Oxaliplatino Polvo liofilizado para solución inyectable

 Acción Terapéutica: Antineoplásico

Forma Farmacéutica: Polvo liofilizado para solución inyectable

Laboratorio: IMA

Distribuido por: Schmidts Pharma

Forma farmacéutica y formulación

OXALIPLATINO 50 mg:
Oxaliplatino 50 mg
Excipientes c.s.p. 1 frasco ampolla

OXALIPLATINO 100 mg:
Oxaliplatino 100 mg
Excipientes c.s.p. 1 frasco ampolla

Descripción

ACCIÓN TERAPÉUTICA: Tratamiento del cáncer de colon rectal metastásico con posterioridad al tratamiento previo con fluorpirimidinas en monoquimioterapia o asociada.

Farmacocinética y farmacodinamia

Acción farmacológica: El Oxaliplatino es un representante de una nueva clase de platinos en el que el átomo central de platino está rodeado de un grupo de Oxalato y un 1,2-diaminociclohexano en posición trans. El Oxaliplatino es un esteroisómero.
Al igual que otros derivados del platino, el Oxaliplatino actúa sobre el ADN pro- duciendo enlaces alquílicos que llevan a la formación de puentes intercatenarios e intracatenarios e inhiben la síntesis y la replicación posterior del ADN.
La cinética del enlace del Oxaliplatino sobre el ADN es rápida y se produce como máximo en 15 minutos, mientras que la del cisplatino es bifásica con un fase tardía de4 a 8 horas. En el hombre su presencia en los leucocitos se ha demostrado 1 hora después del tratamiento. La síntesis por replicación y separación posterior del ADN queda así inhibida, de la misma manera que secundariamente; las síntesis del ARN y de las proteínas celulares.
El Oxaliplatino es eficaz sobre ciertos líneas resistentes al cisplatino.
Farmacocinética: Después de la perfusión de 2 horas a una dosis de 130 mg/m², el pico plasmático del platino total es de 5.1± 3.8 ug/ml/h y el área debajo de la cur va es de 189 ± 45 ug/ml/h.
Al final de la perfusión el 50 % del platino se ha fijado a los eritrocitos y el otro 50% se encuentra en el plasma. Del platino plasmático, el 25% se encuentra en forma libre y el 75% ligado a las proteínas. Este índice de fijación proteica aumenta para estabi- lizarse alrededor del 95% hacia el quinto día posterior a la administración.
La eliminación es bifásica, con una vida media promedio de 40 horas. Un máximo del 50% de la dosis administrada se elimina por la orina en 48 horas (el 55% de la dosis se elimina alrededor de los 6 días ).
La excreción fecal es muy pobre (el 5% de la dosis después de los 11 días).
En caso de insuficiencia renal sólo el clearance del platino ultrafiltrable se presenta disminuido, sin aumentar por lo tanto la toxicidad del producto ni requerir una adaptación posológica.La eliminación del platino retenido en los eritrocitos es muy lenta.
Al 22º día el platino globular alcanza el 50% del índice del pico plasmático, mientras que la mayor parte del platino plasmático se ha eliminado totalmente. Durante el curso de los ciclos sucesivos no existe aumento significativo de los índices de platino plasmático total y ultracentrifugable; por el contrario, se observa una acumulación evidente y precoz del platino globular.

Contraindicaciones

Alergia conocida a los derivados del platino.
Embarazo.
Lactancia.

