Principio Activo: Solifenacina
Acción Terapéutica: Tratamiento de la incontinencia urinaria
Forma Farmacéutica: Comprimidos recubiertos
Laboratorio: Megalabs
Distribuido por:
Forma farmacéutica y formulación
Cada comprimido contiene:
Solifenacina succinato 5 mg
Excipientes c.s.p. 1 comprimido
Descripción
Acción terapéutica: Tratamiento sintomático de la
incontinencia de urgencia y/o aumento de la frecuencia urinaria y la
urgencia que puede producirse en pacientes con síndrome de vejiga
hiperactiva.
Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de la vejiga hiperactiva, con síntomas de aumento de la
frecuencia urinaria, urgencia e incontinencia por urgencia urinaria.
Farmacocinética y farmacodinamia
Farmacodinamia y mecanismo de acción: La solifenacina es
antagonista competitivo selectivo de los receptores muscarínicos M3,
presentes en forma abundante en el músculo detrusor vesical. En vejiga
humana in vitro, la solifenacina bloquea completamente las contracciones
inducidas eléctricamente, tanto de vejiga estable como hiperactiva y es
tan potente como la oxibutinina. Sus efectos clínicos incluyen la
inhibición de la contracción de la vejiga, una disminución de la presión
del músculo detrusor y un vaciado completo de la vejiga. Por el
contrario, los efectos antimuscarínicos de la solifenacina sobre las
glándulas salivales son mucho menos pronunciados, por lo que es de
esperar menor sequedad de boca como efecto secundario.
Farmacocinética:
Absorción:
Luego de la administración oral de solifenacina a voluntarios sanos,
los niveles pico de concentración plasmática (Cmáx.) de solifenacina son
alcanzados luego de 3 a 8 horas luego de la administración, y en el
estado de equilibrio el rango fue de entre 32.3 a 62.9 ng/ml para las
tabletas de 5 y 10 mg, respectivamente. La biodisponibilidad absoluta de
la solifenacina es de aproximadamente 90% y las concentraciones
plasmáticas de Solifenacina son proporcionales a las dosis
administradas. No existe efecto significativo de la comida sobre la
farmacocinética de la solifenacina.
Distribución: La
solifenacina se une, in vivo, aproximadamente en un 98% a proteínas
plasmáticas, principalmente glicoproteína alfa1 ácida. La unión es
reversible y la proporción entre fracción libre y fracción unida es
independiente de la dosis y de las características del paciente. La
solifenacina se distribuye altamente en los tejidos, con un volumen de
distribución de 600L.
Metabolismo: Solifenacina es
metabolizada en forma extensa por el hígado. La primera ruta de
eliminación es por la vía de la CYP3A4; sin embargo, existen rutas
alternativas. Se han encontrado en plasma humano, luego de la
administración oral de solifenacina, un metabolito farmacológicamente
activo (4R-hidroxi solifenacina), a bajas concentraciones y que no
contribuye significativamente a la actividad clínica, y tres metabolitos
farmacológicamente inactivos (N-glucoronida, N-óxido y 4R-hidroxi-óxido
solifenacina).
Excreción: La excreción de solifenacina se
produce sobre todo por el riñón. Luego de la administración de 10 mg de
succinato de solifenacina a voluntarios sanos, se recuperó 69.2% en la
orina y 22.5% en las heces luego de 26 días. Menos de 15% (valor
promedio) de la dosis fue recuperada como solifenacina intacta en la
orina. El tiempo de vida media de eliminación de solifenacina en
tratamientos crónicos es de aproximadamente 45-68 horas.
Farmacocinética en poblaciones especiales edad:
Múltiples estudios de dosis en voluntarios ancianos (65 a 80 años)
mostraron que los valores de Cmáx., T1/2 y AUC eran de 20-25% más altos
si se comparaban con voluntarios jóvenes (18-55 años). No se ha visto
diferencias en la farmacocinética de solifenacina según el sexo o la
raza. No se ha establecido la farmacocinética de la Solifenacina en
niños. Para saber acerca de variaciones farmacocinéticas en pacientes
con insuficiencia hepática o renal, ver Precauciones.
