Forma Farmacéutica: Polvo liofilizado para solución inyectable
Laboratorio: Janssen
Distribuido por: Schmidts Pharma
Forma farmacéutica y formulación
| Cada vial de REMICADE® contiene: |
| INFLIXIMAB | 100,0 mg |
| Sucrosa | 500,0 mg |
| Polisorbato | 80 0,5 mg |
| Fosfato de sodio monobásico | 2,2 mg |
| Fosfato de sodio dibásico | 6,1 mg |
Descripción
Cada vial de REMICADE® contiene 100 mg de infliximab. REMICADE®
Polvo liofilizado para inyección intravenosa debe reconstituirse con 10
ml de Agua Estéril para Inyección y posteriormente diluirse en Solución
de Cloruro de Sodio 0,9 % para infusión.
Acción terapéutica: Anticuerpo monoclonal.
Indicaciones terapéuticas
REMICADE® está indicado en:
Artritis Reumatoidea: REMICADE®,
en combinación con metotrexato, está indicado en la reducción de los
signos y síntomas asi como en la mejoría de la función física en:
Pacientes
adultos con enfermedad activa, cuando la respuesta a los fármacos
antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAMEs), incluido el
metotrexato, ha sido inadecuada.
Pacientes adultos con enfermedad
grave, activa y progresiva, no tratados previamente con metotrexato u
otros fármacos modificadores de la enfermedad (FAMEs).
En estas
poblaciones de pacientes, se ha demostrado una reducción en la tasa de
progresión del daño articular, medida por rayos X.
Espondilitis Anquilosante: REMICADE®
está indicado en el tratamiento de la espondilitis anquilosante activa,
grave, en pacientes adultos que han respondido inadecuadamente al
tratamiento convencional.
Artritis Psoriásica:
REMICADE® está indicado en:
El
tratamiento de la artritis psoríasica activa y progresiva en pacientes
adultos cuando la respuesta a la terapia previa con FAMEs no ha sido
adecuada.
REMICADE® deberá administrarse:
En conbinación con metotrexato
O en monoterapia en pacientes que presenten intolerancia a metotrexato o en los que está contraindicado metotrexato.
REMICADE®
ha demostrado mejorar la función física en pacientes con artritis
psoríasica, y reducir la tasa de progresión del daño articular
periférico, medida por rayos X en pacientes con subtipos simétricos
poliarticulares de la enfermedad.
Psoriasis: REMICADE®
está indicado para el tratamiento de la psoriasis en placa moderada a
grave en adultos que no respondieron, tienen una contraindicación o
presentan intolerancia a otro tratamiento sistémico, incluyendo
ciclosporina, metrotexato o PUVA.
Enfermedad de Crohn en Pacientes Adultos : REMICADE® está indicado para:
El
tratamiento de la enfermedad de Crohn activa, de moderada a grave, en
pacientes adultos que no han respondido a pesar de un curso de terapia
completo y adecuado con un corticosteroide y/o inmunosupresor; o que
sean intolerantes o presenten contraindicaciones médicas a dichas
terapias.
El tratamiento de la enfermedad de Crohn activa,
fistulizante, en pacientes adjultos que no han respondido a pesar de un
curso de terapia completo y adecuado con tratamiento convencional
(incluidos antibióticos, drenaje y terapia inmunosupresora)
Enfermedad
de Crohn en pediatría: Remicade está indicado en el tratamiento de la
enfermedad de Crohn activa, grave en pacientes pediátricos entre 6 y
17años de edad, que no han respondido a la terapia convencional
incluidos un corticosteroide, un inmunomodulador y terapia nutricional
primaria; o que sean intolerantes o presenten contraindicaciones a
dichas terapias. Remicade solamente se ha estudiado en combinación con
terapia inmunosupresora convencional.
Colitis Ulcerosa: REMICADE®
está indicado para el tratamiento de la colitis ulcerosa activa, de
moderada a grave, en pacientes adultos que han presentado una respuesta
inadecuada al tratamiento convencional, incluyendo corticosteroides y
6-MP o AZA, o que presentan intolerancia o tienen contraindicaciones
médicas al empleo de los mismos.
Colitis Ulcerosa en pediatría: REMICADE®
está indicado para el tratamiento de la colitis ulcerosa activa grave,
en niños y adolescentes entre 6 y 17 años, que han presentado una
respuesta inadecuada al tratamiento convencional, incluyendo
corticosteroides y 6-MP o AZA, o que presentan intolerancia o tienen
contraindicaciones médicas al empleo de los mismos.
Farmacocinética y farmacodinamia
Acción farmacológica: Infliximab es un anticuerpo
monoclonal quimérico humano-murino, que se conjuga con gran afinidad con
las formas solubles y transmembranosas del factor de necrosis tumoral
alfa (TNFa), pero no con la linfotoxina a (TNF b). Infliximab inhibe la
actividad funcional del TNFa en una amplia gama de bioensayos in vitro.
El compuesto previene la enfermedad en ratones transgénicos que
desarrollan poliartritis como resultado de la expresión constitutiva de
TNFa humano, y cuando se lo administra una vez comenzada la enfermedad,
permite la cicatrización de las articulaciones erosionadas. In vivo,
infliximab forma rápidamente complejos estables con el TNFa, un proceso
que sigue un curso paralelo a la pérdida de bioactividad del TNFa.
En
las articulaciones de pacientes con artritis reumatoidea se encontraron
concentraciones altas de TNFa que se correlacionan con una elevada
actividad de la enfermedad.
En la artritis reumatoideaa, el tratamiento con REMICADE®
redujo la infiltración de células inflamatorias en las áreas inflamadas
de las articulaciones, así como la expresión de moléculas mediadoras de
la adhesión celular, la quimioatracción y la degradación tisular.
Después del tratamiento con REMICADE®, los pacientes
exhibieron concentraciones séricas más bajas de interleuquina-6 (IL-6) y
de proteína C- reactiva (PCR), en comparación con los valores basales.
Además, los linfocitos de la sangre periférica no exhibieron una
disminución significativa en el número o en las respuestas
proliferativas a la estimulación mitogénica in vitro cuando se los
comparó con las células de los pacientes no tratados. En los pacientes
psoriásicos, el tratamiento con infliximab produjo disminución de la
inflamación epidérmica y normalización de la diferenciación
queratinocítica en las placas psoriásicas. En los pacientes psoriásicos,
el tratamiento con infliximab produjo disminución de la inflamación
epidérmica y normalización de la diferenciación queratinocítica en las
placas psoriásicas. En artritis psoríasica, el tratamiento a corto plazo
con REMICADE® redujo el número de células T y la vascularización en tejido sinovial y en lesiones psoriásicas de la piel.
La evaluación histológica de las biopsias colónicas obtenidas antes y cuatro semanas después de la administración de REMICADE®
reveló una reducción sustancial del TNFa detectable. El tratamiento de
pacientes con enfermedad de Crohn con infliximab también se asoció con
una reducción sustancial de la proteína C reactiva (PCR), un marcador
inflamatorio sérico normalmente elevado. Los recuentos leucocitarios
periféricos totales estuvieron mínimamente afectados en los pacientes
tratados con REMICADE®, aunque los cambios en los linfocitos,
monocitos y neutrófilos reflejaron desplazamientos hacia los valores
normales. Las células mononucleares de la sangre periférica (CMSP) de
los pacientes tratados con REMICADE® demostraron que no hubo
una disminución en la respuesta proliferativa a los estímulos en
comparación con los pacientes no tratados, y tampoco se observaron
cambios sustanciales en la producción de citoquina por parte de las CMSP
estimuladas con posterioridad al tratamiento con la droga. El análisis
de las células mononucleares de la lámina propia obtenidas por biopsia
de la mucosa intestinal demostró que el tratamiento con REMICADE®
causó una disminución en el número de células capaces de expresar TNFa e
interferón g. Otros estudios histológicos ofrecen evidencias de que el
tratamiento con REMICADE® reduce la infiltración de células
inflamatorias en las áreas afectadas del intestino y la presencia de
marcadores inflamatorios en esos sitios.
Farmacocinética:
Adultos: Infusiones intravenosas únicas de 1, 3, 5, 10 o 20 mg/kg de REMICADE®
determinaron aumentos proporcionales a la dosis en la concentración
sérica máxima (Cmax) y en el área bajo la curva de concentración-tiempo
(AUC). El volumen de distribución en el estado de equilibrio dinámico
(Vd mediana de 3 a 4,1 litros) fue independiente de la dosis
administrada e indicó que la droga se distribuye mayormente en el
compartimiento vascular. No se observó una farmacocinesis dependiente
del tiempo. Las vías de eliminación de infliximab no han sido
caracterizadas. No se detectó infliximab inmodificado en orina. No se
observaron diferencias importantes en lo que respecta a la depuración o
al volumen de distribución de la droga en los subgrupos de pacientes
definidos por edad o peso. No se encontraron diferencias importantes en
los parámetros farmacocinéticos de dosis única entre los pacientes
pediátricos y adultos con enfermedad de Crohn.
A las dosis únicas de
3, 5 ó 10 mg/kg, los valores farmacocinéticos medianos de Cmax fueron de
77, 118 y 277 microgramos/ml, respectivamente. La mediana de la vida
media terminal para estas dosis varió de 8 a 9,5 días. En la mayoría de
los pacientes infliximab pudo detectarse en el suero durante por lo
menos 8 semanas después de una infusión única recomendada de 5 mg/kg
para la enfermedad de Crohn y de 3 mg/kg cada 8 semanas para la artritis
reumatoide como dosis de mantenimiento.
La administración repetida
de infliximab (5 mg/kg a las 0, 2 y 6 semanas en la enfermedad de Crohn
fistulizante, 3 ó 10 mg/kg cada 4 u 8 semanas en artritis reumatoide) se
observó una leve acumulación de infliximab en el suero después de la
segunda dosis, no detectándose una acumulación clínica pertinente con
posterioridad. En la mayoría de los pacientes con enfermedad de Crohn
fistulizante se detectó infliximab en el suero durante 12 semanas
(intervalo 4-28 semanas) tras la administración del régimen.
