Solnef Comprimidos recubiertos

 Principio Activo: Solifenacina

Acción Terapéutica: Tratamiento de la incontinencia urinaria

Forma Farmacéutica: Comprimidos recubiertos

Laboratorio: Megalabs

Distribuido por:

Forma farmacéutica y formulación

Cada comprimido contiene:
Solifenacina succinato 5 mg
Excipientes c.s.p. 1 comprimido

Descripción

Acción terapéutica: Tratamiento sintomático de la incontinencia de urgencia y/o aumento de la frecuencia urinaria y la urgencia que puede producirse en pacientes con síndrome de vejiga hiperactiva.

Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de la vejiga hiperactiva, con síntomas de aumento de la frecuencia urinaria, urgencia e incontinencia por urgencia urinaria.

Farmacocinética y farmacodinamia

Farmacodinamia y mecanismo de acción: La solifenacina es antagonista competitivo selectivo de los receptores muscarínicos M3, presentes en forma abundante en el músculo detrusor vesical. En vejiga humana in vitro, la solifenacina bloquea completamente las contracciones inducidas eléctricamente, tanto de vejiga estable como hiperactiva y es tan potente como la oxibutinina. Sus efectos clínicos incluyen la inhibición de la contracción de la vejiga, una disminución de la presión del músculo detrusor y un vaciado completo de la vejiga. Por el contrario, los efectos antimuscarínicos de la solifenacina sobre las glándulas salivales son mucho menos pronunciados, por lo que es de esperar menor sequedad de boca como efecto secundario.
Farmacocinética:
Absorción: Luego de la administración oral de solifenacina a voluntarios sanos, los niveles pico de concentración plasmática (Cmáx.) de solifenacina son alcanzados luego de 3 a 8 horas luego de la administración, y en el estado de equilibrio el rango fue de entre 32.3 a 62.9 ng/ml para las tabletas de 5 y 10 mg, respectivamente. La biodisponibilidad absoluta de la solifenacina es de aproximadamente 90% y las concentraciones plasmáticas de Solifenacina son proporcionales a las dosis administradas. No existe efecto significativo de la comida sobre la farmacocinética de la solifenacina.
Distribución: La solifenacina se une, in vivo, aproximadamente en un 98% a proteínas plasmáticas, principalmente glicoproteína alfa1 ácida. La unión es reversible y la proporción entre fracción libre y fracción unida es independiente de la dosis y de las características del paciente. La solifenacina se distribuye altamente en los tejidos, con un volumen de distribución de 600L.
Metabolismo: Solifenacina es metabolizada en forma extensa por el hígado. La primera ruta de eliminación es por la vía de la CYP3A4; sin embargo, existen rutas alternativas. Se han encontrado en plasma humano, luego de la administración oral de solifenacina, un metabolito farmacológicamente activo (4R-hidroxi solifenacina), a bajas concentraciones y que no contribuye significativamente a la actividad clínica, y tres metabolitos farmacológicamente inactivos (N-glucoronida, N-óxido y 4R-hidroxi-óxido solifenacina).
Excreción: La excreción de solifenacina se produce sobre todo por el riñón. Luego de la administración de 10 mg de succinato de solifenacina a voluntarios sanos, se recuperó 69.2% en la orina y 22.5% en las heces luego de 26 días. Menos de 15% (valor promedio) de la dosis fue recuperada como solifenacina intacta en la orina. El tiempo de vida media de eliminación de solifenacina en tratamientos crónicos es de aproximadamente 45-68 horas.
Farmacocinética en poblaciones especiales edad: Múltiples estudios de dosis en voluntarios ancianos (65 a 80 años) mostraron que los valores de Cmáx., T1/2 y AUC eran de 20-25% más altos si se comparaban con voluntarios jóvenes (18-55 años). No se ha visto diferencias en la farmacocinética de solifenacina según el sexo o la raza. No se ha establecido la farmacocinética de la Solifenacina en niños. Para saber acerca de variaciones farmacocinéticas en pacientes con insuficiencia hepática o renal, ver Precauciones.

