Omesfe Solución inyectable

 Acción Terapéutica: Inhibidor de la bomba de protones

Forma Farmacéutica: Solución inyectable

Laboratorio: Tashi Pharma

Distribuido por: San Fernando

Forma farmacéutica y formulación

Cada vial contiene:
Omeprazol sódico equivalente a Omeprazol 40 mg
Excipientes: Manitol c.s.

Cada ampolla con diluyente contiene:
Agua para inyección BP 10 ml

Indicaciones terapéuticas

OMESFE Solución inyectable, intravenoso, se indica como una alternativa a la terapia oral en pacientes adultos para el tratamiento de:
Úlceras duodenales y úlceras gástricas.
Prevención de la recidiva de las úlceras duodenales y ulceras gástricas.
En combinación con los antibióticos adecuados, para el tratamiento de Helicobacter pylori (H. pylori).
Tratamiento de las gastritis y ulceras duodenales asociadas a AINEs.
Prevención de úlceras gástricas y duodenales asociadas a AINEs en pacientes de riesgo.
Trastornos de reflujo gastroesofágico y esofagitis erosiva.
Prevención del síndrome de aspiración pulmonar de ácido  gástrico en pacientes anestesiados.
Tratamiento de la enfermedad por reflujo gastroesofágico sintomático.
Síndrome de Zollinger-Ellison.

Farmacocinética y farmacodinamia

Distribución: El volumen aparente de distribución en sujetos sanos es de aproximadamente 0.3 L/kg de peso corporal. Omeprazol se une a las proteínas plasmáticas en un 97%.
Biotransformación: Omeprazol es metabolizado completamente por el sistema citocromo P450 (CYP). La mayor parte de su metabolismo depende del CYP2C19 expresado polimórficamente, responsable de la formación de hidroxiomeprazol, el principal metabolito en plasma. La parte restante depende de otra isoforma específica, CYP3A4, responsable de la formación de omeprazol sulfona. Como consecuencia de la alta afinidad del omeprazol al CYP2C19, existe un potencial de inhibición competitiva e interacciones metabólicas fármaco-fármaco con otros sustratos para el CYP2C19. Sin embargo, debido a la baja afinidad por el CYP3A4, el omeprazol no tiene potencial para inhibir el metabolismo de otros sustratos del CYP3A4. Además, el omeprazol carece de un efecto inhibitorio sobre las principales enzimas CYP.
Aproximadamente el 3% de la población caucásica y el 15 a 20% de las poblaciones asiáticas carecen de una enzima CYP2C19 funcional y se denominan metabolizadores lentos. En tales individuos, el metabolismo de omeprazol es probablemente catalizado principalmente por CYP3A4. Después de la administración repetida una vez al día de 20 mg de omeprazol, el AUC promedio fue de 5 a 10 veces mayor en los metabolizadores lentos que en los sujetos que tenían una enzima CYP2C19 funcional (metabolizadores extensivos). Las concentraciones plasmáticas máximas medias también fueron más altas, de 3 a 5 veces. Estos hallazgos no tienen implicaciones para la posología de omeprazol.
Eliminación: El aclaramiento plasmático total es de aproximadamente 30 a 40 L/h después de una dosis única. La vida media de eliminación plasmática de omeprazol suele ser inferior a una hora,tanto después de una dosis única como repetida una vez al día. Omeprazol se elimina completamente del plasma entre las dosis. Casi el 80% de una dosis de omeprazol se excreta como metabolitos en la orina, el resto en las heces, principalmente a partir de la secreción de bilis.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al omeprazol, a los bencimidazoles sustituidos oa alguno de los excipientes.
Omeprazol, como otros inhibidores de la bomba de protones (IBP), no debe usarse concomitantemente con nelfinavir (ver sección Interacciones medicamentosas y de otro género).

