Prebictal Cápsulas

 Acción Terapéutica: Anticonvulsivante y antineurálgico

Forma Farmacéutica: Cápsulas

Laboratorio: Tecnofarma

Distribuido por:

Forma farmacéutica y formulación

PREBICTAL 50 mg
Cada cápsula contiene:
Pregabalina 50 mg
Excipientes c.s.p. 1 cápsula

PREBICTAL 75 mg
Cada cápsula contiene:
Pregabalina 75 mg
Excipientes c.s.p. 1 cápsula

PREBICTAL 150 mg
Cada cápsula contiene:
Pregabalina 150 mg
Excipientes c.s.p. 1 cápsula

Indicaciones terapéuticas

Tratamiento del dolor neuropático asociado con neuropatía diabética periférica. Tratamiento de la neuralgia postherpética. Terapia adjunta para pacientes adultos con convulsiones de inicio parcial.
Tratamiento de la fibromialgia. Tratamiento del dolor neuropático asociado con lesión de la médula espinal. Tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada (TAG) en adultos.

Farmacocinética y farmacodinamia

Mecanismo de acción: La pregabalina se une con alta afinidad al sitio alfa2-delta (una subunidad auxiliar de los canales de calcio dependientes de voltaje) en los tejidos del sistema nervioso central. Aunque el mecanismo de acción de la pregabalina no ha sido totalmente elucidado, los resultados con ratones modificados genéticamente y con compuestos estructuralmente relacionados a la pregabalina (tal como la gabapentina) sugieren que la unión a la sub-unidad alfa2-delta puede estar implicada en los efectos anti-nociceptivos y anticonvulsivantes de la pregabalina en animales. En modelos de animales con daño nervioso, la pregabalina ha demostrado reducir la liberación de neurotransmisores calcio-dependiente pro-nociceptivos en la medula espinal, posiblemente mediante la interrupción del flujo de los canales de calcio alfa2-delta o reducción de las corrientes de calcio. La evidencia de otros modelos animales con daño nervioso y dolor persistente sugieren que la actividad antinociceptiva de la pregabalina, puede ser mediada a través de interacciones con vías descendentes adrenérgicas y vías serotonérgicas, originadas en el tronco cerebral, que modulan la transmisión del dolor en la médula espinal.
Si bien la pregabalina es un derivado estructural del ácido gama-aminobutirinico (GABA), no se une directamente a los receptores de GABAA, GABAB o benzodiacepinas, no aumenta las respuestas del receptor GABAA en cultivos neuronales, no altera las concentraciones de GABA en el cerebro de las ratas, ni tiene efectos agudos en la recaptación ni en la degradación del GABA. Sin embargo, en cultivos neuronales la aplicación prolongada de la pregabalina incrementa la densidad de las proteínas transportadoras del GABA y aumenta la tasa del transporte funcional del GABA. La pregabalina no bloquea los canales de sodio, no es activa sobre los receptores opiáceos, y no altera la actividad de la cicloxigenasa. No es activa sobre los receptores de serotonina y dopamina y no inhibe la recaptación de dopamina, serotonina y noradrenalina.
Farmacocinética: La pregabalina se absorbe bien después de la administración oral, se elimina en gran medida por la excreción renal, y tiene una vida media de eliminación de aproximadamente 6 horas.
Absorción: La pregabalina se absorbe rápidamente cuando se administra en ayunas, alcanzando concentraciones plasmáticas máximas luego de 1,5 hs. La biodisponibilidad oral de pregabalina se estima que es ≥ 90% y es independiente de la dosis. Tras la administración única y repetida, las concentraciones plasmáticas máximas (Cmax) y el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) aumentan de forma lineal. Después de la administración repetida, el estado de equilibrio se alcanza entre 24 y 48 horas. La farmacocinética de dosis múltiples se puede predecir a partir de datos de una sola dosis.
La velocidad de absorción de pregabalina disminuye cuando se administra con alimentos, produciéndose un descenso en la Cmax de aproximadamente un 25-30% y un retraso en el tmax de aproximadamente 3 horas. Sin embargo, la administración de pregabalina junto con alimentos no tiene ningún efecto clínicamente significativo sobre el grado de absorción de pregabalina. Por lo tanto, la pregabalina puede tomarse con o sin comida.
Distribución: La pregabalina no se une a las proteínas plasmáticas. El volumen aparente de distribución de pregabalina tras la administración oral es de aproximadamente 0,5 l/kg. La pregabalina es sustrato del sistema transportador L, que es responsable del transporte de grandes aminoácidos a través de la barrera hematoencefálica. Aunque no existen datos en humanos, la pregabalina atraviesa la barrera hematoencefálica en ratones, ratas y monos. Además, la pregabalina atraviesa la placenta en ratas y está presente en la leche de ratas lactantes.
Biotransformación: La pregabalina sufre un metabolismo insignificante en humanos. Tras una dosis de pregabalina marcada isotópicamente, aproximadamente el 90% de la dosis fue recuperada en orina como pregabalina inalterada. El derivado N-metilado de pregabalina, su metabolito principal, representó el 0,9% de la dosis encontrada en la orina. En estudios preclínicos en ratones, ratsa, conejos y monos, no hubo indicios de racemización del S-enantiómero de pregabalina al R-enantiómero.
Eliminación: La pregabalina se elimina del sistema circulatorio principalmente mediante excreción renal como fármaco inalterado. La vida media de eliminación de pregabalina es de 6,3 horas en sujetos con función renal normal. La media del aclaramiento renal se estimó en 67,0 a 80,9 ml/min en sujetos jóvenes sanos. Debido a que la pregabalina no se une a proteínas plasmáticas esta tasa de depuración indica que está involucrada la reabsorción tubular renal. La eliminación de pregabalina es casi proporcional al aclaramiento de creatinina (ClCr).
Farmacocinética en grupos especiales:
Raza: En el análisis farmacocinético de la población de los estudios clínicos en diferentes poblaciones, la farmacocinética de pregabalina no se vio afectada significativamente por la raza (blanca, negra e hispanos).
Género: El análisis farmacocinético de población de los estudios clínicos mostró que la relación entre la dosis diaria y la exposición a pregabalina es similar entre ambos sexos.
Insuficiencia renal y hemodiálisis: El clearance de la pregabalina es directamente proporcional al clearance de creatinina (ClCr). La pregabalina se elimina del plasma de forma eficaz mediante hemodiálisis (tras una sesión de hemodiálisis de 4 horas, las concentraciones plasmáticas de pregabalina se reducen aproximadamente al 50%). En los pacientes sometidos a hemodiálisis, la dosis debe ser modificada.
Pacientes añosos: El aclaramiento oral de pregabalina tiende a disminuir con la edad. Esta disminución en el aclaramiento oral de pregabalina es consistente con la disminución relacionada con la edad en el ClCr. Puede ser necesaria la reducción de la dosis de pregabalina en pacientes que tienen la función renal alterada, relacionada con la edad.
Pacientes pediátricos: La farmacocinética de pregabalina no se ha estudiado adecuadamente en pacientes pediátricos.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a la pregabalina o a cualquiera de los componentes del producto. Se han manifestado angioedema y reacciones de hipersensibilidad en pacientes que recibían tratamiento con pregabalina.

