Rovartal Comprimidos recubiertos

 Acción Terapéutica: Hipolipemiante

Forma Farmacéutica: Comprimidos recubiertos

Laboratorio: Megalabs (Roemmers)

Distribuido por:

Forma farmacéutica y formulación

ROVARTAL 10
Cada comprimido contiene:
Rosuvastatina 10 mg
Excipientes c.s.p. 1 comprimido

ROVARTAL 20
Cada comprimido contiene:
Rosuvastatina 20 mg
Excipientes c.s.p. 1 comprimido

Descripción

Acción terapéutica: Hipolipemiante.

Indicaciones terapéuticas

El tratamiento con hipolipemiantes está destinado a los pacientes que presentan riesgo aumentado de padecer eventos clínicos relacionados con la arteriosclerosis, en función de la colesterolemia, la presencia de enfermedad coronaria u otros factores de riesgo. Los medicamentos hipolipemiantes deben ser usados como complemento de una dieta restringida en grasas saturadas y colesterol, cuando la respuesta a la dieta u otras medidas no farmacológicas (ejercicio, reducción de peso, etc. ) ha resultado insuficiente.
ROVARTAL está indicado como un complemento de la dieta en el tratamiento de la hipercolesterolemia primaria (tipo IIa, incluyendo la hipercolesterolemia familiar heterozigota) y de las dislipidemias mixtas (tipo IIb). ROVARTAL también está indicado en pacientes con hipercolesterolemia familiar homozigota, como complemento de la dieta y de otros tratamientos hipolipemiantes (por Ej.: Aféresis de LDL) o si dichos tratamientos no se encuentran disponibles. Antes de iniciar el tratamiento deben excluirse las hipercolesterolemias secundarias (por Ej.: Diabetes mellitus no controlada, hipotiroidismo, síndrome nefrótico, disproteinemias, enfermedad hepática obstructiva, otros tratamientos con drogas, alcoholismo) y debe realizarse la determinación de colesterol total, colesterol-LDL, colesterol-HDL y triglicéridos. La determinación de los lípidos debería realizarse a intervalos no menores de 4 semanas y la dosis debe ajustarse de acuerdo con la respuesta del paciente al tratamiento.