Población Pediátrica:
Las características farmacocinéticas de infliximab (incluso las
concentraciones máximas y valle y la vida media terminal) fueron
similares en los pacientes pediátricos (de 6 a 17 años) y adultos con
enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa luego de la administración de 5
mg/kg de infliximab.
El análisis farmacocinético de la población
basado en datos obtenidos de pacientes con colitis ulcerativa (N=60),
enfermedad de Crohn (N=172), artritis reumatoide juvenil (N=117) y
efermedad de Kawasaki (N=16) con un rango de edad general de 2 meses a
17 años indicó que la depuración total de infliximab no aumentó
linealmente al incrementar el peso corporal. Como resultado, después de
la administración de 5 mg/kg de REMICADE® cada 8 semanas, la
mediana de exposición de infliximab en estado estable predicha (área
bajo la curva de concentración-tiempo en estado estable, AUCss)
en pacientes pediátricos de 6 a 17 años fue aproximadamente 10% menor
que la mediana de exposición farmacológica en estado estable en adultos.
Se predijo que la mediana de AUCss en pacientes pediátricos
de 2 a menos de 6 años de edad fue aproximadamente 40% menor que la de
adultos, aunque el número de pacientes que respaldan esta estimación es
limitado.
Contraindicaciones
REMICADE®® no debe administrarse a pacientes con
hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la fórmula o a las
proteínas murinas.
REMICADE®® está contraindicado en
pacientes con infecciones severas, tales como tuberculosis, sepsis,
abscesos e infecciones oportunistas. (Ver precauciones).
REMICADE®®
está contraindicado en pacientes con insuficiencia cardíaca moderada o
severa (NYHA, clase III / IV). (Ver Precacuiones y Efectos adversos).
Precauciones generales
Precauciones y advertencias:
Reacciones a la infusión e hipersensibilidad: La administración de REMICADE®
estuvo asociada con la aparición de reacciones agudas relacionadas con
la infusión, que incluyen shock anafiláctico y reacciones de
hipersensibilidad tardía. Ambas difieren en el momento de su inicio. Por
lo tanto, se debe observar a todos los pacientes que reciban REMICADE® durante por lo menos 1 hora después de la infusión por la posible aparición de efectos adversos.
Para
minimizar la incidencia de reacciones de hipersensibilidad, incluyendo
reacciones a la infusión y reacciones del tipo enfermedad del suero
REMICADE® debería administrarse como terapia de mantenimiento
regular después de un régimen de inducción en las semanas 0, 2, 6. Las
reacciones agudas a la infusión pueden desarrollarse inmediatamente o
pocas horas después de la infusión. En caso de que se produzcan
reacciones agudas de este tipo, la infusión debe interrumpirse de
inmediato. Algunos de estos efectos se han descrito como anafilaxia. Es
necesario tener a mano un equipo de emergencia, integrado por
medicamentos (por ejemplo, agentes antihistamínicos, corticosteroides,
adrenalina y/o paracetamol), ventilación artificial y otros materiales
apropiados para el tratamiento de estas reacciones, que pueda ser
utilizado de inmediato. Los pacientes pueden ser tratados de antemano
con, por ejemplo, antihistamínicos, hidrocortisona y/o paracetamol para
evitar los efectos leves y transitorios. En algunos pacientes pueden
desarrollarse anticuerpos contra el infliximab, los que se han asociado
con un incremento en la frecuencia de reacciones a la infusión. Una baja
proporción de las reacciones a la infusión fueron reacciones alérgicas
graves. En los pacientes con enfermedad de Crohn también se ha observado
una asociación entre el desarrollo de anticuerpos al infliximab y la
disminución de la duración de la respuesta. La administración
concomitante de inmunomoduladores se ha asociado con una menor
incidencia de anticuerpos al infliximab y una reducción en la frecuencia
de las reacciones a la infusión. El efecto de la terapia
inmunomoduladora concomitante fue más profundo en los pacientes tratados
episódicamente, que en los que recibían tratamiento de mantenimiento.
Los pacientes que no reciben agentes inmunosupresores durante la terapia
con REMICADE® potencialmente presentan mayor riesgo de
desarrollar anticuerpos de este tipo. No siempre es posible detectar
estos anticuerpos en las muestras de suero. Si ocurren reacciones
graves, se debe suministrar un tratamiento sintomático y suspender la
administración de otras infusiones de REMICADE®. Se ha
observado una reacción de hipersensibilidad tardía en un número
significativo de pacientes (25 % en un ensayo clínico) con enfermedad de
Crohn, que recibieron retratamiento con REMICADE® luego de
un período de 2 a 4 años sin recibir el fármaco. Los signos y síntomas
incluyeron mialgias y/o artralgias asociadas con fiebre y/o erupción
cutánea dentro de los 12 días de haberse repetido el tratamiento.
Algunos pacientes también presentaron prurito, edema de cara, mano o
labios, disfagia, urticaria, dolor de garganta y/o cefalea.
Estos
efectos en ocasiones se han descrito como reacciones de tipo enfermedad
del suero. Se debe aconsejar a los pacientes que busquen ayuda médica de
inmediato en caso de presentar cualquier acontecimiento adverso tardío
(Ver Efectos adversos, Hipersensibilidad tardía). En los pacientes que
vuelven a tratarse luego de un período prolongado, se debe vigilar
estrechamente la aparición de signos y síntomas de hipersensibilidad
tardía.
Reacciones a la infusión luego de la re-administración de REMICADE®: En un estudio clínico de psoriasis, una reinducción de 3 dosis de REMICADE®
luego de un periodo de no tratamiento resulto de una mala incidencia de
reacciones a la infusión serias durante el régimen de re-inducción (Ver
reacciones adversas) que las que habían sido observadas en estudios de
artritis reumatoideaa, psoriasis y enfermedad de Crohn en los que un
período de no tratamiento fue seguido por una terapia de mantenimiento
sin reinducción. En el caso en los que la terapia de mantenimiento para
psoriasis es interrumpida, REMICADE® debe iniciarse con una
dosis simple seguida de una terapia de mantenimiento. En general, el
riesgo-beneficio de readministrar REMICADE® luego de un
período de no tratamiento, especialmente con un régimen de reinducción
dado a la semana 0, 2, 6 debe ser cuidadosamente considerado.
Infecciones: Antes, durante y tras el tratamiento con REMICADE®,
debe vigilarse estrechamente a los pacientes en relación a la aparición
de infecciones incluida la tuberculosis. Dado que la eliminación de
infliximab puede llevar hasta seis meses, se deberá continuar el control
a lo largo de este periodo. Si un paciente desarrolla una infección
grave o septicemia no se le debe administrar tratamiento posterior con
REMICADE®.
Se recomienda precaución cuando se considere la administración del tratamiento con REMICADE®
en pacientes con una infección crónica o antecedentes de infección
recurrente, incluyendo terapia inmunosopresora contomitante. Según sea
necesario, se deberá recomendar a los pacientes que eviten la exposición
a factores de riesgo potenciales para la infección.
El factor de
necrosis tumoral alfa (TNFa) es un mediador de la inflamación y modula
la respuesta inmune celular. Los datos experimentales muestran que el
TNFa es esencial para desterrar las infecciones intracelulares. La
experiencia clínica indica que la defensa del huésped frente a la
infección está comprometida en algunos pacientes tratados con
infliximab.
Los pacientes que presenten infecciones y/o abscesos
clínicamente evidentes, deben ser tratados por estas afecciones antes de
comenzar la terapia con REMICADE®.
Debería tenerse en
cuenta que la supresión del TNFa puede ocultar síntomas de infección
como fiebre. La detección precoz de cuadros clínicos atípicos de
infecciones graves y de cuadros clínicos típicos de infecciones raras e
inusuales es esencial para minimizar retrasos en el diagnóstico y
tratamiento.
Los pacientes que estén utilizando antagonistas del TNF son más sensibles a padecer infecciones graves.
Se
han observado tuberculosis, infecciones bacterianas, incluida
septicemia y neumonía, fúngicas invasivas, víricas, y otras infecciones
oportunistas en pacientes tratados con infliximab. Algunas de estas
infecciones han tenido desenlace fatal; las infecciones oportunistas
notificadas con mayor frecuencia con un índice de mortalidad > 5%
incluyen neumocistiasis, candidiasis, listeriosis y aspergilosis.
Aquellos pacientes que desarrollen una nueva infección cuando están en tratamiento con REMICADE®,
deben estar estrechamente monitorizados y someterse a una completa
evaluación diagnóstica. Si el paciente desarrolla una nueva infección
grave o septicemia, se debe suspendear la administración de REMICADE® e iniciarse la terapia antimicrobiana o antifúngica adecuada hasta que la infección esté controlada.
Tuberculosis: Se han notificado casos de tuberculosis activa en pacientes que recibieron REMICADE®
se ha observado que en la mayoría de estos informes la tuberculosis fue
extrapulmonar, presentándose como enfermedad local o diseminada.
Antes de instituir el tratamiento con REMICADE®
se debe evaluar el riesgo de tuberculosis en los pacientes, incluido el
de tuberculosis latente. Esta evaluación debe contar con un historial
médico detallado que contemple los antecedentes personales de
tuberculosis o posibles contactos previos con la enfermedad, y el
tratamiento inmunodepresor previo y/o actual. En todos los pacientes se
deben llevar a cabo pruebas de selección apropiadas, como ser, prueba
cutánea de tuberculina y radiografía de tórax (pueden aplicarse las
recomendaciones locales). Los médicos prescriptores deben tener presente
el riesgo de obtener resultados negativos falsos en las pruebas
cutáneas de tuberculina, especialmente en pacientes gravemente enfermos o
inmunocomprometidos.