Precauciones generales

Angioedema: Ha habido informes postcomercialización de angioedema en pacientes que recibían pregabalina tanto al inicio como durante el tratamiento crónico. Los síntomas específicos incluyen hinchazón de la cara, boca (lengua, labios y encías), y cuello (garganta y laringe). Inclusive hubo informes de angioedema grave con compromiso respiratorio que requirió tratamiento de emergencia. Se debe suspender la administración de pregabalina de inmediato en los pacientes con estos síntomas.
Se debe tener precaución cuando se prescribe pregabalina a los pacientes que han tenido un episodio previo de angioedema. Además, los pacientes que estén tomando otros fármacos asociados con angioedema (por ejemplo, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina [IECA]) pueden tener un riesgo aumentado de desarrollar angioedema.
Hipersensibilidad: Ha habido informes postcomercialización de hipersensibilidad poco después de iniciar el tratamiento con pregabalina. Las reacciones adversas incluyen enrojecimiento de la piel, ampollas, urticaria, erupción, disnea y sibilancias. Los pacientes con estos síntomas deben suspender su empleo en forma inmediata.
Suspensión o retiro de drogas antiepilépticas (DAE): Al igual que con todas las DAE, en pacientes con trastornos convulsivos pregabalina se debe suspender gradualmente para minimizar la el potencial aumento de la frecuencia de las crisis. Si se debe interrumpir el tratamiento con pregabalina, discontinuar la droga en forma gradual durante un mínimo de 1 semana.
Pensamientos y comportamientos suicidas: Las drogas antiepilépticas (DAE), incluyendo pregabalina, aumentan el riesgo de pensamientos o comportamiento suicidas en pacientes que toman estos fármacos para cualquier indicación. Se debe vigilar a los pacientes tratados con DAE para cualquier indicación, con el fin de detectar la aparición o empeoramiento de la depresión, pensamientos o comportamiento suicidas, y/o cualquier cambio inusual en el estado de ánimo o el comportamiento.
El aumento del riesgo de pensamientos o comportamiento suicidas asociados con el uso de DAE se puede observar tan pronto como una semana después de iniciar el tratamiento y persistir durante la duración del tratamiento. El riesgo de pensamientos suicidas o el comportamiento más allá de 24 semanas de tratamiento no ha sido evaluado.
El riesgo de pensamientos o comportamiento suicidas se aplica a todos los DEA utilizados para cualquier indicación. El riesgo no varía sustancialmente según la edad de los pacientes.
El riesgo relativo de pensamientos o comportamiento suicidas es mayor en pacientes con epilepsia con otras condiciones psiquiátricas, pero las diferencias absolutas de riesgo son similares.
Cualquier persona que considere prescribir pregabalina o cualquier otra DAE debe equilibrar el riesgo de pensamientos o comportamiento suicidas con el riesgo de enfermedad no tratada. La epilepsia y muchas otras enfermedades para las que se prescriben las DAE están asociadas con morbilidad y mortalidad y un mayor riesgo de pensamientos y conductas suicidas. Si los pensamientos suicidas y el comportamiento surgen durante el tratamiento, el médico debe considerar si el surgimiento de estos síntomas en cualquier paciente puede estar relacionado con la enfermedad que se está tratando.
Se debe informar a los pacientes, a sus cuidadores y familiares que pregabalina y otras DAE aumentan el riesgo de pensamientos y conductas suicidas y advertirles de la necesidad de estar alerta ante la aparición o empeoramiento de los signos y síntomas de depresión, de pensamientos o comportamientos suicidas, o pensamientos acerca de auto-daño. Los comportamientos que preocupan deben ser reportados inmediatamente a sus médicos.
Edema periférico: El tratamiento con pregabalina puede causar edema periférico. En pacientes sin enfermedad cardiaca o vascular periférica clínicamente significativa, no hubo asociación aparente entre el edema periférico y complicaciones cardiovasculares como la hipertensión o la insuficiencia cardiaca congestiva. El edema periférico no se asocia con cambios de laboratorio indicativos de deterioro de la función renal o hepática.
Las tiazolidindionas, un grupo de medicamentos contra la diabetes pueden causar aumento de peso y/o retención de líquidos, que puede llegar a exacerbar o conducir a una insuficiencia cardiaca, por lo que se debe tener cuidado cuando se administre pregabalina junto con estos agentes.
Debido a que hay datos limitados sobre pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva Clase III o IV según la New York Heart Association (NYHA), se debe tener cuidado cuando se utiliza pregabalina en estos pacientes.
Mareos y somnolencia: Pregabalina puede causar mareos y somnolencia, que generalmente ocurren poco después del inicio de la terapia y con dosis más altas. Se debe informar a los pacientes que los mareos y somnolencia relacionados con el uso de pregabalina pueden afectar su capacidad para realizar tareas tales como conducir o manejar maquinaria.
Aumento de peso: El tratamiento con pregabalina puede causar aumento de peso. El aumento de peso con pregabalina se relaciona con la dosis y la duración de la exposición, pero no parece estar asociado con los valores basales del IMC, el sexo o la edad. El aumento de peso no se limita a pacientes con edema.
Aunque el aumento de peso no se asocia con cambios clínicamente importantes en la presión sanguínea, se desconocen los efectos cardiovasculares a largo plazo de la ganancia de peso asociada con pregabalina.
Si bien los efectos del aumento de peso asociado a pregabalina sobre el control glucémico no se han evaluado de forma sistemática, el tratamiento con pregabalina no parece estar asociado con alteraciones en el control de la glucemia (según lo medido por HbA1C).
