Ranlat Comprimidos recubiertos

 Acción Terapéutica: Tratamiento de la hiperfosfatemia

Forma Farmacéutica: Comprimidos recubiertos

Laboratorio: Iclos

Distribuido por: Megalabs (Roemmers)

Forma farmacéutica y formulación

Cada comprimido contiene:
Sevelamero carbonato 800 mg
Excipientes c.s.p. 1 comprimido

Descripción

Acción terapéutica: Quelante de fosforo.

Indicaciones terapéuticas

RANLAT está indicado para el control de la hiperfosfatemia en pacientes adultos sometidos a hemodiálisis o diálisis peritoneal.
RANLAT también está indicado para el control de la hiperfosfatemia en pacientes adultos con enfermedad renal crónica no sometidos a diálisis con fósforo sérico 1,78 mmol/I.
RANLAT se debe utilizar en el contexto de un enfoque terapéutico múltiple, que podría incluir suplementos de calcio, la 1,25-dihidroxi vitamina D3 o uno de sus análogos para controlar el desarrollo de la enfermedad ósea renal.

Farmacocinética y farmacodinamia

Farmacodinamia: RANLAT al ser administrado por vía oral en forma simultánea con los alimentos, reduce la absorción del fósforo de la dieta. La molécula de sevelamer consiste de una cadena principal de carbono con múltiples grupos amino, cada uno separado de la cadena principal del polímero por un solo átomo de carbono, que se protonan parcialmente en el intestino. Estas aminas protonadas se unen a iones cargados negativamente, como el fósforo de la dieta, interaccionando con el mediante enlaces iónicos y de hidrógeno. De esta forma RANLAT se une al fósforo de la dieta en el tracto gastrointestinal, lo captura o secuestra y lo elimina por vía intestinal, disminuyendo su concentración en el plasma. RANLAT además de reducir la absorción de fósforo por su capacidad de captarlo en el intestino, se une y secuestra los ácidos biliares. Este mecanismo explica que en los ensayos clínicos sevelamer redujo tanto el colesterol total como el colesterol LDL en un 15 y 31% promedio, respectivamente. Este efecto se observa después de 2 semanas de tratamiento.
Los efectos beneficiosos atribuidos al sevelamer sobre la mortalidad cardiovascular, se deben en parte a esta acción hipolipemiante de la molécula. Este efecto ha permitido también reducir la necesidad del uso de estatinas en pacientes con ERC. Además, sevelamer es capaz de producir otros efectos pleiotrópicos que involucran además del descenso de los lípidos, descenso del ácido úrico, de las endotoxinas bacterianas, del p-Cresol, de los productos finales de la AGEs y el aumento de la fetuina-A, entre otros.
Varios estudios recientes han demostrado la capacidad de sevelamer para disminuir FGF23 gracias a su capacidad de reducir la absorción de fósforo en el intestino. El descenso del FGF23 aumenta el calcitriol al reducir la actividad de la 24-hidroxilasa y aumentar la de la 1a-hidroxilasa. Como consecuencia del aumento del calcitriol se reduce la PTH y por tanto la movilización de calcio y fósforo desde los huesos.
Farmacocinética: Luego de la administración por vía ora, sevelamer no se absorbe a nivel sistémico, según los resultados de un estudio que utilizó sevelamer clorhidrato, marcado con carbono 14, en voluntarios sanos. No hay estudios de absorción en pacientes con enfermedad renal.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al sevelamer carbonato o a alguno de los excipientes.En casos de hipofosfatemia.En casos de obstrucción intestinal.

Precauciones generales

Utilizar con precaución en pacientes con trastornos gastrointestinales, como disfagia, trastornos de la deglución, trastornos de la motilidad gastrointestinal grave (incluyendo estreñimiento grave), o cirugía gastrointestinal importante.
Interacciones fármaco-fármaco: Potencialmente pueden existir interacciones significativas, lo que requiere dosis o ajuste de frecuencia, monitoreo adicional, y/o la selección de la terapia alternativa. Consulte las interacciones entre medicamentos para obtener información más detallada. Puede causar reducciones en la absorción de la vitamina D, E, K o ácido fólico. RANLAT debe ser administrado con alimentos, no obstante debe evitarse la administración con alimentación enteral. Los comprimidos deben ser ingeridos enteros, no deben triturarse, masticarse o romperse en pedazos antes de la administración ya que se expanden rápidamente en agua/saliva pudiendo existir peligro de asfixia.

Restricciones en el embarazo y la lactancia

Embarazo: categoría del embarazo C. Eventos adversos han sido observados en estudios de reproducción animal. No se ha establecido la seguridad de sevelamer en mujeres embarazadas. Sevelamer no se absorbe sistémicamente; sin embargo, podría causar una reducción en la absorción de algunas vitaminas. Sevelamer sólo debe administrarse a mujeres embarazadas si es claramente necesario y tras una evaluación detallada de la relación riesgo/beneficio para la madre y para el feto.
Lactancia: Sevelamer no se absorbe sistémicamente; sin embargo, podría causar una reducción en la absorción de algunas vitaminas, lo que sugiere la no existencia de riesgo para su utilización en madres durante la lactancia