Contraindicaciones

La solifenacina está contraindicada en pacientes que han demostrado hipersensibilidad al fármaco o a alguno de los componentes de su formulación. Debido a sus efectos anticolinérgicos, la solifenacina está contraindicada en pacientes con retención urinaria. Además, los anticolinérgicos pueden precipitar una retención urinaria en los pacientes con hipertrofia de próstata o con una obstrucción urinaria preexistente. Las dosis de solifenacina deben ser ajustadas en caso de insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) debiendo ser utilizada con precaución en pacientes con enfermedades renales.La solifenacina puede aumentar la presión intraocular en los pacientes con glaucoma de ángulo cerrado y debe ser utilizada con mucha precaución, no debiendo ser administrada a pacientes no controlados. Por el contrario no está contraindicada en pacientes con glaucoma de ángulo abierto. La solifenacina puede secar los ojos y provocar irritación de los mismos en los portadores de lentes de contacto. Los efectos anticolinérgicos de la solifenacina pueden ser aditivos con los de otras medicaciones anticolinérgicas. Por otra parte sus efectos antiespasmódicos sobre los músculos lisos pueden retrasar el vaciado gástrico por lo que no debe ser usada en pacientes con obstrucción del tracto intestinal, estenosis pilórica o íleo paralítico. Tampoco es recomendable su administración en casos de megacolon tóxico o de colitis ulcerosa grave. En general, los fármacos anticolinérgicos suelen agravar el reflujo gastroesofágico. Las enfermedades hepáticas, como por ejemplo la cirrosis, pueden alterar significativamente la biodisponibilidad de la solifenacina y, por lo tanto, se deberán reducir las dosis en estos pacientes.También se deben reducir las dosis de solifenacina en el caso de administrar concomitantemente fármacos que reducen el metabolismo hepático.

Precauciones generales

Obstrucción del tracto de salida vesical: La solifenacina, al igual que otras drogas anti-colinérgicas, debe de ser administrada con precaución en pacientes con obstrucción clínica significativa en el tracto de salida vesical, porque corren el riesgo de padecer retención urinaria.
Trastornos obstructivos gastrointestinales y motilidad GI disminuida: solifenacina, al igual que otros anti-colinérgicos, debe ser administrado con precaución en pacientes con disminución de la motilidad gastrointestinal.
Glaucoma de ángulo estrecho controlado: solifenacina debe de ser administrada con precaución en pacientes tratados con glaucoma de ángulo estrecho.
Insuficiencia renal: solifenacina debe de ser administrada con precaución en pacientes con reducción de la función renal. No se recomiendan dosis mayores a 5 mg de solifenacina en pacientes con Insuficiencia Renal Severa (clearance de creatinina < 30 mL/min).
Insuficiencia hepatocítica: solifenacina debe de ser indicada con precaución en pacientes con reducción de la función hepatocítica. No se recomiendan dosis mayores a 5 mg en pacientes con Insuficiencia hepatocítica moderada (Child-Pugh B). Solifenacina está contraindicada en pacientes con Insuficiencia hepatocítica severa (Child-Pugh C).

Restricciones en el embarazo y la lactancia

No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Como los estudios de reproducción animal, no son siempre predictivos de la respuesta en humanos, solifenacina debe de ser utilizada durante el embarazo solamente si los potenciales beneficios justifican los potenciales riesgos para el feto. Luego de la administración oral de solifenacina en ratones durante la lactancia, se encontró radioactividad en la leche materna. No se encontraron observaciones adversas en ratones tratados con 30 mg/kg/día (exposición 1.2 veces la MDRH). No se sabe si la solifenacina es excretada en la leche materna, por lo que no se recomienda su administración durante el período de lactancia.

Reacciones secundarias y adversas

La seguridad de la solifenacina ha sido evaluada en 1811 pacientes en ensayos randomizados, controlados con placebo. Los efectos adversos esperados para los agentes antimuscarínicos, son: boca seca, constipación, visión borrosa (anormalidades de la acomodación), retención urinaria y sequedad ocular. Los efectos adversos más comúnmente reportados en pacientes tratados con solifenacina fueron boca seca y constipación, y la incidencia de los mismos fue mayor en el grupo de 10 mg con respecto al grupo de 5 mg de solifenacina. La tasa general de eventos adversos graves en los ensayos doble-ciego fue de un 2%. La razón más frecuente para la discontinuación del tratamiento por efectos adversos fue la de boca seca, en un 1.5%.
Farmacovigilancia: Los siguientes eventos fueron reportados luego de la experiencia de uso alrededor del mundo de solifenacina.
Generales: edema periférico, reacciones de hipersensibilidad, incluyendo angioedema con obstrucción de la vía aérea, rash, prurito y urticaria; Sistema Nervioso Central: cefalea, confusión y alucinaciones; Cardiovasculares: prolongación del QT, Torsade de Pointes. La frecuencia de estos eventos y el rol de la solifenacina en su causa, no han podido ser realmente determinados.