Precauciones generales

En presencia de cualquier síntoma de alarma (por ejemplo pérdida de peso involuntaria significativa, vómitos recurrentes, disfagia, hematemesis o melena) y cuando se sospeche o presente úlcera gástrica, debe descartarse la malignidad, ya que el tratamiento puede aliviar los síntomas y retrasar el diagnóstico.
No se recomienda la administración conjunta de atazanavir con inhibidores de la bomba de protones (ver sección Interacciones medicamentosas y de otro género). Si la combinación de atazanavir con un inhibidor de la bomba de protones se considera inevitable, se recomienda una estrecha monitorización clínica (por ejemplocarga viral) en combinación con un aumento en la dosis de atazanavir a 400 mg con 100 mg de ritonavir; omeprazol 20 mg no debe excederse.
El omeprazol, como todos los medicamentos que bloquean el ácido, puede reducir la absorción de vitamina B12 (cianocobalamina) debido a hipo o aclorhidria. Esto debe considerarse en pacientes con reservas corporales reducidas o factores de riesgo para la absorción reducida de vitamina B12 en la terapia a largo plazo.
Omeprazol es un inhibidor de CYP2C19. Al comenzar o finalizar el tratamiento con omeprazol, se debe considerar la posibilidad de interacciones con medicamentos metabolizados a través de CYP2C19. Se observa una interacción entre clopidogrel y omeprazol (ver sección Interacciones medicamentosas y de otro género). La relevancia clínica de esta interacción es incierta. Como precaución, se debe desaconsejar el uso concomitante de omeprazol y clopidogrel.
El tratamiento con inhibidores de la bomba de protones puede conducir a un riesgo ligeramente mayor de infecciones gastrointestinales como Salmonella y Campylobacter (ver Farmacocinética y farmacodinamia).
Se ha informado de hipomagnesemia grave en pacientes tratados con inhibidores de la bomba de protones (IBP) como omeprazol durante al menos tres meses, y en la mayoría de los casos durante un año. Pueden ocurrir manifestaciones graves de hipomagnesemia como fatiga, tetania, delirio, convulsiones, mareos y arritmia ventricular, pero pueden comenzar de manera insidiosa y pasarse por alto. En la mayoría de los pacientes afectados, la hipomagnesemia mejoró después del reemplazo de magnesio y la interrupción del IBP.
Para los pacientes que se espera que estén en tratamiento prolongado o que toman IBP con digoxina o medicamentos que pueden causar hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos),los profesionales de la salud deben considerar medir los niveles de magnesio antes de comenzar el tratamiento con IBP y periódicamente durante el tratamiento.
Los inhibidores de la bomba de protones, especialmente si se usan en dosis altas y durante períodos prolongados (> 1 año), pueden aumentar modestamente el riesgo de fractura de cadera, muñeca y columna vertebral, predominantemente en ancianos o en presencia de otros factores de riesgo reconocidos. Los estudios de observación sugieren que los inhibidores de la bomba de protones pueden aumentar el riesgo general de fractura en un 10-40%. Parte de este aumento puede deberse a otros factores de riesgo. Los pacientes con riesgo de osteoporosis deben recibir atención de acuerdo con las pautas clínicas actuales y deben tener una ingesta adecuada de vitamina D y calcio.
Interferencia con pruebas de laboratorio.
El aumento del nivel de cromogranina A ( CgA ) puede interferir con las investigaciones de tumores neuroendocrinos. Para evitar esta interferencia, el tratamiento con omeprazol debe suspenderse durante al menos 5 días antes de las mediciones de CgA.
Como en todos los tratamientos a largo plazo, especialmente cuando se excede un período de tratamiento de 1 año, los pacientes deben mantenerse bajo vigilancia regular.

Restricciones en el embarazo y la lactancia

Los resultados de tres estudios epidemiológicos prospectivos (más de 1000 resultados expuestos) indican que no hay efectos adversos de omeprazol en el embarazo o en la salud del feto/recién nacido. Omeprazol se puede usar durante el embarazo.