Precauciones generales

Precauciones especiales:
- Tanto la enfermedad como el tratamiento pueden disminuir la cantidad de células sanguíneas. Es indispensable la realización de análisis regulares a fin de tener un eficiente control del tratamiento.
- Se han verificado síntomas nerviosos periféricos (espasmos laringo-faringeo y calambres), en particular al ingerir bebidas frías luego de su administración. Habitualmente estos síntomas remiten sin dejar secuelas. En consecuencia, informar al médico cualquier sensación anormal de hormigueo o dolores en los dedos de los pies o la garganta.
Precauciones para su empleo:
- El Oxaliplatino no debe ser manipulado por embarazadas.
- Para prevenir náuseas y vómitos se podrá prescribir un tratamiento asociado. En caso de duda consulte a su médico.
Precaución de empleo: Antes de iniciar el tratamiento, así como previamente a cada nuevo curso terapéutico, se deberá realizar un estudio hematológico. Asimismo se deberá efectuar un examen neurológico antes de iniciar el tratamiento, el que deberá ser repetido periódicamente.
Información de seguridad preclínica: El Oxaliplatino presenta en el animal la toxicidad general de los complejos del platino. Sin embargo ningún órgano en particular se ha puesto en evidencia en el caso de los animales, fuera de una cardiotoxicidad observada en el perro. En particular el Oxaliplatino no presenta la nefrotoxicidad del cisplatino ni la mielotoxicidad del carboplatino.
Incompatibilidades: No debe administrarse junto con:
- medicamentos o medios alcalinos, ya que en este caso el Oxaliplatino se degrada (especialmente: solución básica de 5-fluorouracilo, trometamol).
- cloruros como cloruro de sodio en todas las concentraciones.
- agentes alcalinos como el trometamol.
- materiales de inyección intravenosa que contengan aluminio.
Advertencias: El Oxaliplatino deberá ser administrado bajo una supervisión de un médico calificado con experiencia en la utilización de quimioterapia antineoplásica.
La tolerancia neurológica del Oxaliplatino debe ser objeto de una supervisión especial, particularmente en caso de su aplicación junto con medicamentos que presenten una toxicidad neurológica potencial.
La toxicidad digestiva del Oxaliplatino, del tipo de náuseas y vómitos, justifica un tratamiento antiemético profiláctico y/o curativo.
En caso de daño hematológico (leucocitos < 2000/ mm³ o plaquetas < 50.000/mm³), postergar la administración del ciclo siguiente hasta haber alcanzado la recuperación.

Restricciones en el embarazo y la lactancia

No se dispone de información sobre la seguridad del empleo del Oxaliplatino en la mujer embarazada.
Al igual que otros agentes citotóxicos, el Oxaliplatino es susceptible de ser tóxico para el feto. El Oxaliplatino está contraindicado durante el embarazo.
No se ha estudiado el pasaje del Oxaliplatino a la leche materna.
El Oxaliplatino está contraindicado durante el período de lactancia.

Reacciones secundarias y adversas

Sistema hematopoyético: El Oxaliplatino es poco hematotóxico.
En monoterapia, la administración de Oxaliplatino puede llevar a los efectos indeseables siguientes: anemia, leucopenia, granulopenia, trombocitopenia, algunas veces del grado 3 o 4 (severidad del grado 4, neutrófilos < 500 mm³, plaquetas < 25.000/mm³, hemoglobina < 6.5 g/100 ml).
En asociación con el 5-fluorouracilo la toxicidad hematológica está aumentada y se manifiesta por la neutropenia y la trombopenia.
Sistema digestivo: En la monoterapia el Oxaliplatino produce náuseas, vómitos y diarreas. Estos síntomas a veces son severos.
En caso de asociación con el 5-fluorouracilo, la frecuencia de estos efectos adversos se incrementa.
Se aconseja un tratamiento antiemético adecuado.
Sistema nervioso: En oportunidades se observan neuropatías periféricas sensitivas, caracterizadas por parestesias de la región perioral y de las vías aerodigestivas superiores, que pueden llegar hasta simular un cuadro clínico de espasmo de laringe sin sustrato anatómico, espontáneamente reversibles sin secuela.
Estas manifestaciones son provocadas y hasta agravadas por el frío. Las parestesias son en general regresivas entre las curas del tratamiento, pero pueden convertirse en permanentes y llevar a molestias funcionales luego de una dosis acumulada generalmente superior a 800 mg/m² (6 ciclos)
La neurotoxicidad disminuye o desaparece en la mayoría de los ¾ de los pacientes en los meses siguientes a la suspensión del tratamiento.
La aparición de parestesias espontáneamente reversibles no requiere adaptación de dosis en cada caso de administración posterior de Oxaliplatino.
Se aconseja adaptar la dosis de Oxaliplatino administrada en función de la duración y de la severidad de los síntomas neurológicos observados. En caso de parestesias persistentes entre dos ciclos y/o de un inicio de trastorno funcional, se recomienda una reducción del 25 % de la dosis de Oxaliplatino (o sea 100 mg/m²). Si a pesar de la adaptación de la dosis, la sintomatologia no sufriese cambios o se agravase, se aconseja interrumpir la aplicación de Oxaliplatino. La reinstalación del tratamiento con Oxaliplatino a dosis completa o en dosis reducida después de la regresión total o parcial de la sintomatologia, es posible y se deja a criterio del médico.
Otros efectos: De manera excepcional se observaron casos de fiebre, de rash cutáneo y de malestar como consecuencia de la inyección.
Duración el curso de los ensayos clínicos no se observo ni alopecia ni toxicidad auditiva, renal, hepática o cardíaca.