Contraindicaciones
La solifenacina está contraindicada en pacientes que han demostrado
hipersensibilidad al fármaco o a alguno de los componentes de su
formulación. Debido a sus efectos anticolinérgicos, la solifenacina está
contraindicada en pacientes con retención urinaria. Además, los
anticolinérgicos pueden precipitar una retención urinaria en los
pacientes con hipertrofia de próstata o con una obstrucción urinaria
preexistente. Las dosis de solifenacina deben ser ajustadas en caso de
insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) debiendo
ser utilizada con precaución en pacientes con enfermedades renales.La
solifenacina puede aumentar la presión intraocular en los pacientes con
glaucoma de ángulo cerrado y debe ser utilizada con mucha precaución, no
debiendo ser administrada a pacientes no controlados. Por el contrario
no está contraindicada en pacientes con glaucoma de ángulo abierto. La
solifenacina puede secar los ojos y provocar irritación de los mismos en
los portadores de lentes de contacto. Los efectos anticolinérgicos de
la solifenacina pueden ser aditivos con los de otras medicaciones
anticolinérgicas. Por otra parte sus efectos antiespasmódicos sobre los
músculos lisos pueden retrasar el vaciado gástrico por lo que no debe
ser usada en pacientes con obstrucción del tracto intestinal, estenosis
pilórica o íleo paralítico. Tampoco es recomendable su administración en
casos de megacolon tóxico o de colitis ulcerosa grave. En general, los
fármacos anticolinérgicos suelen agravar el reflujo gastroesofágico. Las
enfermedades hepáticas, como por ejemplo la cirrosis, pueden alterar
significativamente la biodisponibilidad de la solifenacina y, por lo
tanto, se deberán reducir las dosis en estos pacientes.También se deben
reducir las dosis de solifenacina en el caso de administrar
concomitantemente fármacos que reducen el metabolismo hepático.
Precauciones generales
Obstrucción del tracto de salida vesical: La solifenacina,
al igual que otras drogas anti-colinérgicas, debe de ser administrada
con precaución en pacientes con obstrucción clínica significativa en el
tracto de salida vesical, porque corren el riesgo de padecer retención
urinaria.
Trastornos obstructivos gastrointestinales y motilidad GI disminuida:
solifenacina, al igual que otros anti-colinérgicos, debe ser
administrado con precaución en pacientes con disminución de la motilidad
gastrointestinal.
Glaucoma de ángulo estrecho controlado: solifenacina debe de ser administrada con precaución en pacientes tratados con glaucoma de ángulo estrecho.
Insuficiencia renal:
solifenacina debe de ser administrada con precaución en pacientes con
reducción de la función renal. No se recomiendan dosis mayores a 5 mg de
solifenacina en pacientes con Insuficiencia Renal Severa (clearance de
creatinina < 30 mL/min).
Insuficiencia hepatocítica:
solifenacina debe de ser indicada con precaución en pacientes con
reducción de la función hepatocítica. No se recomiendan dosis mayores a 5
mg en pacientes con Insuficiencia hepatocítica moderada (Child-Pugh B).
Solifenacina está contraindicada en pacientes con Insuficiencia
hepatocítica severa (Child-Pugh C).
Restricciones en el embarazo y la lactancia
No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres
embarazadas. Como los estudios de reproducción animal, no son siempre
predictivos de la respuesta en humanos, solifenacina debe de ser
utilizada durante el embarazo solamente si los potenciales beneficios
justifican los potenciales riesgos para el feto. Luego de la
administración oral de solifenacina en ratones durante la lactancia, se
encontró radioactividad en la leche materna. No se encontraron
observaciones adversas en ratones tratados con 30 mg/kg/día (exposición
1.2 veces la MDRH). No se sabe si la solifenacina es excretada en la
leche materna, por lo que no se recomienda su administración durante el
período de lactancia.
Reacciones secundarias y adversas
La seguridad de la solifenacina ha sido evaluada en 1811 pacientes
en ensayos randomizados, controlados con placebo. Los efectos adversos
esperados para los agentes antimuscarínicos, son: boca seca,
constipación, visión borrosa (anormalidades de la acomodación),
retención urinaria y sequedad ocular. Los efectos adversos más
comúnmente reportados en pacientes tratados con solifenacina fueron boca
seca y constipación, y la incidencia de los mismos fue mayor en el
grupo de 10 mg con respecto al grupo de 5 mg de solifenacina. La tasa
general de eventos adversos graves en los ensayos doble-ciego fue de un
2%. La razón más frecuente para la discontinuación del tratamiento por
efectos adversos fue la de boca seca, en un 1.5%.
Farmacovigilancia: Los siguientes eventos fueron reportados luego de la experiencia de uso alrededor del mundo de solifenacina.
Generales:
edema periférico, reacciones de hipersensibilidad, incluyendo
angioedema con obstrucción de la vía aérea, rash, prurito y urticaria;
Sistema Nervioso Central: cefalea, confusión y alucinaciones;
Cardiovasculares: prolongación del QT, Torsade de Pointes. La frecuencia
de estos eventos y el rol de la solifenacina en su causa, no han podido
ser realmente determinados.