Si se diagnostica tuberculosis activa, no debe iniciarse el tratamiento con REMICADE® (Ver Contraindicaciones).
Si
se sospecha de tuberculosis latente, se debe consultar a un médico con
experiencia en el tratamiento de tuberculosis. En todas las situaciones
que se describen a continuación, se debe considerar muy cuidadosamente
la relación beneficio/riesgo de la terapia con REMICADE®.
Si se diagnostica una tuberculosis latente, el tratamiento de la misma debe comenzar antes que la terapia con REMICADE®, de acuerdo con las recomendaciones locales.
Se debe considerar la terapia frente a la tuberculosis antes de iniciar la terapia con REMICADE® en pacientes con varios o importantes factores de riesgo de tuberculosis y una prueba negativa de tuberculosis latente.
Se debe considerar también la utilización de terapia frente a la tuberculosis antes de iniciar la terapia con REMICADE®
en pacientes una historia de tuberculosis latente o activa en los que
un curso adecuado del tratamiento no puede ser confirmado. La decisión
de inicia una terapia anti-tuberculosis en estos pacientes debería ser
solo realizada luego de una consulta con un médico con experiencia en el
tratamiento de la tuberculosis y teniendo en cuenta el riesgo de
infección latente de tuberculosis y el riesgo de la terapia
anti-tuberculosis.
Se debe aconsejar a todos los pacientes que
consulten al médico ante la presencia de signos / síntomas que sugieran
tuberculosis (por ejemplo, tos persistente, emaciación / pérdida de
peso, fiebre leve) durante o después del tratamiento con REMICADE®.
Infecciones fúngicas invasivas: En los pacientes tratados con REMICADE®,
se debe sospechar una infección fúngica invasiva como la aspergilosis,
candidiasis, neumocistosis, histoplasmosis, coccidioidomicosis o
blastomicosis ante la aparición de una enfermedad sistémica grave, y se
debe consultar al médico con expeririencia en el diagnósitico y
tratamiento de infecciones fúngicas invasivas en una fase temprana de la
investigación de estos pacientes. Las infecciones fúngicas invasivas se
pueden presentar diseminadas más que en forma localizada, y las pruebas
antígenos y anticuerpos pueden ser negativas en algunos pacientes con
una infección activa. Se debe considerar la adecuada terapia empírica
antifúngica al mismo tiempo que se realiza un estudio diagnóstico
teniendo en cuenta tanto el riesgo de una infección fúngica grave y los
riesgos de una terapia antifúngica.
Para los pacientes que residen o
viajen a regiones donde las infecciones fúngicas invasivas como
hiptoplasmosis, coccidioidomicosis, o blastomicosis son endémicas, el
riesgo beneficio del tratamiento con REMICADE® debe ser cuidadosamente considerado antes de la iniciación de la terapia.
Enfermedad
de Crohn fistulizante: Los pacientes con enfermedad de Crohn
fistulizante con fístulas agudas supurativas no deben iniciar el
tratamiento con REMICADE® hasta que se haya excluido una posible fuente de infección, específicamente un absceso (ver Contraindicaciones).
Otros:
Se dispone de experiencia limitada en lo que respecta a la inocuidad de
los procedimientos quirúrgicos en los pacientes tratados con REMICADE®.
Si el enfermo requiere una intervención quirúrgica, incluyendo
artroplasia, durante la terapia con infliximab, se debe vigilar
estrechamente la ocurrencia de infecciones y se deben tomar las
precauciones necesarias.
La ausencia de respuesta al tratamiento para
la enfermedad de Crohn puede indicar la presencia de estenosis
fibrótica establecida que puede requerir tratamiento quirúrgico. Los
datos disponibles subieren que infliximab no empeora o provoca
estenosis.
Administración concomitante de un inhibidor TNFa y
anakinra: En los estudios clínicos en los que se utilizó en forma
concomitante anakinra y otro agente bloqueante TNFa, etanercept, se
observaron infecciones graves, sin ningún beneficio clínico adicional,
en comparación con etanercept solo. Dada la naturaleza de los eventos
adversos observados con el tratamiento combinado de etanercept y
anakinra, toxicidades similares también pueden resultar de la
combinación de anakinra con otros agentes bloqueantes TNFa. Por lo
tanto, no se recomienda la administración combinada de infliximab y
anakinra.
Administración concomitante de inhibidor de TNF-alfa y
abatacept: En los ensayos clínicos, la administración conjunta de
antagonistas del TNF y abatacept se ha asociado con un incremento en el
riesgo de infecciones, incluidas infecciones graves en el beneficio
clínico. No se recomienda la combinación de REMICADE® y abatacept.
Administración concomitante con otras terapias biológicas: No hay suficiente información sobre el uso concomitante de REMICADE® con otras terapias biológicas utilizadas para el tratamiento de las mismas indicaciones que REMICADE®. El uso concomitante de REMICADE® con estos productos biológicos, no se recomienda debido a la posibilidad de un mayor riesgo de infección.
Cambio
entre DMARDs biológicos: Cuando se cambia de un medicamento biológico a
otro, los pacientes deben continuar en monitorización, ya que la
superposición de actividad biológica puede aumentar aún más el riesgo de
infección para detectar signos de infección.
Reacciones
hematológicas: Se han notificado casos de pancitopenia, leucopenia,
neutropenia y trombocitopenia en pacientes tratados con antagonistas del
TNF, incluido REMICADE®. Se recomendará a todos los
pacientes que busquen asistencia médica inmediatamente si desarrollan
signos y presentan síntomas de discrasias sanguíneas (por ejemplo fiebre
persistente, hemorragia, cardenales, palidez). Se debe considerar
interrumpir la administración de REMICADE® en pacientes en los cuales se confirmen alteraciones hematológicas significativas.
Vacunas:
No hay datos disponibles sobre la respuesta a la vacunación con vacunas
vivas o sobre la transmisión secundaria de la infección por vacunas
vivas en pacientes que reciben tratamiento anti-TNF. No se recomienda la
aplicación simultánea de vacunas vivas. En un subgrupo de pacientes del
estudio ASPIRE, una proporción similar de pacientes en cada grupo de
tratamiento elevaron al doble los títulos de anticuerpos a una vacuna
neumocócica polivalente, indicando que REMICADE® no
interfirió con las respuestas inmunes humorales dependientes de las
células T. Se recomienda que los pacientes pediátricos lleven al día,
siempre que sea posible, todas las vacunas correspondientes al
calendario de vacunación vigente antes de iniciar el tratamiento con
REMICADE®.
Autoinmunidad: La deficiencia relativa de TNFa
causada por la terapia con anti-TNF puede dar lugar a la iniciación de
un proceso autoinmune en un subgrupo de pacientes genéticamente
susceptibles. Si con posterioridad a la administración de REMICADE®
un paciente experimenta síntomas que sugieren un síndrome de tipo lupus
y exhibe resultados positivos para anticuerpos anti-ADN de doble
cadena, deberá interrumpirse el tratamiento (Ver Reacciones adversas).
Eventos
neurológicos: Infliximab y otros agentes que inhiben el TNF alfa se han
asociado con raros casos de neuritis óptica, convulsiones y nueva
aparición o exacerbación de los síntomas clínicos y/o evidencias
radiológicas de trastornos desmielinizantes, incluyendo esclerosis
múltiple y neuritis óptica, y trastornos desmielinizantes, incluyendo
síndrome de Guillain-Barré (Ver Reacciones adversas). Se recomienda
realizar una evaluación cuidadosa de los riesgos / beneficios cuando se
prescriba REMICADE® a pacientes con trastornos
desmielinizantes del sistema nervioso central preexistentes o de
reciente comienzo. Si estos trastornos se desarrollan se debe considerar
la interrupción del tratamiento con REMICADE®.
Afecciones
malignas y trastornos linfoproliferativos: En los ensayos clínicos
controlados de los agentes bloqueantes-TNF, se observaron más casos de
linfoma en los pacientes tratados con un bloqueador TNF que en los
pacientes control. Sin embargo, la ocurrencia fue rara, y el período de
seguimiento de los pacientes que recibieron placebo fue más corto que el
de los pacientes tratados con un bloqueante-TNF. Además, existe un
aumento en el riesgo subyacente de padecer linfoma en los pacientes de
artritis reumatoidea con enfermedad inflamatoria, altamente activa, de
larga data, que complica la estimación del riesgo. En un ensayo clínico
preliminar en el que se evaluó el uso de REMICADE® en
pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) moderada a
grave, se comunicaron más neoplasias en los pacientes tratados con
REMICADE® que en los pacientes del grupo control. Todos los
pacientes tenían antecedentes de tabaquismo importante. No se han
llevado a cabo estudios que incluyan pacientes con antecedentes de
enfermedades malignas, o que continúen el tratamiento en pacientes que
desarrollaron una neoplasia mientras se encontraban recibiendo REMICADE®.
Con los conocimientos actuales, no puede excluirse el riesgo de
desarrollar linfomas u otras neoplasias en los pacientes tratados con un
agente bloqueante-TNF. Se debe tener precaución al considerar la
terapia con bloqueantes del TNF en pacientes con historia de neoplasia o
cuando se considere la continuidad del tratamiento en pacientes que
desarrollen neoplasia.
También se deberá tener precaución en
pacientes con psoriasis y con una historia clínica de terapia
inmunosupresora amplia o tratamiento prolongado con PUVA.
Durante la
fase de post-comercialización se han notificado neoplasias, algunas
mortales, en niños, adolescentes y adultos jóvenes (hasta 22 años)
tratados con antagonistas del TNF 8inicio de la terapia ≤ 18 años),
incluyendo REMICADE®. Aproximadamente la mitad de los casos
fueron linfomas. Los otros casos se correspondían con distintas
neoplasias incluidas neoplasias raras normalmente asociadas con
inmunosupresión. No puede excluirse el riesgo de desarrollo de
neoplasias en niños y adolescentes tratados con antagonistas del TNF.
