Piomet Comprimidos

 Acción Terapéutica: Tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2

Forma Farmacéutica: Comprimidos

Laboratorio: Pacific Pharma Group

Distribuido por: SAE

Forma farmacéutica y formulación

Cada comprimido contiene:
Metformina	500 mg
Pioglitazona	15 mg
Excipientes	c.s.

Descripción

Acción terapéutica: Hipoglucemiante.

Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de la diabetes tipo 2, como adyuvante a la dieta y ejercicio para mejorar el control glicémico en pacientes con esta enfermedad que ya están siendo tratados con una combinación de metformina y pioglitazona o cuya diabetes no esté adecuadamente controlada con monoterapia con metformina, o en aquellos que respondieron inicialmente a monoterapia con pioglitazona y que ahora requieran de un control glicemico adicional.

Farmacocinética y farmacodinamia

Mecanismo de acción: PIOMET combina dos agentes hipoglucemiantes con diferentes mecanismos de acción para mejorar el control glicémico en pacientes con diabetes tipo 2.
Metformina: Mejora la tolerancia a la glucosa en pacientes con diabetes tipo 2, reduciendo los niveles plasmáticos, tanto basales como posprandiales, de glucosa. La metformina disminuye la producción de glucosa hepática, disminuye la absorción intestinal de glucosa y mejora la sensibilidad a la insulina, aumentando la captación de glucosa periférica y su utilización.
Pioglitazona: El mecanismo de acción de la pioglitazona depende de la presencia de insulina.
Su acción principal as disminuir la resistencia a la insulina en la periferia y en el hígado y produce una mayor utilización insulinodependiente de la glucosa y una disminución de la producción de glucosa hepática. Estos efectos se acompañan a través de uniones altamente selectivas al receptor gamma activado por el proliferador de peroxisoma (PPAR), los mismos que se encuentran en el tejido adiposo, músculo esquelético e hígado. La activación de los receptores nucleares PPAR modula la transcripción de un número de genes con respuesta a la insulina que participan en el control del metabolismo de lípidos y glucosa.

Contraindicaciones

Excepto bajo circunstancias especiales, esta medicación no debe ser usada cuando existan los siguientes problemas médicos:
Condiciones asociadas con hipoxemia como:
Colapso cardiovascular: falla cardíaca congestiva aguda, infarto agudo al miocardio, deshidratación severa; septicemia (asociados con acidosis láctica y puede causar también azoemia prerenal).
Cetoacidosis diabética, con o sin coma; acidosis metabólica, aguda o crónica.
Estudios radiológicos con uso de materiales de contraste intravasculares con yodo como: Angiografía; colangiografía intravenosa; tomografía computarizada (TC); urograma intravenoso; cirugía mayor (elevado riesgo de acidosis láctica debido al cambio agudo de la función renal; PIOMET debe ser discontinuado a tiempo o antes de evaluaciones diagnósticas o medicas requiriendo el uso de un medio de contraste que puede causar oliguria funcional; la terapia debe suspenderse hasta 48 horas después del proceso y no debe reiniciarse hasta después que a función renal retorne a lo normal).
Hipersensibilidad a is metformina, pioglitazona o cualquiera de sus componentes.
Enfermedad renal o disfunción, depuración de creatinina =1,4 mg/di en mujeres o =1,5 mg/d1 en hombres. Debe considerarse el riesgo/beneficio cuando existan los siguientes problemas médicos: Insuficiencia adrenal; debilitamiento; desnutrición; edad avanzada; insuficiencia pituitaria (más sensible a efectos hipoglicémicos; puede ser difícil el reconocimiento de la hipoglicemia en ancianos). Edema (se ha descrito empeoramiento del edema en la etapa pos mercadeo con metformina/pioglitazona; debe usarse con. precaución en estos pacientes). Insuficiencia hepática, no administrar si el paciente tiene enfermedad hepática activa o TGP >2,5 veces más que el limite normal.

Precauciones generales

Advertencias: Producto de uso delicado que debe ser administrado bajo estricta vigilancia médica. No debe ser administrado durante el embarazo o cuando se sospeche su existencia, ni durante la lactancia. En caso de sudoración, temblor, visión borrosa y debilidad, suspéndase el producto y consulte al médico. No exceda la dosis prescrita.

