BLOX COMPRIMIDOS

Antihipertensivo


SAVAL PHARMACEUTICAL

Representado y/o Distribuido por: FARMAVAL BOLIVIA SRL


FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Cada comprimido de BLOX contiene:
Candesartan cilexetil 8 mg.
Excipientes c.s
Candesartan cilexetil 16 mg.
Excipientes c.s

DESCRIPCION:
Antihipertensivo.
INDICACIONES TERAPEUTICAS:
Esta indicado para el tratamiento de la hipertensión. Tratamiento en pacientes con insuficiencia cardíaca y disfunción sistólica del ventrículo izquierdo (fracción de eyección menor o igual a 40%), en complemento de inhibidores de la ECA o en caso de intolerancia a esta clase de medicamentos.
FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:
Candesartan es una prodroga adecuada para ser administrada por vía oral. Es rápidamente convertido a droga activa, por la hidrólisis del éster de candesartan, durante la absorción desde el tracto gastrointestinal. No inhibe la enzima convertidora de angiotensina (ECA), por la cual se convierte angiotensina I a angiotensina II y degrada a bradiquinina. No afecta a la ECA y no hay potenciación de bradiquinina o sustancia P. Es poco probable que los antagonistas de la angiotensina II sean asociados a tos. Candesartan no se une o no bloquea otros receptores hormonales o canales iónicos conocidos como importantes en la regulación cardiovascular.
En el tratamiento de la hipertensión, candesartan es dosis-dependiente y provoca reducción duradera de la presión sanguínea arterial. La acción antihipertensiva se debe a la disminución de la resistencia periférica sistémica, mientras que la frecuencia cardíaca, el volumen sistólico y la potencia cardíaca no son afectadas. No hay signos de primeras dosis que causen hipotensión seria o exagerada o de efecto rebote después de cesar el tratamiento. Candesartan es efectivo en todos los grados de hipertensión. Después de administrar una sóla dosis, el comienzo del efecto antihipertensivo ocurre generalmente dentro de las 2 a 4 horas después de la administración.
Con tratamiento continuo, la reducción máxima de la presión sanguínea es generalmente obtenida dentro de 4 semanas, y es sostenido durante todo el tratamiento. Este provee de efectiva reducción de la presión sanguínea durante el intervalo de dosificación de 24 horas. Para aumentar la eficacia, candesartan puede ser utilizado como monoterapia o en combinación con otras drogas antihipertensivas, así como diuréticos tiazídicos y antagonistas de calcio. En algunos estudios comparativos se ha encontrado que candesartan en dosis diaria única de 16 mg, podría tener una potencia levemente superior a Losartan en dosis única de 50 mg, en cuadros de la hipertensión leve a moderada. Candesartan es similarmente efectivo en todos los pacientes sin tener en cuenta la edad y el sexo. Los efectos hemodinámicas renales con candesartan fueron favorables. Este incrementa el flujo sanguíneo renal y la fracción de filtración fue reducida. Candesartan no provoca efectos adversos sobre la glucosa sanguínea o el perfil lipídico.
Mecanismo de acción:
Si bien el mecanismo de acción aún se desconoce, candesartán pertenece a la clase de antagonistas específicos no-peptídicos del receptor de angiotensina II del sub-tipo AT1 con unión estrecha y lenta disociación desde el receptor. No presenta actividad agonista por el receptor.
Perfil farmacocinético:
Luego de la administración oral, candesartan cilexetilo es convertido a la droga activa candesartan. La biodisponibilidad absoluta promedio de candesartan es aproximadamente 15% - 40% después de la administración oral de candesartan. El peak de la concentración sérica promedio (Cmáx) es alcanzada a las 3 - 4 horas siguiente a la administración oral. Las concentraciones séricas de candesartan aumenta linealmente con el incremento de la dosis en el rango terapéutico. En relación al sexo, no se ha observado diferencias en la farmacocinética de candesartan. El área bajo la curva de candesartan no es significativamente afectada por las comidas.
Distribución: Posee una unión a proteínas plasmáticas de más del 99%, principalmente a la albumina. El volumen de distribución de candesartan es 0,13 l/kg.
Metabolismo y eliminación: Candesartan es principalmente eliminado sin cambios a través de la vía urinaria y bilis, y solamente una menos extensión es eliminada por metabolismo hepático. La vida media terminal de candesartan es aproximadamente 9 horas. No hay acumulación luego de dosis múltiples. El clearance oral de candesartan cilexetilo-C14 cerca de 30% y 70% de la radioactividad es recuperada en la orina y heces, respectivamente.
Farmacocinética en poblaciones especiales: En el paciente mayor de edad (sobre 65 años) tanto la Cmáx y el área bajo la curva (AUC) de candesartan se encuentran incrementados en comparación con los pacientes jovenes. Sin embargo, la respuesta de la presión sanguínea y la incidencia de efectos adversos son similares después de la dosis de candesartan en pacientes jovenes y ancianos, por lo tanto, no es necesario el ajuste de la dosis en el paciente mayor de edad. En pacientes con suave a moderado daño de la función hepática no se ha observado cambios en la farmacocinética de candesartan.
