhibidores de la mono amino oxidasa, incluyendo agentes con propiedades similares tales coma la furazolidina y procarbazina, podrían precipitar reacciones hipertensivas. Hay un riesgo elevado en pacientes que reciben anestesia concomitante con hidrocarbonos halogenados. El uso concomitante con otras drogas beta-adrenérgicas puede tener un efecto potencialmente aditivo. La Hipokalemia podría incrementar la disposición a las arritmias en pacientes quienes son tratados con glucósidos digitálicos. No se ha observado que la budesonida interactúe con cualquier otra droga utilizada en el tratamiento del asma. Impedimentos renales: No hay datos disponibles para el uso de Formoterol/Budesonida en combinación en pacientes con disfunciones hepáticas. Debido a que la budesonida y el formoterol son primordialmente eliminados mediante el metabolismo hepático, una exposición incrementada puede esperarse en pacientes con severa cirrosis hepática. DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION: Asma: FORODINE Forte, no está dirigido al manejo inicial del asma. La dosis de los componentes de FORODINE Forte es individual y deberá ser ajustada de acuerdo a la severidad de la enfermedad. Esto debería ser considerado no solamente cuando el tratamiento con productos combinados es iniciado sino también cuando la dosis de mantenimiento es ajustada. Si un paciente individual requiriese una combinación de dosis diferente a las disponibles en el inhalador combinado, las dosis apropiadas de beta2 agonistas y/o corticosteroides deben ser prescritas mediante inhaladores individuales. Dosis recomendadas: Adultos (mayores de 18 años): una inhalación dos veces al día, vía oral. Algunos pacientes podrían requerir hasta un máximo de dos inhalaciones dos veces al día, vía oral. Los pacientes deben ser evaluados regularmente por su médico, para que la dosis de FORODINE Forte siempre se la óptima. La dosis debe ser la mínima con la cual se obtiene un adecuado control de los síntomas. Cuando el control de los síntomas se alcanza con la dosis mínima recomendada, el próximo paso podría incluir una prueba de coroticoides inhalados solamente. En la práctica usual cuando el control de síntomas es alcanzado con el régimen de dos veces al día, el tratamiento con la dosis efectiva más baja podría incluir FORADINE Forte una sola vez al día, cuando la opinión del prescriptor, un broncodilatador de acción prolongada sea requerido para mantener el control. Niños por debajo de 12 años: La eficacia y la seguridad no han sido estudiadas completamente en los niños. FORADINE Forte no está recomendado para niños menores de 12 años de edad. FORADINE Forte debe ser utilizado en terapia y de mantenimiento solamente. Concentraciones menores están disponibles para formoterol/budesonida como terapia de alivio. EPOC: Dosis recomendada: Adultos una inhalación dos veces al día, vía oral.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:
 Una sobredosis de formoterol probablemente Ileve a efectos que son típicos para los agonistas beta2: temblores, cefalea, palpitaciones. Los síntomas reportados de casos aislados son Ia taquicardia, hiperglicemia, hipokalemia, intervalo QTc prolongado, arritmia, náuseas y vómitos. Se puede indicar tratamiento de soporte y sintomático. Una dosis de 90 mcg administrada durante tres horas en pacientes con obstrucción bronquial aguda, fue tolerado de manera segura sin ningún evento adverso. La sobredosis aguda con budesonida, inclusive en dosis excesivas, no se espera que produzca ningún problema clínico. Cuando se utiliza crónicamente en dosis excesivas, podrían esperarse efectos de gucocorticoides sistémicos, tales como hipercorticismo y supresión adrenal. Si Ia terapia con FORODINE Forte debe ser retirada debido a la sobredosis del componente formoterol de la droga, se debe considerar la provisión de una terapia apropiada con corticoides inhalados. PRESENTACIONES: Envase con un frasco aerosol con 120 dosis.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Almacenar a una temperatura menor a los 25°C y protegido de la luz. No refrigerar.

LEYENDAS DE PROTECCION:

Mantener fuera del alcance de los niños. No exceder la dosis recomendada. Consulte a su médico si no advierte mejoría.

REGISTRO SANITARIO: II-40793/2015