Farmacocinética y farmacodinamia

La rosuvastatina es un inhibidor de la HMG-CoA reductasa, que se utiliza como hipolipemiante efectivo para el tratamiento de las dislipidemias. Como otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa (atorvastatina, fluvastatina, lovastatina, pravastatina y simvastatina), la rosuvastatina inhibe la formación del colesterol endógeno con la consiguiente reducción de los depósitos intracelulares hepáticos de colesterol.
Mecanismo de acción: la rosuvastatina tiene alta afinidad por el sitio activo de la HMG-CoA reductasa, con una inhibición constante de aproximadamente 0, 1 nmol/L. La rosuvastatina es una de las estatinas más potentes con una IC50 de la actividad enzimática del orden de 5. 4 nmol/L tanto en estudios in vitro como en cultivos de hepatocitos. Además, la inhibición de la síntesis de colesterol con rosuvastatina es más prolongada que la lograda por las demás estatinas: siete horas después de la administración oral en ratas, la rosuvastatina inhibió la síntesis hepática de colesterol en un 62%, frente a un 13% con simvastatina y un 7% con atorvastatina. Adicionalmente, el metabolito principal de la rosuvastatina N-desmetil rosuvastatina, tiene actividad inhibitoria frente a la HMG-CoA reductasa (1/6 de la rosuvastatina nativa) lo que podría explicar en parte, la larga duración del efecto de este fármaco.
Los estudios in vivo e in vitro revelan que la rosuvastatina es captada eficiente y selectivamente por las células hepáticas, mientras que en los fibroblastos y otras células no hepáticas, la captación es mucho menor. En particular, en los cultivos de miocitos humanos, la rosuvastatina es menos activa que la atorvastatina y la simvastatina como inhibidor de la síntesis del colesterol. Esta menor actividad puede ser importante en la reducción de la toxicidad de las estatinas sobre las células musculares, toxicidad que se traduce como es sabido en rabdomiólisis, mialgias y aumentos de la creatina fosfokinasa (CPK). Adicionalmente la rosuvastatina incrementa la eliminación del colesterol asociado a lipoproteínas de baja densidad (LDL), reduciendo además el colesterol total, los triglicéridos y la apolipoproteina B en el plasma. Otros efectos farmacológicos observados in vivo e in vitro señalan una mejoría en la función endotelial, efectos anti-inflamatorios, efectos protectores vasculares, cardíacos y cerebrales, y mejorías en la función neural.
Recientes estudios clìnicos han puesto de manifiesto que la rosuvastatina reduce el progreso del engrosamiento de la íntima en comparación con el placebo aunque no revierte el tamaño del ateroma.
Propiedades farmacocinéticas: después de su administración oral tanto las concentraciones plasmáticas máximas (Cmáx) de la rosuvastatina como los valores de la curva concentración en plasma en función del tiempo (AUC) de cero a 24 horas aumentaron en forma lineal con las dosis (20-80 mg): Después de dosis repetidas se observó acumulación escasa o nula. La biodisponibilidad absoluta de la rosuvastatina es aproximadamente del 20%. La comida aumenta la velocidad de absorción de la rosuvastatina en un 20%, pero el grado de absorción permanece invariable. Cuando se alcanza el estado de equilibrio (steady state) el volumen de distribución medio de la rosuvastatina es de 134 L.
La rosuvastatina se une de manera reversible a las proteínas plasmáticas (88%), siendo esta unión es independiente de las concentraciones plasmáticas hepáticas. La rosuvastatina es metabolizada solo en un 10%. Los Los estudios in vitro en hepatocitos y microsomas humanos muestran un metabolismo lento y limitado (5-50% durante 3 días), que tiene lugar principalmente a través de la isoenzima CYP 2C9 del citocromo P450. El N-desmetil-rosuvastatina, el metabolito principal de la rosuvastatina, tiene aproximadamente de un sexto a un medio de la actividad inhibitoria de la HMG-CoA reductasa del fármaco nativo. La rosuvastatina se excreta principalmente por vía biliar, y se recupera en heces el 90% de una sola dosis oral de rosuvastatina radioactiva (el 92% como fármaco nativo y el 8% como metabolitos) y el 10% en orina. En voluntarios sanos, la vida media de eliminación terminal (t½β) de una sola dosis oral de rosuvastatina 40 mg es de alrededor de 18-24 horas.
La velocidad y el grado de absorción de la rosuvastatina son ligeramente mayores en voluntarios jóvenes que en ancianos y ligeramente más bajas en voluntarios masculinos que en femeninos, si bien estas diferencias no se consideran clínicamente significativas En los enfermos con insuficiencia hepática leve (Child-Pugh Clase A) la concentración en plasma de la rosuvastatina oscila entre un 5% y un 54% en relación con los valores observados en pacientes con función hepática normal. En la insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh Clase B) la concentración plasmática es entre 21% y un 113% la de los pacientes normales, lo que puede obligar a una reducción de la dosis. La insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina [CLCR] ≥30 ml/min/1, 73 m²) no afecta las concentraciones plasmáticas de la rosuvastatina después de la administración de una sola dosis diaria de 20 mg de rosuvastatina durante 14 días Sin embargo, las concentraciones plasmáticas de rosuvastatina aumentan aproximadamente el triple en pacientes con insuficiencia renal severa (CLCR < 30 ml/min/1, 73 m²) en comparación con las concentraciones observadas en pacientes con función renal normal, siendo recomendable una modificación de la dosis.

Contraindicaciones

La rosuvastatina está contraindicada en pacientes con enfermedad hepática activa o aumentos persistentes inexplicables de las transaminasas séricas, hipersensibilidad conocida al fármaco y durante el embarazo y la lactancia. No se han establecido la seguridad y eficacia de la rosuvastatina en los niños menores de 8 años.

