Acción Terapéutica: Antihipertensivo y diurético
Forma Farmacéutica: Comprimidos recubiertos
Laboratorio: Tecnofarma
Distribuido por:
Forma farmacéutica y formulación
| Cada comprimido recubierto contiene: |
| Losartán potásico | 50 mg |
| Hidroclorotiazida | 12.5 mg |
| Excipientes c.s.p. | 1 comprimido |
Indicaciones terapéuticas
Losartán potásico-hidroclorotiazida está indicado para el
tratamiento de la hipertensión esencial en pacientes cuya presión
arterial no está controlada adecuadamente con losartán o
hidroclorotiazida solos.
Farmacocinética y farmacodinamia
Farmacodinamia:
Losartán-Hidroclorotiazida:
Se ha demostrado que los componentes de losartán
potásico-hidroclorotiazida tienen un efecto aditivo en la reducción de
la presión arterial, por lo que la disminuyen en mayor grado que cada
componente por separado. Este efecto se considera resultado de las
acciones complementarias de ambas sustancias. Además, como resultado de
su acción diurética, hidroclorotiazida aumenta la actividad de la renina
plasmática y la secreción de aldosterona, reduce el potasio sérico y
aumenta los niveles de angiotensina II. La administración de losartán
bloquea todas las acciones fisiológicamente relevantes de la
angiotensina II y, mediante la inhibición de la aldosterona, podría
tender a atenuar la pérdida de potasio originada por el diurético.
Se
ha demostrado que losartán tiene un efecto uricosúrico leve y pasajero.
Se ha demostrado que hidroclorotiazida produce pequeñas elevaciones del
ácido úrico; la combinación de losartán e hidroclorotiazida tiende a
atenuar la hiperuricemia inducida por los diuréticos.
El efecto
antihipertensivo de losartán potásico-hidroclorotiazida se mantiene
durante un período de 24 h. En estudios clínicos de al menos un año de
duración, el efecto antihipertensivo se mantuvo con el tratamiento
continuado. A pesar de la disminución importante de la presión arterial,
la administración de losartán potásico-hidroclorotiazida no tuvo
efectos clínicamente importantes sobre la frecuencia cardiaca. En
ensayos clínicos, a las 12 semanas de tratamiento con 50 mg de
losartán/12,5 mg de hidroclorotiazida, la presión diastólica sedente
mínima se redujo por término medio hasta en 13,2 mm de Hg.
losartán
potásico-hidroclorotiazida es eficaz en la reducción de la presión
arterial en hombres y mujeres, pacientes de raza negra y no de raza
negra y en pacientes jóvenes (< 65 años) y mayores (≥ 65 años) y es
eficaz en todos los grados de hipertensión.
Losartán es un
antagonista oral, producido sintéticamente, de los receptores de la
angiotensina II (tipo AT1). La angiotensina II, un potente
vasoconstrictor, es la principal hormona activa del sistema
renina-angiotensina y un determinante importante de la fisiopatología de
la hipertensión. La angiotensina II se une al receptor AT1 que se
encuentra en muchos tejidos (p. ej. músculo vascular liso, glándula
suprarrenal, riñones y corazón) y produce varias e importantes acciones
biológicas, incluyendo vasoconstricción y liberación de aldosterona. La
angiotensina II también estimula la proliferación de las células
musculares lisas.
Hidroclorotiazida es un diurético tiazídico. No se
conoce completamente el mecanismo del efecto antihipertensivo de los
diuréticos tiazídicos. Las tiazidas actúan sobre el mecanismo tubular
renal de la reabsorción de electrolitos, directamente aumentando la
excreción de sodio y de cloruros en cantidades aproximadamente
equivalentes. La acción diurética de hidroclorotiazida reduce el volumen
plasmático, aumenta la actividad de la renina plasmática y aumenta la
excreción de aldosterona, con los consiguientes aumentos del potasio en
orina y pérdida de bicarbonato y descensos en el potasio sérico. La
relación renina-aldosterona está mediada por la angiotensina II y, por
tanto, la coadministración de un antagonista de la angiotensina II
tiende a revertir la pérdida de potasio asociada a los diuréticos
tiazídicos.
Farmacocinética:
Absorción: Tras
la administración oral, losartán se absorbe bien y sufre un metabolismo
de primer paso, formando un metabolito activo, el ácido carboxílico, y
otros metabolitos inactivos. La biodisponibilidad sistémica de los
comprimidos de losartán es de aproximadamente el 33%. Las
concentraciones máximas medias de losartán y de su metabolito activo se
alcanzan al cabo de 1 hora y de 3-4 horas, respectivamente. Cuando se
administró el fármaco con una comida estándar no se produjeron efectos
clínicamente importantes sobre el perfil de concentración plasmática de
losartán.
Distribución: Tanto losartán como su
metabolito activo se unen a las proteínas plasmáticas, principalmente a
la albúmina, en > 99%. El volumen de distribución de losartán es de
34 litros. Los estudios en ratas indican que losartán atraviesa la
barrera hematoencefálica en proporción escasa o nula.