Restricciones en el embarazo y la lactancia

Embarazo: No existen estudios adecuados y bien controlados en embarazadas con PIOMET o cualquiera de sus componentes individuales. Debido a que información actualizada sugiere firmemente que los niveles de glucosa sanguíneos durante el embarazo están asociados con una incidencia más alta de anormalidades congénitas, como también con el incremento de la morbilidad y mortalidad neonatal, se recomienda que la insulina se use durante el embarazo para mantener los niveles de glucosa sanguíneos tan cercano posible a lo normal. PIOMET no debe usarse durante el embarazo a menos que el beneficio potencial justifique el potencial riesgo para el feto.
Lactancia: No se han conducido estudios con PIOMET. Se desconoce Si la metformina, pioglitazona o ambas se distribuyen en la leche materna. Debido a que muchas drogas Se distribuyen en la leche materna, PIOMET no debe administrarse a mujeres que dan de lactar. Si se discontinua PIOMET y la dieta sola es inadecuada para el control de la glucosa sanguínea, debe considerarse la terapia con insulina.
En estudios realizados con los componentes individuales, PIOMET se distribuyó en la leche de ratas que daban de lactar.
Pediatría: La seguridad y eficacia de PIOMET en pacientes pediátricos no han sido establecidas.
Geriatría: Estudios apropiados realizados a la fecha no han mostrado problemas geriátrico-específicos que pudieran limitar el uso de metformina y pioglitazona en ancianos. Sin embargo, la edad está asociada con la reducción de la función renal y PIOMET debe usarse con precaución mientras se incrementa más la edad. Deben tomarse cuidados en la selección de la dosis y debe basarse en el cuidado y monitoreo de la función renal. Esta medicación no debe ser iniciada en pacientes de 80 años de edad o mayores a menos que pueda demostrarse que la función renal no es reducida. Generalmente, los pacientes ancianos no deben ser administrados con la dosis máxima de esta medicación.

Reacciones secundarias y adversas

Indican necesidad de atención médica:
- Incidencia más frecuente: Infección del tracto urinario.
- Incidencia menos frecuente: Anemia.
- Incidencia rara: Hipoglicemia; acidosis láctica.
Indican necesidad de atención médica solo si continúan o causan molestia:
- Incidencia más frecuente: Diarrea, vértigo; náusea; infección del tracto respiratorio superior.
- Incidencia menos frecuente: Edema en las extremidades inferiores; cefalea; sinusitis; aumento de peso.

Interacciones medicamentosas y de otro género

Alcohol: Se sabe que el alcohol potencia el efecto de la metformina sobre el metabolismo del lactato. Los pacientes, por lo tanto, deberán ser advertidos sobre el excesivo consumo de alcohol, agudo o crónico, mientras se los trata con PIOMET.
Bloqueadores beta-adrenérgicos: Puede dificultar el reconocimiento de la hipoglicemia. Cimetadina u otros fármacos catiónicos: Los fármacos catiónicos (p. ej., amilorida, digoxina, morfina, procainamida, quinidina, quinina, ranitidina, triamtirene, trimetoprin y vancomicina).
La cimetidina compite con la metformina y, por ello, inhibe la secreción tubular de metformina, resultando en un 60% de incremento en la Cmáx y un 40% de incremento en el ABC.
Otros fármacos catiónicos excretados por secreción tubular renal teóricamente tienen potencial de incrementar las concentraciones plasmáticas de metformina o interferir con la depuración renal; se recomienda el monitoreo cuidadoso del paciente y un ajuste de dosificación con el uso concomitante.
Furosemida: Aumenta la Cmáx sanguínea y plasmática de la metformina en un 22% y el AUC sanguíneo en un 15%. No hay información disponible sobre la interacción de metformina y furosemida coadministradas en forma crónica.
Medicaciones que causan hiperglucemia: Como bloqueadores de los canales de calcio; corticosteroides; tiazidas y otros diuréticos; estrógenos; isoniazida; ácido nicotínico, anticonceptivos orates; fenotiazinas; fenitoína; simpaticomiméticos; u hormonas tiroideas, el uso concomitante puede causar una pérdida del control glicémico; observar al paciente cuidadosamente.
Insulina u otros agentes hipoglicémicos: El uso concomitante con pioglitazona puede ser riesgoso por hipoglicemia; puede ser necesario reducir la dosis de uno de estos agentes.
Nifedipina: Aumenta la Cmáx y el AUC de metformina en plasma 20% y 9%, respectivamente, y aumento la cantidad excretada en orina.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad

Mutagenicidad:
Metformina: Pruebas mutagénicas in vitro, específicamente el test de Ames (S. typhimurium), test de mutación de gen (células de linfoma de ratón), y test de aberraciones cromosómicas (linfocitos humanos) no revelaron evidencia de mutagenicidad. La prueba in vivo de micronúcleo de ratón fue negativa para cualquier hallazgo mutagénico.
Pioglitazona: No se encontró evidencia de mutagenicidad en el ensayo bacterial de Ames, ensayo de una célula mamífera expuesta a mutación genética, un ensayo citogenética in vitro, ensayo de síntesis de ADN no programada, y ensayo in vitro de micronúcleo de ratón.
Fertilidad:
Pioglitazona: La terapia con pioglitazona puede causar la reanudación de ovulación en pacientes premenopáusicas anovulatorias con resistencia a la insulina. Como resultado, es más probable que estas pacientes presenten riesgo de quedar embarazadas. Por ello, se recomienda la anticoncepción adecuada en mujeres premenopáusicas.

Dosis y vía de administración

Vía de administración: oral.
Dosis usual en adultos: diabetes tipo 2.
Dosis inicial para pacientes inadecuadamente controlados con la metformina como monoterapia: Basándose en la dosis inicial habitual de pioglitazona (15-30 mg diarios), PIOMET puede iniciarse con la tableta de 15 mg/500 mg una o dos veces al día, y ajustarse gradualmente después de evaluar si la respuesta al tratamiento as adecuada.
Dosis inicial para pacientes que inicialmente respondieron a la pioglitazona como monoterapia y exigen un control glicémico adicional: basándose en las dosis iniciales habituales de metformina (500 mg dos veces al día, PIOMET puede iniciarse con 15 mg/500 mg dos veces al día y ajustarse gradualmente después de evaluar si la respuesta al tratamiento es adecuada).
Dosis inicial en pacientes que intercambian el tratamiento combinado de pioglitazona - metformina como tabletas por separado: PIOMET puede iniciarse con las tabletas de 15 mg/500 mg basándose en la dosis de pioglitazona y metformina ya usadas en el tratamiento.
Límites prescritos para la dosis usual adulta: La dosis máxima diaria recomendada es de 2550 mg de metformina y 45 mg de pioglitazona.
Dosis pediátrica: La seguridad y eficacia no han sido establecidas.
Dosis geriátrica: Ver Dosis usual adulta.
Nota: La dosis inicial y de mantenimiento de PIOMET debe ser conservadora en los pacientes con edad avanzada, debido a su potencial de tener una función renal reducida.
Esta medicación no debe iniciarse en pacientes de edad avanzada (80 años y mayores) a menos que se demuestre que su función renal no es reducida. Pacientes ancianos no deben recibir la dosis máxima de PIOMET.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental

Para incrementar la eliminación, la metformina es dializable con una depuración de hasta 170 ml por minuto bajo buenas condiciones hemodinámicas. Por ello, la hemodiálisis deber ser usada para remover la metformina acumulada.
Cuidados de soporte, pacientes de quienes se sospeche o confirme una sobredosis intencional deben ser referidos a una consulta psiquiátrica.

Presentaciones

Caja con 30 comprimidos.
Muestra médica por 4 comprimidos.

Recomendaciones sobre almacenamiento

Almacenar a una temperatura inferior a los 30°C y mantener protegido de la luz y la humedad.

Leyendas de protección

Mantener fuera del alcance de los niños. Consulte a su médico si no advierte mejoría.
Información para el profesional de salud:

• No se debe prescribir pioglitazona a pacientes con cáncer de vejiga activo.
• La combinación de pioglitazona y metformina SR este indicada como tratamiento de segunda línea en la diabetes tipo 2.
• Debe usar pioglitazona con precaución en pacientes con antecedentes de cáncer en vejiga.
• Existe un leve aumento de riesgo de cáncer de vejiga en los pacientes que reciben pioglitazona. No deberán recibir pioglitazona pacientes con cáncer de vejiga o hematuria en los que son no se diagnostique la causa. Se deberán controlar los pacientes cada 3 a 6 meses, si no hay respuesta terapéutica, deberá suspenderse el medicamento.
• Los pacientes ancianos deben comenzar con la dosis más baja posible y ser controlados periódicamente por el riesgo de cáncer de vejiga e insuficiencia cardíaca asociada con el uso de pioglitazona.

Recomendaciones para los pacientes:

• Deben comunicarse con su profesional de la salud si observan algún rastro de sangre en la orina o color rojo en la orina, o cualquier síntoma como una urgencia al orinar, nueva o que empeora; o dolor al orinar desde que se empezó a tomar pioglitazona, ya que estos podrían ser síntomas de cáncer a la vejiga.

Registro sanitario

II-39337/2020