Reacciones secundarias y adversas

Se han identificado o sospechado las siguientes reacciones adversas a medicamentos en el programa de ensayos clínicos para omeprazol y postcomercialización. No se encontró ninguno relacionado con la dosis.
Las reacciones adversas enumeradas a continuación se clasifican según la frecuencia y la Clasificación de órganos y sistemas (SOC). Las categorías de frecuencia se definen de acuerdo con la siguiente convención: Muy frecuentes (≥ 1/10), Frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), Poco frecuentes (≥ 1 / 1,000 a <1/100), Raras (≥ 1/10,000 a < 1/1,000), Muy raro (< 1/10,000), No conocido (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Interacciones medicamentosas y de otro género

Efectos del omeprazol sobre la farmacocinética de otras sustancias activas.
Sustancias activas con absorción dependiente del pH.
La disminución de la acidez intragástrica durante el tratamiento con omeprazol podría aumentar o disminuir la absorción de sustancias activas con una absorción gástrica dependiente del pH.
Nelfinavir, atazanavir: Los niveles plasmáticos de nelfinavir y atazanavir disminuyen en caso de administración conjunta con omeprazol.
La administración concomitante de omeprazol con nelfinavir es. La administración conjunta de omeprazol (40 mg una vez al día) redujo la exposición media a nelvinavir en aprox. 40% y la exposición media del metabolito farmacológicamente activo M8 se redujo en aproximadamente 75 a 90%. La interacción también puede implicar la inhibición de CYP2C19.
No se recomienda la administración concomitante de omeprazol con atazanavir. La administración concomitante de omeprazol (40 mg una vez al día) y atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg a voluntarios sanos resultó en una disminución del 75% de la exposición al atazanavir. El aumento de la dosis de atazanavir a 400 mg no compensó el impacto del omeprazol en la exposición al atazanavir. La co-administración de omeprazol (20 mg una vez al día) con atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg a voluntarios sanos dio como resultado una disminución de aproximadamente el 30% en el atazanavir exposición en comparación con atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg una vez al día.
Digoxina: El tratamiento concomitante con omeprazol (20 mg diarios) y digoxina en sujetos sanos aumentó la biodisponibilidad de digoxina en un 10%. La toxicidad por digoxina se ha informado raramente. Sin embargo, se debe tener precaución cuando se administra omeprazol a dosis altas en pacientes de edad avanzada. La monitorización terapéutica de la digoxina debe reforzarse.
Clopidogrel: Los resultados de estudios en sujetos sanos han demostrado una interacción farmacocinética (PK)/farmacodinámica (PD) entre clopidogrel (dosis de carga de 300 mg/dosis de mantenimiento diaria de 75 mg) y omeprazol (80 mg por vía oral diaria), lo que resulta en una exposición disminuida al metabolito activo de clopidogrel en un promedio de 46% y una inhibición máxima disminuida de la agregación plaquetaria (inducida por ADP) en un promedio de 16%.
Se han informado datos inconsistentes sobre las implicaciones clínicas de una interacción PK/PD de omeprazol en términos de eventos cardiovasculares importantes, tanto en estudios observacionales como clínicos. Como precaución, se debe desaconsejar el uso concomitante de omeprazol y clo pidogrel.
Otras sustancias activas: La absorción de posaconazol, erlotinib, ketoconazol e itraconazol se reduce significativamente y, por lo tanto, la eficacia clínica puede verse afectada. Para posaconazol y erlotinib se debe evitar el uso concomitante.
Sustancias activas metabolizadas por CYP2C19: Omeprazol es un inhibidor moderado de CYP2C19, la principal enzima metabolizadora de omeprazol. Por lo tanto, el metabolismo de las sustancias activas concomitantes también metabolizadas por CYP2C19, puede disminuir y aumentar la exposición sistémica a estas sustancias. Ejemplos de tales drogas son R-warfarina y otros antagonistas de la vitamina K, cilostazol, diazepam y fenitoína.
Cilostazol: El omeprazol, administrado en dosis de 40 mg a sujetos sanos en un estudio cruzado, aumentó la C max y el AUC para cilostazol en un 18% y 26% respectivamente, y uno de sus metabolitos activos en un 29% y 69% respectivamente.
Fenitoína: Se recomienda controlar la concentración plasmática de fenitoína durante las dos primeras semanas después de iniciar el tratamiento con omeprazol y, si se realiza un ajuste de la dosis de fenitoína, se debe realizar un control y un nuevo ajuste de la dosis al finalizar el tratamiento con omeprazol.
Mecanismo desconocido:
Saquinavir: La administración concomitante de omeprazol con saquinavir/ritonavir produjo un aumento de los niveles plasmáticos de hasta aproximadamente un 70% para el saquinavir asociado con una buena tolerabilidad en pacientes infectados por el VIH.
Tacrolimus: Se ha informado que la administración concomitante de omeprazol aumenta los niveles séricos de tacrolimus. Se debe realizar una monitorización reforzada de las concentraciones de tacrolimus, así como de la función renal (aclaramiento de creatinina), y ajustar la dosis de tacrolimus si es necesario.
Metotrexato: Cuando se administra junto con inhibidores de la bomba de protones, se ha informado que los niveles de metotrexato aumentan en algunos pacientes. En la administración de dosis altas de metotrexato, puede ser necesario considerar una retirada temporal de omeprazol.
Efectos de otras sustancias activas sobre la farmacocinética de omeprazol:
Inhibidores de CYP2C19 y/o CYP3A4: Dado que el omeprazol es metabolizado por CYP2C19 y CYP3A4, las sustancias activas que inhiben CYP2C19 o CYP3A4 (como claritromicina y voriconazol) pueden aumentar los niveles séricos de omeprazol al disminuir la tasa de metabolismo del omeprazol. El tratamiento concomitante con voriconazol resultó en más del doble de la exposición a omeprazol. Como las altas dosis de omeprazol han sido bien toleradas, generalmente no se requiere un ajuste de la dosis de omeprazol. Sin embargo, se debe considerar el ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática grave y si está indicado el tratamiento a largo plazo.
Inductores de CYP2C19 y/o CYP3A4: Las sustancias activas que se sabe que inducen CYP2C19 o CYP3A4 o ambas (como la rifampicina y la hierba de San Juan) pueden conducir a una disminución de los niveles séricos de omeprazol al aumentar la tasa de metabolismo del omeprazol.