Hidroclorotiazida atraviesa la barrera placentaria, pero no la barrera hematoencefálica, y se excreta en la leche materna.
Biotransformación:
Alrededor del 14% de una dosis de losartán administrada por vía oral o
intravenosa se transforma en su metabolito activo. Después de la
administración oral e intravenosa de losartán potásico marcado con 14C,
la radiactividad del plasma circulante se atribuye principalmente a
losartán y a su metabolito activo. En cerca del uno por ciento de los
sujetos estudiados se observó una transformación mínima de losartán en
su metabolito activo.
Además del metabolito activo, se forman
metabolitos inactivos, incluidos dos metabolitos importantes formados
por hidroxilación de la cadena lateral butilo y un metabolito menor, un
glucurónido N-2 tetrazol.
Eliminación: El aclaramiento
plasmático de losartán y de su metabolito activo es de unos 600 y 50
ml/min, respectivamente. El aclaramiento renal de losartán y de su
metabolito activo es de unos 74 y 26 ml/min, respectivamente. Cuando se
administra losartán por vía oral, alrededor del 4% de la dosis se
elimina inalterado en la orina, y aproximadamente el 6% de la dosis se
excreta en la orina en forma de metabolito activo. La farmacocinética de
losartán y de su metabolito activo es lineal para dosis orales de
losartán potásico de hasta 200 mg.
Tras la administración oral, las
concentraciones plasmáticas de losartán y de su metabolito activo
descienden poliexponencialmente, con una semivida terminal de unas 2
horas y de 6-9 horas, respectivamente. Durante la administración de una
dosis de 100 mg una vez al día, ni losartán ni su metabolito activo se
acumulan significativamente en el plasma.
Tanto la excreción biliar
como la urinaria contribuyen a la eliminación de losartán y de sus
metabolitos. En el hombre, tras una dosis oral de losartán marcado con
14C, aproximadamente el 35% de la radiactividad se recupera en la orina,
y el 58% en las heces.
La hidroclorotiazida no se metaboliza, pero
se elimina rápidamente por el riñón. Cuando las concentraciones
plasmáticas se controlaron durante al menos 24 horas, se observó que la
semivida plasmática variaba entre 5,6 y 14,8 horas. Al menos el 61% de
la dosis oral se elimina sin modificar en 24 horas.
Características en los pacientes:
Losartán-Hidroclorotiazida:
Las concentraciones plasmáticas de losartán y de su metabolito activo y
la absorción de hidroclorotiazida, observadas en ancianos hipertensos,
no son significativamente diferentes de las observadas en jóvenes
hipertensos.
Losartán: Tras la administración oral a pacientes
con cirrosis hepática, inducida por el alcohol, leve a moderada, las
concentraciones plasmáticas de losartán y de su metabolito activo eran,
respectivamente, 5 y 1,7 veces mayores que las observadas en voluntarios
varones jóvenes.
Los estudios farmacocinéticos demostraron que el
AUC de losartán en varones sanos japoneses y no japoneses no es
diferente. Sin embargo, el AUC del metabolito ácido carboxílico (E-3174)
parece ser diferente entre los dos grupos, con una exposición
aproximadamente 1,5 veces superior en los individuos japoneses que en
los no japoneses. Se desconoce la relevancia clínica de estos
resultados.
Ni losartán ni su metabolito activo pueden ser eliminados por hemodiálisis.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a losartán, a sustancias derivadas de las
sulfamidas (como hidroclorotiazida) o a alguno de los excipientes.
Hipopotasemia o hipercalcemia resistentes al tratamiento.
Insuficiencia hepática grave; colestasis y trastornos biliares obstructivos.
Hiponatremia refractaria.
Hiperuricemia sintomática/gota.
Segundo y tercer trimestres de embarazo.
Insuficiencia renal grave (p. ej. aclaramiento de creatinina < 30 ml/min).
Anuria.
El
uso concomitante de losartán potásico-hidroclorotiazida con
medicamentos con aliskirén está contraindicado en pacientes con diabetes
mellitus o insuficiencia renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²).
Precauciones generales
Insuficiencia cardiaca: En pacientes con insuficiencia
cardiaca, con o sin insuficiencia renal, existe - al igual que con otros
medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina - un
riesgo de hipotensión arterial grave, e insuficiencia renal (con
frecuencia aguda).
Insuficiencia hepática: Teniendo en cuenta
los datos farmacocinéticos que muestran un aumento importante de las
concentraciones plasmáticas de losartán en pacientes cirróticos,
losartán potásico-hidroclorotiazida debe usarse con precaución en
pacientes con historial de insuficiencia hepática leve a moderada. No
existe experiencia terapéutica con losartán en pacientes con
insuficiencia hepática grave.
Las tiazidas deben usarse con
precaución en pacientes con insuficiencia hepática o enfermedad hepática
progresiva, ya que puede causar colestasis intrahepática y dado que
alteraciones menores del equilibrio de líquidos y electrolitos pueden
precipitar un coma hepático.
losartán potásico-hidroclorotiazida está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave.