Interrupción brusca o rápida del tratamiento: Tras la interrupción brusca o rápida de pregabalina, algunos pacientes informaron de síntomas como insomnio, náuseas, dolor de cabeza, y diarrea. Se debe discontinuar el tratamiento con pregabalina de forma gradual durante un mínimo de 1 semana en lugar de interrumpir el fármaco bruscamente.
Potencial tumorigénico: En estudios preclínicos estándar de carcinogenicidad in vivo con pregabalina, se observó una incidencia inesperadamente alta de hemangiosarcoma en dos cepas diferentes de ratones. La importancia clínica de este hallazgo es desconocida.
La experiencia clínica durante el desarrollo previo a la comercialización de pregabalina no proporcionó ningún dato para evaluar su potencial para inducir tumores en los seres humanos.
Efectos oftalmológicos: Se han notificado casos de visión borrosa, que mayormente se resolvieron al discontinuar el tratamiento. La incidencia de disminución de la agudeza visual y alteración del campo visual es mayor en pacientes tratados con pregabalina.
Aunque la importancia clínica de los hallazgos oftalmológicos se desconoce, se debe informar a los pacientes que notifiquen a su médico si notan cambios en la visión. Si persiste la alteración de la visión, considerar una evaluación adicional. Se debe considerar la posibilidad de realizar evaluaciones más frecuentes en los pacientes que rutinariamente son controlados por enfermedades oculares.
Elevaciones de creatininfosfoquinasa (CPK): El tratamiento con pregabalina se asoció con elevaciones de la CPK, (hasta por lo menos tres veces el límite superior de lo normal) y rabdomiólisis, aunque la relación entre los reportes de miopatía y pregabalina no se entendió totalmente, ya que en dichos casos se habían documentado otros factores del paciente que pudieron haber causado o contribuido a estos acontecimientos.
Se debe indicar a los pacientes que comuniquen rápidamente cualquier dolor muscular inexplicable, sensibilidad o debilidad, especialmente si estos síntomas musculares son acompañados por malestar o fiebre. Se debe interrumpir el tratamiento con pregabalina si se diagnostica o se sospecha miopatía, o si se detectan niveles de CPK muy elevados.
Disminución del recuento de plaquetas: El tratamiento con pregabalina se asoció con una disminución del recuento de plaquetas, (que se define como el 20% por debajo del valor basal o < 150 x 10³/µl) y trombocitopenia grave, con un recuento de plaquetas menor de 20 × 10³/µl. Estas reacciones no se asociaron con un aumento en el sangrado como reacción adversa.
Prolongación del intervalo PR: El tratamiento con pregabalina se asoció con la prolongación del intervalo PR. El aumento medio del intervalo PR es de 6.3 mseg con dosis de pregabalina ≥ 300 mg/día. Esta diferencia de cambio medio no se asoció con un mayor riesgo de aumento del PR ≥ 25% del valor inicial, un mayor porcentaje de pacientes en tratamiento con PR > 200 mseg, o un mayor riesgo de reacciones adversas como bloqueo AV de segundo o tercer grado.
No se ha identificado un aumento del riesgo de prolongación del intervalo PR en pacientes con prolongación del PR basal o en pacientes que toman otros medicamentos que prolongan el PR. Sin embargo, estos datos no pueden ser considerados como definitivos, debido al número limitado de pacientes en estas categorías.
Sustancia controlada: No se sabe si pregabalina tiene actividad sobre los receptores asociados con las drogas de abuso. Al igual que con cualquier fármaco activo sobre el SNC, se deben evaluar los antecedentes de los pacientes en cuanto a historia de abuso de drogas y observar cuidadosamente para detectar signos de mal uso o abuso de pregabalina (por ejemplo, el desarrollo de tolerancia, el aumento de la dosis, y comportamiento de búsqueda de drogas).
Abuso: En un estudio con usuarios "recreacionales" de drogas sedativas/ hiponóticas, incluyendo el alcohol, pregabalina (450 mg, dosis única) recibió calificaciones subjetivas de "buen efecto", "alto efecto" y "gustó el efecto" en un grado similar al diazepam (30 mg, dosis única). En publicaciones de estudios clínicos controlados en más de 5500 pacientes, 4% de los pacientes tratados con pregabalina y 2% de los pacientes tratados con placebo informaron euforia como una reacción adversa, aunque en algunas poblaciones de pacientes estudiadas, esta tasa de notificación era más alto y osciló entre 1 y 12%.
Dependencia: En estudios clínicos, algunos pacientes informaron síntomas asociados a la interrupción brusca o rápida de pregabalina, como insomnio, náuseas, dolor de cabeza y diarrea, en consonancia con la dependencia física. En la experiencia post-comercialización, además de estos síntomas también se han reportado casos de ansiedad e hiperhidrosis.
Uso pediátrico: La seguridad y eficacia de pregabalina en pacientes pediátricos no han sido establecidas.
Uso en pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años de edad): En estudios con pregabalina no se observaron diferencias generales en la seguridad y la eficacia entre estos pacientes y pacientes más jóvenes.
Los pacientes de edad avanzada pueden precisar una reducción de la dosis de pregabalina debido a la disminución de la función renal.
Fertilidad masculina: Los pacientes tratados con pregabalina pueden tener una reducción en las concentraciones medias de esperma en relación a los niveles basales, tras 26 semanas de exposición. Pregabalina produce cambios en la morfología de los espermatozoides, la motilidad del esperma, la FSH en suero ni en los niveles de testosterona en suero. La relevancia clínica de estos datos es desconocida.