Interacciones medicamentosas y de otro género

Debido a las incompatibilidades con el cloruro de sodio y las drogas alcalinas (en especial el 5-fluorouracilo), el Oxaliplatino no debe ser mezclado o administrado por la misma vía venosa (Ver incompatibilidades).
In vitro no se observó ningún desplazamiento importante en la fijación proteica del Oxaliplatino con los siguientes productos: eritromicina, salicilatos, granisetron, paclitaxel, valproato de sodio.
In vivo tanto en el animal como en el hombre, se observó una sinergía cuando el Oxaliplatino fue combinado con el 5-fluorouracilo.

Dosis y vía de administración

En monoquimioterapia o en combinación, la dosis recomendada es de 130 mg/m², repetida cada 3 semanas, en ausencia de fenómenos significativos de toxicidad importante. El Oxaliplatino se administra generalmente en perfusión corta de 2 a 6 horas, diluido en una solución de glucosa al 5% con volumen variable de 250 a 500 ml.
La posología puede ser modificada en función de la tolerancia, particularmente neurológica.
Preparación y precauciones para su administración:
Reconstitución de la solución: Los solventes utilizables para reconstituir de la solución son agua para inyección o una solución de glucosa al 5%.
OXALIPLATINO 50 mg: Agregar 10 a 20 ml de solvente para obtener una concentración de Oxaliplatino de 2,5 a 5,0 mg/ml.
OXALIPLATINO 100 mg: Agregar 20 a 40 ml de solvente para obtener una concentración de Oxaliplatino de 2,5 a 5,0 mg/ml.
La solución puede ser conservada 24 a 48 horas en el frasco original a temperatura de 2ºC a 8ºC.
Dilución antes de la perfusión: La solución reconstituida se diluye con 250 ml a 500 ml de solución de glucosa al 5 % y se administra en perfusión por vía intravenosa.
Esta preparación para perfusión puede conservarse 24 horas a temperatura ambiente. Los procedimientos de manipulación y de descarte del material apropiado deberán ser respetados para el Oxaliplatino así como para todos los objetos que entren en contacto con el mismo. Estos procedimientos deberán adecuarse a las recomendacio- nes en vigencia para el tratamiento de residuos citotóxicos.
Recomendaciones especiales: No administrar directamente por vía intravenosa. No mezclar con ningún otro medicamento.
Toda solución reconstituida que presente signos de precipitación debe ser descartada. Forma de empleo e instrucciones relativas a su manipulación: La manipulación y la reconstitución del Oxaliplatino por el personal médico requieren de la toma de precauciones en su utilización, indispensables para todo agente cito- tóxico.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental

No existe antídoto conocido, en caso de sobredosis puede esperarse una exacerbación de los efectos adversos.
Debe realizarse un control hematológico así como un tratamiento sintomático de otras manifestaciones tóxicas.

Presentaciones

Caja por 1 Vial.

Recomendaciones sobre almacenamiento

Mantener a temperatura entre 15°C y 30°C.

Leyendas de protección

Este medicamento debe ser utilizado exclusivamente bajo prescripción y vigilancia médica y no puede ser repetido sin nueva receta médica. Todo medicamento debe permanecer alejado de los niños.

Laboratorio y dirección

Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud
Certificado ANMAT Nº 49453
Elaborado por Laboratorios IMA S.A.I.C.
Palpa 2862, C1426DPB República Argentina

Registro sanitario

Oxaliplatino 50 mg: II-49839/2018
Oxaliplatino 100 mg: II-49838/2019