Tratamiento de la dermatitis y la psoriasis
CATALYSIS
Representado y/o Distribuido por: QUIMIZA LTDA
FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:
Piritionato de Zinc al 0.2 %
DESCRIPCION:
Antibacteriano, Antifúngico, Antiinflamatorio, Antiproliferativo.
INDICACIONES TERAPEUTICAS:
Indicado para la piel y cuero cabelludo con tendencia a Psoriasis, Dermatitis seborreica y Eczema.
DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:
1 a 3 aplicaciones por día entre 2 a 4 semanas, dependiendo del cuadro clínico. No usar en mucosas, rostro ni en niños ya que contiene alcohol.
PRESENTACIONES:
Frasco de 100 ml con aplicador.
Friday, August 5, 2016
BLUE CAP SHAMPOO
Para el control de caspa y seborrea
CATALYSIS
Representado y/o Distribuido por: QUIMIZA LTDA
FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:
Piritionato de Zinc al 1 %
Mentol al 0,25 %
DESCRIPCION:
Antipruriginoso, Antibacteriano, Antifúngico, Antiinflamatorio, Antiproliferativo e Hidratante.
INDICACIONES TERAPEUTICAS:
Cuero cabelludo con caspa, seborrea seca o seborrea grasa.
DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:
1 a 3 aplicaciones por día entre 2 a 4 semanas dependiendo del cuadro clínico.
PRESENTACIONES:
Frasco de 150 ml.
CATALYSIS
Representado y/o Distribuido por: QUIMIZA LTDA
FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:
Piritionato de Zinc al 1 %
Mentol al 0,25 %
DESCRIPCION:
Antipruriginoso, Antibacteriano, Antifúngico, Antiinflamatorio, Antiproliferativo e Hidratante.
INDICACIONES TERAPEUTICAS:
Cuero cabelludo con caspa, seborrea seca o seborrea grasa.
DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:
1 a 3 aplicaciones por día entre 2 a 4 semanas dependiendo del cuadro clínico.
PRESENTACIONES:
Frasco de 150 ml.
BLUE CAP CREMA
Tratamiento de la piel seca
CATALYSIS
Representado y/o Distribuido por: QUIMIZA LTDA
FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:
Piritionato de Zinc al 0.2 %
DESCRIPCION:
Antipruriginoso, Antibacteriano, Antifúngico, Antiinflamatorio, Antiproliferativo e Hidratante.
INDICACIONES TERAPEUTICAS:
En casos de piel reseca y agrietada. Muy eficaz cuando la lesión se presenta en forma de "siembra" o en forma de áreas.
DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:
1 a 3 aplicaciones por día. Puede usarse en el rosto y zonas cercanas a mucosas y en niños.
PRESENTACIONES:
Tubo de 50 gr.
CATALYSIS
Representado y/o Distribuido por: QUIMIZA LTDA
FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:
Piritionato de Zinc al 0.2 %
DESCRIPCION:
Antipruriginoso, Antibacteriano, Antifúngico, Antiinflamatorio, Antiproliferativo e Hidratante.
INDICACIONES TERAPEUTICAS:
En casos de piel reseca y agrietada. Muy eficaz cuando la lesión se presenta en forma de "siembra" o en forma de áreas.
DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:
1 a 3 aplicaciones por día. Puede usarse en el rosto y zonas cercanas a mucosas y en niños.
PRESENTACIONES:
Tubo de 50 gr.
BLOX-D COMPRIMIDOS
Antihipertensivo diurético
SAVAL PHARMACEUTICAL
Representado y/o Distribuido por: FARMAVAL BOLIVIA SRL
FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:
Cada comprimido de BLOX-D 8/12,5 contiene:
Candesartán cilexetil 8 mg
Hidroclorotiazida 12,5 mg
Excipientes c.s.
Cada comprimido de BLOX-D 16/12,5 contiene:
Candesartán cilexetil 16 mg
Hidroclotiazida 12,5 mg
Excipientes c.s.
DESCRIPCION:
Antihipertensivo. Diurético.
INDICACIONES TERAPEUTICAS:
Este producto está indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial idiopática en pacientes en los cuales no logran un control adecuado de esta, con una monoterapia con candesartán cilexetilo o la hidroclorotiazida.
FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:
Este producto es una asociación antihipertensiva de un bloqueador selectivo del receptor AT1 de angiotensina II como candesartán, más la acción natriurética de hidroclorotiazida, un diurético tiazídico. La angiotensina II se forma a partir de la angiotensina I en una reacción catalizada por la enzima convertidora de angiotensina (ACE, quininasa II). La angiotensina II es el principal agente presor del sistema renina-angiotensina, produciendo efectos que incluyen vasoconstricción, estimulación de la síntesis y liberación de aldosterona, estimulación cardíaca y reabsorción renal de sodio. Candesartán bloquea la vasoconstricción y la secreción de aldosterona, efectos de la angiotensina II, bloqueando de forma selectiva la unión de la angiotensina II a el receptor AT1 en muchos tejidos, como el músculo liso vascular y la glándula suprarrenal. Su acción es, por lo tanto, independiente de las vías para la síntesis de la angiotensina II.
Candesartán es una prodroga adecuada para ser administrada por vía oral. Es rápidamente convertido a droga activa, por la hidrólisis del éster de candesartán, durante la absorción desde el tracto gastrointestinal, y es utilizado en el tratamiento de la hipertensión. Sus principales ventajas sobre otros fármacos de esta familia (losartán y valsartán) es la dosificación, una vez al día, su rápida metabolización en el metabolito activo, sin actividad agonista detectable en el receptor AT1. Su ventaja sobre los inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina II (ECA) es la ausencia de tos seca y aguda o hipotensión ortostática que se han informado como eventos adversos al uso de los inhibidores de la ECA. En comparación con otros fármacos, igualmente eficaces empleados en el tratamiento de la hipertensión, candesartán muestra una menor frecuencia y gravedad de los acontecimientos adversos notificados hasta la fecha.
Candesartán no inhibe la enzima convertidora de angiotensina (ECA), por la cual se convierte angiotensina I a angiotensina II y degrada a bradiquinina. No afecta a la ECA y no hay potenciación de bradiquinina o sustancia P. Es poco probable que los antagonistas de la angiotensina II sean asociados a tos. Candesartán no se une o no bloquea otros receptores hormonales o canales iónicos conocidos como importantes en la regulación cardiovascular.
En el tratamiento de la hipertensión, candesartán es dosis-dependiente, y provoca reducción duradera de la presión sanguínea arterial, reduce significativamente la presión arterial media, diastólica y sistólica y la resistencia vascular renal, sin disminuir la tasa de filtración glomerular y el flujo plasmático renal. No hubo cambios significativos en la frecuencia cardíaca, gasto cardíaco y el volumen sistólico. La acción antihipertensiva se debe a la disminución de la resistencia periférica sistémica, mientras que la frecuencia cardíaca, el volumen sistólico y la potencia cardíaca no son afectadas. No hay signos de primeras dosis que causen hipotensión seria o exagerada o de efecto rebote después de cesar el tratamiento.
Candesartán ha demostrado tener efectos cardioprotectores y prevenir la proliferación del músculo liso. A pesar de que la angiotensina II tiene efectos estimulantes sobre el sistema nervioso simpático, administrado a pacientes con hipertensión esencial no provocó respuestas cardiovasculares o simpático-miméticas en las pruebas de estrés al frío y psicológico, en comparación con placebo.
Hidroclorotiazida es un diurético tiazidico. Las tiazidas afectan los mecanismos tubulares renales de reabsorción de los electrólitos, aumentando directamente la excreción de sodio y cloruro en cantidades equivalentes aproximadamente. Indirectamente, la acción diurética de hidroclorotiazida reduce el volumen del plasma, con el consiguiente incremento de la actividad de la renina plasmática, aumenta la secreción de aldosterona, aumenta la pérdida de potasio a traves de la orina, y disminuye en el potasio sérico. La coadministración de un antagonista de los receptores de angiotensina II tiende a revertir la la pérdida de potasio asociada con estos diuréticos.
Mecanismo de acción:
Si bien el mecanismo de acción aún se desconoce, candesartán pertenece a la clase de antagonistas específicos no-peptídicos del receptor de angiotensina II del sub-tipo AT1 (subtipo de receptor AT1 se encuentra en todo el sistema cardiovascular y renal, mientras que el subtipo de receptor AT2 se encuentra predominantemente en la médula suprarrenal, los ovarios y el desarrollo del feto) con unión estrecha y lenta disociación desde el receptor. No presenta actividad agonista por el receptor. Junto con esto la acción de los diuréticos tiazídicos es aumentar la diuresis, mediante el bloqueo de la reabsorción de sodio, cloro y agua a nivel del túbulo distal.