Precauciones generales

Todos los inhibidores de la HMG-CoA reductasa han estado asociados a anormalidades bioquímicas de la función hepática. Se ha encontrado un aumento persistentes de las transaminasas (3 veces por encima del valor normal en el 0. 1 al 0. 4% de los pacientes tratados con rosuvastatina, sin que exista una correlación entre la dosis del fármaco y la elevación de las enzimas hepáticas. En la mayor parte de los casos, estas elevaciones de las transaminasas son transitorias y se resuelven sin tener que discontinuar la medicación, o después de una breve interrupción de la misma. En muy raras ocasiones se ha descrito ictericia atribuible a la rosuvastatina y no se ha observado en ningún caso insuficiencia hepática o enfermedad hepática irreversible. Se recomienda llevar a cabo una determinación de la función hepática antes y a las 12 semanas de iniciar un tratamiento con rosuvastatina, repitiendo estos análisis cada 6 meses. En general, cuando se producen, las elevaciones de las transaminasas tienen lugar en los 3 primeros meses, y en este caso los pacientes deben ser vigilados hasta que cese esta anomalía, reduciendo la dosis o discontinuando el tratamiento se de mantuvieran las elevaciones de las transaminasas > 3 veces por encima de su valor normal. La rosuvastatina, al igual que otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa ha ocasionado en algunas ocasiones no muy frecuente rabdomiólisis e insuficiencia renal secundaria a una mioglobinuria. Se han comunicado casos de mialgia en pacientes tratados con rosuvastatina y elevaciones de la creatina kinasa (> 10 veces el valor normal en el 0. 4% de los pacientes tratados con 40 mg/día de rosuvastatina. Los efectos sobre el músculo esquelético son dosis-dependientes, siendo mayores con las dosis de 40 mg/kg.
Algunos factores que pueden predisponer a la aparición de mialgia, miopatía y rabdomiólisis son la edad avanzada, el hipotiroidismo y la insuficiencia renal. Además, el riesgo de miopatías aumenta cuando la rosuvastatina se administra concomitantemente con otros fármacos hipolipemiantes, en particular los fibratos y la niacina. En particular se debe evitar la administración concomitante de gemfibrozil y rosuvastatina. En cualquier paciente en el que se manifiesten síntomas sugerentes de una miopatía, o en el que se presenten condiciones favorables para que se produzca una rabdomiólisis (p. ej. sepsis, hipotensión, deshidratación, trauma, cirugía mayor, etc) se recomienda la suspensión temporal del tratamiento con rosuvastatina La rosuvastatina debe ser utilizada con precaución en los pacientes que consumen una cantidad substancial de alcohol, debido a que puede potenciar los efectos de este sobre el hígado.

Restricciones en el embarazo y la lactancia

El colesterol y otros productos intermedios son importantes para el desarrollo fetal, por lo que las mujeres embarazadas deberán evitar su utilización. En las mujeres con posibilidad de quedar embarazadas, se deberán tomar las medidas anticonceptivas apropiadas informando a la mujer del riesgo que supone la rosuvastatina para el feto. En el caso de quedar embarazadas, se deberá discontinuar inmediatamente la administración de este fármaco. Se desconoce si la rosuvastatina se excreta en la leche humana, pero se sabe que en las ratas, se encuentran en la leche concentraciones de rosuvastatina 3 veces más elevadas que las concentraciones correspondientes en sangre. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche materna humana y que la inhibición de la síntesis del colesterol puede ocasionar efectos adversos en el lactante, se debe discontinuar el tratamiento con rosuvastatina durante la lactancia, o recurrir a la lactancia artificial.