Insuficiencia renal:
Como consecuencia de la inhibición del sistema
renina-angiotensina-aldosterona, se han notificado casos de alteraciones
en la función renal, incluida insuficiencia renal (en particular, en
pacientes cuya función renal es dependiente del sistema
renina-angiotensina-aldosterona, tales como aquellos con insuficiencia
cardiaca grave o con disfunción renal preexistente).
Al igual que
otros medicamentos que afectan al sistema
renina-angiotensina-aldosterona, también se han comunicado aumentos de
los niveles de la urea en sangre y de creatinina sérica en pacientes con
estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria de un
solo riñón; estos cambios en la función renal pueden ser reversibles al
interrumpir el tratamiento. Losartán debe utilizarse con precaución en
pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la
arteria de un solo riñón.
Trasplante renal: No hay experiencia en pacientes con trasplante renal reciente.
Excipientes:
Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia
hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia
observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o
galactosa no deben tomar este medicamento.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas:
No se han realizado estudios de las reacciones sobre la capacidad para
conducir y utilizar máquinas. Sin embargo, al conducir o manejar
maquinaria debe tenerse en cuenta que durante el tratamiento
antihipertensivo pueden aparecer ocasionalmente mareos o somnolencia, en
particular al inicio del tratamiento o cuando se aumente la dosis.
Advertencias:
Angioedema:
Se debe realizar un cuidadoso seguimiento de aquellos pacientes con
antecedentes de angioedema (hinchazón de la cara, labios, garganta y/o
lengua).
Hipotensión y depleción del volumen intravascular: En
los pacientes con depleción del volumen y/o depleción de sodio por
dosis altas de diuréticos, restricción de sal en la dieta, diarrea o
vómitos, puede producirse una hipotensión sintomática, especialmente
después de la primera dosis.
Estos cuadros deben corregirse antes de la administración de los comprimidos de losartán potásico-hidroclorotiazida.
Alteración del equilibrio electrolítico:
Las alteraciones del equilibrio electrolítico son frecuentes en
pacientes con insuficiencia renal, con o sin diabetes, y deberán ser
solucionadas. Por tanto, deben controlarse cuidadosamente las
concentraciones plasmáticas de potasio y los valores de aclaramiento de
creatinina; especialmente en aquellos pacientes con insuficiencia
cardiaca y un aclaramiento de creatinina entre 30-50 ml/min.
No se
recomienda el uso concomitante de losartán/hidroclorotiazida junto con
diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio y sustitutos
de la sal que contengan potasio.
Hiperaldosteronismo primario:
De forma general los pacientes con aldosteronismo primario no responden
a aquellos medicamentos antihipertensivos que actúan inhibiendo el
sistema renina-angiotensina. Por tanto, no se recomienda el uso de
comprimidos de losartán potásico-hidroclorotiazida en estos pacientes.
Cardiopatía coronaria y enfermedad cerebrovascular:
Al igual que con cualquier antihipertensivo, la disminución excesiva de
la presión arterial en pacientes con enfermedad cardiovascular
isquémica o enfermedad cerebrovascular podría provocar un infarto de
miocardio o un accidente cerebrovascular.
Estenosis aórtica y de la válvula mitral, cardiomiopatía hipertrófica obstructiva:
Como con otros vasodilatadores, se debe tener precaución especial en
pacientes que tengan estenosis aórtica o de la válvula mitral o
cardiomiopatía hipertrófica obstructiva.
Diferencias étnicas:
Se ha observado que losartán y otros antagonistas de la angiotensina al
igual que los inhibidores de la ECA, son aparentemente menos eficaces
disminuyendo la presión arterial en pacientes de raza negra que en
pacientes que no son de raza negra. Probablemente este hecho sea debido a
la mayor prevalencia de estados de niveles bajos de renina en la
población hipertensa de raza negra.
Embarazo: No se debe
iniciar el tratamiento con ARAIIs durante el embarazo. A menos que el
tratamiento continuado con ARAII se considere esencial, las pacientes
que estén planeando quedarse embarazadas deben cambiar a un tratamiento
antihipertensivo alternativo para el que se haya establecido el perfil
de seguridad de uso durante el embarazo. En caso de embarazo, el
tratamiento con ARAIIs debe interrumpirse de forma inmediata y, si se
considera apropiado, debe iniciarse un tratamiento alternativo.
Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA):
Existe evidencia de que el uso concomitante de inhibidores de la enzima
convertidora de angiotensina, antagonistas de los receptores de
angiotensina II o aliskirén aumenta el riesgo de hipotensión,
hiperpotasemia y disminución de la función renal (incluyendo
insuficiencia renal aguda). En consecuencia, no se recomienda el bloqueo
dual del SRAA mediante la utilización combinada de inhibidores de la
enzima convertidora de angiotensina, antagonistas de los receptores de
angiotensina II o aliskirén.
Si se considera imprescindible la
terapia de bloqueo dual, ésta sólo se debe llevar a cabo bajo la
supervisión de un especialista y sujeta a una estrecha y frecuente
monitorización de la función renal, los niveles de electrolitos y la
presión arterial.
