Propofol Emulsión inyectable

 Acción Terapéutica: Anestésico

Forma Farmacéutica: Emulsión inyectable

Laboratorio: Fresenius Kabi

Distribuido por: SAE

Forma farmacéutica y formulación

Cada ml de emulsión contiene:
Propofol 10 mg
Excipientes: Aceite de soya 5 g (aceite de soya), Triglicérido de cadena mediana 5 g (aceite de coco), Glicerol 22.5 mg, Lecitina de huevo purificado 12 mg, Acido Oleico c.s., Hidróxido de sodio c.s, Agua para inyectable c.s.p 50.00 ml

Indicaciones terapéuticas

Propofol es un agente anestésico intravenoso de corta duración, indicado para:
Inducción y mantención de la anestesia general.
Sedación de pacientes artificialmente ventilados en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI).
Sedación durante procedimientos quirúrgicos y de diagnostico, además de ser empleado en asociación para anestesia espinal y epidural.

Farmacocinética y farmacodinamia

Farmacocinética: El mecanismo de acción de sus efectos hipnóticos es desconocido. El Propofol sigue la correlación entre potencia anestésica y liposolubilidad. Algunas evidencias sugieren que el Propofol puede aumentar la depresión del SNC mediada por el GABA.
La farmacocinética obedece a un modelo tricompartimental. Se liga fuertemente a las proteínas humanas (97 - 98%), albúmina y eritrocitos. El metabolismo es por gluco y sulfoconjugación hepática, eliminándose los productos de degradación en un 88% por el riñón. Tiene un aclaramiento metabólico muy elevado (25 - 35 ml/kg/min) que es mayor que el débito sanguíneo hepático, por lo que no existen otros lugares de biotransformación.
Existe un retraso en obtener el equilibrio entre las concentraciones plasmáticas y cerebrales llamado histéresis. Después de un bolus el pico cerebral aparece entre el segundo y tercer minuto. En perfusión continua la farmacocinética es lineal . Por los fenómenos de histéresis el equilibrio entre las concentraciones plasmática y cerebral en la perfusión por TCI (Targets Controlled Infusion) tarda de 10 a 15 min. La semi-vida contextual el Propofol es el retraso en obtener una disminución de la concentración del 50% después de parar la infusión. Si la duración es corta la semi-vida contextual es de 5 - 10 min. Al aumentar el tiempo de infusión la semivida contextual aumenta.
Factores que influyen en la farmacocinética son: Sexo. Despertar más rápido en el hombre por tener el aclaramiento aumentado y menor volumen de distribución.
Edad. Por disminución de (la proteinemia, volumen del compartimento central, aclaramiento) y menor gasto cardiaco.
Obesidad. El volumen de distribución y la semivida de eliminación permanecen sin cambios. Las dosis de inducción son similares a los pacientes normales pero las dosis de mantenimiento deben ser aumentadas.
Insuficiencia renal y hepática. En el cirrótico e insuficiente renal hay pocas diferencias en las dosis. En el alcohólico las dosis de inducción hay que aumentarlas (2.7 mg/kg).
Interacciones con otros agentes anestésicos: El alfentanilo no altera la cinética del Propofol pero disminuye el aclaramiento del mórfico. Con el midazolam no parece existir interacción.
Farmacodinamia: El Propofol produce una rápida anestesia sin analgesia. Produce una amnesia marcada pero menor que las benzodiazepinas para la misma sedación. Existe riesgo de memorización durante la sedación. En el SNC disminuye las resistencias vasculares, el flujo sanguíneo cerebral y el consumo de oxígeno hasta un 36%, conservándose el acoplamiento FSC-CMRO2 y disminuyendo la PIC. Mantiene la autorregulación del flujo sanguíneo cerebral y la reactividad al CO2.
El efecto protector cerebral es controvertido. Los efectos sobre el EEG dependen de las dosis. Modifica poco los potenciales evocados somestésicos en infusión continua. Sobre el sistema cardiovascular produce una pronunciada disminución de la función cardiovascular. La reducción de la presión sanguínea es mayor en pacientes hipovolémicos, ancianos, y en pacientes con disfunción ventricular izquierda. A dosis de 2-2.5 mg/kg se produce una disminución de la presión arterial del 25 al 40%. El gasto cardiaco cae un 15%, el volumen sistólico de eyección un 20%, las resistencias vasculares sistémicas 15-25% y el índice de trabajo del ventrículo izquierdo un 30%.
El efecto sobre el sistema cardiovascular se aumenta con la adición de mórficos, benzodiazepinas, betabloqueantes, edad (> 65 años) y pacientes ASA III y IV. El Propofol tiene un efecto simpaticolítico que produce una vasodilatación pulmonar y sistémica más venosa que arterial. Produce disminución del flujo coronario y consumo de O2 .Es muy debatido el efecto inotrópico negativo del Propofol. Sobre el sistema respiratorio produce un efecto depresor pronunciado. A dosis de 2.5 mg/kg produce una disminución del volumen corriente del 60% y un aumento de la frecuencia respiratoria del 40%.Produce apnea dependiendo de la dosis administrada y de la adición de mórficos. Produce también pérdida de la respuesta al CO2 tardando hasta 20 min en recuperarla después del despertar. La vasoconstricción hipóxica se mantiene con la utilización del Propofol. Puede producir una disminución del diámetro antero posterior de la faringe y ser responsable de una apnea por obstrucción. Es el agente de elección en el paciente asmático.
El Propofol produce una disminución de la presión intraocular del 30 al 40% durante la inducción. Puede ser utilizado en pacientes sensibles a la hipertermia maligna o en miopatias. Aparecen rashs cutáneos en el 0.2% de los pacientes. Ha sido descrito un aumento del riesgo de alergia con la utilización de relajantes no despolarizantes. No inhibe la función córtico suprarrenal No afecta ni a la coagulación ni a la función hematológica. Puede utilizarse en portadores de porfiria hepática asintomática. Riesgo de infección La emulsión lipídica favorece la proliferación bacteriana y fúngica. Es indispensable aplicar una asepsia segura en la manipulación del Propofol.
Dolor a la inyección: La aparición de dolor durante la administración del Propofol es variable. Aparece del 28 al 90% y es atribuido a la molécula del Propofol. No se acompaña de trombosis.
La administración de lidocaina disminuye la incidencia al 13%. Se puede utilizar en bolus de 0.5 mg/kg o a dosis de 20 a 40 mg con oclusión venosa durante 20 seg. Puede utilizarse también mezclada con el Propofol.

