Pamezone Cápsulas

 Acción Terapéutica: Inhibidor de la secreción gástrica

Forma Farmacéutica: Cápsulas

Laboratorio: Megalabs (Roemmers)

Distribuido por:

Forma farmacéutica y formulación

PAMEZONE 20
Cada cápsula contiene:
Esomeprazol 20 mg
Excipientes c.s.p. 1 cápsula

PAMEZONE 40
Cada cápsula contiene:
Esomeprazol 40 mg
Excipientes c.s.p. 1 cápsula

Descripción

Acción terapéutica: Inhibidor de la secreción gástrica.

Indicaciones terapéuticas

Enfermedad por Reflujo Gastroesofágico (ERGE): Tratamiento de esofagitis erosiva por reflujo.
Prevenir recaídas en el tratamiento a largo plazo de esofagitis cicatrizada.
Tratamiento sintomático de ERGE.
Pacientes que requieren terapia con AINES: Tratamiento de síntomas gastrointestinales superiores asociados a la terapia con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINES). Curación de úlceras gástricas asociadas a la terapia con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINES), incluidos AINES selectivos para COX-2.
Prevención en pacientes con riesgo elevado de úlceras gástricas y duodenales asociadas a la terapia con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINES), incluidos AINES selectivos para COX-2.
Erradicación de H. pylori en combinación con antibióticos apropiados: Cicatrización de úlcera duodenal asociada a H. pylori. Prevenir recaídas en pacientes con úlceras pépticas asociadas a H. pylori.