No se deben utilizar de forma concomitante los
inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y los antagonistas
de los receptores de angiotensina II en pacientes con nefropatía
diabética.
Hipotensión y alteración del equilibrio de electrolitos/líquidos:
Como con todos los tratamientos antihipertensivos, en algunos pacientes
puede aparecer hipotensión sintomática. Debe observarse en los
pacientes la aparición de signos clínicos de desequilibrio hídrico o
electrolítico, por ej. depleción de volumen, hiponatremia, alcalosis
hipoclorémica, hipomagnesiemia o hipopotasemia que pueden presentarse
durante vómitos o diarrea intercurrentes. En estos pacientes, deberá
realizarse a intervalos adecuados la determinación periódica de los
electrolitos séricos. Se puede producir hiponatremia dilucional en
pacientes edematosos en climas calurosos.
Efectos metabólicos y endocrinos:
El tratamiento con tiazidas puede alterar la tolerancia a la glucosa.
Puede ser necesario el ajuste de la dosis de los antidiabéticos,
incluida la insulina. La diabetes latente puede llegar a manifestarse
durante el tratamiento con tiazidas.
Las tiazidas pueden reducir la
excreción urinaria de calcio y pueden causar elevaciones intermitentes y
leves del calcio sérico. Una hipercalcemia marcada puede ser indicativa
de un hiperparatiroidismo oculto. Antes de realizar pruebas de la
función paratiroidea deberán suspenderse las tiazidas.
El tratamiento con diuréticos tiazídicos puede asociarse con aumentos de los niveles de colesterol y triglicéridos.
El
tratamiento tiazídico puede precipitar hiperuricemia y/o gota en
ciertos pacientes. Dado que losartán disminuye el ácido úrico, losartán
en combinación con hidroclorotiazida atenúa la hiperuricemia inducida
por el diurético.
Otras: En pacientes tratados con tiazidas,
pueden aparecer reacciones de hipersensibilidad con o sin antecedentes
de alergia o asma bronquial.
Con el uso de tiazidas se ha observado exacerbación o activación del lupus eritematoso sistémico.
Se
debe advertir a los pacientes que este medicamento contiene
hidroclorotiazida, que puede producir un resultado positivo en las
pruebas de control del dopaje.
Restricciones en el embarazo y la lactancia
Embarazo:
Antagonistas del receptor de la angiotensina II (ARAIIs):
No se recomienda el uso de ARAIIs durante el primer trimestre del
embarazo. Está contraindicado el uso de ARAIIs durante el segundo y
tercer trimestres del embarazo.
La evidencia epidemiológica con
respecto al riesgo de teratogenicidad tras la exposición a inhibidores
de la ECA durante el primer trimestre del embarazo no ha sido
concluyente; sin embargo, no puede excluirse un pequeño aumento del
riesgo. Aunque no se dispone de datos epidemiológicos controlados
relativos al riesgo con inhibidores del receptor de la angiotensina II
(ARAIIs), los riesgos pueden ser similares para esta clase de
medicamentos. A menos que el tratamiento continuado con ARAII se
considere esencial, las pacientes que estén planeando quedarse
embarazadas deben cambiar a un tratamiento antihipertensivo alternativo
para el que se haya establecido el perfil de seguridad de uso durante el
embarazo. En caso de embarazo, el tratamiento con ARAIIs debe
interrumpirse de forma inmediata y, si se considera apropiado, debe
iniciarse un tratamiento alternativo.
Se sabe que la exposición a
ARAII durante el segundo y tercer trimestres del embarazo induce
fetotoxicidad en humanos (función renal disminuida, oligohidramnios,
retraso en la osificación del cráneo) y toxicidad neonatal (disfunción
renal, hipotensión, hiperpotasemia).
Si la exposición a ARAIIs se ha
producido a partir del segundo trimestre del embarazo, se recomienda
realizar una ecografía de la función renal y del cráneo.
Se debe
vigilar cuidadosamente a los lactantes cuyas madres hayan estado en
tratamiento con ARAIIs por si se produjera hipotensión.
Hidroclorotiazida:
Hay limitada experiencia con hidroclorotiazida durante el embarazo,
especialmente durante el primer trimestre. Los estudios en animales son
insuficientes.
Hidroclorotiazida atraviesa la barrera placentaria. En
base al mecanismo de acción farmacológico de hidroclorotiazida, su uso
durante el segundo y tercer trimestre puede comprometer la perfusión
placento-fetal y puede producir efectos fetales y neonatales como
ictericia, alteración del equilibrio electrolítico y trombocitopenia.
No
debe utilizarse hidroclorotiazida para el edema gestacional,
hipertensión gestacional o preeclampsia, debido al riesgo de reducción
del volumen plasmático y de hipoperfusión placentaria, sin efecto
beneficioso en el curso de la enfermedad.
Hidroclorotiazida no debe
administrarse en mujeres embarazadas con hipertensión esencial excepto
en raras situaciones en las que no pueda utilizarse otro tratamiento.