Todos
los pacientes con colitis ulcerosa que presentan un riesgo elevado de
displasia o carcinoma de colon (por ejemplo, pacientes con colitis
ulcerosa de larga evolución o colangitis esclerosante primaria), o que
han presentado historia previa de displasia o carcinoma de colon deberán
someterse a una revisión a intervalos regulares para el diagnóstico de
displasia, antes de la terapia y a lo largo del curso de su enfermedad.
Esta evaluación deberá incluir colonoscopia y biopsia según
recomendaciones locales. Con los datos actuales se desconoce si el
tratamiento con infliximab influye en el riesgo de desarrollar displasia
o cáncer de cólon.
Como no se ha establecido la posibilidad de
aumento del riesgo de desarrollar cáncer en pacientes con displasia de
nuevo diagnóstico, tratados con REMICADE®, se deberá revisar
cuidadosamente el riesgo y los beneficios para los pacientes y se deberá
considerar la interrupción de la terapia.
Linfoma de células T
hepatoesplénico: Durante la experiencia poscomercialización se han
comunicado casos de linfoma de células T hepatoesplénico en pacientes
adolescentes y adultos jóvenes con Enfermedad de Crohn tratados con
REMICADE®. Este raro tipo de linfoma de células T presenta un
curso de enfermedad muy agresivo, y usualmente es fatal. Todos estos
casos de linfoma de células T con REMICADE® tuvieron lugar en
pacientes que estaban recibiendo tratamiento concomitante o
inmediatamente antes con azatioprina o 6-mercaptopurina. También se
registraron casos de linfoma de células T hepatoesplénico en pacientes
con enfermedad de Crohn tratados con azatioprina, que no recibieron
tratamiento con REMICADE®. No se identificaron casos de linfoma de células T hepatoesplénico en pacientes que recibieron REMICADE® solo. La relación causal entre el linfoma de células T hepatoesplénico y la terapia con REMICADE® permanece incierta.
Leucemia:
casos de leucemia aguda o crónica han sido reportados con el uso de
bloqueantes del TNF en artritis reumatoideaa y otras indicaciones.
Incluso en ausencia de terapia con bloqueantes del TNF, los pacientes
con artritis reumatoideaa pueden un riesgo mayor (aproximadamente dos
veces) para el desarrollo de leucemia que la población general.
Cáncer
de piel: se han reportado melanoma y carcinoma de células de Merkel en
pacientes tratados con terapia de bloqueadores de TNF, incluyendo
REMICADE® (ver “Eventos Adversos”). Se recomienda realizar
examen cutáneo periódicamente en todos los pacientes, particularmente en
aquellos con factores de riesgo de cáncer cutáneo.
Insuficiencia cardíaca: REMICADE®
debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca
leve (NYHA clase I / II). Los pacientes deberán ser controlados
estrechamente y no se deberá continuar el tratamiento con REMICADE®
en pacientes que desarrollen síntomas nuevos o emperoramiento de la
insuficiencia cardíaca. (Ver Contraindicaciones, Reacciones adversas).
Eventos hepatobiliares: Durante la experiencia poscomercialización con REMICADE®
se observaron muy raros casos de ictericia y hepatitis no-infecciosa,
algunos con características de hepatitis autoinmune. Han ocurrido casos
aislados de insuficiencia hepática que dieron lugar al transplante
hepático o la muerte. No se ha establecido una relación causal entre
REMICADE® y estos eventos. Los pacientes con síntomas o
signos de disfunción hepática deben ser evaluados en busca de evidencias
de daño hepático. Si se desarrolla ictericia o elevaciones de TGP (ALT)
> 5 veces el límite superior normal, se debe interrumpir la
administración de REMICADE® y realizar una minuciosa investigación de la anormalidad.
Reactivación
de la hepatitis B: se ha producido reactivación de la hepatitis B en
pacientes que recibieron un antagonista TNF incluyendo infliximab, y que
son portadores crónicos de este virus. Algunos casos tuvieron desenlace
fatal.
Los pacientes deben realizarse un examen para determinar el
estado de infección por HBV. En aquellos pacientes que de positivo a la
prueba de infección por HBV, se recomienda la consulta con un médico con
experiencia en el tratamiento de la hepatitis B. los portadores del HBV
que precisen tratamiento con REMICADE® deben estar
estrechamente controlados en cuanto a signos y síntomas de infección
activa por HBV durante el tratamiento, y durante los meses siguientes a
la finalización del mismo. No se dispone de suficientes datos sobre el
tratamiento de pacientes portadores de HBV con terapia antiviral
conjuntamente con antagonistas TNF para evitar la reactivación del HBV.
En pacientes que desarrollen una reactivación del HBV, se debe
interrumpir el tratamiento con REMICADE® e iniciar terapia antiviral eficaz con un tratamiento de soporte adecuado.
Capacidad para conducir vehículos u operar maquinarias: Es improbable que REMICADE®
ejerza algún efecto sobre estas actividades; no obstante, se debe
advertir a los pacientes que presenten fatiga que eviten conducir
vehículos u operar maquinarias.
Restricciones en el embarazo y la lactancia
Uso durante el embarazo: Dado que REMICADE® no
reacciona en forma cruzada con el TNFa en las especies inferiores, no se
llevaron a cabo estudios de reproducción en animales. Se desconoce si
REMICADE® puede provocar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada o si puede afectar su capacidad reproductiva.
Como otros anticuarpos IgG, REMICADE® cruza la placenta y ha sido detectado hasta los 6 meses en el suero de los infantes nacidos de pacientes tratados con REMICADE®
durante el embarazo. Consecuentemente, en estos infantes puede estar
incrementado el riesgo de infección y se aconseja tener precaución en la
administración de vacunas vivas en estos pacientes.
REMICADE®
no deberá administrarse a una mujer embarazada a menos que se encuentre
claramente indicado. En un estudio sobre toxicidad para el desarrollo
conducido en ratones utilizando un anticuerpo análogo que inhibía
selectivamente la actividad funcional del TNFa, no se detectaron
evidencias de toxicidad materna, embriotoxicidad o teratogenicidad. No
obstante, como se necesitan 6 meses para asegurar que infliximab no está
presente en la corriente sanguínea, se recomienda tomar medidas
anticonceptivas adecuadas durante por lo menos los 6 meses posteriores
al último tratamiento con REMICADE®.
Uso durante la lactancia: Se desconoce si REMICADE®
se excreta en la leche humana o si se absorbe sistémicamente después de
ser ingerido por el lactante. Teniendo en cuenta que muchos fármacos e
inmunoglobulinas se excretan en la leche humana, y dado el potencial de
infliximab de desarrollar efectos adversos graves en los lactantes, se
deberá optar entre suspender la lactancia al menos durante los seis
meses posteriores a la aplicación de la última dosis, o discontinuar el
tratamiento, tomando en consideración la importancia de este último para
la madre.
Uso en pediatría: REMICADE® está
indicado para disminuir los signos y síntomas y para inducir y mantener
la remisión clínica, en pacientes pediátricos con enfermedad de Crohn
moderada a grave, que no respondieron adecuadamente a la terapia
convencional. Es conveniente resaltar que todos los pacientes
pediátricos en la fase III del estudio (REACH) requirieron estar en una
dosis estable de 6-MP, AZA o MTX (Ver también Posología y
administración; Precauciones, Vacunas; Reacciones adversas, Reacciones
adversas en pacientes pediátricos con Enfermedad de Crohn).
Adicionalmente, se llevó a cabo un estudio farmacocinético en pacientes
con enfermedad de Crohn de 11 a 17 años. No se observaron diferencias
importantes en los parámetros farmacocinéticos de dosis única entre los
pacientes pediátricos y adultos con enfermedad de Crohn.
No se ha estudiado el uso de REMICADE® en niños con Enfermedad de Crohn < de 6 años. No se ha establecido la seguridad y eficacia de REMICADE® en pacientes con artritis reumatoidea juvenil y en pacientes pediátricos con colitis ulcerosa.
Uso en geriatría (mayores de 65 años): No se han realizado estudios específicos con REMICADE®
en pacientes de edad avanzada. En los ensayos clínicos, no se han
observado diferencias importantes relacionadas con la edad en el
aclaramiento o en el volumen de distribución. No se requiere ajuste de
la dosis.
Insuficiencia renal y/o hepática: REMICADE® no se ha estudiado en esta población de pacientes, por lo que no se wpuede hacer una recomendación posológica.
Reacciones secundarias y adversas
En los estudios clínicos con REMICADE® se observaron
efectos adversos (EA) razonablemente atribuibles al tratamiento en
aproximadamente el 40 % de los pacientes que recibieron placebo y el 60 %
de los tratados con infliximab. Los EA razonablemente vinculados se
enumeran en la Tabla 1, ordenados por sistema orgánico y frecuencia:
comunes (> 1/100, < 1/10); no comunes (> 1/1000, < 1/100);
raros (> 1/10000, < 1/1000). La frecuencia se basa en el exceso de
incidencia del EA en relación al placebo, en los datos reunidos de los
estudios clínicos. La mayoría de los EA fueron de naturaleza leve a
moderada. Los EA comunicados con mayor frecuencia fueron las reacciones
vinculadas a la infusión. Las causas más comunes de interrupción del
tratamiento fueron las reacciones relacionadas con la infusión: disnea,
urticaria y cefalea.
| Tabla 1. Efectos indeseables en los ensayos clínicos |
Infecciones e Infestaciones
Comunes:
No comunes: | Infección viral (por ejemplo, influenza, infecciones herpéticas).