Farmacocinética y farmacodinamia

Propiedades farmacocinéticas:
Absorción y distribución: Esomeprazol es lábil al ácido y se administra generalmente como gránulos de capa entérica. La conversión in vivo al R-isómero es insignificante. La absorción de esomeprazol es rápida, con una concentración plasmática máxima en una a dos horas después de la toma. Su biodisponibilidad absoluta es de 64% después de una sola dosis de 40 mg y se incrementa a 89% después de dosis repetidas una vez al día. Para 20 mg los valores correspondientes son 50 y 68%, respectivamente. El volumen aparente de distribución en personas sanas es de aproximadamente 0. 22 lt. /kg. La unión de esomeprazol a las proteínas plasmáticas es de 97% aproximadamente. El efecto de esomeprazol sobre la acidez intragástrica no sufre ninguna influencia no obstante que la ingestión de alimentos retrasa y disminuye la absorción del mismo.
Metabolismo y excreción: Esomeprazol se metaboliza por completo a través del sistema citocromo P450 (CYP). La mayor parte del metabolismo es dependiente de la isoforma CYP2C19, responsable de la formación de los metabolitos hidroxi y desmetil esomeprazol. La parte remanente depende de otra isoforma específica, CYP3A4, responsable de la formación de esomeprazol sulfona, el metabolito principal en el plasma. Los parámetros siguientes reflejan principalmente la farmacocinética en sujetos con enzima CYP2C19 funcional, metabolizadores extensos. La depuración plasmática total es 17 lt. /h aproximadamente después de una sola dosis y de 9 lt. /h después de la administración repetida. La vida media de depuración plasmática es cercana a 1. 3 horas después de una dosis repetida diariamente. El Area Bajo la Curva (ABC) concentración-tiempo aumenta con la administración repetida de esomeprazol. Este aumento es dosis-dependiente y resulta en una relación no-lineal-dosis-ABC después de administración repetida. Esta dependencia dosis-tiempo es debida al decremento del metabolismo de primer paso y a la eliminación sistémica probablemente causada por una inhibición de la enzima CYP2C19 por esomeprazol y/o su metabolito sulfona. Esomeprazol se elimina completamente del plasma entre las dosis sin que exista tendencia a la acumulación durante la administración de una vez al día. Los metabolitos principales de esomeprazol no tienen efecto sobre la secreción de ácido gástrico. Casi 80% de una dosis oral de esomeprazol es excretada como metabolitos en la orina y el remanente en heces. Menos de 1% del medicamento es encontrado en la orina.
Poblaciones especiales de pacientes: Aproximadamente 3% de la población son metabolizadores lentos que carecen de la enzima CYP2C19 funcional por lo que es probable que en estos individuos el metabolismo de esomeprazol sea catalizado mediante CYP3A4. Después de administrar 40 mg diarios de esomeprazol, el ABC concentración-tiempo fue aproximadamente 100% mayor en los metabolizadores lentos que en los metabolizadores extensos. Las concentraciones plasmáticas promedio aumentaron alrededor de 60%. Estos datos no tienen implicaciones en la posología de administración. El metabolismo de esomeprazol no cambia de manera significativa en sujetos de edad avanzada (71 a 80 años). Después de una dosis de 40 mg el ABC promedio de concentración plasmática-tiempo es aproximadamente 30% mayor en mujeres que en hombres. No hay diferencias con respecto al sexo en las dosis subsecuentes de una vez al día. Estos hallazgos no tienen implicaciones en la posología de esomeprazol. El metabolismo de esomeprazol en pacientes con disfunción hepática leve a moderada puede estar afectado. El nivel metabólico disminuye en pacientes con disfunción hepática severa dando como resultado un aumento al doble del ABC concentración plasmática-tiempo de esomeprazol. De ahí que no deba excederse de 20 mg en pacientes con disfunción severa. Esomeprazol o sus metabolitos no muestran ninguna tendencia a acumularse en la dosis de una vez al día. No se han realizado estudios en pacientes con disminución de la función renal. Debido a que el riñón es el responsable de la excreción de los metabolitos de esomeprazol pero no de la eliminación del fármaco precursor, no se espera que el metabolismo de esomeprazol cambie en pacientes con daño de la función renal. Después de la administración de dosis repetidas de esomeprazol 20 y 40 mg en niños de 12 a 18 años, la exposición total (ABC) y el tiempo para alcanzar la concentración máxima en plasma del fármaco (Tmáx. ) fueron similares a las observadas en adultos para ambas dosis de esomeprazol. Después de la administración de dosis repetidas de 10 y 20 mg de esomeprazol, la exposición total (ABC) y el tiempo para alcanzar la concentración máxima en plasma del fármaco (Tmáx. ) para la dosis de 10 mg fueron similares en niños de 1 a 11 años de edad y para la dosis de 20 mg el ABC observada fue similar en niños de 12 a 18 años y adultos. Con la dosis de 20 mg se observo una mayor exposición en niños de 6 a 11 años en comparación con niños de 12 a 18 años y con adultos. Se observó una exposición insuficiente en niños de 5 años de edad con la administración de dosis repetidas de esomeprazol 5 mg.
Propiedades farmacodinámicas: Esomeprazol es el S-isómero de omeprazol y reduce la secreción de ácido gástrico a través de un mecanismo de acción específico y selectivo. Es un inhibidor específico de la bomba de ácido en la célula parietal. Ambos isómeros R- y S- de omeprazol tienen una actividad farmacodinámica similar. Sitio y mecanismo de acción: Esomeprazol es una base débil que se concentra y convierte en la forma activa en el ambiente altamente ácido del canalículo secretor de la célula parietal, en donde inhibe la enzima H+K+-ATPasa (bomba de ácido), así como la secreción basal y estimulada.
Efecto en la secreción de ácido gástrico: Después de la administración oral de esomeprazol 20 y 40 mg el inicio del efecto se presenta en una hora. La administración repetida de 20 mg de esomeprazol una vez al día durante cinco días, disminuye en 90% la producción media de ácido después de la estimulación de pentagastrina cuando se mide 6 a 7 horas después de la administración en el día cinco. Después de cinco días de dosis diaria de esomeprazol 20 y 40 mg, el pH intragástrico se mantuvo arriba de 4 por un tiempo promedio de 13 a 17 horas, en pacientes con ERGE sintomática monitorizados por 24 horas. Usando el ABC como parámetro subrogado de la concentración en plasma, se ha mostrado una relación entre la inhibición de la secreción de ácido y la exposición al fármaco. Efectos terapéuticos de la inhibición de ácido: La cicatrización de esofagitis por reflujo con esomeprazol 40 mg diarios se presenta en 78% de los pacientes a las cuatro semanas aproximadamente, y en 93% después de ocho semanas. Una semana de tratamiento con esomeprazol 20 mg dos veces al día y antibióticos apropiados, tiene como resultado la erradicación efectiva de H. pylori en aproximadamente 90% de los pacientes. Después del tratamiento de erradicación no es necesario continuar con monoterapia subsecuente de antisecretores para la curación efectiva de la úlcera, y la resolución de los síntomas en úlceras duodenales no complicadas.
Otros efectos relacionados a la inhibición del ácido: Durante el tratamiento con medicamentos antisecretores, la gastrina sérica aumenta en respuesta a la disminución de la secreción de ácido. En algunos pacientes se ha observado un incremento en la cantidad de células enterocromafines probablemente relacionado al aumento en los niveles de gastrina sérica durante el tratamiento a largo plazo con esomeprazol. Durante el tratamiento a largo plazo con medicamentos antisecretores, se han reportado quistes gástricos glandulares con mayor frecuencia. Estos cambios son una consecuencia fisiológica de la inhibición pronunciada de la secreción de ácido, son benignos y aparentemente reversibles. La disminución de la acidez gástrica debida a algún medio incluyendo a los inhibidores de la bomba de protones, incrementa el conteo de bacterias que se encuentran normalmente presentes en el tracto gastrointestinal. El tratamiento con inhibidores de la bomba de protones pueden conducir a un ligero incremento en el riesgo de infecciones gastrointestinales tales como Salmonella y Campylobacter.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a esomeprazol, benzomidazoles sustituidos, o cualquier otro componente de la fórmula.