Lactancia:
Antagonistas del receptor de la angiotensina II (ARAIIs):
Dado que no hay información disponible sobre el uso de losartán durante
la lactancia no se recomienda el uso de losartán
potásico-hidroclorotiazida y se prefieren tratamientos alternativos con
mejores perfiles de seguridad establecidos durante la lactancia,
especialmente en la lactancia de recién nacidos o bebés prematuros.
Hidroclorotiazida:
Hidroclorotiazida se excreta en la leche materna. Las tiazidas a altas
dosis que provocan una intensa diuresis pueden inhibir la secreción de
leche. No se recomienda el uso de losartán potásico-hidroclorotiazida
durante la lactancia. Si losartán potásico-hidroclorotiazida se usa
durante la lactancia, las dosis se deben mantener lo más bajas posible.
Reacciones secundarias y adversas
Las siguientes reacciones adversas se clasifican adecuadamente por
órganos del sistema y frecuencia, según la siguiente convención: Muy
frecuentes: ≥ 1/10; Frecuentes: ≥ 1/100, < 1/10; Poco frecuentes: ≥
1/1.000, < 1/100; Raras: ≥ 1/10.000, < 1/1.000; Muy raras: <
1/10.000; Desconocida: no puede estimarse a partir de los datos
disponibles.
En ensayos clínicos con la sal losartán potásico e
hidroclorotiazida, no se han observado reacciones adversas
características de esta combinación de sustancias. Las reacciones
adversas se han limitado a las comunicadas previamente con la sal
losartán potásico y/o hidroclorotiazida.
En ensayos clínicos
controlados en hipertensión esencial, el mareo fue la única reacción
adversa comunicada como relacionada con el fármaco que se produjo con
una incidencia mayor que con placebo en el 1% o más de los pacientes
tratados con losartán e hidroclorotiazida.
Junto a estos efectos,
además hay reacciones adversas adicionales comunicadas después de la
introducción del producto en el mercado, como sigue:
Trastornos hepatobiliares: Raras: Hepatitis.
Exploraciones complementarias: Raras: Hiperpotasemia, elevación de ALT.
Las
siguientes son reacciones adversas que se han observado con el uso de
losartán y pueden ser posibles reacciones adversas con losartán
potásico-hidroclorotiazida:
Trastornos de la sangre y del sistema linfático:
Poco frecuentes: Anemia, púrpura de Schönlein Henoch, equimosis, hemólisis.
No conocida: Trombocitopenia.
Trastornos
cardiacos: Poco frecuentes: Hipotensión, hipotensión ortostática,
esternalgia, angina de pecho, bloqueo auriculoventricular de grado II,
acontecimiento cerebrovascular, infarto de miocardio, palpitaciones,
arritmias (fibrilación atrial, bradicardia sinusal, taquicardia,
taquicardia ventricular, fibrilación ventricular).
Trastornos del oído y del laberinto: Poco frecuentes: Vértigo, tinnitus.
Trastornos oculares: Poco frecuentes: Visión borrosa, escozor/picor en el ojo, conjuntivitis, disminución de la agudeza visual.
Trastornos gastrointestinales:
Frecuentes: Dolor abdominal, náuseas, diarrea, dispepsia.
Poco frecuentes: Constipación, dolor dental, boca seca, flatulencia, gastritis, vómitos, constipación crónica.
No conocida: Pancreatitis.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:
Frecuentes: Astenia, fatiga, dolor en el pecho.
Poco frecuentes: Edema facial, edema, fiebre.
No conocida: Síntomas parecidos a la gripe, malestar.
Trastornos hepatobiliares: No conocida: Anomalías en la función hepática.
Trastornos
del sistema inmunológico: Raras: Hipersensibilidad: reacciones
anafilácticas, angioedema incluyendo hinchazón de la laringe y glotis
que causa obstrucción de la vía aérea y/o hinchazón de la cara, labios,
faringe y/o lengua; en algunos de estos pacientes, el angioedema ya
había sido notificado en el pasado cuando se administraron en
combinación otros medicamentos, incluidos los inhibidores de la ECA.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Poco frecuentes: Anorexia, gota.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:
Frecuentes: Calambre muscular, dolor de espalda, dolor en la pierna, mialgia.
Poco
frecuentes: dolor en el brazo, hinchazón de la articulación, dolor de
rodilla, dolor musculoesquelético, dolor en el hombro, rigidez,
artralgia, artritis, coxalgia, fibromialgia, debilidad muscular.
No conocida: Rabdomiólisis.
Trastornos del sistema nervioso:
Frecuentes: Cefalea, mareos.
Poco frecuentes: Nerviosismo, parestesia, neuropatía periférica, temblor, migraña, síncope.
No conocida: Disgeusia .
Trastornos psiquiátricos:
Frecuentes: Insomnio.
Poco
frecuentes: Ansiedad, trastornos de ansiedad, trastornos de pánico,
confusión, depresión, sueños anómalos, trastornos del sueño,
somnolencia, alteración de la memoria.