Abscesos, celulitis, moniliasis, sepsis, infección bacteriana, tuberculosis, infección micótica, orzuelos. |
Neoplasmas, benignos, malignos e inespecíficos
Raros: | Linfoma |
Trastornos hematológicos y linfáticos
No Comunes: | Anemia, leucopenia, linfadenopatía, linfocitosis, linfopenia, neutropenia, trombocitopenia. |
Trastornos del sistema inmune
Comunes:
No comunes: | Reacciones de tipo enfermedad del suero.
Síndrome de tipo lupus, reacción alérgica del tracto respiratorio, reacciones anafilácticas.
Reacción similar a la sarcoidosis |
| Trastornos psiquiátricos No Comunes: | Depresión, confusión, agitación, amnesia, apatía, nerviosismo, somnolencia, insomnio. |
Trastornos del sistema nervioso
Comunes:
No comunes:
Raros: | Cefalea, vértigos / mareos.
Exacerbación de la enfermedad desmielinizante indicativa de esclerosis múltiple.
Meningitis. |
Trastornos oculares
No comunes: | Conjuntivitis, endoftalmitis, queratoconjuntivitis, edema periorbital. |
Trastornos cardíacos
No comunes:Raros: |
Síncope, bradicardia, palpitaciones, cianosis, arritmia, empeoramiento de la insuficiencia cardíaca**.
Taquicardia. |
Trastornos vasculares
Comunes:
No comunes:Raros: | Ruboración.
Equimosis / hematoma, oleadas de calor, hipertensión, hipotensión, petequias, tromboflebitis, vasoespasmo, isquemia periférica
Insuficiencia circulatoria. |
| Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales Comunes: No comunes:
Raros: | Infección
del tracto respiratorio superior, infección del tracto respiratorio
inferior (por ejemplo, bronquitis, neumonía), disnea, sinusitis.
Epistaxis, broncoespasmo, pleuresía, edema pulmonar.
Derrame pleural. |
Trastornos gastrointestinales Comunes:
No comunes:
Raros: | Náuseas, diarrea, dolor abdominal, dispepsia.
Constipación, reflujo gastroesofágico, queilitis, diverticulitis.
Perforación intestinal, estenosis intestinal, hemorragia gastrointestinal. |
Trastornos del sistema hepatobiliar
No comunes:
Raros: | Anormalidades de la función hepática, colecistitis.
Hepatitis. |
| Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo Comunes:
No comunes: | Erupción
cutánea, prurito, urticaria, aumento de la sudoración, piel seca.
Dermatitis micótica / onicomicosis, eccema / seborrea, erupción
ampollar, forunculosis, hiperqueratosis, rosácea, verrugas, pigmentación
/ coloración anormal de la piel, alopecia. |
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo
No comunes: | Mialgia, artralgia, dolor de espalda. |
Trastornos de los sistemas renales y urinarios
No comunes: | Infección del trato urinario, pielonefritis. |
Trastornos del sistema reproductivo y de la mama
No comunes: | Vaginitis. |
Trastornos generales y condiciones del sitio de administración:
Comunes:
No comunes:Raros: | Fatiga, dolor torácico, reacciones vinculadas a la infusión, fiebre.
Reacciones en el sitio de inyección, edema, dolor, escalofríos / rigidez, alteración de la cicatrización.
Lesión granulomatosa |
Investigaciones:
Comunes:
No comunes: |
Aumento de las transaminasas hepáticas
Autoanticuerpos, anormalidad del factor de complemento |
** comunicado en estudios realizados en la fase inicial en los que se evaluó REMICADE® en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva.
Informes
posteriores a la comercialización: como las reacciones durante el
periodo de post-comercialización son notificadas voluntariamente por una
población de tamaño indeterminado no es posible estimar su frecuencia o
establecer una relación causal con REMICADE®.
En los
informes espontáneos poscomercialización de la droga, las infecciones
constituyeron los efectos adversos graves más comunes. Algunos de los
casos resultaron fatales. Raramente (< 1/1000) o muy raramente (<
1/10000) se informó la ocurrencia de tuberculosis, en ocasiones fatal,
que incluyó la tuberculosis miliar y la tuberculosis extrapulmonar (Ver
Precauciones), y la de otras infecciones oportunistas, tales como
micobacterias atípicas, neumonía por Pneumocystis carinii,
histoplasmosis, coccidiodomicosis, criptococosis, aspergilosis,
listeriosis, candidiasis y salmonelosis. Además, raramente (< 1/1000)
o muy raramente (< 1/10000) se comunicaron trastornos
desmielinizantes (tales como, esclerosis múltiple y neuritis óptica),
trastornos desmielinizantes periféricos (como síndrome de
Guillain-Barre, polineuropatía demielinizante inflamatoria crónica, y
neuropatía motora multifocal) neuropatías, entumecimiento, hormigueo,
convulsiones, mielitis transversa, pancitopenia, anemia hemolítica,
púrpura idiopática, púrpura trombocitopénica trombótica, Sindrome de
Setvens-Johnson, necrolisis epidermal toxica, eritema multiforme,
agranulocitosis, daño hepatocelular, reactivación de la hepatitis B,
ictericia, hepatitis autoinmune, insuficiencia hepática, pancreatitis,
shock anafiláctico, psoriasis, incluyendo de nueva aparición y pustular
(principalmente palmar/plantar) vasculitis, derrame pericárdico.
Frecuencia no conocida: linfoma de células T hepatoesplénico (en
pacientes adolescentes y adultos jóvenes con Enfermedad de Crohn y
colitis ulcerosa), malignidad pediátrica y leucemia, melanoma, carcinoma
de células de Merkel. También han sido reportados casos extremadamente
raros de perdida visual transitoria e isquemia miocardial/infarto del
miocardio durante o entre las dos horas de la infusión de REMICADE®.
Adicionalmente,
han sido raramente observados trastornos pulmonares intersticiales
(incluyendo neumonitos intersticial / fibrosis pulmonar). Muy raramente,
algunos de estos casos ha sido reportados como de progresión rápida.
Reacciones
asociadas a la infusión: En los estudios clínicos se definió una
reacción asociada a la infusión como cualquier efecto adverso ocurrido
durante la infusión o en el lapso de 1-2 horas después de administrada
la misma. En los estudios clínicos, aproximadamente el 20 % de los
pacientes tratados con infliximab experimentaron una reacción vinculada a
la infusión en comparación con el 10 % de los pacientes tratados con
placebo. Aproximadamaente el 3 % de los pacientes interrumpieron el
tratamiento debido a reacciones a la infusión y todos los enfermos se
recuperaron con o sin tratamiento médico.
Hipersensibilidad tardía: En un ensayo clínico en el que participaron 41 pacientes que fueron retratados con REMICADE® luego de un período de 2 a 4 años sin tratamiento con REMICADE®,
10 pacientes experimentaron reacciones adversas que se manifestaron 3 a
12 días después de la infusión. En 6 de estos pacientes dichos efectos
se consideraron graves. Los signos y síntomas incluyeron mialgia y/o
artralgia con fiebre y/o erupción. Algunos pacientes también presentaron
prurito, edema facial, labial o de la mano, disfagia, urticaria, dolor
de garganta y/o cefalea. Los datos clínicos no son adecuados para
determinar si la ocurrencia de estas reacciones se debe a las
formulaciones diferentes administradas a estos pacientes en el estudio.
Los signos y síntomas de los pacientes mejoraron sustancialmente o se
resolvieron sin tratamiento en todos los casos. Los datos disponibles
sobre la incidencia de estos eventos después de intervalos libres de
droga de 1-2 años son insuficientes. Estos eventos sólo se han observado
infrecuentemente en los ensayos clínicos y en las comunicaciones
poscomercialización con intervalos de retratamiento de hasta 1 año. En
un estudio de Fase III en psoriasis, 1 % de los pacientes experimentaron
artralgia, mialgia, fiebre y erupción cutánea tempranamente en el curso
de tratamiento luego de las infusiones de infliximab.
Inmunogenicidad:
Los pacientes que desarrollaron anticuerpos contra el infliximab
presentaron mayores posibilidades (aproximadamente 2-3 veces) de
desarrollar reacciones vinculadas a la infusión. El uso concomitante de
agentes inmunosupresores parece reducir la frecuencia de reacciones
vinculadas a la infusión. En los ensayos clínicos en los que se
administraron dosis únicas y múltiples de infliximab, que variaron de 1 a
20 mg/kg, se detectaron anticuerpos contra el infliximab
aproximadamente en el 14 % de los pacientes que recibieron cualquier
tipo de terapia inmunosupresora y en aproximadamente el 24 % de los que
no recibieron ningún tratamiento inmunosupresor.
En los pacientes con
artritis reumatoidea que recibieron los regímenes posológicos
recomendados para la administración de dosis repetidas con metotrexato,
alrededor del 8 % desarrolló anticuerpos al infliximab. En los pacientes
con enfermedad de Crohn que recibieron tratamiento de mantenimiento,
aproximadamente el 6-13 % desarrolló anticuerpos contra el infliximab.
La incidencia de anticuerpos fue 2-3 veces mayor en los pacientes
tratados episódicamente. Debido a dificultades metodológicas, un
resultado negativo de la prueba no excluyó la presencia de anticuerpos
al infliximab. Algunos pacientes que presentaron títulos elevados de
anticuerpos al infliximab exhibieron evidencias de reducción de la
eficacia. Aproximadamente el 28 % de los pacientes psoriásicos tratados
con un régimen de mantenimiento con infliximab sin la administración
concomitante de inmunomoduladores, desarrolló anticuerpos al infliximab.
Infecciones: En los estudios clínicos se comunicaron infecciones en el 35 % de los pacientes tratados con REMICADE®
en comparación con el 22 % de los que recibieron placebo. Se
comunicaron infecciones graves, tales como neumonía, en el 5 % de los
pacientes tratados con REMICADE® y en el 5 % de los tratados
con placebo (Ver Precauciones). En un estudio de Fase III en psoriasis,
al cabo de 24 semanas de seguimiento 1 % de los pacientes psoriásicos
tratados con infliximab en comparación con 0 % de los pacientes tratados
con placebo, desarrollaron infecciones graves.