Precauciones generales

En presencia de cualquier síntoma de alarma (por ejemplo, pérdida significativa de peso no voluntaria, vómito recurrente, disfagia, hematemesis o melena) y cuando se sospecha o existe úlcera gástrica, debe descartarse la presencia de malignidad, ya que el tratamiento con PAMEZONE ^® puede aliviar los síntomas y retardar el diagnóstico. Pacientes con tratamiento a largo plazo (particularmente aquéllos tratados por más de un año) deben mantenerse bajo vigilancia. Los pacientes con tratamiento por razón necesaria deben ser instruidos para contactar a su médico si sus síntomas cambian de características. Cuando se prescribe esomeprazol por razón necesaria, deben considerarse las posibles interacciones con otros fármacos, debido a las fluctuaciones en las concentraciones plasmáticas de esomeprazol que pueden ocurrir (ver Interacciones medicamentosas). Cuando se prescribe esomeprazol para la erradicación de Helicobacter pylori deben considerarse posibles interacciones con los componentes de la terapia triple. Claritromicina es un potente inhibidor de CYP3A4, de ahí que las contraindicaciones e interacciones de claritromicina deban considerarse en la terapia triple cuando se usan otros medicamentos que se metabolizan vía CYP3A4, como cisaprida. Efectos en la habilidad para conducir u operar maquinaria: Con PAMEZONE^® no hay probabilidades de que se afecte la capacidad de manejar u operar maquinaria.

Restricciones en el embarazo y la lactancia

Embarazo: Existen datos clínicos limitados de esomeprazol en el embarazo. Estudios clínicos en animales con esomeprazol no indican efectos dañinos directos o indirectos en el desarrollo del embrión o feto. Se debe tener precaución al prescribirlo durante el embarazo.
Lactancia: No se sabe si esomeprazol es excretado en la leche humana. No se han realizado estudios en mujeres durante la lactancia, de ahí que PAMEZONE^® no debe ser utilizado durante la misma.

Reacciones secundarias y adversas

Común (1/100):
Trastornos del sistema nervioso: Cefalea.
Trastornos gastrointestinales: Dolor abdominal, diarrea, flatulencia, náusea/vómito, estreñimiento.
Poco común (1/1,000):
Trastornos del metabolismo y nutrición: Edema periférico.
Trastornos psiquiátricos: Insomnio.
Trastornos del sistema nervioso: Vértigo, parestesia, somnolencia.
Trastornos del oído y laberinto: Vértigo.
Trastornos gastrointestinales: Boca seca.
Trastornos hepático-biliares: Aumento de enzimas hepáticas.
Trastornos de la piel y tejido subcutáneo: Dermatitis, prurito, urticaria, exantema.
Raro (1/10,000):
Trastornos sanguíneos y del sistema linfático:  Leucopenia, trombocitopenia.
Trastornos del sistema inmune: Reacciones de hipersensibilidad por ejemplo, angioedema y reacción/shock anafiláctico.
Trastornos del metabolismo y nutrición: Hiponatremia.
Trastornos psiquiátricos: Agitación, confusión, depresión.
Trastornos del sistema nervioso: Alteración del sentido del gusto.
Trastornos oculares: Visión borrosa.
Trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino: Broncoespasmo.
Trastornos gastrointestinales: Estomatitis, candidiasis gastrointestinal.
Trastornos hepático-biliares: Hepatitis con y sin ictericia.
Trastornos de la piel y tejido subcutáneo: Alopecia, fotosensibilidad.
Trastornos músculo-esqueléticos, tejido conectivo y huesos: Artralgia, mialgia.
Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración: Malestar, hiperhidrosis.
Muy raro (1/100,000):
Trastornos sanguíneos y del sistema linfático: Agranulocitosis, pancitopenia.
Trastornos psiquiátricos: Agresión, alucinación.
Trastornos hepáticobiliares: Insuficiencia hepática, encefalopatía hepática.
Trastornos de la piel y tejido subcutáneo: Eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica.
Trastornos músculo-esqueléticos, tejido conectivo y huesos: Debilidad muscular.
Trastornos renales y urinarios: Nefritis intersticial.
Trastornos del sistema reproductivo y de la mama: Ginecomastia.