Trastornos renales y urinarios:
Frecuentes: Disfunción renal, insuficiencia renal.
Poco frecuentes: Nicturia, frecuencia urinaria, infección urinaria.
Trastornos del aparato reproductor y de la mama: Poco frecuentes: Disminución de la libido, disfunción eréctil/impotencia.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:
Frecuentes: Tos, infección de las vías respiratorias altas, congestión nasal, sinusitis, trastorno del seno.
Poco
frecuentes: Molestias en la faringe, faringitis, laringitis, disnea,
bronquitis, epistaxis, rinitis, congestión respiratoria.
Trastornos
de la piel y del tejido subcutáneo: Poco frecuentes: Alopecia,
dermatitis, piel seca, eritema, rubefacción, fotosensibilidad, prurito,
erupción cutánea, urticaria, sudoración.
Trastornos vasculares:
Poco frecuentes: Vasculitis.
No conocida: Efectos ortostáticos relacionados con la dosis.
Exploraciones complementarias:
Frecuentes: Hiperpotasemia, leve reducción del hematocrito y la hemoglobina, hipoglucemia.
Poco frecuentes: Leve aumento de los niveles séricos de urea y creatinina.
Muy raras: Aumento de las enzimas hepáticas y la bilirrubina.
No conocida: Hiponatremia.
Hidroclorotiazida:
Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Poco frecuentes:
Agranulocitosis, anemia aplásica, anemia hemolítica, leucopenia,
púrpura, trombocitopenia.
Trastornos del sistema inmunológico: Rara: Reacción anafiláctica.
Trastornos
del metabolismo y de la nutrición: Poco frecuentes: Anorexia,
hiperglucemia, hiperuricemia, hipopotasemia, hiponatremia.
Trastornos psiquiátricos: Poco frecuentes: Insomnio.
Trastornos del sistema nervioso: Frecuentes: Cefalea.
Trastornos oculares: Poco frecuentes: Visión borrosa transitoria, xantopía.
Trastornos vasculares: Poco frecuentes: Angiítis necrotizante (vasculitis, vasculitis cutánea).
Trastornos
respiratorios, torácicos y mediastínicos: Poco frecuentes: Distrés
respiratorio incluyendo neumonitis y edema pulmonar.
Trastornos
gastrointestinales: Poco frecuentes: Sialoadenitis, calambres,
irritación de estómago, náuseas, vómitos, diarrea, constipación .
Trastornos hepatobiliares: Poco frecuentes: Ictericia (colestasis intrahepática), pancreatitis.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Poco frecuentes: Fotosensibilidad, urticaria, necrólisis epidérmica tóxica.
No conocida: Lupus eritematoso cutáneo.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Poco frecuentes: Calambres musculares.
Trastornos renales y urinarios: Poco frecuentes: Glucosuria, nefritis intersticial, disfunción renal, insuficiencia renal.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Poco frecuentes: Fiebre, mareos.
Interacciones medicamentosas y de otro género
Losartán: Se ha comunicado que rifampicina y fluconazol
reducen los niveles del metabolito activo. No se han evaluado las
consecuencias clínicas de estas interacciones.
Al igual que ocurre
con otros medicamentos que bloquean la angiotensina II o sus efectos, el
uso concomitante de otros diuréticos ahorradores de potasio (p. ej.
espironolactona, triamtereno, amilorida), suplementos de potasio o
sustitutos de la sal que contienen potasio, puede provocar aumentos de
los niveles plasmáticos de potasio. Por tanto, la administración
conjunta con estos medicamentos no es aconsejable.
Al igual que
ocurre con otros fármacos que afectan a la excreción de sodio, la
excreción de litio puede reducirse. Por tanto, deben vigilarse
estrechamente las concentraciones séricas de litio si se coadministran
las sales de litio con antagonistas de los receptores de la angiotensina
II.
Cuando los antagonistas de la angiotensina II se administran
junto con AINEs (p. ej. inhibidores selectivos de la COX-2, ácido
acetilsalicílico a dosis antiinflamatorias) y AINEs no selectivos, puede
producirse una reducción del efecto antihipertensivo. El uso
concomitante de antagonistas de la angiotensina II o diuréticos y AINEs
puede conducir a una elevación del riesgo de empeoramiento de la función
renal, incluyendo posible fallo renal agudo y un aumento de los niveles
plasmáticos de potasio, especialmente en pacientes con función renal
reducida preexistente. Esta combinación debe administrarse con
precaución, especialmente en ancianos. Los pacientes deben ser
adecuadamente hidratados y se debe vigilar su función renal tras el
inicio del tratamiento concomitante y posteriormente de forma periódica.
En
algunos pacientes con la función renal comprometida que están siendo
tratados con fármacos antiinflamatorios no esteroideos, incluyendo los
inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2, la coadministración de
antagonistas de la angiotensina II puede llevar a un empeoramiento de la
función renal. Estos cambios normalmente son reversibles.