Afecciones malignas y trastornos linfoproliferativos:
Neoplasias
y alteraciones linfoproliferativas: En los ensayos clínicos con
infliximab en los que se trataron 5.780 pacientes, con 5.494 pacientes
año, se detectaron 5 casos de linformas y 26 neoplasias que no fueron
linfoma, en comparación con ningún linfoma y 1 neoplasia que no fue
linfoma, detectadas entre los 1.600 pacientes tratados con placebo,
representando 941 pacientes año.
En el seguimiento de la seguridad a
largo plazo en los ensayos clínicos con infliximab, de hasta 5 años,
representado 6.234 pacientes año (3.210 pacientes(, se notificaron 5
casos de linfoma y 38 casos de neoplasias que no fueron linforma.
Desde
agosto de 1998 hasta agosto de 2005, se han notificado 1909 casos de
sospecha de neoplasias durante la experiencia post-comercialización,
ensayos clínicos y registros de pacientes (321 en pacientes con
enfermedad de Crohn, 1.302 en pacientes con artritis reumatodea y 286 en
pacientes con otras indicaciones o indicaciones desconocidas). Entre
ellos, hubo 347 casos de linfomas. Durante este período, la exposición
estimada es de 1.909.941 pacientes año desde la primera exposición.
En
un ensayo clínico prelimiar que incluía pacientes con EPOC, de moderada
a severa, que eran fumadores habituales o antiguos fumadores, se
trataron 157 pacientes con Remicade a dosis similares a las utilizadas
en artritis reumatoidea y enfermedad de Crohn. Nueve de estos pacientes
desarrollaron neoplasias, incluido 1 linfoma. La duración media de
seguimiento fue de 0,8 años (incidencia 5,7 % [95 % IC 2,65 % - 10,6
%]). Se notificó 1 neoplasia entre 77 pacientes control (duración media
de seguimiento 0,8 años; incidencia 1,3% [95% IC 0,03% - 7,0%]). La
mayoría de las neoplasias se desarrollaron en el pulmón o en cabeza y
cuello.
Se han notificado en la fase de post-comercialización casos
raros de linfoma de células T hepatoesplénico en pacientes con
enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa tratados con REMICADE®, la mayoría fueron adolescentes o adultos jóvenes.
Insuficiencia cardíaca: En un estudio de Fase II destinado a evaluar la administración de REMICADE®
en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) moderada a
severa, se observó una mayor incidencia de mortalidad debida al
empeoramiento de la insuficiencia cardíaca en los pacientes tratados con
REMICADE®, especialmente en aquellos que recibieron la dosis
más alta de 10 mg/kg. Existen comunicaciones posteriores a la
comercialización de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca, con y
sin factores precipitantes identificables, en pacientes que recibían
tratamiento con REMICADE®. También ha habido raros casos de
comunicaciones poscomercialización de insuficiencia cardíaca de
aparición reciente, incluyendo insuficiencia cardíaca en pacientes sin
enfermedad cardiovascular preexistente conocida. Algunos de estos
pacientes tenían menos de 50 años de edad.
Anticuerpos antinucleares
(ANA) / Anticuerpos contra el ADN de doble cadena (anti-dsDNA):
Aproximadamente la mitad de los pacientes tratados con infliximab en los
ensayos clínicos, que presentaron determinaciones basales negativas de
anticuerpos antinucleares (ANA), desarrollaron positividad para ANA
durante el ensayo (en comparación con aproximadamente un quinto de los
pacientes tratados con placebo). Se desarrollaron anticuerpos anti-dsDNA
en aproximadamente el 17 % de los pacientes tratados con REMICADE®
(en comparación con el 0 % de los pacientes tratados con placebo). En
la última evaluación, 57 % de los pacientes tratados con infliximab
permanecieron positivos para anti-dsDNA. Los signos clínicos compatibles
con un síndrome de tipo lupus se mantuvieron infrecuentes.
Eventos
hepatobiliares: Durante la vigilancia poscomercialización se observaron
muy raros casos de ictericia y hepatitis, algunos con características de
hepatitis autoinmune, en los pacientes tratados con REMICADE® (Ver Precauciones). No se ha establecido una relación causal entre REMICADE®
y estos eventos. En los ensayos clínicos, se observaron elevaciones
leves o moderadas de TGP (ALT) y TGO (AST) en los pacientes que
recibieron REMICADE®, sin progresión al daño hepático grave.
Las
elevaciones de las aminotransferasas (TGP más comúnmente que TGO), se
detectaron en una mayor proporción de pacientes tratados con infliximab
que en los controles, tanto cuando REMICADE® se administró
solo, como cuando se utilizó en combinación con otros agentes
inmunosupresores. La mayoría de las anormalidades en las
aminotransferasas fueron transitorias; no obstante, un pequeño número de
pacientes experimentaron elevaciones más prolongadas. En general, los
pacientes que desarrollaron elevaciones de TGP (ALT) y TGO (AST)
permanecieron asintomáticos, y las anormalidades disminuyeron o se
resolvieron tanto con la continuación como con la interrupción de
REMICADE®, o con la modificación de las medicaciones
concomitantes. Se observaron elevaciones de TGP (ALT) > 5 veces el
límite superior normal en el 1 % de los pacientes que recibieron
REMICADE®.
Proporción de pacientes con aumento de la actividad de ALT en ensayos clínicos:
| Indicación | Número de pacientes3 | Mediana de seguimiento (semanas)4 | ≥ 3 x LSN | ≥ 5 x LSN |
| placebo | infliximab | placebo | inflizimab | placebo | infliximab | placebo | infliximab |
| Artritis Reumatoidea1 | 375 | 1087 | 58,1 | 58,3 | 3,2% | 3,9% | 0,8% | 0,9% |
| Enfermedad de Crohn2 | 324 | 1034 | 53,7 | 54,0 | 2,2% | 4,9% | 0,0% | 1,5% |
| Enfermedad de Crohn en pediatría | N/A | 139 | N/A | 53,0 | N/A | 4,4% | N/A | 1,5% |
| Colitis ulcerosa | 242 | 482 | 30,1 | 30,8 | 1,2% | 2,5% | 0,4% | 0,6% |
| Colitis ulcerosa en pediatría | N/A | 60 | N/A | 49,4 | N/A | 6,7% | N/A | 1,7% |
| Espondilitis anquilosante | 76 | 275 | 24,1 | 101,9 | 0,0% | 9,5% | 0,0% | 3,6% |
| Artritis anquilosante | 98 | 191 | 18,1 | 39,1 | 0,0% | 6,8% | 0,0% | 2,1% |
| Psoriasis en placas | 281 | 1175 | 16,1 | 50,1 | 0,4% | 7,7% | 0,0% | 3,4% |
1
Los pacientes placebo recibieron metotrexato mientras que los pacientes
infliximab recibieron tanto infliximab como metotrexato.
2
Los pacientes placebo en los 2 ensayos de Fase III en enfermedad de
Crohn, ACCENT I y ACCENT II, recibieron una dosis inicial de 5mg/kg de
infliximab al comienzo del ensayo y recibieron placebo en la fase de
mantenimieno. Los pacientes que fueron aleatorizados en el grupo de
manteminiemto de placebo y después fueron cruzados con infliximab, en el
análisis de ALT. Los pacientes placebo en el estudio de Fase IIIb en
enfermedad de Crohn, SONIC, recibieron 2,5mg/kg/día de AZA como control
activo, además de las infusiones de infliximab con placebo.
3 Número de pacientes evaluados para ALT.
4 La mediana de seguimiento está basada en los pacientes tratados.
Reacciones
adversas en pacientes pediátricos con Enfermedad de Crohn: En general,
los eventos adversos observados en los pacientes pediátricos que
recibieron infliximab fueron similares en frecuencia y tipo a los
comunicados en los pacientes adultos con enfermedad de Crohn. A
continuación se discuten las diferencias con respecto a los adultos y
otras consideraciones especiales.
Los siguientes eventos adversos se
comunicaron más frecuentemente en 103 pacientes pediátricos con
enfermedad de Crohn, a los que se administró aleatoriamente 5 mg/kg de
infliximab durante 54 semanas, que en 385 pacientes adultos con
enfermedad de Crohn que recibieron un régimen de tratamiento similar:
anemia (10,7 %), presencia de sangre en las heces (9,7 %), leucopenia
(8,7 %), ruboración (8,7 %), infección viral (7,8 %), neutropenia (6,8
%), fractura ósea (6,8 %), infección bacteriana (5,8 %) y reacción
alérgica del tracto respiratorio (5,8 %). Se comunicaron infecciones en
el 56,3 % de los pacientes pediátricos randomizados en el estudio REACH,
y en el 50,3 % de los pacientes adultos que recibieron 5 mg/kg de
infliximab en el ensayo ACCENT 1. En REACH las infecciones fueron
informadas más frecuentemente en los sujetos que recibieron infusiones
cada 8 semanas en lugar de cada 12 semanas (73,6 % y 38,0 %,
respectivamente), mientras que se reportaron infecciones graves en 3
sujetos del grupo de mantenimiento tratado con infusiones cada 8
semanas, y en 4 sujetos del grupo que recibió infusiones cada 12
semanas. Las infecciones más comúnmente comunicadas fueron infección del
tracto respiratorio superior y faringitis, mientras que la infección
grave más comúnmente reportada fue el absceso. Se comunicó neumonía en 3
pacientes (2 en el grupo con tratamiento de mantenimiento cada 8
semanas, y 1 en el grupo con tratamiento de mantenimiento cada 12
semanas). Se reportó herpes zoster en 2 pacientes del grupo con
tratamiento de mantenimiento cada 8 semanas. En general, en el estudio
REACH, 17,5 % de los pacientes randomizados experimentaron 1 ó más
reacciones a la infusión, con un 17 % y 18 % de pacientes en los grupos
de mantenimiento cada 8 semanas y cada 12 semanas, respectivamente.
