Acción Terapéutica: Antihipertensivo
Forma Farmacéutica: Comprimidos
Laboratorio: SAE
Distribuido por:
Forma farmacéutica y formulación
| Cada comprimido bicapa contiene: | |
| Telmisartán USB | 40 mg |
| Besiltado de amlodipino equivalente a Amolidipino | 5 mg |
| Excipientes c.s.p. | 1 comprimido |
Indicaciones terapéuticas
La combinación de telmisartán más amlodipino está indicado para el
tratamiento de la hipertensión esencial en adultos. La combinación de
telmisartán y amlodipino está indicada en pacientes cuya presión
arterial no está adecuadamente controlada sólo con 5 mg de amlodipino.
REDUPRES AM está indicado en pacientes para el tratamiento de la
hipertensión, solo o con otros agentes hipertensivos.
También puede
utilizarse REDUPRES AM como terapia inicial en pacientes que
posiblemente necesiten fármacos múltiples para alcanzar los límites
deseados de presión arterial.
La elección de REDUPRES AM como terapia inicial para hipertensión debería basarse en los potenciales riesgos y beneficios.
Farmacocinética y farmacodinamia
Mecanismo de acción:
Telmisartán: Telmisartán es
un antagonista específico de receptores de la angiotensina II (AT1). La
angiotensina II es una sustancia producida en su organismo que provoca
el estrechamiento de sus vasos sanguíneos, aumentando así su presión
arterial. Telmisartán bloquea el efecto de la angiotensina II es la
principal hormona vasoactiva del sistema renina-angiotensina y juega un
papel importante en la fisiopatología de la hipertensión y de la
insuficiencia cardiaca congestiva, de manera que los vasos sanguíneos se
relajan y su presión arterial se reduce, es eficaz vía oral, con
afinidad muy elevada.
Amlodipino: El amlodipino es un
antagonista de calcio (bloqueador de los canales lentos del calcio o
antagonista de los iones de calcio) que se encuentra dentro del grupo de
las dihidropiridinas que impide el paso de los iones de calcio a través
de la membrana al músculo liso y cardiaco. El amlodipino es un
vasodilatador arterial periférico que actúa directamente sobre el
músculo liso vascular para causar una reducción de la resistencia
vascular periférica y una reducción de la presión arterial.
Propiedades farmacológicas:
Farmacocinética:
La farmacocinética del telmisartán y amlodipino combinado es similar a
la farmacocinética de telmisartán y amlodipino administrados de manera
separada.
Absorción: Después de administrar la
combinación de telmisartán y amlodipino con alimentos altos en grasa, el
área total bajo la curva de concentración plasmática-tiempo AUC y Cmáx
para telmisartán disminuye aproximadamente en 24 y 60% respetivamente.
Para amlodipino, AUC y Cmáx no fueron alterados.
Telmisartán:
Después de la administración oral, las concentraciones máximas se
alcanzan aproximadamente a las 0.5-1 horas. El inicio de actividad
antihipertensiva se produce dentro de las 3 horas después de la
administración de una dosis oral única. La biodisponibilidad absoluta de
telmisartán es dependiente de la dosis.
Después de la administración
de 40 y 160 mg, la biodisponibilidad absoluta de telmisartán depende de
la dosis, en 40 y 160 mg la biodisponibilidad es de aproximadamente 42 y
58% respetivamente.
Amlodipino: Después de la administración
oral, el amlodipino se absorbe alcanzando concentraciones máximas en la
sangre a las 6-12 horas de la administración. La absorción de amlodipino
no se modifica con la ingesta de alimentos. La biodisponibilidad
absoluta ha sido estimada entre el 64 y 90%. La semivida plasmática de
eliminación final es de unas 30 a 50 horas, y permite la administración
de una vez al día. Después de la administración continuada se alcanzan
concentraciones plasmáticas estables a los 7 a 8 días.
Distribución:
Telmisartán:
La farmacocinética de telmisartán no es lineal en el rango de dosis de
20 a 160 mg, con aumentos más que proporcionales de las concentraciones
plasmáticas (Cmáx y AUC) con dosis crecientes. Telmisartán se une
extensamente a las proteínas plasmáticas (> 99.5%), principalmente a
la albúmina y la glicoproteína alfa-1-ácida.
El volumen de distribución de telmisartán es de aproximadamente 500 litros, indicando una unión tisular adicional.
