Redupres Comprimidos

 Acción Terapéutica: Antihipertensivo

Forma Farmacéutica: Comprimidos

Laboratorio: Pacific Pharma Group

Distribuido por: SAE

Forma farmacéutica y formulación

REDUPRES^® 40
Cada comprimido contiene:
Telmisartán 40 mg
Excipientes c.s.p. 1 comprimido

REDUPRES^® 80
Cada comprimido contiene:
Telmisartán 80 mg
Excipientes c.s.p. 1 comprimido

Indicaciones terapéuticas

REDUPRES^® está indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial esencial. Telmisartán está indicado para el tratamiento de la hipertensión. Puede usarse solo o en combinación con otros agentes antihipertensivos.

Farmacocinética y farmacodinamia

General: Seguido de la administración oral, las concentraciones máximas (Cmáx) de telmisartán se alcanzan en 0.5 - 1 horas después del dopaje. La comida reduce ligeramente la biodisponlbilidad de tetmisartán, con una reducción en el área bajo la curva de tiempo de concentración (AUC) de alrededor del 6% con el comprimido de 40 mg y el 20% después de una dosis de 160 mg. La biodisponibilidad absoluta de telmisartán es dependiente de la dosis. A los 40 y 160 mg, la biodisponibilidad fue del 42% y 58%, respectivamente. La farmacocinética de telmisartán administrado por vía oral no es lineal en el rango de dosis de 20-160 mg, con aumentos más que proporcionales a las concentraciones plasmáticas (Cmáx y AUC) con dosis crecientes. Las dosificaciones de telmisartán una vez al día son alrededor de un 10-25% de las concentraciones plasmáticas máximas. Telmisartán tiene un índice de acumulación en el plasma de 1,5 a 2,0 después de dosis repetidas una vez al día.
Distribución: Telmisartán se une a las proteínas plasmáticas (>99,5%), principalmente a la albúmina y la glicoproteína alfa-ácido. La unión a proteínas plasmáticas es constante en el rango de concentración alcanzado con las dosis recomendadas. El volumen de distribución de telmisartán es de aproximadamente 500 litros, indicando una unión tisular adicional.
Metabolismo y eliminación: seguido de la administración intravenosa u oral de telmisartán marcado con 14C, la mayor parte de la dosis administrada (>97%) se elimina de forma inalterada en las heces por excreción biliar; sólo se encontraron cantidades insignificantes en la orina (0,91% y 0,49% de la radiactividad total, respectivamente).
Telmisartán se metaboliza por conjunción para formar un acilgluourónido farmacológicamente inactivo, el glucurónido del compuesto es el único metabolito que se ha identificado en el plasma y la orina humana. Tras una dosis única, el glucurónido representa aproximadamente el 11% de la radiactividad medida en plasma. Las isoenzimas del citocromo P450 no están involucradas en el metabolismo de telmisartán.
El aclaramiento plasmático total de telmisartán es > 800 ml/min. La vida media terminal y el aclaramiento total parece ser independiente de la dosis.
Poblaciones especiales:
Pediátrico: La farmacocinética del telmisartán no ha sido investigada en pacientes menores a 18 años.
Geriátrico: La farmacocinética del telmisartán no difiere entre las personas mayores y las menores de 65 años.
Género: Las concentraciones de plasma de telmisartán son por lo general 2-3 veces mayores en mujeres que en hombres. Sin embargo, en los ensayos clínicos, no fueron encontrados un aumento significativo en la presión arterial ni en la incidencia de hipotensión ortostática en las mujeres. No es necesario ajustar la dosis.
Insuficiencia renal: La excreción renal no contribuye al aclaramiento de telmisartán. En base a la escasa experiencia en pacientes con insuficiencia leve a moderada (aclaramiento de creatinina de 30-80 ml/min., es decir, un aclaramiento de aproximadamente 50 ml/min), no se requiere ajuste de dosis en pacientes con función renal disminuida. Telmisartán no se elimina de la sangre por hemofiltración.
Insuficiencia hepática: En pacientes con insuficiencia hepática, las concentraciones de telmisartán en plasma se han visto incrementadas, y la biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 100%.
En voluntarios sanos, una dosis de 80 mg. de telmisartán inhibe la respuesta presora a la infusión intravenosa de angiotensina II en un 90% en las concentraciones plasmáticas máximas de aproximadamente un 40% de inhibición persistente durante 24 horas.
La concentración plasmática de angiotensina II y la actividad de la ranina plasmática (ARP) se incrementó con relación a la dosis tras la administración única de telmisartán en sujetos sanos como en la administración repetida en pacientes hipertensos. La administración una vez al día hasta de 80 mg de Ttelmisartán en los sujetos sanos, no influyó en la concentración plasmática de aldosterona. En estudios de dosis múltiples en pacientes hipertensos, no se observaron cambios clínicamente significativos en los electrolitos (potasio sérico o de sodio), o en la función metabólica (incluyendo niveles séricos de colesterol, triglicéridos, HDL, LDL, glucosa y ácido úrico).