No
se observaron reacciones a la infusión severas, y 2 de los pacientes
del estudio REACH presentaron reacciones anafilácticas consideradas no
graves. Se desarrollaron anticuerpos al infliximab en 3 (2,9 %)
pacientes pediátricos.
Experiencia posterior a la comercialización:
Dado que estos eventos son comunicados en forma voluntaria por una
población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar en forma
fidedigna su frecuencia o establecer una relación causal con la
exposición a REMICADE®. Los eventos adversos graves más
frecuentemente comunicados durante la experiencia poscomercialización en
niños fueron las infecciones (algunas fatales), incluyendo infecciones
oportunistas y tuberculosis, reacciones a la infusión y reacciones de
hipersensibilidad. Los eventos adversos graves espontáneos comunicados
durante la experiencia poscomercialización con REMICADE® en
la población pediátrica incluyen enfermedades malignas, anormalidades
transitorias de las enzimas hepáticas, síndromes de tipo lupus y
presencia de autoanticuerpos positivos.
Durante la experiencia
poscomercialización, se ha comunicado un raro tipo de linfoma de células
T hepatoesplénico en pacientes adolescentes y adultos jóvenes con
Enfermedad de Crohn tratados con REMICADE®. (Ver Precauciones, Linfoma de células T hepatoesplénico).
Interacciones medicamentosas y de otro género
En pacientes con artritis reumatoide, artritis psoríasica y
enfermedad de Crohn se ha demostrado que la formación de anticuerpos
contra infliximab está reducida cuando REMICADE® se
administra concomitantemente con metotrexato y otros inmunomoduladores y
se aumentan las concentraciones plasmáticas de infliximab. No se
dispone de información con respecto a los posibles efectos de otros
agentes inmunodepresores o a sus acciones sobre la farmacocinética de
infliximab. No se recomienda la combinación de REMICADE® con otras terapias biológicas utilizadas para tratar las mismas enfermedades que REMICADE®, incluyendo, anakinra y abatacept. No se recomienda la administración simultánea de vacunas vivas y REMICADE® (ver “Advertencias y Precauciones Especiales de Uso”).
Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad
No se efectuaron estudios prolongados en animales para evaluar el
potencial carcinogénico. No se observaron efectos clastogénicos o
mutagénicos de la droga en las pruebas efectuadas in vivo en
micronúcleos de ratón o en el ensayo de Salmonella-Escherichia coli
(Ames), respectivamente. Tampoco se observaron aberraciones
cromosómicas en un ensayo efectuado con linfocitos humanos. Estudios de
tumorigénesis en ratones con deficiencia de TNFa no demostraron
incremento de los tumores cuando se los provocó con sustancias conocidas
como iniciadoras y/o promotoras de tumores.
Infliximab no tiene
reacciones cruzadas con TNFα en especies distintas a la humana y
chimpancés. Por lo tanto, los datos preclínicos sobre seguridad
convencionales con infliximab son limitados. En un estudio de toxicidad
sobre el desarrollo embrionario llevado a cabo en el ratón que utiliza
un anticuerpo análogo que inhibe selectivamente la actividad funcional
del TNFα del ratón, no hubo indicación de toxicidad materna,
embriotoxicidad o teratogenicidad. En un estudio sobre la fertilidad y
la función reproductora general, el número de ratones preñados se redujo
tras la administración del mismo anticuerpo análogo. Se desconoce si
este hallazgo fue debido a los efectos sobre los machos y / o las
hembras. En un estudio de toxicidad a dosis repetidas en ratones de 6
meses de duración, utilizando el mismo anticuerpo análogo frente al TNFα
de ratón, se observaron depósitos cristalinos en la cápsula lenticular
de algunos de los ratones macho que fueron tratados. No se han realizado
revisiones oftalmológicas específicas en pacientes para averiguar la
importancia de este hallazgo en el hombre.
Dosis y vía de administración
El tratamiento con REMICADE® se tiene que iniciar y
supevisar por médicos especialistas con experiencia en el diagnóstico y
tratamiento de artritis reumatoide, enfermedades inflamatorioas del
intestino, espondilitis anquilosante, artritis psoriásica o psoriasis.
REMICADE® debe ser administrado por vía intravenosa.
Posología:
Adultos (≥ 18 años):
Artritis Reumatoidea: La dosis inicial recomendada de REMICADE®
es de 3 mg/kg administrados como infusión intravenosa en un período de 2
horas, seguida de dosis adicionales de 3 mg/kg en infusión, 2 y 6
semanas después de la primera administración y cada 8 semanas con
posterioridad. Después de 22 semanas de tratamiento, la dosis puede
aumentarse a 10 mg/kg, si es necesario. REMICADE® debe administrarse en combinación con metotrexato.
Espondilitis Anquilosante: La dosis de REMICADE®
es de 5 mg/kg administrados como una infusión intravenosa en un período
de 2 horas, seguida de dosis adicionales de 5 mg/kg en infusión, 2 y 6
semanas después de la primera administración y cada 6-8 semanas con
posterioridad.
Artritis Psoriásica: La dosis de REMICADE®
es de 5 mg/kg administrados como una infusión intravenosa en un período
de 2 horas, seguida de dosis adicionales de 5 mg/kg en infusión, 2 y 6
semanas después de la primera administración y cada 8 semanas con
posterioridad.
Psoriasis: La dosis de REMICADE® es
de 5 mg/kg administrados como una infusión intravenosa en un período de 2
horas, seguida de dosis adicionales de 5 mg/kg en infusión, 2 y 6
semanas después de la primera administración y cada 8 semanas con
posterioridad. Si un paciente no evidencia respuesta después de 14
semanas (es decir, luego de 4 dosis), no debe administrarse tratamiento
adicional con infliximab.
Enfermedad de Crohn moderada a grave: La dosis de REMICADE®
es de 5 mg/kg administrados como una infusión intravenosa en un período
de 2 horas. Si un paciente no responde después de 2 dosis, no se deberá
administrar ningún tratamiento adicional con infliximab. Los datos
disponibles no justifican prolongar el tratamiento con infliximab, en
pacientes que no respondan a las 6 semanas de la perfusión inicial.
En los pacientes que presentan respuesta, las estrategias alternativas para continuar el tratamiento son:
Mantenimiento:
Perfusión adicional de 5 mg/kg a las 6 semanas después de la dosis
inicial, seguidas de perfusiones cada 8 semanas o
Readministración:
Perfusión de 5mg/kg si vuelven a aparecer los signos y síntomas de la
enfermedad (ver más abajo “Readministración” y Advertencia y
precauciones).
Aunque se carece de datos comparativos, los datos
limitados disponibles de pacientes que respondieron inicialmente a 5
mg/kg pero que perdieron la respuesta, indican que algunos pacientes
pueden recuperar la respuesta con un aumento de dosis. Se debe
reconsiderar detenidamente continuar el tratamiento en pacientes que no
muestran evidencia de beneficio terapéutico después del ajuste de dosis.
Enfermedad de Crohn activa con fistulización:
5 mg/kg por vía intravenosa, administrados en un período de 2 horas,
seguidos de dosis adicionales de 5 mg/kg, 2 y 6 semanas después de la
primera infusión, para el tratamiento de pacientes con enfermedad de
Crohn fistulizante. Si el paciente no responde luego de la aplicación de
estas 3 dosis, no se debe administrar un tratamiento adicional con
infliximab. Las estrategias para el tratamiento continuado son:
Mantenimiento: Infusiones adicionales de 5 mg/kg cada 8 semanas, o
Readministración
si los signos y síntomas de la enfermedad recurren, seguida de
infusiones de 5 mg/kg cada 8 semanas (ver “Readministración” más abajo y
PRECAUCIONES).
Aunque se carece de datos comparativos, los datos
limitados disponibles de pacientes que repondieron inicialmente a 5
mg/kg pero que perdieron la respuesta indican que algunos pacientes
pueden recuperar la respuesta con un aumento de dosis (ver “Propiedades
Farmacodinámicas). Se debe reconsidarar detenidamente continuar el
tratamiento en pacientes que no muestran evidencia de beneficio
terapéutico después del ajuste de dosis.
En la enfermedad de Crohn,
la experiencia con la readministración si los signos y síntomas de la
enfermedad recurren es limitada, y no hay datos comparativos sobre el
beneficio / riesgo de las estrategias alternativas para el tratamiento
continuado.
Colitis Ulcerosa: La dosis de REMICADE®
es de 5 mg/kg administrados como una infusión intravenosa en un período
de 2 horas, seguida de dosis adicionales de 5 mg/kg en infusión, 2 y 6
semanas después de la primera administración y cada 8 semanas con
posterioridad. Los datos disponibles sugieren que la respuesta clínica
usualmente se alcanza al cabo de 14 semanas de tratamiento, esto es,
después de 3 dosis. Se debe reconsiderar cuidadosamente la continuación
de la terapia en los pacientes que no presentaron evidencias de
beneficio terapéutico durante este período.
Readministración del tratamiento en Enfermedad de Crohn y Artritis Reumatoidea: Si los signos y síntomas de la enfermedad recurren, se puede volver a administrar REMICADE®
dentro de las 16 semanas posteriores a la última infusión. En estudios
clínicos, han sido poco frecuentes reacciones de hipersensibilidad
tardía y se han producido tras intervalos libres de REMICADE®
menores de 1 año (ver “Advertencias y Precauciones Especiales de Uso” y
“Reacciones Adversas”). No se ha establecido la seguridad y la eficacia
de la readministración después de un intervalo libre de REMICADE®
de más de 16 semanas. Esto es aplicable tanto a los pacientes con
enfermedad de Crohn como a los pacientes con artritis reumatoide.