Dosis y vía de administración

Adultos: En pacientes en los que el uso de medicamentos por vía oral es inapropiado, OMESFE se recomienda 40 mg una vez al día.
En los pacientes con síndrome de Zollinger-Ellison, la dosis inicial recomendada es de 60 mg al día.
Dosis diarias mayores pueden ser necesarias y las mismas deben ajustarse para cada caso en particular. Cuando las dosis son superiores a 60 mg al día, debe ser dividida y administrada dos veces al día.
El omeprazol debe ser administrado sólo en forma de inyección intravenosa y no debe ser añadida a soluciones de infusión. Después de la reconstitución, la inyección debe administrarse lentamente durante un período de al menos 2,5 minutos a una velocidad máxima de 4 ml por minuto.
Pacientes especiales:
Pacientes con alteración de la función hepática: En este tipo de pacientes es suficiente administrar una dosis de 10-20 mg diaria.
Pacientes pediátricos: Existe una experiencia limitada con OMESFE, usada en niños.
Vía de administración: Intravenosa lenta.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental

Hay información limitada disponible sobre los efectos de las sobredosis de omeprazol en humanos. En la literatura, se han descrito dosis de hasta 560 mg, y se han recibido informes ocasionales cuando las dosis orales únicas han alcanzado hasta 2,400 mg de omeprazol (120 veces la dosis clínica recomendada habitual). Se han informado náuseas, vómitos, mareos, dolor abdominal, diarrea y dolor de cabeza. También se han descrito apatía, depresión y confusión en casos únicos.
Los síntomas descritos han sido transitorios y no se han reportado resultados graves. La tasa de eliminación no cambió (cinética de primer orden) con dosis aumentadas. El tratamiento, si es necesario, es sintomático.
Se han administrado dosis intravenosas de hasta 270 mg en un solo día y hasta 650 mg durante un período de tres días en ensayos clínicos sin ninguna reacción adversa relacionada con la dosis.

Presentaciones

Caja con frasco vial ámbar transparente USP tipo (A) + 1 ampolla de vidrio: Diluyente (B) por 10 ml; en bandeja de plástico.

Recomendaciones sobre almacenamiento

Almacenar en lugar seco a temperatura inferior a 30°C, protegido de la luz.

Leyendas de protección

Mantener fuera del alcance de los niños.

Registro sanitario

II-62674/2017