Contraindicaciones

Telmisartán está contraindica en pacientes hipersensibles a cualquier componente de este producto.

Precauciones generales

General:
Insuficiencia hepática: Como la mayoría de telmisartán se elimina por excreción biliar, se puede esperar que en los pacientes con trastornos obstructivos biliares o insuficiencia hepática, se presente un aclaramiento reducido. Telmisartán por lo tanto, se debe utilizar con precaución en estos pacientes.
Insuficiencia renal: Como consecuencia de la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona, los cambios en la función renal pueden ser entielpados individuos susceptibles. En los pacientes cuya función renal puede depender de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (por ejemplo, los pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave), el tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y antagonistas de los receptores de angiotensina han sido asociados con oliguria y/o azotemia progresiva y (raramente) con insuficiencia renal aguda y/o la muerte. Resultados similares pueden ser anticipados en pacientes tratados con telmisartán.
En los estudios de los inhibidores de la CEA en pacientes con estenosis de la arteria renal unilateral o bilateral, se observó un aumento de la creatinina sérica o del nitrógeno de urea en sangre. Se han dado usos de no largo plazo de telmisartán en pacientes estenosis de la arteria renal unilateral o bilateral, pero se debe anticipar un efecto similar al observado con los inhibidores de la CEA.
El bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona: Como consecuencia de la inhibición de la ranina angiotensina-aldosterona, los cambios en la función renal (incluyendo fallo renal agudo) se han reportado. Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (por ejemplo, mediante la adición de inhibidores de la CEA a un antagonista de los receptores de la angiotensina II) se debe utilizar con precacución e incluir un control de la función renal.
Información para pacientes:
Embarazo: Las pacientes en edad fértil deben estar informadas sobre las consecuencias de la exposición, durante el segundo y tercer trimestre del embarazo, a fármacos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina. Se solicita a estas pacientes que informen al médico acera de su embarazo tan pronto como sea posible.

Restricciones en el embarazo y la lactancia

Cuando se utiliza en el embarazo durante el segundo y tercer trimestre, los fármacos que actúan directamente sobre el sistema renina-angiotensina pueden provocar lesiones e incluso la muerte al feto en desarrollo. Cuando se detecta el embarazo, el telmisartán debe suspenderse tan pronto como sea posible.
Se desconoce si telmisartán se excreta en la leche humana, pero se ha demostrado que está presente en la leche de ratas lactantes. Debido al potencial de efectos adversos en el lactante, se debe decidir si se suspende la lactancia o el medicamento, teniendo en cuenta la importancia del fármaco para la madre.
El uso de fármacos que actúan ·directamente sobre el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestre de embarazo, se ha asociado con daño fetal y neonatal, incluyendo hipotensión, hipoplasia craneal neonatal, anuria, insuficiencia renal reversible o irreversible y muerte. Oligohidramnios también ha sido reportado, probablemente como resultado de disminución de la función renal fetal; en este contexto se ha asociado con contracturas de las extremidades del feto, deformación craneofacial y desarrollo pulmonar hipoplásico prematuridad, retraso del crecimiento intrauterino y persistencia del conducto arterioso También se han reportado, aunque no está claro si estos hechos se debieron a la exposición al medicamento.
No hay experiencia clínica con el uso de tabletas de telmisartán en mujeres embarazadas.
Uso pediátrico: La seguridad y eficacia en pacientes pediátricos no ha sido establecida.
Uso geriátrico: del total de pacientes que recibieron teimisartan en estudios clínicos, 551 (18,6%) tenían entre 65 y 74 años de edad y 130 (4,4%) tenían 75 años de edad o más. No se observaron diferencias generales en la eficacia y seguridad en estos pacientes en comparación con pacientes más jóvenes. Otra experiencia clínica reportada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y jóvenes, pero la mayor sensibilidad de algunas personas mayores no debe ser descartada.