Los datos
de los estudios clínicos han demostrado que el bloqueo dual del sistema
renina-angiotensina- aldosterona (SRAA) mediante el uso combinado de
inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, antagonistas de
los receptores de angiotensina II o aliskirén, se asocia con una mayor
frecuencia de acontecimientos adversos tales como hipotensión,
hiperpotasemia y disminución de la función renal (incluyendo
insuficiencia renal aguda) en comparación con el uso de un solo agente
con efecto sobre el SRAA.
El uso concomitante de losartán con estos
medicamentos que disminuyen la presión arterial, como efecto principal o
adverso, tales como antidepresivos tricíclicos, antipsicóticos,
baclofeno, amifostina puede aumentar el riesgo de hipotensión.
Hidroclorotiazida: Cuando se administran simultáneamente, los siguientes fármacos pueden interactuar con los diuréticos tiazídicos:
Alcohol, barbitúricos, narcóticos o antidepresivos: Puede producirse potenciación de la hipotensión ortostática.
Antidiabéticos (orales e insulina):
El tratamiento con tiazidas puede afectar a la tolerancia de la
glucosa. Puede ser necesario el ajuste de la dosis del antidiabético. La
metformina debe usarse con precaución debido al riesgo de acidosis
láctica inducida por posible fallo renal funcional ligado a
hidroclorotiazida.
Otros antihipertensivos: Efecto aditivo.
Resinas colestiramina y colestipol:
En presencia de resinas de intercambio aniónico se altera la absorción
de hidroclorotiazida. Las dosis únicas de las resinas colestiramina o
colestipol se unen a la hidroclorotiazida y reducen su absorción en el
tubo digestivo hasta en un 85 y 43%, respectivamente.
Corticosteroides, ACTH: Depleción de electrolitos intensificada, en particular la hipopotasemia.
Aminas presoras (p. ej., adrenalina): Posible disminución de la respuesta a las aminas presoras, pero no suficiente para excluir su empleo.
Relajantes de los músculos esqueléticos no despolarizantes (p. ej., tubocurarina): Posible aumento de la respuesta al relajante muscular.
Litio:
Los diuréticos reducen el aclaramiento renal de litio y añaden un
elevado riesgo de toxicidad por litio; no se recomienda su uso
concomitante.
Medicamentos utilizados en el tratamiento de la gota (probenecid, sulfinpirazona y alopurinol):
Pueden ser necesarios ajustes de dosis de medicamentos uricosúricos ya
que hidroclorotiazida puede aumentar el nivel sérico de ácido úrico.
Pueden ser necesarios aumentos de la dosis de probenecid o de
sulfinpirazona. La coadministración de una tiazida puede aumentar la
incidencia de reacciones de hipersensibilidad a alopurinol.
Agentes anticolinérgicos (p. ej. atropina, biperideno):
Aumento de la biodisponibilidad de los diuréticos tipo tiazida al
aumentar la motilidad gastrointestinal y el índice de vaciado del
estómago.
Agentes citotóxicos (p. ej. ciclofosfamida, metotrexato): Las tiazidas pueden reducir la excreción renal de medicamentos citotóxicos y potenciar su efecto mielosupresor.
Salicilatos:
En caso de dosis altas de salicilatos, hidroclorotiazida puede
potenciar el efecto tóxico de los salicilatos sobre el sistema nervioso
central.
Metildopa: Ha habido informes aislados de anemia hemolítica produciéndose con el uso concomitante de hidroclorotiazida y metildopa.
Ciclosporina: El tratamiento concomitante con ciclosporina puede aumentar el riesgo de hiperuricemia y complicaciones tipo gota.
Glucósidos digitálicos:
La hipopotasemia e hipomagnesiemia inducida por las tiazidas puede
favorecer la aparición de arritmias cardiacas inducidas por digitalis.
Medicamentos afectados por las alteraciones del potasio sérico:
Se recomienda la vigilancia periódica del potasio sérico y
electrocardiograma cuando losartán/hidroclorotiazida se administran con
medicamentos afectados por alteraciones del potasio sérico (p. ej.
glucósidos digitálicos y antiarrítmicos) y con los siguientes
medicamentos que inducen torsades de pointes (taquicardia ventricular en
entorchado) (incluyendo algunos antiarrítmicos), hipopotasemia que es
un factor que predispone a torsades de pointes (taquicardia ventricular
en entorchado):
- Antiarrítmicos de la clase Ia (p. ej. quinidina, hidroquinidina, disopiramida).
- Antiarrítmicos de la clase III (p. ej. amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida).
-
Algunos antipsicóticos (p. ej. tioridazina, clorpromazina,
levomepromazina, trifluoperazina, ciamemazina, sulpirida, sultoprida,
amisulprida, tiaprida, pimozida, haloperidol, droperidol).
- Otros
(p. ej. bepridil, cisaprida, difemanilo, eritromicina IV, halofantrina,
mizolastina, pentamidina, terfenadina, vincamina IV).
Sales de calcio:
Los diuréticos tiazídicos pueden aumentar las concentraciones séricas
de calcio debido a una excreción reducida. Si se recetan suplementos de
calcio, los niveles séricos de calcio deben vigilarse y la dosis de
calcio se ajustará debidamente.
