Acción Terapéutica: Tratamiento de la hipercolesterolemia
Forma Farmacéutica: Cápsulas blandas
Laboratorio: Procaps
Distribuido por: Promedical
Forma farmacéutica y formulación
ROVARIL® 10 mg:
Cada cápsula blanda contiene:
Rosuvastatina cálcica 10,3952 mg (equivalente a 10 mg de Rosuvastatina)
Excipientes: Butilhidroxianisol, butilhidroxitolueno, glicerina (glicerol), otros c.s.
ROVARIL® 20 mg:
Cada cápsula blanda contiene:
Rosuvastatina cálcica 20,7904 mg (equivalente a 20 mg de Rosuvastatina)
Excipientes: Butilhidroxianisol, butilhidroxitolueno, glicerina (glicerol), otros c.s.
ROVARIL® 40 mg:
Cada cápsula blanda contiene:
Rosuvastatina cálcica 41,5808 mg (equivalente a 40 mg de Rosuvastatina)
Excipientes: Butilhidroxianisol, butilhidroxitolueno, glicerina (glicerol), otros c.s.
Descripción
Acción terapéutica: Hipolipemiante - inhibidor competitivo y selectivo de la enzima HMG-CoA.
Indicaciones terapéuticas
ROVARIL® se indica:
- Como adyuvante para la dieta, con el objetivo de reducir los niveles elevados de CT, c-LDL, apolipoproteína B (ApoB), colesterol no HDL (c-no-HDL) y TG, y de aumentar el c-HDL en pacientes con hipercolesterolemia primaria (familiar heterocigota y no familiar) y dislipidemia mixta (tipo IIa y IIb de Fredrickson). ROVARIL® disminuye también el colesterol-VLDL, así como los índices c-LDL/c-HDL, CT/c-HDL, c-no-HDL/c-HDL, ApoB/ApoA-I, a la vez que incrementa la ApoA-I en estas poblaciones.
- Como adyuvante para la dieta en el tratamiento de pacientes con niveles séricos elevados de TG (tipo IV de Fredrickson).
- Para reducir c-LDL, CT y ApoB en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota, como adyuvante para otros tratamientos reductores de lípidos (p. ej. aféresis de LDL) o si dichos tratamientos no se encuentran disponibles.
- Para retardar o reducir la progresión de aterosclerosis. De acuerdo con los lineamientos del NCEP-ATPIII, la terapia con agentes modificadores del perfil lipídico debe ser un componente de la intervención contra múltiples factores de riesgo en individuos con riesgo aumentado de cardiopatía coronaria debido a hipercolesterolemia.
Las dos modalidades principales de la
terapia reductora de LDL son los cambios terapéuticos en el estilo de
vida, conocidos como TLC (Therapeutic Lifestyle Changes), y la farmacoterapia.
Antes de iniciar la terapia con ROVARIL®
deben excluirse las causas secundarias de hipercolesterolemia (p. ej.
diabetes mellitus mal controlada, hipotiroidismo, síndrome nefrótico,
enfermedad hepática obstructiva, otras farmacoterapias y alcoholismo);
además, se debe realizar un perfil lipídico para medir CT, c-LDL, c-HDL y
TG.
Farmacocinética y farmacodinamia
Farmacodinamia:
Mecanismo de acción: ROVARIL®
es un hipolipemiante perteneciente al grupo de las estatinas o
inhibidores de la HMG-CoA reductasa. Es un poderoso inhibidor selectivo y
competitivo de esta enzima limitante de la conversión de la HMG-CoA a
mevalonato; un precursor de la biosíntesis de colesterol.
Los
triglicéridos (TG) y el colesterol en el hígado se incorporan con
apolipoproteína B (ApoB), formando la lipoproteína de muy baja densidad
(VLDL) que se libera en el plasma para distribuirse en los tejidos
periféricos.
La lipoproteína de baja densidad (LDL) rica en
colesterol se forma de la VLDL y es depurada principalmente a través del
receptor de LDL de alta afinidad en el hígado. ROVARIL®
aumenta la cantidad de receptores LDL hepáticos en la superficie
celular, aumentando la captación y el catabolismo de las LDL e
inhibiendo la síntesis hepática de VLDL, reduciendo la cantidad total de
ambas partículas.