Restricciones en el embarazo y la lactancia

Embarazo: No existen datos suficientes sobre la utilización de pregabalina en mujeres embarazadas.
Sin embargo, en los estudios de reproducción en animales, hubo un aumento en la incidencia de anomalías estructurales fetales y otras manifestaciones de toxicidad en el desarrollo, incluyendo malformaciones esqueléticas, retraso en la osificación y disminución del peso corporal fetal en las crías de ratas y conejos que recibieron pregabalina oral durante la organogénesis, a dosis con exposiciones plasmáticas de pregabalina (AUC) ≥ 16 veces la exposición humana a la dosis máxima recomendada (MRD) de 600 mg/día.
En un estudio de desarrollo animal, se observaron letalidad, retraso del crecimiento y deterioro funcional del sistema nervioso y reproductivo en las crías de ratas que recibieron pregabalina durante la gestación y la lactancia. La dosis sin efecto de toxicidad para el desarrollo fue aproximadamente, el doble de la exposición humana a la MRD.
Se debe informar a las mujeres embarazadas del riesgo potencial para el feto.
Lactancia: Pequeñas cantidades de pregabalina se han detectado en la leche de mujeres en periodo de lactancia (concentraciones medias en estado estacionario de aproximadamente 76% de las del plasma materno). La dosis pediátrica diaria promedio estimado de pregabalina de la leche materna (suponiendo que el consumo medio de leche de 150 ml/kg/día) es de 0,31 mg/kg/día, que en una base de mg/kg sería de aproximadamente el 7% de la dosis materna. No se evaluaron los efectos de pregabalina en la producción de leche ni los efectos de pregabalina en el lactante.
Basándose en estudios en animales, existe un riesgo potencial de tumorigenicidad con la exposición a pregabalina a través de la leche materna para el lactante.
Debido al riesgo potencial de tumorigenicidad, no se recomienda la lactancia materna durante el tratamiento con pregabalina.