Interacciones con las pruebas de laboratorio: Debido a sus efectos sobre el metabolismo del calcio, las tiazidas pueden interferir con las pruebas de función paratiroidea.
Carbamazepina: Riesgo de hiponatremia asintomática. Se requiere vigilancia clínica y biológica.
Medio de contraste de yodo:
En caso de deshidratación inducida por diuréticos, hay un mayor riesgo
de insuficiencia renal aguda, especialmente con dosis altas de productos
con yodo. Se debe rehidratar a los pacientes antes de la
administración.
Amfotericina B (parenteral), corticoesteroides, ACTH, laxantes estimulantes o glicirricina (que se encuentra en el regaliz): La hidroclorotiazida puede intensificar el desequilibrio electrolítico, especialmente la hipopotasemia.
Dosis y vía de administración
Hipertensión: Losartán e hidroclorotiazida no está
indicado como tratamiento inicial, excepto en pacientes cuya presión
arterial no está controlada adecuadamente con losartán potásico o
hidroclorotiazida solos.
Se recomienda el ajuste de dosis con los componentes individuales (losartán e hidroclorotiazida).
Cuando
sea clínicamente apropiado, puede considerarse el cambio directo de la
monoterapia a la combinación fija en pacientes cuya presión arterial no
esté controlada adecuadamente.
La dosis habitual de mantenimiento de
losartán potásico-hidroclorotiazida es un comprimido de 50 mg/12,5 mg
una vez al día. Para los pacientes que no respondan adecuadamente a
losartán potásico-hidroclorotiazida, la dosis puede aumentarse a 100
mg/25 mg una vez al día. La dosis máxima es de 100 mg/25 mg una vez al
día. En general, el efecto antihipertensivo se alcanza a las tres o
cuatro semanas de iniciar el tratamiento.
Uso en pacientes con insuficiencia renal y en pacientes sometidos a hemodiálisis:
No se requiere un ajuste en la dosis inicial en aquellos pacientes con
insuficiencia renal moderada (p. ej. aclaramiento de creatinina 30-50
ml/min). No se recomiendan los comprimidos de losartán e
hidroclorotiazida en pacientes sometidos a hemodiálisis. No deben usarse
los comprimidos de losartán potásico-hidroclorotiazida en pacientes con
insuficiencia renal grave (p. ej. aclaramiento de creatinina < 30
ml/min).
Uso en los pacientes con depleción del volumen intravascular:
Debe corregirse la depleción de volumen y/o sodio antes de la
administración de los comprimidos de losartán
potásico-hidroclorotiazida.
Uso en pacientes con insuficiencia hepática: losartán potásico-hidroclorotiazida está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave.
Uso en ancianos: Normalmente no es necesario el ajuste de dosis en los ancianos.
Uso en niños y adolescentes (< 18 años):
No hay experiencia en niños y adolescentes. Por tanto, no se debe
administrar losartán potásico-hidroclorotiazida a niños y adolescentes.
Vía de administración: Oral. Losartán potásico-hidroclorotiazida puede administrarse con otros antihipertensivos.
Los
comprimidos de losartán potásico-hidroclorotiazida deben tragarse con
un vaso de agua. Losartán potásico-hidroclorotiazida puede administrarse
con o sin alimentos.
Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental
No se dispone de información específica sobre el tratamiento de la
sobredosis de losartán potásico-hidroclorotiazida. El tratamiento es
sintomático y de apoyo. Debe interrumpirse la administración de losartán
potásico-hidroclorotiazida y observar estrechamente al paciente. Las
medidas sugeridas son la provocación del vómito si la ingestión es
reciente y la corrección de la deshidratación, el desequilibrio
electrolítico, el coma hepático y la hipotensión por los procedimientos
habituales.
Losartán: En relación a la sobredosis en humanos,
hay limitados datos disponibles. La manifestación más probable de
sobredosis sería hipotensión y taquicardia; se puede producir
bradicardia por estimulación parasimpática (vagal). Si se produce
hipotensión sintomática, se debe suministrar tratamiento de soporte.
Ni losartán ni su metabolito activo pueden eliminarse por hemodiálisis.
Hidroclorotiazida:
Los signos y síntomas observados con más frecuencia son los producidos
por la depleción electrolítica (hipopotasemia, hipocloremia,
hiponatremia) y la deshidratación resultante de la diuresis excesiva. Si
también se han administrado digitálicos, la hipopotasemia puede
acentuar las arritmias cardiacas.
No ha sido establecido el grado en que la hidroclorotiazida se elimina por hemodiálisis.
Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano.
Presentaciones
Caja con 30 comprimidos recubiertos.
Recomendaciones sobre almacenamiento
Almacenar a temperatura no mayor de 30°C.
Leyendas de protección
Mantener fuera del alcance de los niños. Este medicamento solo debe
utilizarse bajo estricto control y vigilancia médica y no puede
repetirse sin nueva receta.
Registro sanitario
II-28378/2018