La lipoproteína de alta densidad (HDL), que
contiene ApoA-I, está involucrada, entre otras cosas, en el transporte
de colesterol desde los tejidos, regresándolos al hígado (transporte
inverso de colesterol). ROVARIL® incrementa los niveles de HDL. Debido a estos efectos, ROVARIL®
disminuye las concentraciones plasmáticas de c-LDL, CT, TG y ApoB, y
aumenta el c-HDL y la ApoA-I. Además, disminuye el c-no-HDL, el c-VLDL y
los triglicéridos-VLDL y disminuye las relaciones c-LDL/c-HDL,
CT/c-HDL, c-no-HDL/c- HDL y ApoB/ApoA-I.
La respuesta terapéutica a ROVARIL®
es evidente una semana después de comenzar la terapia; en la mayoría de
los casos se alcanza una respuesta del 90% a las 2 semanas. Por lo
general, la respuesta máxima se logra a las 4 semanas.
ROVARIL®
es efectivo en una amplia variedad de poblaciones de pacientes con
hipercolesterolemia y con o sin hipertrigliceridemia, sin tomar en
cuenta raza, sexo o edad, así como en poblaciones especiales como
personas diabéticas o con hipercolesterolemia familiar.
Farmacocinética:
Absorción: ROVARIL®
se absorbe por vía digestiva con una biodisponibilidad del 20%, gracias
al efecto de primer paso en el hígado, sitio primario de la síntesis
del colesterol y depuración de c-LDL. La concentración plasmática máxima
se alcanza alrededor de las 5 h de su administración y se acumula
mínimamente con la administración repetida.
Distribución: ROVARIL®
presenta un volumen de distribución de aproximadamente 134 l; cerca del
90% se une a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina; y
es captada extensamente por el hígado, lugar principal de síntesis del
colesterol y de eliminación del c-LDL. El compuesto original representa
más del 90% de la actividad inhibidora de la HMG-CoA reductasa
circulante.
Metabolismo: ROVARIL® presenta un
metabolismo limitado (aproximadamente 10%), convirtiéndose
principalmente a las formas N-desmetilada (50% menos activo que el
producto original) y lactona (sin actividad clínica), Estudios in vitro
en hepatocitos humanos evidencian un limitado metabolismo basado en el
citocromo P450, especialmente la isoenzima CYP2C9 y en menor grado 2C19,
3A4 y 2D6.
Eliminación: ROVARIL® se elimina sin
modificar en un 90% por heces (principio activo absorbido y no
absorbido) y el resto se excreta en la orina (+5%). La vida media de
eliminación plasmática es de unas 19 horas, sin aumentar con la dosis.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad reconocida a la rosuvastatina o a cualquiera de
los componentes de este medicamento. Enfermedad hepática activa,
incluyendo la elevación persistente de las enzimas hepáticas de origen
desconocido o cualquier aumento que exceda tres veces el límite superior
normal. Insuficiencia renal severa (depuración de creatinina < 30
ml/minuto).
Miopatía: Tratamiento concomitante con ciclosporina.
Precauciones generales
En los pacientes con hipercolesterolemia secundaria e hipotiroidismo
o síndrome nefrótico debe efectuarse el tratamiento de la enfermedad de
base antes de iniciar tratamiento con ROVARIL®. En el diagnóstico diferencial del dolor torácico en pacientes en tratamiento con ROVARIL®
debe considerarse el hecho de que la rosuvastatina puede acarrear un
aumento de las transaminasas y de la CPK.Los pacientes deben informar de
que se encuentran tomando ROVARIL® a los médicos que les indiquen otras medicaciones.
Embarazo y lactancia: La rosuvastatina está contraindicada en el embarazo y la lactancia.
Uso pediátrico:
Existen antecedentes limitados de uso de la rosuvastatina en niños
mayores de 8 años con hipercolesterolemia familiar homocigota; empero,
no se ha establecido su seguridad y eficacia en niños en forma
sistemática. El uso de ROVARIL® no está recomendado en niños.