Reacciones secundarias y adversas

Las reacciones adversas más frecuentes asociadas al uso de pregabalina en los estudios clínicos publicados para todas las indicaciones fueron: Mareos, somnolencia, boca seca, edema, visión borrosa, aumento de peso, y "pensamiento anormal" (dificultad principalmente con la concentración o atención).
Las reacciones adversas que se listan a continuación se presentaron en al menos el 1% de todos los pacientes tratados con pregabalina para cualquier indicación y en mayor porcentaje que en los grupos tratados con placebo. Las intensidades de las reacciones fueron de leves a moderadas.
Trastornos generales y del sitio de administración: Astenia, heridas accidentales, dolor de espalda, dolor de pecho, edema facial, infección, cefalea, dolor, síndrome gripal, fatiga, edema periférico, malestar, sensación de borrachera.
Infecciones e infestaciones: Sinusitis, nasofaringitis.
Trastornos vasculares: Hipertensión, hipotensión.
Trastornos gastrointestinales: Sequedad bucal, constipación, flatulencia, náuseas, vómitos, distensión abdominal.
Trastornos metabólicos y nutricionales: Edema periférico, aumento del apetito, ganancia de peso, edema, hipoglucemia, retención de líquidos.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Úlceras por decúbito.
Trastornos musculoesqueléticos: Miastenia, espasmos musculares, debilidad muscular, dolor en extremidades, dolor de cuello, inflamación articular.
Trastornos del sistema nervioso: Mareos, somnolencia, neuropatías, ataxia, incoordinación, pensamientos anormales (referido a la dificultad para concentrarse/prestar atención, problemas cognitivos y del lenguaje), temblores, alteraciones de la marcha, amnesia, nerviosismo, incoordinación, alteraciones del habla, mioclonías, alteraciones del equilibrio, trastornos de la memoria, hipoestesia, parestesia, letargo.
Trastornos psiquiátricos: Euforia, confusión, desorientación, ansiedad, depresión, insomnio.
Trastornos del oído y del laberinto: Vértigo.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Disnea, bronquitis, dolor laringo-faríngeo.
Sentidos especiales: Visión borrosa (ambliopía), visión anormal, diplopía, trastornos oculares.
Trastornos urogenitales: Incontinencia urinaria.
Exámenes complementarios: Aumento de creatin fosfoquinasa (CPK) sérica.
A continuación, se listan otras reacciones adversas observadas con pregabalina (eventos para los cuales la droga como causa es remota, eventos tan generales que no son informativos y eventos reportados sólo una vez) en estudios clínicos publicados. Las reacciones son clasificadas por sistema corporal y enumeradas en orden de frecuencia decreciente de acuerdo con las siguientes definiciones: frecuentes son aquellas que ocurren en una o más ocasiones en al menos 1/100 pacientes; poco frecuentes son aquellas que ocurren en 1/100 a 1/1000 pacientes; raras son aquellas que ocurren en menos de 1/1000 pacientes.
Organismo en general:
Frecuentes: Dolor abdominal, reacción alérgica, fiebre.
Poco Frecuentes: Abscesos, celulitis, escalofríos, rigidez de cuello, sobredosis, dolor pélvico, reacción de fotosensibilidad.
Raras: Reacción anafilactoide, ascitis, granuloma, efecto de resaca, lesiones intencionales, fibrosis retroperitoneal, shock.
Sistema cardiovascular:
Poco Frecuentes: Tromboflebitis profunda, insuficiencia cardíaca, hipotensión postural, trastorno vascular retiniano, síncope.
Raras: depresión del ST, fibrilación ventricular.
Sistema digestivo:
Frecuentes: Gastroenteritis.
Poco Frecuentes: Colecistitis, colelitiasis, colitis, disfagia, esofagitis, gastritis, hemorragia gastrointestinal, melena, ulceración de la boca, pancreatitis, hemorragia rectal, edema de la lengua.
Raras: Estomatitis aftosa, úlcera esofágica, absceso periodontal.
Sistema Hemático y Linfático:
Frecuentes: Equimosis.
Poco Frecuentes: Anemia, eosinofilia, anemia hipocrómica, leucocitosis, leucopenia, linfadenopatía, trombocitopenia.
Raras: Mielofibrosis, policitemia, disminución del tiempo de protrombina, púrpura, trombocitemia.
Sistema musculoesquelético:
Frecuentes: Artralgia, calambres en las piernas, mialgia.
Poco Frecuentes: Artrosis.
Raras: Condrodistrofia, espasmo generalizado.
Sistema nervioso:
Frecuentes: Despersonalización, hipertonía, hipoestesia, disminución de la libido, nistagmo, sedación, estupor.