Amlodipino:
El volumen de distribución es aproximadamente de 21 litro/kg. Se ha
demostrado que aproximadamente el 93% del fármaco circulante se une a
proteínas plasmáticas en pacientes hipertensos.
Metabolismo y eliminación:
Telmisartán:
Después de la administración oral de telmisartán, la mayor parte de la
dosis administrada (> 97%) se elimina inalterada en las heces a
través de la excreción biliar, solo cantidades pequeñas se encontraron
en la orina (0.91 y 0.49% de la radioactividad total).
Telmisartán se
metaboliza por conjugación para formar un acilglucurónico
farmacológicamente inactivo. El glucurónico del compuesto original es el
único metabolito que ha sido identificado en humanos.
Después de una
dosis única de telmisartán marcado en C14, el glucurónico representa
aproximadamente el 11% de la radiactividad medida en plasma. Las
isoenzimas del citocromo P450 no se ven afectadas en el metabolismo de
telmisartán. El aclaramiento plasmático total de telmisartán después de
la administración oral es > 800 ml/min. La semivida de eliminación
terminal y el aclaramiento total parece ser independiente de la dosis.
Amlodipino:
El amlodipino se convierte ampliamente (aproximadamente 90%) a
metabolitos inactivos a través de metabolismo hepático con 10% del
compuesto original y 60% de los metabolitos excretados en la orina.
Poblaciones especiales:
Insuficiencia renal:
Telmisartán: Se dispone de una experiencia limitada en pacientes con insuficiencia renal grave o en hemodiálisis.
Amlodipino:
Los cambios en las concentraciones plasmáticas de amlodipino no se
correlacionan con el grado de insuficiencia renal, por lo tanto, se
recomiendan las dosis normales. Amlodipino no es dializable.
Deterioro hepático:
Telmisartán:
En pacientes con insuficiencia hepática, las concentraciones
plasmáticas de telmisartán se incrementan, y la biodisponibilidad
absoluta se acerca al 100%.
Amlodipino: En pacientes con
insuficiencia hepática, los datos clínicos disponibles son muy limitados
en relación con la administración de amlodipino. En pacientes con
insuficiencia hepática el aclaramiento de amlodipino disminuye, lo que
origina una mayor semivida y un incremento del AUC de aproximadamente 40
a 60%.
Género: la concentración plasmática de
telmisartán es generalmente 2 a 3 veces más elevada en mujeres que en
hombres. Sin embargo, en ensayos clínicos no se observaron aumentos
significativos en la respuesta de la presión arterial o en la incidencia
de hipotensión ortostática en mujeres. No es necesario un ajuste de la
dosis.
Ancianos:
Telmisartán: La farmacocinética de telmisartán no difiere entre los pacientes de edad avanzada y los menores de 65 años.
Amlodipino:
El aclaramiento de amlodipino tiende a disminuir con el consiguiente
aumento de la AUC y la semivida de eliminación en pacientes de edad
avanzada. El aumento de la AUC y la semivida de eliminación en pacientes
con insuficiencia cardiaca congestiva fueron los esperados para el
grupo de edad de los pacientes estudiados.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a los principios activos, a los derivados de
dihidropiridina o a alguno de los excipientes. Segundo y tercer
trimestres del embarazo. Trastornos obstructivos biliares e
insuficiencia hepática grave. Choque (incluyendo choque cardiogénico).
Obstrucción del flujo de salida del ventrículo izquierdo (por ejemplo,
estenosis valvular aórtica severa).
Insuficiencia cardiaca
hemodinamicamente inestable tras infarto de miocardio. El uso
concomitante de REDUPRES AM con medicamentos con aliskiren está
contraindicado en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal
(TFG < 60 ml/min/1.73 m²).
Precauciones generales
Insuficiencia hepática: Telmisartán se elimina principalmente con la
bilis. Puede esperarse que los pacientes con trastornos obstructivos
biliares o insuficiencia hepática presenten un aclaramiento reducido.
La
vida media del amlodipino se prolonga y los valores del AUC son más
altos en pacientes con una función hepática insuficiente; no se han
establecido recomendaciones de dosis. Por consiguiente, el tratamiento
con amlodipino debe iniciarse en el extremo inferior del intervalo
posológico y debe tener precaución tanto en el tratamiento inicial como
al aumentar la dosis. Por lo tanto, REDUPRES AM debe emplearse con
precaución en estos pacientes. Hipertensión renovascular en pacientes
con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria de
un único riñón funcional, tratados con medicamentos que afecten al
sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), existe un riesgo
aumentado de hipotensión grave e insuficiencia renal.