Advertencias:
Miopatía:
La rosuvastatina y otras estatinas pueden causar mialgia sin
complicaciones y miopatía. Con rosuvastatina en dosis de 80 mg/día se
han informado casos raros de rabdomiólisis, que estuvieron relacionados
de forma ocasional con la alteración de la función renal; todos los
casos mejoraron con la interrupción del tratamiento. La determinación de
creatinfosfoquinasa (CPK) sérica brinda información sobre la presencia
de miopatía. Sin embargo, la determinación no debe efectuarse luego de
la realización de ejercicios violentos o en presencia de otras posibles
causas de elevación que puedan confundir la interpretación de los
resultados. Ante un aumento significativo (más de cinco veces el límite
superior normal) debe confirmarse el hallazgo con una nueva
determinación entre 5 y 7 días después. Si se confirma el resultado, el
tratamiento no debe iniciar.
ROVARIL® debe administrarse
con precaución a pacientes que presenten factores predisponentes para la
rabdomiólisis, como los siguientes: alteración de la función renal,
hipotiroidismo, antecedentes personales o familiares de trastornos
musculares hereditarios, antecedentes de toxicidad muscular con otras
estatinas o fibratos, alcoholismo y edad (> 70 años).
Debe
informarse a los pacientes que inicien el tratamiento o requieran
aumentar la dosis de rosuvastatina sobre el riesgo de miopatía y sobre
la conveniencia de comunicar al médico cualquier dolor, aumento de la
sensibilidad, calambre o debilidad muscular sin causa aparente, en
particular si se asocia con malestar o fiebre. El tratamiento con
ROVARIL® debe suspenderse de inmediato si se diagnostica
miopatía (CPK>5 veces el límite superior normal), si existe sospecha
de ella o silos síntomas musculares son severos. Luego de la resolución
de los síntomas y la normalización de la CPK, debe considerarse la
conveniencia de reiniciar el tratamiento con la dosis mínima de
rosuvastatina u otra estatina y hacer un control clínico estricto. No se
recomienda el control de rutina de la CPK en pacientes asintomáticos.Se
ha observado un riesgo aumentado de miopatía al administrar otras
estatinas de forma concomitante con fibratos (incluyendo gemfibrozil),
ciclosporina, ácido nicotínico, antimicóticos azólicos (itraconazol,
ketoconazol), inhibidores de la proteasa y antibióticos macrólidos
(eritromicina, claritromicina).
No se recomienda la asociación de ROVARIL®
con gemfibrozil y debe evaluarse con cuidado cualquier otra asociación
con fibratos o ácido nicotínico, teniendo en cuenta los riesgos
potenciales.
ROVARIL® no debe administrarse a pacientes
con cuadros agudos o serios que sugieran miopatía, o con condiciones que
predispongan al desarrollo de insuficiencia renal secundaria
rabdomiólisis (p. ej. sepsis, hipotensión, cirugía mayor, traumatismos,
convulsiones, trastornos metabólicos, endocrinos o electrolíticos
severos).
Efectos renales: Se ha observado proteinuria de
origen tubular en pacientes tratados con dosis altas (principalmente 40
mg) de rosuvastatina, que no fue indicadora de enfermedad renal aguda o
progresiva. Se recomienda el control periódico de la función renal en
pacientes tratados con dosis elevadas de rosuvastatina.
Disfunción hepática: Como sucede con todas las estatinas, ROVARIL®
debe administrarse con precaución en pacientes que consumen cantidades
importantes de alcohol y/o tienen antecedentes de enfermedad hepática.
Se recomienda estudiar la función hepática antes del comienzo del
tratamiento y hacerlo de nuevo después de tres meses de iniciado. Ante
un aumento de las transaminasas de más de tres veces el límite superior
normal, se repetirá rápidamente la determinación para confirmarlo y se
interrumpirá el tratamiento o se disminuirá la dosis, y se efectuarán
controles a intervalos más cortos hasta que los valores vuelvan a la
normalidad.
Si el aumento de las transaminasas persiste y es igual o
mayor al triple del valor máximo normal, se recomienda interrumpir el
tratamiento. Las enfermedades hepáticas activas o el aumento de las
transaminasas de origen desconocido son contraindicaciones para usar
ROVARIL®.