Reacciones secundarias y adversas

En general, la rosuvastatina es bien tolerada. Las reacciones adversas probablemente relacionadas con la rosuvastatina más comúnmente reportadas en los estudios clínicos fueron mialgia, constipación, astenia, dolor abdominal y náuseas. Estos efectos adversos fueron, en general, leves y transitorios. Además, no se observaron diferencias en los porcentajes de pacientes tratados con rosuvastatina (10-40 mg/día) y los pacientes tratados con placebo (55% frente a 57%, respectivamente), siendo igualmente similares la naturaleza e incidencia de dichos efectos adversos. La edad no afecta a la incidencia de reacciones adversas siendo similares las observadas en pacientes de 65 años de edad y en pacientes más jóvenes. De los 10.275 participantes en los estudios clínicos previos a la comercialización de la rosuvastatina, el 3,7% abandonó el tratamiento medicación. En los estudios clínicos no se produjeron muertes atribuidas al tratamiento con rosuvastatina.
Una pequeña cantidad de pacientes tratados con rosuvastatina en estudios clínicos desarrolló proteinuria y hematuria microscópica. En general, en su mayoría transitorios, de origen posiblemente tubular, fueron leves y no estuvieron asociados con deterioro agudo o progresivo de la función renal. Menos del 1% de los pacientes tratados con rosuvastatina 10 o 20 mg/día tuvo un aumento de por lo menos 2 respecto del valor basal de la proteinuria en la visita final. En estudios clínicos controlados, se informaron aumentos clínicamente relevantes de los niveles séricos de ALT, definidos por un nivel que triplica el límite superior normal en dos ocasiones, en menos del 0,1% de los pacientes que recibieron rosuvastatina 10-40 mg/día. Estos aumentos fueron leves y transitorios, y los pacientes permanecieron asintomáticos. La administración de rosuvastatina 10-40 mg/día durante 96 semanas como máximo, no suele producir cambios o una disminución en los niveles séricos medios de la creatinina respecto del valor basal. Como es el caso de otras estatinas, con la administración de rosuvastatina 5-40 mg/día, el 0,2-0,4% de los pacientes mostró un aumento en los niveles séricos de la creatinfosfoquinasa (CPK) de hasta 10 veces el límite superior normal. Sin embargo, tan solo e ≤ 0,1% de los pacientes tuvo miopatía relacionada con el tratamiento (es decir, dolor o debilidad muscular.

Interacciones medicamentosas y de otro género

La rosuvastatina no es metabolizada a través de la isoenzima CYP3A4, por lo que parece poco probable la aparición de una interacción clínicamente importante entre la rosuvastatina y los fármacos que se metabolizan por esta o son inhibidores de la misma (por ej. inhibidores de la CYP3A4 como ketoconazol, eritromicina, itraconazol). La administración de ketoconazol (200 mg dos veces al día durante 7 días), eritromicina (500 mg 4 veces al día durante 7 días), o itraconazol (200 mg una vez al día durante 5 días) no tuvo ningún efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética de la rosuvastatina después de la administración de una sola dosis oral de 80 mg. La administración concomitante de rosuvastatina (10 mg una vez al día) y fenofibrato (67 mg tres veces al día) durante 7 días tampoco mostró un efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética de la rosuvastatina o del fenofibrato.
El fluconazol tampoco ha mostrado un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de la rosuvastatina. La administración concomitante de rosuvastatina (40 mg una vez al día durante 12 días) y digoxina no tuvo efecto sobre la farmacocinética de una sola dosis de digoxina (0, 5 mg. La coadministración de rosuvastatina (40 mg) y warfarina (20 mg) no alteró las concentraciones plasmáticas de la warfarina, si bien el INR basal de 2-3 aumentó a >4). Por el contrario, la administración concomitante de rosuvastatina y ciclosporina ocasionó aumentos de los valores de la Cmax de la rosuvastatina (11 veces) y del AUC (7 veces) posiblemente relacionados con el transporte hepático de rosuvastatina.
La administración concomitante de rosuvastatina 80 mg más gemfibrozil (600 mg dos veces al día durante 7 días) dio como resultado aumentos clínicamente importantes en la Cmax (aumento del 120%) y del ABC (90%) de la rosuvastatina. Esta interacción se atribuye a una inhibición de la glucuronidación del gemfibrozil. Se recomienda tomar precauciones si se administra rosuvastatina y gemfibrozil. La coadministración de un antiácido y rosuvastatina (40 mg) disminuye la concentración plasmática de la rosuvastatina en un 54%. Sin embargo, si el antiácido se administra 2 horas después de la rosuvastatina, no se observa ninguna alteración de un las concentraciones plasmáticas de la rosuvastatina. La administración de anticonceptivos orales (etinilestradiol y norgestrel) y rosuvastatina aumentas las concentraciones plasmáticas de etinilestradiol y norgestrel en un 26% y un 34%, respectivamente. Se desconoce el mecanismo de esta interacción.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio

Al igual que con otras estatinas, durante la terapia con rosuvastatina se han observado elevaciones de las transaminasas hepáticas y creatina-fosfocinasa (CPK), pero en un número limitado de casos.
Luego de la administración de inhibidores de la HMG-CoA reductasa incluyendo a la rosuvastatina, los niveles séricos de HbA1c y glucosa en ayuno se incrementaron significativamente. También, se han observado casos de proteinuria mediante pruebas realizadas con tiras reactivas, predominantemente entre los pacientes que recibieron dosis de 40 mg de rosuvastatina. Generalmente, la proteinuria fue transitoria y no se relacionó con deterioro de la función renal.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad

Toxicidad: en los estudios de carcinogenesis, la exposición durante 2 años de las ratas a dosis 20 veces mayores que la dosis terapéutica en el hombre aumentó la incidencia de pólipos en el estroma uterino. Estas lesiones no se observaron las dosis menores. En los ratones, las dosis de rosuvastatina 20 veces mayores que las humanas durante 2 años produjeron un aumento en la incidencia de carcinomas hepatocelulares. En los animales tratados con dosis menores, la rosuvastatina no mostró ningún efecto carcinogénico. En los ensayos estándar de mutagénesis con o sin activación hepática, la rosuvastatina no mostró ningún efecto mutagénico o clastogénico. En los estudios de fertilidad en rata con dosis de 5, 15, y 50 mg/kg/día la rosuvastatina no mostró ningún efecto adverso sobre la fertilidad de las ratas machos o hembras. En algunos perros tratados con 30 mg/kg/día y en los monos tratados con 30 mg/kg/día (20 y 10 veces las dosis terapéuticas en el hombre, respectivamente) se observaron células espermatídicas gigantes y una vacuolización el epitelio de los túbulos seminíferos. Estas anomalías suelen producirse con grandes dosis de otras estatinas.

Dosis y vía de administración

Los pacientes deben cumplir un régimen dietético para disminuir el colesterol antes de comenzar el tratamiento con ROVARTAL y continuarlo mientras dure el tratamiento. La dosis debe ser adecuada a cada caso en particular teniendo en cuenta los objetivos del tratamiento y la respuesta del paciente. La dosis inicial recomendada es de 10 mg una vez al día. La mayoría de los pacientes son controlados con esta dosis. Sin embargo, de resultar necesario, luego de cuatro semanas de tratamiento, se puede realizar un ajuste de la dosis a 20 mg una vez por día. La dosis de 40 mg por día quedará reservada para los pacientes con hipercolesterolemia severa y riesgo cardiovascular elevado (en particular aquellos con hipercolesterolemia familiar) que no responden adecuadamente a la dosis de 20 mg/día.
ROVARTAL puede administrarse en cualquier momento del día, con las comidas o lejos de ellas.
Pacientes ancianos: No requieren ajuste de la dosis.
Pacientes con insuficiencia renal: Debido a que la rosuvastatina presenta una eliminación renal escasa, no es necesario ajustar la dosis de ROVARTAL en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada. Rovar tal está contraindicado en la insuficiencia renal severa.
Pacientes con insuficiencia hepática: No es necesario el ajuste de la dosis en pacientes con puntaje Child-Pugh menor o igual a 7. En pacientes con puntaje mayor se recomienda administrar con precaución y controlar la función renal. ROVARTAL está contraindicado en pacientes con enfermedad hepática activa.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental

No existe tratamiento específico para la sobredosis de rosuvastatina. Se recomienda control de la función hepática y de la CPK y tratamiento sintomático y de soporte. La rosuvastatina no es hemodializable. Ante la eventualidad de una sobredosis, concurrir al hospital más cercano o comunicarse con los Centros de Toxicología.

Presentaciones

ROVARTAL 10: Caja por 30 comprimidos recubiertos.
ROVARTAL 20: Caja por 30 comprimidos recubiertos.

Recomendaciones sobre almacenamiento

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Leyendas de protección

Producto medicinal, manténgase fuera del alcance de los niños.

Laboratorio y dirección

Fabricado por: Acromax Laboratorio Químico Farmacéutico S.A.
Km. 8,5 vía a Daule Guayaquil, Ecuador.

Distribuido por: Terapéutica Boliviana S.A.
Doble vía a la Guardia Km 7 - Santa Cruz de la Sierra, Bolivia.

Registro sanitario

ROVARTAL 10: II-39584/2021
ROVARTAL 20: II-40636/2021