Insuficiencia
renal y trasplante renal: Cuando se emplea REDUPRES AM en pacientes con
insuficiencia renal, se recomienda la monitorización periódica de los
niveles séricos de potasio y creatinina.
No se dispone de experiencia
respecto a la administración de REDUPRES AM en pacientes que ha sufrido
un trasplante renal reciente. Telmisartán y amlodipino no son
dializables.
Hipovolemia intravascular: En pacientes con depleción de
volumen y/o sodio, ocasionada por un tratamiento intensivo con
diuréticos, por una dieta restrictiva en sal, por diarreas o vómitos,
puede producirse una hipotensión sintomática, especialmente después de
la primera dosis. Estas situaciones deben ser corregidas antes de e la
primera dosis. Estas situaciones deben ser corregidas antes de la
administración de telmisartán.
Si se observa hipotensión con REDUPRES
AM, el paciente debe ser colocado en decúbito supino y, si fuera
necesario, se le debe administrar una perfusión intravenosa de salino
normal. Una vez que la presión arterial se haya estabilizado se puede
continuar con el tratamiento.
Bloqueo dual del sistema
renina-angiotensina-aldosterona (SRAA): Existe evidencia de que el uso
concomitante de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina,
antagonistas de los receptores de angiotensina II o aliskiren aumenta el
riesgo de hipotensión, hiperpotasemia y disminución de la función renal
(incluyendo insuficiencia renal aguda). En consecuencia, no se
recomienda el bloqueo dual del SRAA mediante la utilización combinada de
inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, antagonistas de
los receptores de angiotensina II o aliskiren.
Si se considera
imprescindible la terapia de bloqueo dual, ésta sólo se debe llevar a
cabo bajo la supervisión de un especialista y sujeta a una estrecha y
frecuente monitorización de la función renal, los niveles de
electrolitos y la presión arterial.
No se deben utilizar de forma
concomitantes los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y
los antagonistas de los receptores de angiotensina II en pacientes con
nefropatía diabética.
Aldosteronismo primario: Los pacientes con
aldosteronismo primario no responden, generalmente, a los medicamentos
antihipertensivos que actúan por inhibición del sistema
renina-angiotensina. En consecuencia, no se recomienda el uso de
telmisartán.
Otras situaciones con estimulación del sistema
renina-angiotensina-aldosterona: En pacientes cuyo tono vascular y
función renal dependen principalmente de la actividad del sistema
renina-angiotensina-aldosterona (por ejemplo, pacientes con
insuficiencia cardiaca congestiva grave o enfermedad renal subyacente,
incluyendo estenosis de la arteria renal), se ha asociado el tratamiento
con medicamentos que afectan a este sistema con hipotensión aguda,
hiperazoemia, oliguria o, raramente, fallo renal agudo.
Estenosis
vascular aórtica y mitral, cardiomiopatía hipertrófica obstructiva: Como
sucede con otros vasodilatadores, se recomienda especial precaución en
pacientes con estenosis aórtica o mitral o con cardiomiopatía
hipertrófica obstructiva.
Angina inestable, infarto agudo de
miocardio: No hay datos para respaldar el uso de REDUPRES AM en angina
inestable y durante o en un mes tras un infarto agudo del miocardio.
Pacientes
con insuficiencia cardiaca: En un estudio a largo plazo de amlodipino
controlado con placebo en pacientes con insuficiencia cardiaca grave
(clase III y IV de la NYHA), la incidencia notificada de edema pulmonar
fue más alta en el grupo tratado con amlodipino que en el grupo tratado
con placebo. Por consiguiente, se debe tratar con precaución a los
pacientes con insuficiencia cardiaca.
Los antagonistas de los canales
de calcio, incluido el amlodipino, se deben usar con precaución en
pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva, ya que pueden aumentar
el riesgo de futuros acontecimientos cardiovasculares y de mortalidad.
Pacientes
diabéticos tratados con insulina o antidiabéticos: En estos pacientes
puede aparecer hipoglucemia bajo tratamiento con telmisartán. Por lo
tanto, en estos pacientes se debe considerar una adecuada monitorización
de la glucosa en sangre. Cuando esté indicado, puede ser necesario una
juste de la dosis de insulina o de antidiabéticos.