Efectos en la habilidad para conducir u operar maquinaria: Ninguna prueba farmacológica ha revelado evidencia de efectos sedantes con ROVARIL®.
Por su perfil de seguridad, no se espera que ROVARIL® afecte la capacidad de manejar u operar maquinaria.
Restricciones en el embarazo y la lactancia
Embarazo: ROVARIL® está contraindicado durante el embarazo. La administración de ROVARIL®
a mujeres en edad fértil se realizará solo cuando sea altamente
improbable el embarazo y luego de informar debidamente sobre los riesgos
potenciales para el feto. Si la paciente quedara embarazada, el
tratamiento debe interrumpirse de inmediato.
Lactancia: ROVARIL®
está contraindicado durante la lactancia. Debido a que una pequeña
cantidad de las drogas de esta clase se excreta en la leche y a que
existe la posibilidad de reacciones adversas en el lactante, las mujeres
bajo tratamiento con ROVARIL® no deben amamantar a sus niños.
Reacciones secundarias y adversas
ROVARIL® suele tolerarse bien. En ocasiones (> 1%) es
posible observar cefalea, vértigo, estreñimiento, dolor abdominal,
diarrea, flatulencia, astenia, náuseas y dispepsia.
En raras
ocasiones (< 1%) se han informado casos de miopatía. Como sucede con
otras estatinas, la incidencia de reacciones adversas suele estar
relacionada con la dosis.
Proteinuria: En la mayoría de los casos es
de origen tubular. Se ha observado aumento de las proteínas en la orina
(en cantidad cero o trazas) en menos del 1% de los pacientes en
tratamiento con 10 a 20 mg/día y en 3% de los pacientes tratados con 40
mg/día. En la mayoría de los casos, la proteinuria disminuye y
desaparece de forma espontánea durante la continuación de la terapia: no
ha sido un indicador de enfermedad renal aguda o progresiva.
Mialgia-miopatía:
Como sucede con otras estatinas, se han informado casos de mialgia sin
complicaciones y miopatía. Se han informado casos raros de rabdomiólisis
relacionados con la alteración de la función renal con rosuvastatina en
dosis de 80 mg/día. Todos los casos mejoraron con la interrupción del
tratamiento. También se ha informado un aumento de la CPK (por lo
general leve, asintomático, transitorio y relacionado con la dosis) en
una pequeña cantidad de pacientes. El tratamiento debe interrumpirse
momentáneamente si los niveles de CPK son elevados (> 5 veces el
límite superior normal).
Efectos hepáticos: Igual que con otras
estatinas, se ha informado un aumento de las transaminasas (generalmente
leve, asintomático y transitorio) en un pequeño grupo de pacientes.
Interacciones medicamentosas y de otro género
Anticoagulantes orales: Como sucede con otras estatinas,
el comienzo del tratamiento o el aumento de la dosis de rosuvastatina en
pacientes tratados con anticoagulantes orales (p. ej. warfarina) puede
resultar en un aumento del tiempo de protrombina. Por el contrario, la
suspensión o disminución de la dosis pueden inducir una disminución de
dichos valores. En estas situaciones se recomienda el control del tiempo
de protrombina.
Ciclosporina: Se ha informado un aumento
significativo (7 veces) del ABC de la rosuvastatina durante el
tratamiento concomitante con ciclosporina. No se observó alteración de
la concentración plasmática de ciclosporina.
Gemfibrozil: Como
sucede con otras estatinas, se ha informado un aumento de dos veces la
concentración máxima y el ABC de la rosuvastatina durante el uso
concomitante con gemfibrozil.
Antiácidos: Se ha informado una
disminución del 50% de la concentración plasmática de rosuvastatina al
administrarla de forma simultánea con una suspensión de hidróxido de
aluminio y magnesio. Esta alteración se resolvió con la administración
del antiácido 2 horas después de la rosuvastatina.
Eritromicina:
Se reportó que la administración simultánea de eritromicina y
rosuvastatina produjo una disminución del 30% de la concentración máxima
y del 20% del ABC de la segunda, probablemente por aumento de la
motilidad intestinal causada por la eritromicina.