Precauciones generales

Propofol debe ser usado con precaución en:
Pacientes con problemas cardiacos y respiratorios.
Pacientes con severas pérdidas sanguíneas.
Pacientes que presenten falla hepática o renal.
Pacientes mayores de 55 años y pacientes ASA grado 3 y 4 que requieran sedación para procesos diagnósticos.
Pacientes mayores a 55 años que requieran sedación por medio de infusión continúa en la unidad de cuidados intensivos (UCI).
Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia ya que Propofol cruza la barrera placentaria. Si bien existen estudios que demuestran la baja concentración de Propofol en la leche materna de mujeres que recibieron anestesia con Propofol previo a una cesárea, las consecuencias en los lactantes son aún desconocidas.
Advertencia: después de la administración de Propofol los pacientes deberán mantenerse bajo observación durante un periodo adecuado, se deberá advertir al paciente: no conducir, no manejar maquinaria pesada o peligrosa y evitar el consumo de alcohol.

Reacciones secundarias y adversas

El dolor en el sitio de inyección en algunos pacientes es uno de los efectos adversos ocasionales, especialmente cuando la droga es administrada en pequeñas venas del dorso de la mano o muñeca. Una pequeña dosis de lidocaína reduce el dolor en el sitio de inyección.
Pueden presentarse una significativa hipotensión, depresión respiratoria y/o obstrucción de la vía aérea.
Existe riesgo de convulsiones cuando el Propofol es administrado a pacientes epilépticos.
Puede ocurrir mínima excitación frecuentemente durante la inducción de la anestesia.
Raramente se puede presentar dolor de cabeza, temblor o sensación de frío y desinhibición sexual.
Raramente se han reportado movimientos epileptiformes, incluyendo convulsiones y opistótonos.
Han sido reportado casos raros de fiebre postoperatoria y decoloración de la orina después de la administración prolongada de Propofol así como casos severos de reacciones de hipersensibilidad (anafilaxia), que puede incluir edema de Quincke, bronco espasmo, eritema e hipotensión.
La trombosis y flebitis son raros.
Muy raramente se ha reportado casos de rabdomiolisis después de la administración de altas dosis tales como 4 mg/kg/h para sedación en la UCI.
Muy raramente se ha reportado pancreatitis después del uso Propofol.

Interacciones medicamentosas y de otro género

Propofol puede ser usado en combinación con otros agentes anestésicos y opiodes.
Propofol puede ser usado en forma segura, en pacientes con Porfirio y pacientes con hiperexia maligna. No existe interacción con relajantes musculares.
El uso concomitante de benzodiazepinas, agentes parasimpaticomiméticos o anestésicos respiratorios prolongan la anestesia y reduce el ritmo respiratorio.
El uso concomitante de depresores de sistema nervioso (alcohol, analgésicos narcóticos etc.) pueden intensificar los efectos sedantes.
Se ha descrito leucoencefalopatía con la administración de emulsiones lipídicas como Propofol en pacientes tratados con ciclosporina.