Datos de seguridad preclínica: Una variedad de estudios de seguridad preclínica en varias especies, suponen efectos farmacológicos exagerados, debido a la modificación de la homeostasis del sistema renina-angiotensina-aldosterona. La incidencia y severidad de los efectos inducidos fueron relacionados con la dosis y el tiempo y han mostrado ser reversibles en animales adultos. Fetotoxicidad ha sido observada al término del embarazo.
CONTRAINDICACIONES:
No administrar a pacientes con hipersensibilidad a candesartan o a cualquier otro componente de la fórmula. No administrar en embarazo ni durante la lactancia.
PRECAUCIONES GENERALES:
Precaución al administrar a pacientes geriátricos de 75 años o mayores con insuficiencia cardiaca, debido a que en ellos se aumenta la posibilidad de tener una respuesta más sensible a la terapia. En los pacientes con insuficiencia cardíaca y/o hipotensión puede ocurrir un aumento de la creatinina sérica al iniciar la terapia o durante el tratamiento. Pacientes con estenosis de la arteria renal, unilateral o bilateral, pueden experimentar un aumento de la creatinina sérica o nitrógeno ureico en sangre (BUN), eventos que ya han sido reportados.
Pacientes con insuficiencia hepática, moderada, poseen un mayor riesgo de desarrollar toxicidad de candesartan. Pacientes que se van a someter a una cirugía mayor o van a ser anestesiados, poseen un mayor riesgo de desarrollar hipotensión. Pacientes con depleción de sal y/o de volumen presentan mayor riesgo de hipotensión. La administración a pacientes con insuficiencia renal, oliguria, azotemia progresiva y/o d.ebe realizarse con precaución, ya que la terapia con candesartan podría precipitar insuficiencia renal aguda o empeoramiento de esta. En pacientes con insuficiencia cardíaca tratados con candesartan, se puede producir hiperkalemia, especialmente cuando, de forma concomitante, se administra con inhibidores de la ECA y diuréticos ahorradores de potasio como la espironolactona.
Depleción del volumen intravascular: La adición de 8 mg. o más de candesartan a pacientes pretratados con 12,5 mg. de hidroclorotiazida fue bien tolerado, la administración concomitante de 25 mg. o más de hidroclorotiazida con 16 mg de candesartan por 8 semanas también fue bien tolerado. Sin embargo, en pacientes con severa depleción del volumen intravascular (así como los que reciben altas dosis de diuréticos), puede ocurrir hipotensión sintomática como se describe para otros agentes que actúan en el sistema renina-angiotensina-aldosterona. Por lo tanto, esta condición podría ser corregida antes de administrar candesartan o se puede considerar la dosis inicial más baja de 4 mg.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
Embarazo: Cuando se usa durante el segundo y tercer trimestre del embarazo, los fármacos que actúan directamente sobre el sistema renina-angiotensina pueden provocar lesiones e incluso la muerte del feto en desarrollo. Cuando se detecta el embarazo, candesartán se debe suspender lo más pronto posible.
Lactancia: No se conoce si candesartan es excretado en la leche humana. Sin embargo, es excretado en la leche de ratas. Por los potenciales efectos secundarios sobre el infante, la lactancia debería ser discontinuada si su uso es considerado esencial.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:
Candesartan fue bien tolerado en estudios clínicos, donde se muestra un perfil de los eventos adversos comparados con los del placebo. Generalmente los efectos adversos fueron suaves y transitorios. La incidencia global de los efectos adversos muestran que no existe relación con la dosis, edad o sexo. El abandono del tratamiento debido a los efectos adversos fue similar con candesartan cilexetilo (2,4%) y el placebo (2,6%).
Los efectos adversos reportados con mayor incidencia (> = al 1%) fueron dolor de cabeza, ruborización e hipotensión en pacientes inducidos a anestesia general y/o con insuficiencia cardiaca congestiva; también se han reportado infecciones del tracto respiratorio alto, faringitis, rinitis, dolor de espalda, fatiga, altralgia y mareos. La relación causal de estos efectos adversos no ha sido establecida.
Otros efectos adversos asociados a la administración de candesartán, con una incidencia menor al 1% son: taquicardia, palpitaciones, hiperhidrosis, prurito urticaria, hiperglicemia, hiperuricemia, dispepsia, gastroenteritis, disminución de la hemoglobina y el hematocrito, disnea, parestesia, vértigo, ansiedad, depresión y mialgia. Otros eventos adversos raros reportados tras la administración de candesartán son hiperkalemia, nausea, vómito, dolor abdominal, colestasis, ictericia, rabdomiolisis, nefritis, hematuria, nefrotoxicidad, angioedema.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:
El uso concomitante de un AINE con un antagonista de los receptores de angiotensina II (ARA II) pueden disminuir el efecto antihipertensivo del ARA II. También puede haber un mayor riesgo de insuficiencia renal, especialmente en pacientes con depleción de volumen. Por lo tanto, se debe tener precaución si estos agentes se utilizan de forma concomitante. En teoría, la yohimbina puede contrarrestar directamente el efecto hipotensor de los antagonistas de la angiotensina II, resultando un inadecuado control de la presión arterial en pacientes hipertensos.
La hierba Ma Huang (efedra) puede disminuir la eficacia de diversos medicamentos antihipertensivos, incluyendo los antagonista del receptor de angiotensina II. Existen pruebas en las que los antagonistas del receptor de angiotensina II, puede aumentar notablemente las concentraciones plasmáticas de litio, lo que a veces puede resultar en una toxicidad por litio.
ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:
En general, no se ha observado que candesartán produzca alteraciones clínicamente importantes sobre los parámetros de laboratorio habituales. Al igual que con otros inhibidores del sistema renina-angiotensina-aldosterona, se han observado pequeños descensos de hemoglobina. Incrementos en S-ALAT (S-GPT) fueron reportados como eventos adversos ligeramente más frecuentes con candesartan que con placebo. Normalmente no es necesaria la monitorización rutinaria de los parámetros de laboratorio en pacientes que están tomando candesartán. Sin embargo, en pacientes con insuficiencia renal, se recomienda la monitorización periódica de los niveles de potasio sérico y de creatinina.
PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:
No hay evidencias de mutagénesis, clastogénesis o carcinogénesis.
DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:
Dosis según prescripción médica. Dosis usual en:
Insuficiencia cardíaca: La dosis inicial es 4 mg. una vez al día. La dosis máxima recomendada es de 32. mg una vez al día, que se consigue aumentando al doble la dosis cada dos semanas, según la tolerancia del paciente hacia el medicamento. No es necesario ajustar la dosis inicial en los pacientes de edad avanzada ni en los pacientes con insuficiencia renal y hepática. Candesartan puede coadminstrarse con otros tratamientos para la insuficiencia cardíaca, tales como inhibidores de la ECA, bloquedores beta, diuréticos y digitálicos o combinaciones de estos medicamentos.
Hipertensión: La dosis de mantención recomendada de candesartan es de 8 mg. o 16 mg. una vez al día. El efecto antihipertensivo máximo es obtenido dentro de las 4 semanas después de iniciar el tratamiento. Los pacientes que comienzan con 8 mg. y requieren de una reducción mayor de la presión sanguínea, una dosis de 16 o 32 mg. es recomendada. Una dosis inicial de 16 mg. y 32 mg. es también bien tolerada. En pacientes con reducción poco óptima de la presión sanguínea, se recomienda administrar concomitantemente con diuréticos tiazídicos.
Uso en el paciente con la función renal deteriorada: En pacientes que presentan una alteración de la función renal, incluidos pacientes sometidos a hemodiálisis, la dosis inicial es de 4 mg. La dosis debe ir ajustándose de acuerdo a la respuesta. Se dispone de una experiencia limitada en pacientes con insuficiencia renal de carácter muy grave o terminal (Cl creatinina < 15 ml/min). Uso en el paciente con la función hepática deteriorada: En pacientes que presentan una alteración de la función hepática de carácter leve a moderado se recomienda una dosis inicial de 4 mg. una vez al día. La dosis deberá ajustarse de acuerdo a la respuesta. Candesartán está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave y/o colestasis. Terapia concomitante: Candesartan puede ser administrado con otros agentes antihipertensivos. Uso en niños: La seguridad y eficacia de candesartan en los niños no ha sido establecida. Uso en el anciano: No es necesario el ajuste de la dosis inicial en el paciente anciano. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL: Síntomas: Aunque no hay experiencia de sobredosis con candesartan, basado en consideraciones farmacológicas, las principales manifestaciones de una sobredosis son probablemente la hipotensión. Tratamiento: Si ocurre hipotensión sintomática, el tratamiento puede ser instituir el monitoreo de los signos vitales. El paciente puede ser recostado con las piernas levantadas. Si esto no es suficiente, se puede incrementar el volumen plasmático por infusión de, por ejemplo, solución salina isotónica. Las drogas simpaticomiméticas pueden ser administradas si las medidas mencionadas anteriormente no son suficientes. Candesartan probablemente no es removido por hemodiálisis. PRESENTACIONES: BLOX comprimidos 8 mg. envase con 30 comprimidos. BLOX comprimidos 16 mg. envase con 30 comprimidos. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Mantener fuera del alcance de los niños. Mantener en su envase original protegido del calor, luz y humedad. Almacenar a la temperatura indicada en el rótulo. No usar este producto después de la fecha de vencimiento indicada en el envase. LEYENDAS DE PROTECCION: No repita el tratamiento sin indicación médica. No recomiende este medicamento a otra persona. REGISTRO SANITARIO: II-30461/2014