Anticonceptivos, hormonas de reemplazo:
La rosuvastatina aumenta el ABC del etinilestradiol y el norgestrel
(26% y 34%, respectivamente). Este hecho debe tenerse en cuenta cuando
se administren dosis anticonceptivas. No existen estudios
farmacocinéticos con la administración hormonal posmenopáusica de
reemplazo aunque puede esperarse un resultado similar. Sin embargo, se
ha informado experiencia clínica del uso concomitante, con buena
tolerancia.
Citocromo P450: Se ha demostrado que la
rosuvastatina no es inhibidora ni inductora de las isoenzimas del
citocromo P450 y que es un sustrato pobre de dichas isoenzimas. Por tal
motivo, las interacciones resultantes del metabolismo mediado por el
citocromo P450 son improbables.
Otras drogas: Se ha informado la ausencia de interacción específica con la digoxina y el fenofibrato.
Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio
Al igual que con otros inhibidores de la HMGCoA reductasa, se ha observado un aumento relacionado con la dosis en las transaminasas hepáticas y CK en un pequeño número de pacientes que recibieron rosuvastatina. Se han observado urianálisis anormales (prueba con tira reactiva positiva para proteinuria) en un pequeño número de pacientes que han recibido ROVARIL® y otros inhibidores de la HMGCoA reductasa. El origen de la proteína detectada fue tubular principalmente. En la mayoría de los casos, la proteinuria disminuye o desaparece de modo espontáneo al continuar la terapia y no es predictiva de enfermedad renal aguda o progresiva.
Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad
Los datos preclínicos no revelan riesgos especiales para los humanos con base en estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad con dosis repetidas, toxicidad genética, potencial carcinogénico y toxicidad reproductiva.
Dosis y vía de administración
Los pacientes deben cumplir un régimen dietético para disminuir el colesterol antes de comenzar el tratamiento con ROVARIL®
y continuarlo mientras dure el tratamiento. La dosis debe ser la
adecuada para cada caso, en particular teniendo en cuenta los objetivos
del tratamiento y la respuesta del paciente. La dosis inicial
recomendada es de 10 mg una vez al día. La mayoría de los pacientes se
controlan con la dosis de 10 mg. Sin embargo, de resultar necesario,
luego de cuatro semanas de tratamiento se puede realizar un ajuste de la
dosis a 20 mg una vez al día. La dosis de 40 mg por día quedará
reservada para los pacientes con hipercolesterolemia severa y riesgo
cardiovascular elevado (en particular aquellos con hipercolesterolemia
familiar) que no respondan adecuadamente a la dosis de 20 mg/día.
ROVARIL® puede administrarse en cualquier momento.
Pacientes ancianos: No requieren ajuste de la dosis.
Pacientes con insuficiencia renal: Debido a que la eliminación renal de la rosuvastatina es escasa, no es necesario ajustar la dosis de ROVARIL® en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada. ROVARIL® está contraindicado en la insuficiencia renal severa.
Pacientes con insuficiencia hepática:
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con puntaje Chil-Pugh ≤7.
En pacientes con puntaje mayor se recomienda administrar con precaución
y controlar la función renal.
ROVARIL® está contraindicado en pacientes con enfermedad hepática activa.
Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental
No existe tratamiento específico para la sobredosis de rosuvastatina. Se recomienda hacer un control de la función hepática y de la CPK a la par con el tratamiento sintomático y de soporte. La rosuvastatina no es hemodializable. Ante la eventualidad de una sobredosis, concurrir al hospital más cercano o comunicarse con los centros de toxicología.
Presentaciones
ROVARIL®, caja con 60 cápsulas blandas de gelatina de 10 mg.
ROVARIL®, caja con 60 cápsulas blandas de gelatina de 20 mg.
ROVARIL®, caja con 30 cápsulas blandas de gelatina de 40 mg.
Recomendaciones sobre almacenamiento
Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25°C y en lugar seco.
Leyendas de protección
No usar en el embarazo ni en la lactancia. No dejar al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. Literatura exclusiva para médicos.
Registro sanitario
ROVARIL 10 mg: II-50232/2018
ROVARIL 20 mg: II-50238/2018
ROVARIL 40 mg: II-50239/2018
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