Interacciones medicamentosas y de otro género

Efectos de esomeprazol en la farmacocinética de otros fármacos: La disminución de la acidez gástrica durante el tratamiento con esomeprazol, puede incrementar o disminuir la absorción de otros medicamentos si el mecanismo de absorción está influenciado por la acidez gástrica. Al igual que con el uso de otros inhibidores de la secreción gástrica o antiácidos, la absorción de ketoconazol e itraconazol puede disminuir durante el tratamiento con esomeprazol. Esomeprazol inhibe CYP2C19, la principal enzima que lo metaboliza. La administración simultánea de esomeprazol y diazepam resultó en una disminución de 45% en la depuración de este último por CYP2C19. Esta interacción probablemente no tiene relevancia clínica. La administración concomitante de esomeprazol 40 mg y fenitoína en pacientes epilépticos incrementó 13% la concentración plasmática de esta última. Se recomienda vigilar las concentraciones plasmáticas de fenitoína cuando se inicia o se retira el tratamiento con esomeprazol.
La administración concomitante de esomeprazol 40 mg a pacientes tratados con warfarina demostró que, a pesar de una ligera elevación en la concentración plasmática mínima del R-isómero menos potente de warfarina, los tiempos de coagulación estuvieron dentro del rango aceptado. Sin embargo, en la post-comercialización se han reportado casos de INR (International Normalized Ranges) elevado clínicamente significativo durante el tratamiento concomitante con warfarina. Por consiguiente se recomienda estrecho monitoreo al iniciar o terminar un tratamiento con warfarina u otros derivados de cumarina. En voluntarios sanos, la administración concomitante de esomeprazol 40 mg con cisaprida aumentó 32% el ABC concentración plasmática-tiempo y 31% la vida media de eliminación (t½) del procinético pero sin un incremento significativo en sus niveles plasmáticos.
El ligero aumento en el intervalo QTc observado después de la administración de cisaprida sola, no fue observado cuando se administró en combinación con esomeprazol (ver Precauciones generales). La administración concomitante de esomeprazol y atazanavir puede disminuir los niveles plasmáticos de este último. Esomeprazol ha mostrado no tener efectos clínicos relevantes en la farmacocinética de amoxicilina o quinidina. En estudios de evaluación de la administración concomitante de esomeprazol y naproxeno (AINES no selectivo) o rofecoxib (AINES selectivo para COX-2) no se encontraron interacciones clínicamente importantes. Efectos de otros medicamentos en la farmacocinética de esomeprazol: Esomeprazol es metabolizado por CYP2C19 y CYP3A4. La administración concomitante de esomeprazol y un inhibidor de CYP3A4, claritromicina (500 mg dos veces al día) aumenta al doble el (ABC) de esomeprazol. La administración concomitante de esomeprazol y voriconazol (inhibidor de CYP2C19 y CYP3A4) puede aumentar en más del doble la exposición de esomeprazol. Sin embargo, no se requiere hacer ajustes a la dosis de esomeprazol en cualquiera de estas situaciones.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio

No existen datos de alteraciones en pruebas de laboratorio.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad

Estudios preclínicos de toxicidad, genotoxicidad y toxicidad reproductiva basados en estudios convencionales de dosis repetidas no indican que exista riesgo particular para los humanos. En estudios de carcinogénesis en ratas con la combinación racémica se han observado células gástricas ECL y células carcinoides. Estos efectos gástricos en las ratas son resultado de hipergastrinemia sostenida secundaria, debida a la reducción en la producción de ácido gástrico y se han observado en ratas después del tratamiento a largo plazo con inhibidores de la secreción de ácido.

Dosis y vía de administración

1 cápsula de 20 o 40 mg. Al día, en insuficiencia hepática grave no exceder los 20 mg.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental

Los síntomas descritos con relación a sobredosis deliberada (experiencia limitada de dosis arriba de 240 mg) son transitorios. Dosis únicas de 80 mg de esomeprazol no tuvieron ningún evento. No se conoce un antídoto específico. Esomeprazol es un compuesto que se une completamente a proteínas plasmásticas, y por lo tanto no es dializable. Como en cualquier caso de sobredosis, el tratamiento debe ser sintomático y deben utilizarse medidas de soporte generales.

Presentaciones

PAMEZONE 20: Caja por 28 cápsulas.
PAMEZONE 40: Caja por 28 cápsulas.

Recomendaciones sobre almacenamiento

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Leyendas de protección

Producto medicinal, manténgase fuera del alcance de los niños.

Laboratorio y dirección

Fabricado por: Laboratorios Rowe S.R.L.
Km. 1,7 Carretera La Isabela, Pantoja - Santo Domingo, República Dominicana.

Distribuido por: Terapéutica Boliviana S.A.
Doble vía a la Guardia Km 7 - Santa Cruz de la Sierra, Bolivia.

Registro sanitario

PAMEZONE 20: II-39563/2015
PAMEZONE 40: II-39601/2015