Dosis y vía de administración

Anestesia general:
Adultos: Dosis de inducción para anestesia. El Propofol induce la anestesia rápidamente. Para la inducción de la anestesia deberá valorarse (aproximadamente 20-40mg cada 10 seg.) frente a respuesta del paciente hasta que los signos clínicos muestren el inicio de la anestesia. La mayoría de los pacientes adultos menores de 55 años probablemente requieran entre 1.5-2.5 mg de Propofol/kg del peso corporal.
Para pacientes adultos mayores a 55 años con grados ASA III y IV: en especial con función cardiaca deteriorada, los requerimientos generalmente serán menores y la dosis total de Propofol deberá reducirse a un mínimo de 1 mg Propofol/kg de peso corporal. La velocidad de administración en estos pacientes también deberá ser menor (20 mg cada 10 seg.)
Mantención de la anestesia: La dosis de Propofol debe ser titulada en función a la respuesta individual de cada paciente. La anestesia puede mantenerse ya sea por perfusión continua de Propofol o mediante repetidas inyecciones en “bolus” Para perfusión continua, se alcanzara un mantenimiento satisfactorio de la anestesia en adultos, con dosis entre 4-12 mg/kg/hr. Para la mantención de la anestesia usando inyecciones de bolus repetidas. Deberán administrarse dosis e incrementos de 25 a 50 mg de Propofol según requerimientos clínicos. No deberá utilizarse la administración rápida tipo bolus (única o repetidas) en ancianos ya que podría producir depresión cardiopulmonar.
Niños mayores de 1 mes: Dosis de Inducción para anestesia La dosis debe ser ajustada según edad y/o peso corporal y debe ser administrada lentamente hasta que se observen signos clínicos del inicio de la anestesia.
Niños mayores a 8 años: la inducción de la anestesia se lograra con dosis aproximadas de 2.5 mg de Propofol/kg de peso corporal.
Niños menores a 8 años: la dosis deberá ser mayor aproximadamente 3 mg de Propofol/kg de peso corporal.
Para pacientes jóvenes de alto riesgo ( grado ASA III y IV) se recomiendan dosis menores.
Sedación para adultos durante Cuidados Intensivos: Para sedación en pacientes ventilados bajo condiciones de cuidados intensivos se recomienda la administración de Propofol mediante perfusión continua. La dosis deberá ajustarse de acuerdo a la sedación requerida. Normalmente se obtiene una sedación satisfactoria con dosis de administración en intervalos de 0.3- 4.0 mg Propofol/kg/ hr. Propofol no está indicado para sedación de niños de 16 años y menores.
Sedación para procedimientos de diagnostico y quirúrgicos en pacientes adultos: El uso de Propofol debe ser restringido a personal entrenado y capacitado para el manejo de las vías aéreas y control de la ventilación. Para suministrar sedación en procedimientos quirúrgicos y de diagnósticos la velocidad de administración debe ser individualizada y titulada en función a la respuesta clínica del paciente. La mayoría de los pacientes requieren 0.5 a 1 mg/kg sobre 1 a 5 minutos de iniciada la sedación. La mantención de la sedación en la mayoría de los pacientes requiere 1.5 a 4.5 mg/kg/h. Si se requiere un incremento rápido en la intensidad de la sedación se puede suplementar la perfusión, mediante la administración de un “bolus” de 10-20 mg.ContraindicacionesPropofol no está indicado para sedación de niños menores de 16 años.
Propofol no debe ser administrado a pacientes con hipersensibilidad a Propofol o a cualquiera de los excipientes de la emulsión.
Formas de Administración:
Inducción en bolus: < de 60 años 2-2.5 mg/kg > de 60 años 1.6-1.7 mg/kg.
Ancianos: 0.7 mg/kg. Se deben reducir las dosis si se emplean mórficos o benzodiazepinas. Hay que mantener estas consideraciones igualmente si se emplea la técnica TCI.
Mantenimiento en bolus de 10-20 mg cada 5-10 min. Las concentraciones sanguíneas se mantienen de una forma caótica con efectos hemodinámicos y respiratorios perjudiciales.
Mantenimiento en perfusión:
Se pueden utilizar dos sistemas:
Bolus de 1 mg/kg seguido de una perfusión de 10 mg/kg/h durante 10 min, pasando a 8 mg/kg/h durante otros 10 min y luego a 6 mg/kg/h hasta el final. Estas dosis mantienen niveles de 3 a 4 µg/ml. Deben disminuirse las dosis en el paciente de edad.
Dosis de 6.3 mg/kg/h durante la primera hora, 4.1 mg/kg/h durante la segunda hora y 3.8 mg/kg/h hasta el final de la intervención.

Presentaciones

Caja con 5 frascos ámpulas por 20 ml.
Caja con frasco ámpula por 50 ml.

Recomendaciones sobre almacenamiento

Almacenamiento y conservación No almacenar a temperatura menores a 3°C y superior a 25°C.

Registro sanitario

II-43357/2017