Reacciones secundarias y adversas

Telmisartán ha sido evaluado en más de 3700 pacientes, incluyendo 1900 tratados durante más de seis meses y 1300 por más de un año. Las reacciones adversas fueron de intensidad leve y de naturaleza transitoria y no requirieron la interrupción del tratamiento.
En estudios controlados con placebo que incluían 1041 pacientes tratados con diferentes dosis de telmisartán (20-160 mg) en monoterapia durante 12 semanas, se observó una incidencia global de reacciones adversas similares a las del placebo.
Las reacciones adversas con una incidencia del 1% o más, en pacientes tratados con telmisartán y con una tasa mayor que los pacientes tratados con placebo, independientemente de su asociación causal, se presentan en la siguiente tabla:

Reacciones adversas	Telmisartán n=1455%	Placebo n=380%
Infección de las vías respiratoria	7	6
Dolor de espalda	3	1
Sinusitis	3	2
Diarrea	3	2
Faringitis	1	0

Además de las reacciones adversas en·la tabla, las siguientes ocurrieron en una tasa del 1%, siendo tan frecuentes como en el grupo placebo; síntomas de tipo gripal, dispepsia, mialgia, infección del tracto urinario, dolor abdominal, dolor de cabeza, mareos, dolor, fatiga, tos, hipertensión, dolor en el pecho, náuseas y edema periférico. La interrupción del tratamiento debido a reacciones adversas fue requerido en el 2,8% de 1455 pacientes tratados con comprimidos de telmisartán y 6,1% de 380 pacientes tratados con placebo en estudios controlados con placebo en ensayos clínicos.
La incidencia de tos por el uso de telmisartán en seis ensayos controlados con placebo fue idéntico al observado para pacientes tratados con placebo (1,6%).
Además de las mencionados antes, otras reacciones adversas ocurridas en más del 0,3% de 3500 pacientes tratados con monoterapia de telmisartán en estudios clínicos controlados o abiertos, se enumeran a continuación. No se puede determinar si estos acontecimientos estuvieron relacionados casualmente a los comprimidos de telmisartán:
Sistema nervioso autónomo: impotencia, aumento de la sudoración, rubor.
En todo el cuerpo: alergia, fiebre, dolor en las piernas, malestar general, dolor en el pecho.
Cardiovascular: Palpitación, edema, edema en la pierna, ECG anormal.
SNC: Insomnio, somnolencia, migraña, vértigo, parestesia, contracciones musculares involuntarias, hipoestesia.
Gastrointestinales: Flatulencia, estreñimiento, gastritis, boca seca, hemorroides, gastroenteritis, enteritis, reflujo gastroesofágico, dolor de muelas, trastornos gastrointestinales no específicos.
Metabólicas: Gota, hipercolesterolemia, diabetes mellitus.
Musculoesqueléticas: Artritis, artralgia, calambres en las piernas.
Psiquiátricas: Ansiedad, depresión, nerviosismo.
Mecanismo de resistencia: Infección, infección por hongos, abscesos, otitis media.
Respiratorias: Asma, disnea, rinitis, epistaxis.
En la piel: Dermatitis, eczema, prurito.
Urinaria: Frecuencia de micción, cistitis.
Vascular: Ttrastorno cerebrovascular.
Órganos de los sentidos: Visión anormal, conjuntivitis, tinnitus, dolor de oído.
Un solo caso de angioedema ha sido informado (de un total de 3781 paicentes tratados con telmisartán).
Datos de laboratorio: en estudios clínicos controlados con placebo, los cambios clínicamente relevantes en los parámetros estándar de las pruebas de laboratorio, raramente se asociaron con la administración de comprimidos de telmisartán.
Hemoglobina: una mayor disminución de 2 g/dL en la hemoglobina se observó en el 0,8% de los pacientes tratados con telmisartán en comparación con el 0.3% de pacientes tratados con placebo. Ninguno de los pacientes interrumpió el tratamiento debido a la anemia.
Creatinina: Un aumento de la creatinina en 0,5 mg/dL o más, se observó en el 0,4% de los pacientes tratados con telmisartán en comparación con el 0.3% de pacientes tratados con placebo. Un solo paciente tratado telmisartán, discontinuó el tratamiento debido al aumento de la creatinina y nitrógeno de urea en sangre.
Enzimas hepáticas: se observaron elevaciones ocasionales de productos químicos del hígado en pacientes tratados con telmisartán; todas las elevaciones marcadas en placebos, se produjeron con una frecuencia igual o más alta. Ninguno de los pacientes tratados con telmisartán suspendieron el tratamiento debido a una función hepática anormal.