Poco Frecuentes: Sueños anormales, agitación, apatía, afasia, parestesia circumoral, disartria, alucinaciones, hostilidad, Hiperalgesia, hiperestesia, hipercinesia, hipocinesia, hipotonía, aumento de la libido, neuralgia.
Raras: Adicción, síndrome cerebeloso, rigidez en rueda dentada, coma, delirios, visiones, disautonomía, discinesia, distonía, encefalopatía, síndrome extrapiramidal, síndrome de Guillain-Barré, hipoalgesia, hipertensión intracraneana, reacción maníaca, reacción paranoide, neuritis periférica, trastorno de la personalidad, depresión psicótica, reacción esquizofrénica, trastorno del sueño, tortícolis, trismus.
Sistema respiratorio: Raras: Apnea, atelectasia, bronquiolitis, hipo, laringismo, edema pulmonar, fibrosis pulmonar, bostezos.
Piel y anexos:
Frecuentes: Prurito.
Poco Frecuentes: Alopecia, piel seca, eczema, hirsutismo, úlcera cutánea, urticaria, erupción vesiculo-ampollosa.
Raras: Angioedema, dermatitis exfoliativa, dermatitis liquenoide, melanosis, trastorno de las uñas, erupción petequial, erupción purpúrica, erupción pustulosa, atrofia cutánea, necrosis cutánea, nódulos cutáneos, síndrome de Stevens-Johnson, nódulos subcutáneos.
Sentidos especiales:
Frecuentes: Conjuntivitis, otitis media, tinnitus.
Poco Frecuentes: trastornos de la acomodación, blefaritis, ojo seco, hemorragia ocular, hiperacusia, fotofobia, edema de retina, pérdida del gusto, alteración del gusto.
Raras: Anisocoria, ceguera, úlcera corneana, exoftalmos, parálisis extraocular, iritis, queratitis, queratoconjuntivitis, miosis, midriasis, ceguera nocturna, oftalmoplejía, atrofia óptica, edema de papila, parosmia, ptosis, uveítis.
Sistema urogenital:
Frecuentes: Anorgasmia, impotencia, aumento de la frecuencia miccional.
Poco frecuentes: Trastorno de la eyaculación, albuminuria, amenorrea, dismenorrea, disuria, hematuria, cálculo renal, leucorrea, menorragia, metrorragia, nefritis, oliguria, retención urinaria, orina anormal.
Raras: Insuficiencia renal aguda, balanitis, neoplasia de vejiga, cervicitis, dispareunia, epididimitis, galactorrea, glomerulonefritis, trastornos ováricos, pielonefritis.
Experiencia posterior a la comercialización: Las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el uso posterior a la aprobación de pregabalina.
Debido a que estas reacciones son reportadas voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.
Trastornos del sistema nervioso: Dolor de cabeza.
Trastornos gastrointestinales: Náuseas, diarrea.
Trastornos reproductores y de la mama: ginecomastia, aumento del tamaño mamario.
Además, hay informes posteriores a la comercialización de eventos relacionados con la reducción de la función del tracto gastrointestinal inferior (por ejemplo, obstrucción intestinal, íleo paralítico, constipación) cuando pregabalina es coadministrada con medicamentos que tienen el potencial de producir constipación, como los analgésicos opioides. También hay informes posteriores a la comercialización de insuficiencia respiratoria y coma en pacientes que tomaban pregabalina y otros medicamentos depresores del SNC.

Interacciones medicamentosas y de otro género

Debido a que pregabalina se excreta principalmente inalterada en la orina, y experimenta un metabolismo insignificante en humanos (< 2% de la dosis se recupera en orina como metabolitos), y no se une a las proteínas plasmáticas, su farmacocinética es poco probable que sea afectada por otros agentes a través de interacciones metabólicas o desplazamiento de la unión proteica. Estudios in vitro e in vivo mostraron que es poco probable que pregabalina participe en interacciones farmacocinéticas importantes. En concreto, no hay interacciones farmacocinéticas entre pregabalina y otros fármacos antiepilépticos como: carbamazepina, ácido valproico, lamotrigina, fenitoína, fenobarbital, y topiramato. Tampoco se esperan que ocurran importantes interacciones farmacocinéticas entre pregabalina y otros fármacos antiepilépticos frecuentemente utilizados.
Dosis orales múltiples de pregabalina administradas conjuntamente con oxicodona, lorazepam o etanol generaron efectos aditivos sobre el funcionamiento cognitivo y en el desarrollo motor grueso. No se observaron efectos clínicamente importantes sobre la respiración.