Readministración en la Colitis Ulcerosa: A la fecha, no se dispone de
datos que avalen una readministración del fármaco que no sea cada 8
semanas.
Readministración en la Espondilitis Anquilosante: A la fecha, no se dispone de datos que avalen una readministración del fármaco que no sea cada 6-8 semanas.
Readministración en la Artritis Psoriásica: A la fecha, no se dispone de datos que avalen una readministración del fármaco que no sea cada 8 semanas.
Readministración en la Psoriasis:
Limitada experiencia proveniente del retratamiento de la psoriasis con
una sola dosis de infliximab luego de un intervalo de 20 semanas sugiere
reducción de la eficacia y mayor incidencia de reacciones a la infusión
leves a moderadas en comparación con el régimen de inducción inicial.
(ver “Propiedades Farmacodinámicas).
La experiencia limitada con la
readministración de un nuevo régimen de inducción tras una exacerbación
de la enfermedad, indica una mayor incidencia de reacciones a la
infusión, incluyendo las graves, cuando se compara con el tratamiento de
mantenimiento de cada 8 semanas (ver “Reacciones Adversas”).
Readministración
para todas las indicaciones: Cuando se interrumpa la terapia de
mantenimiento, y haya necesidad de iniciar de nuevo el tratamiento, no
se recomienda la utilización de un nuevo régimen de inducción (ver
“Reacciones Adversas”). En esta situación, REMICADE® debe ser iniciado de nuevo como una dosis seguida de las recomendaciones para la dosis de mantenimiento indicada anteriormente.
Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años): No se han realizado estudios específicos con REMICADE®
en pacientes de edad avanzada. En los estudios clínicos, no se han
observado diferencias importantes relacionadas con la edad en el
aclaramiento o en el volumen de distribución. No se requiere un ajuste
de la dosis (ver “Popiedades Farmacocinéticas”). Para mayor información
en relación a la seguridad de REMICADE® en pacientes de edad avanzada ver “Advertencias y Precauciones Especiales de Uso” y “Reacciones Adversas”.
Insuficiencia renal y/o hepática: REMICADE®
no se ha estudidado en esta población de pacientes por lo que no se
puede hacer una recomendación posológica (ver “Propiedades
Farmacocinéticas).
Población Pediátrica:
Enfermedad de Crohn (6 a 17 años): La dosis de REMICADE®
es de 5 mg/kg administrados como una infusión intravenosa, seguida de
dosis adicionales de 5 mg/kg en infusión, 2 y 6 semanas después de la
primera administración y cada 8 semanas con posterioridad. Algunos
pacientes pueden requerir un intervalo de dosificación más corto para
mantener el beneficio clínico, mientras que para otros pacientes un
intervalo de dosificación más largo puede ser suficiente. Los datos
disponibles no apoyan un tratamiento posterior con infliximab en niños y
adolescentes que no hayan respondido dentro de las primeras 10 semanas
de tratamiento.
No se ha estudiado REMICADE® en niños menores de 6 años.
Colitis
ulcerosa (6 a 17 años): 5 mg/kg administrados en infusión intravenosa
seguidad de dosis adicionales de 5 mg/kg en infusión a las 2 y 6 semanas
siguientes a la primera y posteriormente cada 8 semanas. Los datos
disponibles no apoyan un tratamiento posterior con infliximab en
pacientes pediátricos que no hayan respondido dentro de las primeras 8
semanas de tratamiento (ver “Propiedades Farmacodinámicas”)
No se ha estudidado REMICADE® en niños menores de 6 años con colitis ulcerosa.
Psoriasis: No se ha establecido la seguridad y eficacia de REMICADE® en niños y adolescentes menores de 18 años para psoriasis. No hay datos disponibles.
Artritis idiopática juvenil, artritis psoriásica y espondilitis anquilosante: No se ha establecido la seguridad y eficacia de REMICADE®
en niños y adolescentes menores de 18 años para las indicaciones de
artritis idiopática juvenil, artritis psoriásica y espondilitis
anquilosante. No hay datos disponibles.
Artritis reumatoide juvenil: No se ha establecidos la seguridad y eficacias de REMICADE®
en niños y adolescentes menores de 18 años para la indicación de
artritis reumatoide juvenil. Los datos actualmente disponibles están
descritos en “Reacciones Adversas” pero no se puede hacer una
recomendación posológica.
Insuficiencia renal y/o hepática: REMICADE®
no se ha estudiado en esta población de pacientes, po lo que no se
puede hacer una recomentación posológica (ver “Propiedades
Farmacocinéticas).
MODO de AdministraciónREMICADE® debe
ser administrado por vía intravenosa durante un período de 2 horas. A
todos los pacientes a los que se les administre REMICADE®
deben ser observados durante por lo menos 1-2 horas después de la
infusión debido a las reacciones agudas relacionadas con la infusión.
Debe estar disponible un equipo de emergencia, que incluya adrenalina,
antihistamínicos, corticosteroides y ventilación artificial. Con el fin
de disminuir el riesgo de aparición de reacciones adversas relacionadas
con la infusión, puede tratarse previamente a los pacientes por ejemplo
con un antihistamínico, hidrocortisona y/o paracetamol y se puede
disminuir la velocidad de la infusión, especialmente si se han producido
previamente reacciones relacionadas con la infusión (Ver “ADVERTENCIAS”
y “PRECAUCIONES ESPECIALES DE USO”).
Infusiones de duración reducida
para las indicaciones en adultos: En pacientes adultos seleccionados
cuidadosamente que han tolerado al menos 3 infusiones iniciales de 2
horas de REMICADE® (fase inducción) y que están recibiendo
tratamiento de mantenimiento, se puede considerar la administración de
infusiones posteriores durante un periodo no inferior a 1 hora. Si se
presenta una reacción a la infusión asociada a una infusión de duración
reducida, se debe considerar para futuras infusiones una velocidad de
infusión más lenta si se continúa el tratamiento. No se han estudiado
infusiones de duración reducida con dosis > 6mg/kg.
Instrucciones para la preparación y administración:
- Calcule la dosis y el número de viales necesarios de REMICADE®. Cada vial de REMICADE® contiene 100 mg de infliximab. Calcule el volumen total requerido de solución de REMICADE® reconstituida.
- Reconstituya cada vial de REMICADE®
con 10 ml de Agua Estéril para Inyección, utilizando una jeringa
equipada con una aguja de calibre 21 (0,8 mm) o inferior. Después de la
reconstitución, cada mililitro de solución reconstituida contiene 10 mg
de infliximab. Extraiga la tapa rebatible del vial y limpie la
superficie con un hisopo embebido en alcohol al 70 %. Inserte la aguja
de la jeringa en el centro del tapón de goma del frasco ampolla, y
dirija el flujo del Agua Estéril para Inyección hacia la pared de vidrio
del frasco ampolla. No utilice el vial si no se detecta vacío. Revuelva
suavemente la solución haciendo girar el vial para disolver el polvo
liofilizado. Evite una agitación prolongada o vigorosa. NO AGITAR. No es
inusual que la solución forme espuma durante la reconstitución. Deje
reposar la solución reconstituida durante 5 minutos. Verifique que la
solución sea incolora a amarillo pálido y opalescente. Dado que
infliximab es una proteína, la solución puede desarrollar unas pocas
partículas translúcidas finas. No utilice la solución si se observan
partículas opacas, decoloración u otras partículas extrañas.
- Diluya el volumen total de la dosis de solución reconstituida de REMICADE®
con Solución de Cloruro de Sodio al 0,9 % p/v para Inyección, hasta
completar 250 ml. Para ello, retire previamente del frasco de vidrio o
de la bolsa de 250 ml de Solución de Cloruro de Sodio al 0,9 % p/v para
Inyección, un volumen igual al volumen total de la solución de REMICADE® reconstituida. A continuación, agregue lentamente el volumen total de la solución de REMICADE® reconstituida al frasco o bolsa de infusión de 250 ml. Mezcle con suavidad.
- La
solución diluida a infundir debe administrarse en un período no
inferior a las 2 horas (a no más de 2 ml/min), utilizando un juego de
infusión equipado con un filtro interno estéril, apirogéno, de baja
unión a las proteínas (tamaño del poro de 1,2 µm o inferior). Como el
producto no contiene conservantes, se recomienda que la administración
de la solución para infusión de REMICADE® se inicie tan
pronto como sea posible, y dentro de las 3 horas de su reconstitución y
dilución. Si la reconstitución y dilución se llevan a cabo en
condiciones estrictamente asépticas, la solución para infusión de
REMICADE® puede utilizarse dentro de las 24 horas, si se
conserva a una temperatura entre 2°C y 8°C. No almacene porciones no
utilizadas de la solución de infusión para volver a utilizar.
- No se efectuaron estudios de compatibilidad bioquímica y física para evaluar la coadministración de REMICADE® con otros agentes. REMICADE® no debe infundirse concomitantemente con otros fármacos en la misma línea intravenosa.
- Los
productos farmacológicos parenterales deben ser inspeccionados
visualmente antes de su administración, para detectar materia en
partículas o decoloración. Si se observan partículas opacas,
decoloración o material extraño en partículas, la solución no debe
utilizarse.
- Descartar cualquier resto de solución que no se haya utilizado o los materiales de desecho de acuerdo con la normativa local.
Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental
Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano.
Presentaciones
Envase conteniendo 1 frasco ampolla con polvo liofilizado para reconstituir, para una sola inyección intravenosa.
Recomendaciones sobre almacenamiento
Conservar el frasco ampolla con polvo liofilizado a una temperatura
entre 2°C y 8°C (en heladera). No congelar. Este producto no contiene
conservantes.
Leyendas de protección
Mantener fuera del alcance de los niños.
Registro sanitario
II-49019/2018