Interacciones medicamentosas y de otro género

Estudios in vitro del metabolismo de la droga han demostrado que la solifenacina es sustrato de la enzima CYP3A4. Inductores o inhibidores de tal enzima pueden alterar la farmacocinética de la solifenacina.
Estudio de interacción con ketoconazol: Luego de la administración de 10 mg de solifenacina, en presencia de 400 mg de ketoconazol, un inhibidor potente de la CYP3A4, la Cmáx. media y el área bajo la curva (AUC) aumentaron 1.5 y 2.7 veces, respectivamente. Por lo tanto, está recomendado no excederse de la dosis de 5 mg de solifenacina diarios, cuando es administrada concomitantemente con dosis terapéuticas de ketoconazol u otros inhibidores potentes de la CYP3A4. En presencia de la solifenacina, no hay cambios significativos en las concentraciones plasmáticas de los anticonceptivos orales combinados (etinil estradiol/levogestrel). A diferencia de muchos otros fármacos, solifenacina no tiene un efecto significativo en las concentraciones plasmáticas de la warfarina, ni tampoco lo tiene sobre la digoxina.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio

No se han descrito interferencias con pruebas de laboratorio.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad

Estudios de reproducción han sido realizados en ratones, ratas y conejos. Luego de la administración oral de solifenacina en ratones hembra preñadas, fue visto material relacionado con la droga atravesando la barrera placentaria. No se observó embriotoxicidad ni teratogenicidad en ratones tratados con 30 mg/kg/día (exposición 1.2 veces la máxima dosis recomendada en humanos). La administración de solifenacina succinato en ratones hembra preñadas, a dosis de 100 mg/kg y mayores (exposición 3.6 veces la MDRH) durante el período de mayor desarrollo de los órganos, resultó en una disminución en los pesos fetales.
La administración de 250 mg/kg (exposición 7.9 veces la MDRH) a ratones hembra preñadas, resultó en una incidencia aumentada de paladar hendido. Exposiciones in útero y en período de lactancia a dosis maternales de solifenacina succinato de 100 mg/kg/día y mayores (exposición 3.6 veces la MDRH), resultaron en una reducción de sobrevida periparto y postnatal, en una reducción del incremento de peso y en un retraso en el desarrollo (apertura ocular por ejemplo). No se observaron efectos embriotóxicos en ratas ni en conejos con dosis de 50 mg/kg/día (exposición 1.8 veces la MDRH).

Dosis y vía de administración

Se recomienda comenzar con una dosis única diaria de solifenacina de 5 mg, que se puede aumentar a una dosis diaria de 10 mg si existe buena tolerancia y de ser necesario. Solifenacina puede administrarse conjuntamente o lejos de las comidas, y debe de ser ingerida entera con abundantes líquidos.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental

Sobredosis aguda: La sobredosis con solifenacina puede resultar, potencialmente, en severos efectos anticolinérgicos y debe de recibir tratamiento acorde. La máxima dosis ingerida de solifenacina succinato en sobredosis accidental, fue de 280 mg en un período de 5 horas. Este caso estuvo asociado con cambios en el status mental. En algunos casos se reportó una disminución en el nivel de consciencia. En la eventual sobredosis de solifenacina, tratar con lavado gástrico y medidas de soporte apropiadas. La monitorización ECG también está indicada.
Sobredosis crónica: En voluntarios normales tomando una dosis de 50 mg/día de solifenacina (5 veces la dosis máxima terapéutica recomendada), se vieron, alrededor del tercer día de tratamiento, efectos anticolinérgicos intolerables (pupilas dilatadas fijas, boca seca, alteración del examen neurológico de coordinación tobillo-rodilla, temblores y piel seca), y se resolvieron luego de 7 días de discontinuación del tratamiento.

Presentaciones

Caja por 30 comprimidos recubiertos.

Recomendaciones sobre almacenamiento

Conservar en lugar seco a temperatura inferior a 30°C.

Leyendas de protección

Producto medicinal, manténgase fuera del alcance de los niños. Expendio bajo receta médica.

Laboratorio y dirección

Fabricado por: Laboratorios Rowe S.R.L.
Km. 1,7 Carretera La Isabela, Pantoja - Santo Domingo, República Dominicana.

Distribuido por: Terapéutica Boliviana S.A.
Doble vía a la Guardia Km 7 - Santa Cruz de la Sierra, Bolivia.

Registro sanitario

II-58972/2021