Dosis y vía de administración

Pregabalina se toma por vía oral, con o sin alimentos.
Al interrumpir el tratamiento con pregabalina, debe hacerse de manera gradual como mínimo durante 1 semana.
Dolor neuropático asociado con neuropatía diabética periférica: La dosis máxima recomendada de pregabalina es de 100 mg tres veces al día (300 mg/día) en pacientes con aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min.
La dosificación debe comenzarse con 50 mg 3 veces al día (150 mg/día). La dosis puede aumentarse a 300 mg/día en 1 semana basándose en la eficacia y la tolerabilidad. Debido a que pregabalina se elimina principalmente por vía renal, se debe ajustar la dosis en pacientes con disminución de la función renal.
Debido a las reacciones adversas dependientes de la dosis, y no existe evidencia de un beneficio adicional con dosis mayores, no se recomienda el tratamiento con dosis superiores a 300 mg/día.
Neuralgia postherpética: La dosis recomendada de pregabalina es de 75 a 150 mg dos veces al día, o 50 a 100 mg tres veces al día (150 a 300 mg/día) en pacientes con aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min.
La dosificación debe comenzarse con dosis de 75 mg dos veces al día, o 50 mg tres veces al día (150 mg/día). La dosis puede aumentarse a 300 mg/día en 1 semana basándose en la eficacia y la tolerabilidad. Debido a que pregabalina se elimina principalmente por excreción renal, ajustar la dosis en pacientes con disminución de la función renal.
Los pacientes que no experimentan un alivio suficiente del dolor después de 2 a 4 semanas de tratamiento con 300 mg/día, y que son capaces de tolerar pregabalina, se los puede tratar con un máximo de 300 mg dos veces al día o 200 mg tres veces al día (600 mg/día).
Debido a las reacciones adversas dependientes de la dosis y la mayor tasa de abandono del tratamiento debido a reacciones adversas, se debe reservar la dosificación por encima de 300 mg/día para los pacientes que tienen dolor en curso y están tolerando 300 mg al día.
Terapia adyuvante para pacientes adultos con crisis epiléptica de inicio parcial: Pregabalina debe administrarse en dosis de 150 a 600 mg/día. Tanto la eficacia y como los perfiles de eventos adversos de pregabalina se relacionan con la dosis.
La dosis diaria total debe administrarse en dos o tres dosis divididas.
En general, se recomienda que los pacientes comiencen con una dosis diaria total que no supere los 150 mg/día (75 mg dos veces al día, o 50 mg tres veces al día). Sobre la base de la respuesta individual y la tolerabilidad del paciente, la dosis puede aumentarse hasta una dosis máxima de 600 mg/día.
Debido a que pregabalina se elimina principalmente por vía renal, se debe ajustar la dosis en pacientes con disminución de la función renal.
El efecto del aumento de la dosis en la tolerabilidad de pregabalina no se ha estudiado formalmente. La eficacia pregabalina en pacientes que toman gabapentina no ha sido evaluada en ensayos clínicos controlados. En consecuencia, no se pueden dar recomendaciones de dosificación para el uso de pregabalina con gabapentina.
Fibromialgia: La dosis recomendada de pregabalina para el tratamiento de la fibromialgia es de 300 a 450 mg/día. La dosificación se debe comenzar con 75 mg dos veces al día (150 mg/día). La dosis puede aumentarse a 150 mg dos veces al día (300 mg/día) dentro de una semana basándose en la eficacia y la tolerabilidad. Los pacientes que no experimentan suficientes beneficios con 300 mg/día pueden recibir dosis de 225 mg dos veces al día (450 mg/día).
Debido a las reacciones adversas dependientes de la dosis, y no existe evidencia de un beneficio adicional con dosis mayores, no se recomienda el tratamiento con dosis superiores a 450 mg/día.
Debido a que pregabalina se elimina principalmente por vía renal, se debe ajustar la dosis en pacientes con función renal reducida.
Dolor neuropático asociado con lesión de la médula espinal: El rango de dosis recomendada de pregabalina para el tratamiento del dolor neuropático asociado con la lesión de la médula espinal es de 150 a 600 mg/día. La dosis inicial recomendada es de 75 mg dos veces al día (150 mg/día). La dosis puede aumentarse a 150 mg dos veces al día (300 mg/día) dentro de una semana, en base de la eficacia y la tolerabilidad. Los pacientes que no experimenten alivio suficiente del dolor después de 2 a 3 semanas de tratamiento con 150 mg dos veces al día y que toleren pregabalina pueden ser tratados con un máximo de 300 mg dos veces al día.
Debido a que pregabalina se elimina principalmente por vía renal, se debe ajustar la dosis en pacientes con función renal reducida.
Trastorno de ansiedad generalizada: El rango de dosis es de 150 a 600 mg al día, dividiendo su administración en dos o tres tomas. Se debe reevaluar de forma periódica la necesidad del tratamiento.
El tratamiento con pregabalina se puede iniciar con una dosis de 150 mg al día. En función de la respuesta y tolerabilidad individual de cada paciente, la dosis se puede incrementar a 300 mg al día después de una semana. Tras una semana adicional, la dosis se puede incrementar a 450 mg al día. La dosis máxima que se puede alcanzar, después de una semana adicional, es de 600 mg al día.
Pacientes con insuficiencia renal: A la vista de las reacciones adversas dependientes de la dosis y dado que pregabalina se elimina principalmente por vía renal, en pacientes con función renal reducida, la dosis debe ser ajustada. El ajuste de la dosis debe basarse en el aclaramiento de creatinina (ClCr), como se indica en la Tabla 1. Para utilizar esta tabla de dosificación se necesita una estimación del ClCr del paciente en ml/min, a partir de la creatinina sérica (mg/ml) y utilizando la ecuación de Cockcroft y Gault:

Aclaramiento creatinina	=	(140 - Edad) x Peso (en kilogramos)	x	0.85 si es mujer
		72 x Creatinina en plasma (en mg/dl)

Luego de estimar el ClCr, se debe consultar la posología para determinar la dosis total diaria recomendada en función de indicación, para un paciente con función renal normal (ClCr ≥ 60 ml/min). A continuación, consulte la Tabla 1 para determinar la dosis ajustada en base a la función renal correspondiente.
Para los pacientes sometidos a hemodiálisis, la dosis diaria de pregabalina se debe ajustar según la función renal. Además del ajuste de la dosis diaria, se debe administrar una dosis suplementaria inmediatamente después de cada tratamiento de hemodiálisis de 4 horas (ver Tabla 1).

Tabla 1. Ajuste de dosis de pregabalina de acuerdo a la función renal
Aclaramiento de creatinina (ClCr) (ml/min)	Dosis diaria total de pregabalina (mg/día)*				Posología
≥ 60	150	300	450	600	BID o TID
30-60	75	150	225	300	BID o TID
15-30	25-50	75	100-150	150	QD o BID
< 15	25	25-50	50-75	7	QD

Dosis complementarias tras la hemodiálisis (mg)+
Pacientes que toman 25 mg QD: tomar una dosis suplementaria de 25 mg o 50 mg
Pacientes que toman 25-50 mg QD: tomar una dosis suplementaria de 50 mg o 75 mg
Pacientes que toman 50-75 mg QD: tomar una dosis suplementaria de 75 mg o 100 mg
Pacientes que toman 75 mg QD: tomar una dosis suplementaria de 100 mg o 150 mg
TID = Tres veces al día
BID = Dos veces al día
QD = Una vez al día
* La dosis diaria total (mg/día) se debe dividir en las tomas indicadas en la posología para obtener los mg/dosis adecuadas.
+ La dosis complementaria es una única dosis adicional.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental

Existe una experiencia limitada con la sobredosis de pregabalina. La sobredosis accidental más alta reportada de pregabalina durante el programa de desarrollo clínico fue de 8000 mg, y no hubo consecuencias clínicas notables.
Tratamiento o manejo de la sobredosis: No existe un antídoto específico para la sobredosis con pregabalina. Si estuviera indicado, la eliminación del fármaco no absorbido se puede intentar mediante emesis o lavado gástrico. Se deben tener las precauciones habituales para mantener la vía aérea y los cuidados generales de soporte del paciente como monitorización de los signos vitales y observación del estado clínico.
Aunque no se ha realizado hemodiálisis, en los pocos casos conocidos de sobredosis, puede estar indicado por el estado clínico del paciente o en pacientes con insuficiencia renal significativa. Procedimientos estándar de hemodiálisis resultan en un significativo aclaramiento de pregabalina (aproximadamente el 50% en 4 horas).
Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano.

Presentaciones

PREBICTAL 50 mg: Caja con 28 cápsulas.
PREBICTAL 75 mg: Caja con 28 cápsulas.
PREBICTAL 150 mg: Caja con 28 cápsulas.

Recomendaciones sobre almacenamiento

Almacenar a temperatura no mayor de 30°C.

Leyendas de protección

Mantener fuera del alcance de los niños.

Registro sanitario

PREBICTAL 50 mg: II-51775/2018
PREBICTAL 75 mg: II-37106/2018
PREBICTAL 150 mg: II-36930/2019