Reacciones secundarias y adversas

Los eventos adversos más comúnmente reportados en más del 5% de los pacientes que recibieron clorhidrato de sevelamer fueron trastornos gastrointestinales como vómitos (22%), náuseas (20%), diarrea (19%), dispepsia (16%), dolor abdominal (9%), flatulencia (8%) y estreñimiento (8%).
La mayoría de los trastornos gastrointestinales fueron leves a moderados en intensidad, siendo muy comunes (incidencia ≥ 1/10): náuseas, vómitos, dolor abdominal superior y constipación; y comunes (incidencia ≥ 1/100): diarrea, dispepsia y flatulencia.
La proporción de pacientes con eventos adversos gastrointestinales fue significativamente (p= 0,007) menor con sevelamer carbonato (20,5%) que con sevelamer clorhidrato (35,9%). Además, prurito, rash, impactación fecal, y casos raros de íleo, obstrucción intestinal, y perforación intestinal se han reportado después de la comercialización de sevelamer.

Interacciones medicamentosas y de otro género

Los estudios de interacciones farmacológicas realizados con sevelamer clorhidrato en voluntarios sanos, extrapolados al sevelamer carbonato indican que sevelamer no tuvo efecto sobre la cinética de una sola dosis de digoxina, warfarina, enalapril, metoprolol o hierro. Sin embargo, al administrar un medicamento donde la reducción de su biodisponibilidad podría tener consecuencias clínicamente significativas en la seguridad o eficacia (por ej: en el caso de warfarina, una reducción del INR), el fármaco se debe administrar al menos una 1 antes o 3 horas después que RANLAT, o se debe considerar la monitorización de los niveles sanguíneos.
La biodisponibilidad de ciprofloxacino, concomitantemente administrado con sevelamer clorhidrato, se reduce en un 50%. Aunque esta interacción farmacológica ha sido estudiada con la sal clorhidrato, es probable que se produzca también con la sal carbonato. Se han notificado niveles más bajos de ciclosporina, micofenolato mofetilo y tacrolimus en pacientes sometidos a transplante cuando se han administrado junto con sevelamer clorhidrato, pero sin ninguna consecuencia clínica (por ejemplo, rechazo del injerto).
No se puede excluir la posibilidad de interacciones y se debe considerar una monitorización cuidadosa de las concentraciones sanguíneas de tales fármacos durante el uso combinado y después de su retirada. En muy raras ocasiones se han notificado casos de hipotiroidismo en pacientes que recibían conjuntamente sevelamer clorhidrato y levotiroxina. Por lo tanto, se recomienda una monitorización estrecha de los niveles de la hormona estimulante de tiroides (TSH) en pacientes que reciben RANLAT y levotiroxina.
Los pacientes que toman medicamentos antiarrítmicos y anticonvulsivantes fueron excluidos de los ensayos clínicos. Por lo tanto, hay que tener precaución al utilizar RANLAT a pacientes que son tratados con estos medicamentos.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio

No se han reportado a la fecha.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad

Los datos no clínicos del Sevelamer demuestran que no hay riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales sobre farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas o genotoxicidad. Se llevaron a cabo estudios de carcinogénesis con Clorhidrato de Sevelamer oral en ratones (dosis de hasta 9 g/kg/día) y ratas (0,3, 1 ó 3 g/kg/día).
Hubo un aumento de la incidencia de papiloma celular transicional en la vejiga urinaria en ratas macho del grupo de la dosis alta (dosis equivalente en humanos al doble de la dosis máxima del ensayo clínico con 14,4 g). No se observó un aumento de la incidencia de los tumores en los ratones (dosis equivalente en humanos a 3 veces la dosis máxima del ensayo clínico).
En una prueba citogenética en mamíferos in vitro con activación metabólica, el Clorhidrato de Sevelamer causó un aumento estadísticamente significativo en el número de aberraciones cromosómicas estructurales. El Clorhidrato de Sevelamer no fue mutagénico en el ensayo de mutación bacteriana de Ames.

Dosis y vía de administración

La dosis inicial recomendada de RANLAT es de 2, 4 ó 4,8 g por día en función de las necesidades clínicas y concentración de fósforo sérico. Este medicamento debe administrarse tres veces al día con las comidas.
Vía de administración: Oral.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental

No se han notificado casos de sobredosis. El Clorhidrato de Sevelamer, que contiene la misma parte activa que el Carbonato de Sevelamer, se ha administrado a voluntarios sanos normales en dosis de hasta 14 gramos al día durante ocho días sin efectos no deseados. En los pacientes con nefropatía crónica, la dosis diaria media máxima estudiada fue de 14,4 gramos de Sevelamer en una dosis diaria única. Ante la eventualidad de una sobredosificación concurrir al Hospital más cercano o comunicarse con un Centro de Toxicología.

Presentaciones

Caja por 60 comprimidos recubiertos.

Recomendaciones sobre almacenamiento

Conservar en lugar seco a temperatura inferior a 30°C.

Leyendas de protección

Producto medicinal, manténgase fuera del alcance de los niños.

Laboratorio y dirección

Fabricado por: Roemmers S.A.
Camino Maldonado 5634 C.P. 12100 - Montevideo, Uruguay.

Distribuido por: Terapéutica Boliviana S.A.
Doble vía a la Guardia Km 7 - Santa Cruz de la Sierra, Bolivia.

Registro sanitario

II-58966/2016