Interacciones medicamentosas y de otro género
Estudios in vitro del metabolismo de la droga han demostrado que la
solifenacina es sustrato de la enzima CYP3A4. Inductores o inhibidores
de tal enzima pueden alterar la farmacocinética de la solifenacina.
Estudio
de interacción con ketoconazol: Luego de la administración de 10 mg de
solifenacina, en presencia de 400 mg de ketoconazol, un inhibidor
potente de la CYP3A4, la Cmáx. media y el área bajo la curva (AUC)
aumentaron 1.5 y 2.7 veces, respectivamente. Por lo tanto, está
recomendado no excederse de la dosis de 5 mg de solifenacina diarios,
cuando es administrada concomitantemente con dosis terapéuticas de
ketoconazol u otros inhibidores potentes de la CYP3A4. En presencia de
la solifenacina, no hay cambios significativos en las concentraciones
plasmáticas de los anticonceptivos orales combinados (etinil
estradiol/levogestrel). A diferencia de muchos otros fármacos,
solifenacina no tiene un efecto significativo en las concentraciones
plasmáticas de la warfarina, ni tampoco lo tiene sobre la digoxina.
Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio
No se han descrito interferencias con pruebas de laboratorio.
Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad
Estudios de reproducción han sido realizados en ratones, ratas y
conejos. Luego de la administración oral de solifenacina en ratones
hembra preñadas, fue visto material relacionado con la droga atravesando
la barrera placentaria. No se observó embriotoxicidad ni
teratogenicidad en ratones tratados con 30 mg/kg/día (exposición 1.2
veces la máxima dosis recomendada en humanos). La administración de
solifenacina succinato en ratones hembra preñadas, a dosis de 100 mg/kg y
mayores (exposición 3.6 veces la MDRH) durante el período de mayor
desarrollo de los órganos, resultó en una disminución en los pesos
fetales.
La administración de 250 mg/kg (exposición 7.9 veces la
MDRH) a ratones hembra preñadas, resultó en una incidencia aumentada de
paladar hendido. Exposiciones in útero y en período de lactancia a dosis
maternales de solifenacina succinato de 100 mg/kg/día y mayores
(exposición 3.6 veces la MDRH), resultaron en una reducción de sobrevida
periparto y postnatal, en una reducción del incremento de peso y en un
retraso en el desarrollo (apertura ocular por ejemplo). No se observaron
efectos embriotóxicos en ratas ni en conejos con dosis de 50 mg/kg/día
(exposición 1.8 veces la MDRH).
Dosis y vía de administración
Se recomienda comenzar con una dosis única diaria de solifenacina de
5 mg, que se puede aumentar a una dosis diaria de 10 mg si existe buena
tolerancia y de ser necesario. Solifenacina puede administrarse
conjuntamente o lejos de las comidas, y debe de ser ingerida entera con
abundantes líquidos.
Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental
Sobredosis aguda: La sobredosis con solifenacina puede
resultar, potencialmente, en severos efectos anticolinérgicos y debe de
recibir tratamiento acorde. La máxima dosis ingerida de solifenacina
succinato en sobredosis accidental, fue de 280 mg en un período de 5
horas. Este caso estuvo asociado con cambios en el status mental. En
algunos casos se reportó una disminución en el nivel de consciencia. En
la eventual sobredosis de solifenacina, tratar con lavado gástrico y
medidas de soporte apropiadas. La monitorización ECG también está
indicada.
Sobredosis crónica: En voluntarios normales tomando
una dosis de 50 mg/día de solifenacina (5 veces la dosis máxima
terapéutica recomendada), se vieron, alrededor del tercer día de
tratamiento, efectos anticolinérgicos intolerables (pupilas dilatadas
fijas, boca seca, alteración del examen neurológico de coordinación
tobillo-rodilla, temblores y piel seca), y se resolvieron luego de 7
días de discontinuación del tratamiento.
Presentaciones
Caja por 30 comprimidos recubiertos.
Recomendaciones sobre almacenamiento
Conservar en lugar seco a temperatura inferior a 30°C.
Leyendas de protección
Producto medicinal, manténgase fuera del alcance de los niños. Expendio bajo receta médica.
Laboratorio y dirección
Fabricado por: Laboratorios Rowe S.R.L.
Km. 1,7 Carretera La Isabela, Pantoja - Santo Domingo, República Dominicana.
Distribuido por: Terapéutica Boliviana S.A.
Doble vía a la Guardia Km 7 - Santa Cruz de la Sierra, Bolivia.
Registro sanitario
II-58972/2021