Restricciones en el embarazo y la lactancia
Embarazo: Existen datos limitados sobre la utilización de telmisartán y amlodipino en mujeres embarazadas.
Telmisartán:
No se recomienda el uso de los antagonistas de los receptores de
angiotensina II durante el primer trimestre del embarazo. Está
contraindicado el uso de los antagonistas de los receptores de
angiotensina II durante el segundo y tercer trimestre del embarazo.
La
evidencia epidemiológica sobre el riesgo de teratogenicidad tras la
exposición a inhibidores de la ECA durante el primer trimestre de
embarazo no ha sido concluyente; sin embargo, no se puede excluir un
pequeño aumento del riesgo. Aunque no hay datos epidemiológicos
específicos sobre el riesgo que conlleva la administración de
antagonistas de los receptores de angiotensina II durante el embarazo,
pueden existir riesgos similares para este tipo de medicamentos.
Salvo
que se considere esencial continuar el tratamiento con antagonistas de
los receptores de angiotensina II, las pacientes que estén planeando
quedarse embarazadas deben cambiar a un tratamiento antihipertensivo
alternativo que tenga un perfil de seguridad conocido para su uso
durante el embarazo.
Cuando se diagnostique un embarazo, deberá
interrumpirse inmediatamente el tratamiento con los antagonistas de los
receptores de angiotensina II y, si procede, iniciar un tratamiento
alternativo. Se sabe que la exposición a antagonistas de los receptores
de angiotensina II durante el segundo y tercer trimestre induce
fetotoxicidad humana (disminución de la función renal, oligohidramnios,
retraso de la osificación craneal) y toxicidad neonatal (fallo renal,
hipotensión, hiperpotasemia). Si se produce una exposición a
antagonistas de los receptores de angiotensina II a partir del segundo
trimestre del embarazo, se recomienda realizar una prueba de ultrasonido
de la función renal y del cráneo. Los lactantes cuyas madres hayan sido
tratadas con antagonistas de los receptores de angiotensina II deberán
ser cuidadosamente monitorizados por si se produce hipotensión.
Amlodipino:
No se ha establecido la seguridad del amlodipino en el embarazo. En los
estudios realizados en animales se observó toxicidad para la
reproducción en dosis altas.
Lactancia: Amlodipino se excreta
en la leche materna. La proporción de la dosis materna recibida por el
lactante se ha calculado en un rango intercuartílico del 3 al 7% con un
máximo del 15%. Se desconoce el efecto de amlodipino en los lactantes.
Puesto
que no existe información relativa a la utilización de telmisartán
durante la lactancia, se recomienda no administrar REDUPRES AM durante
este periodo y cambiar a un tratamiento cuyo perfil de seguridad en el
periodo de lactancia sea más conocido, especialmente en recién nacidos o
prematuros.
Reacciones secundarias y adversas
Las reacciones adversas no están relacionadas a la edad, sexo y raza. Las reacciones adversas más comunes incluyen mareo y edema periférico.
Interacciones medicamentosas y de otro género
No se han realizado estudios de interacción farmacológica con la
combinación de telmisartán más amlodipino y otras drogas, aunque se han
realizado estudios con las tables individuales de amlodipino y
telmisartán.
Telmisartán:
Litio: Se han descrito
aumentos reversibles de las concentraciones de litio en suero y de la
toxicidad durante la administración concomitante de litio con
inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina y con
antagonistas de los receptores de la angiotensina II, incluyendo
telmisartán. Si se considera necesario el uso de esta combinación, se
recomienda la estrecha monitorización de los niveles de litio en suero.
Digoxina:
Cuando se administró telmisartán conjuntamente con digoxina se
observaron aumentos medios en el pico de la concentración plasmática
(49%) y en el valle de la concentración plasmática (20%) de digoxina. Al
iniciar, ajustar e interrumpir el tratamiento con telmisartán, se deben
monitorizar los niveles de digoxina para mantenerlos en el rango
terapéutico.
Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos: El
tratamiento con AINEs (es decir, ácido acetilsalicílico administrado en
dosis propias de un tratamiento antiinflamatorio, inhibidores de la
COX-2 y AINEs no selectivos) pueden reducir el efecto antihipertensivo
de los antagonistas de los receptores de la angiotensina II. En algunos
pacientes de edad avanzada con la función renal alterada), la
administración conjunta de antagonistas de los receptores de la
angiotensina II y medicamentos inhibidores de la ciclooxigenasa puede
resultar en un mayor deterioro de la función renal, incluyendo posible
fallo renal aguda, que normalmente es reversible. Por lo tanto, la
combinación debe administrase con precaución, especialmente en pacientes
de edad avanzada. Los pacientes deben ser hidratados de forma adecuada,
y debe considerarse la monitorización de la función renal al inicio del
tratamiento concomitante y de forma periódica a partir de entonces.
Remipril:
En un estudio, la administración conjunta de telmisartán y ramipril
condujo a un aumento de hasta 2.5 veces la AUC0-24 y Cmáx de ramipril y
ramiprilato.
Amlodipino:
Inhibidores del CYP3A4: El
uso concomitante de amlodipino con inhibidores potentes o moderados del
CYP3A4 (inhibidores de la proteasa, antifúngicos, azólicos, macrólidos
como eritromicina o claritromicina, verapamilo o diltiazem) pueden dar
lugar a un aumento importante de la exposición al amlodipino, lo cual
produce un aumento del riesgo de hipotensión.
La expresión clínica de
estas variaciones farmacocinéticas puede ser más pronunciada en los
pacientes de edad avanzada. Por consiguiente, puede ser necesario un
seguimiento clínico y un ajuste de la dosis.
Inductores de CYP3A4:
Tras la administración concomitante de inductores conocidos del CYP3A4,
la concentración plasmática de amlodipino puede variar. Por lo tanto,
se debe vigilar la presión arterial y se debe considerar el ajuste de la
dosis tanto durante como después de la medicación concomitante, en
particular con inductores potentes del CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina,
Hypericum perforatum).
Dantroleno (perfusión): En
animales, se observan fibrilación ventricular mortal y colapso
cardiovascular asociados a hiperpotasemia tras la administración de
verapamilo y dantroleno intravenoso. Debido al riesgo de hiperpotasemia,
se recomienda evitar la administración concomitante de antagonistas de
los canales del calcio como el amlodipino en pacientes propensos a
sufrir hipertermia maligna y en el tratamiento de la hipertermia
maligna.
Pomelo y zumo de pomelo: No se recomienda la
administración de REDUPRES AM con pomelo o zumo de pomelo, puesto que la
biodisponibilidad puede aumentar en algunos pacientes y dar lugar a un
aumento de los efectos hipotensores.
Dosis y vía de administración
La dosis recomendada de REDUPRES AM es de un comprimido al día. La
dosis máxima recomendada es de un comprimido de 80 mg de telmisartán y
10 mg de amlodipino por día.
Este medicamento está indicado para
tratamiento de larga duración. No se recomienda la administración de
amlodipino junto con pomelo o zumo de pomelo puesto que la
biodisponibilidad puede aumentar en algunos pacientes y puede dar lugar a
un aumento del efecto hipotensor.
REDUPRES AM puede tomarse con o sin alimentos. Se recomienda tomar con un poco de líquido.
Duración del tratamiento: La duración del tratamiento dependerá del criterio médico.
Vía de administración: Oral.
Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental
Cabe esperar que los signos y síntomas de la sobredosis estén en
línea con los efectos farmacológicos exagerados. Se espera que las
manifestaciones más destacadas en caso de sobredosis de telmisartán
fueran hipotensión y taquicardia; también se han notificado bradicardia,
mareo, aumento de la creatinina sérica y fallo renal agudo.
La sobredosis de amlodipino puede resultar en una vasodilatación periférica excesiva y una posible taquicardia refleja.
Se
han notificado hipotensión sistémica marcada y prolongada que puede
incluir choque con desenlace fatal. En caso de sospecha o certeza de
sobredosis, consulta al medico inmediatamente.
Presentaciones
Caja por 30 comprimidos bicapa.
Muestra médica: 2 comprimidos bicapa.
Recomendaciones sobre almacenamiento
Almacenar a una temperatura inferior a los 30°C en lugar seco y protegido de la luz.
Leyendas de protección
Manténgase fuera del alcance de los niños. Consulte a su médico sino advierte mejoría.
Registro sanitario
II-72987/2020
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