Interacciones medicamentosas y de otro género

Digoxina: cuando telmisartán se administró conjuntamente con digoxina, se observó un aumento de la media de la concentración de digoxina plasmática máxima (49%) y en la concentración mínimas (20%). Por lo tanto, se recomienda que los niveles de digoxina se vigilen durante el inicio; el ajuste y la suspensión de telmisartán para evitar posibles  incrementos o disminución de la digitalización.
Wartarina: el telmisartán administrado durante 10 días, disminuyó ligeramente la media de warfarina a través de la concentración plasmática; esta disminución no dio lugar a un cambio en el Ratio Normalizado Internacional (RNI).
Otras drogas: la administración conjunta de telmisartán no dio lugar a una interacción clínicamente significativa con acetaminofén, amlodipino, glibenclamida, simvastatina, hidroclorotiazida o ibuprofeno.
Telmisartán no es metabolizado por citocromo P450 y no tuvo ningún efecto in vitro sobre las enzimas citocromo P450, a excepción de una cierta inhibición del CYP2C19. No se espera que telmisartán interactúe con los fármacos que inhiben las enzimas del citocromo P450; tampoco se espera que interactúe con los fármacos metabolizados por las enzimas del citocromo P450, con excepción de la posible inhibición del metabolismo de fármacos metabolizados porCYP2C19.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad

No hubo evidencia de carcinogenicidad cuando telmisartán fue administrado en la dieta a ratones y ratas durante 2 años. Las dosis más altas administradas a ratones (1000 mg/kg/día) y ratas (100 mg/kg/día), son en base a mg/m²; aproximadamente 59 y 13 veces, respectivamente, la dosis máxima recomendada en humanos (DMRH) de telmisartán Se ha demostrado que estas mismas dosis proporcionan el promedio de exposición sistémica a telmisartán >100 veces y > 25 veces, respectivamente, la exposición sistémica en humanos a la DMRH (80 mg/día).
Ensayos de genotoxicidad no revelaron ningún efecto relacionado al telmisartán, una prueba de mutación genética en células.de·hámster chino V79, una prueba de citogenética con linfocitos humanos, y una prueba de micronúcleos de ratón.
No se observaron efectos relacionados con las drogas en el comportamiento reproductivo de las ratas machos y hambres, en 100 mg/kg/día (la dosis más alta administrada), cerca de 13 veces, en base a mg/m², la DMRH de telmisartán. Esta dosis en ratas resultó en un promedio de exposición sistémica (AUC telmisartán según lo determinado en el día 6 de embarazo) por lo menos 50 veces el promedio de exposición sistémica en humanos a la DMRH (80 mg/día).
Embarazo y lactancia: embarazos durante el primer trimestre y durante el segundo y tercer trimestre.

Dosis y vía de administración

Vía de administración: oral.
La dosis debe ser individualizada. La dosis inicial habitual es de 40 mg de telmisartán una vez al día. La respuesta de la presión arterial depende de la dosis en el rango de 20-80 mg.
Población especial: Pacientes con depleción del volumen intravascular deben tener las condiciones correctas, o la dosificación de telmisartán debe iniciarse bajo estrecha supervisión médica.
Los pacientes con trastornos obstructivos biliares o insuficiencia hepática, deben iniciar el tratamiento bajo estrecha vigilancia médica.
La mayoría de los efectos antihipertensivos son evidentes dentro de las dos semanas y la reducción máxima se alcanza generalmente después de cuatro semanas. Cuando se requiere una reducción adicional de la presión arterial más allá de la alcanzada con 80 mg de telmisartán, podría ser añadido un diurético.
No es necesario ajustar la dosis inicial para los pacientes ancianos o pacientes con insuficiencia renal leve a moderada. Los pacientes en diálisis pueden desarrollar hipotensión ortostática, la presión arterial debe ser estrechamente monitoreada.
Los comprimidos de telmisartán pueden ser administrados con otros agentes antihipertensivos.
Los comprimidos de telmisartán pueden administrarse con o sin comida.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental

Hay datos limitados con respecto a la sobredosis en humanos. Las manifestaciones más probables de la sobredosis con telmisartán serían hipotensión, mareos y taquicardia; podría ocurrir bradicardia por estimulación parasimpática (vagal). Si se produce hipotensión sintomática, el tratamiento de apoyo debe ser instituido. Telmisartán no se elimina por hemodiálisis.

Presentaciones

REDUPRES^® 40 mg: Caja por 30 comprimidos.
REDUPRES^® 80 mg: Caja por 30 comprimidos.
Muestra médica:
REDUPRES^® 40 mg: Envase con 2 comprimidos.
REDUPRES^® 80 mg: Envase con 2 comprimidos.

Recomendaciones sobre almacenamiento

Almacenar a una temperatura menor a los 30°C y protegido de la luz.

Leyendas de protección

Mantener fuera del alcance de los niños. Receta bajo prescripción médica. Consulte a su médico si no advierte mejoría.

Registro sanitario

REDUPRES^® 40 mg: II-32957/2011
REDUPRES^® 80 mg: II-32958/202