Aunque el mecanismo de acción exacto de las tiazidas en el tratamiento de la hipertensión no esta totalmente dilucidado, se piensa que la favorable respuesta al tratamiento se basa en la alteración en el equilibrio del sodio, reducción en el agua extracelular y del volumen plasmático, lo cual reduciría la precarga y quizás un cambio en la resistencia vascular periférica.
Perfil farmacocinético:
Absorción: Luego de la administración oral, candesartán cilexetilo es convertido a la droga activa candesartán. La biodisponibilidad absoluta promedio de candesartán es aproximadamente 15% después de la administración oral de candesartán/hidroclorotiazida; y entre 60% a 80% para el caso de hidroclorotiazida. El peak de la concentración sérica promedio (Cmáx) es alcanzado a las 3 - 4 horas siguiente a la administración oral. Una sola dosis de candesartán permite tener la presión bajo control por 24 horas. En pacientes con insuficiencia hepática, insuficiencia cardiaca y/o enfermedades renales se reduce la absorción de hidroclorotiazida. La combinación de candesartán/hidroclorotiazida puede administrarse con o sin alimentos, aunque existen estudios que revelan que la adminitración de hidroclorotiazida con alimentos disminuye los niveles plasmáticos de hidroclorotiazida, aunque sin significancia clínica.
Distribución: Candesartán posee una unión a proteínas plasmáticas de más del 99%, principalmente a la albumina, y un 40% para el caso de hidroclorotiazida. El volumen de distribución de candesartán es 0,13 l/kg. Hidroclorotiazida se distribuye extensamente en el liquido extracelular y los riñones, cruza la placenta y posee un volumen de distribución de 3-4 l/kg.
Metabolismo: El pro-fármaco candesartán cilexetilo es des-esterificado al metabolito CV-11974 (candesartán), y se presume que candesartán es completamente metabolizado a la CV-11974 durante la absorción de la pared intestinal, ya que candesartán no es detectable en el plasma. Candesartán se somete a metabolismo hepático del citocromo P450 a través de la isoenzima CYP2C9, es un proceso que transforma en el metabolito activo (CV-11974) para el metabolito inactivo CV-15919. A diferencia de valsartán y losartán, el tratamiento con candesartán depende exclusivamente de la generación de un metabolito activo, que no se acumula en la sangre (CV-11974 es el metabolito activo de candesartán). Posee un tiempo de vida media de 9 horas. Por el contrario hidroclorotiazida no muestra metabolización alguna.
Excreción: La excreción renal corresponde al 33% de la dosis administrada y el restante 67% se elimina por las heces. Tras una dosis oral radiactiva, el 26% de la dosis se recuperó como fármaco inalterado y como metabolito activo (CV-11974). El clearance total de fármaco es de 0,37 ml/minuto/kg. Hidroclorotiazida posee un clearance renal de 335 ml/min, es excretada completamente por la orina de manera inalterada, recuperando entre un 50% y un 70% de la dosis en orina dentro de las primeras 24 horas.
Farmacocinética en poblaciones especiales: En el paciente mayor de edad (sobre 65 años) tanto la Cmáx y el área bajo la curva (AUC) de candesartán se encuentran incrementados en comparación con los pacientes jovenes. Sin embargo, la respuesta de la presión sanguínea y la incidencia de efectos adversos son similares después de la dosis de candesartán en pacientes jovenes y ancianos, por lo tanto, no es necesario el ajuste de la dosis en el paciente mayor de edad.
En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada, la Cmax y la AUC de candesartán aumentaron durante la administración repetida aproximadamente en un 50% y 70%, respectivamente, pero la t½ terminal no fue modificada, en comparación con pacientes con la función renal normal. Las correspondientes variaciones en pacientes con insuficiencia renal grave fueron aproximadamente del 50% y 110%, respectivamente. La t½ terminal de candesartán fue aproximadamente el doble en pacientes con insuficiencia renal grave. La farmacocinética en pacientes sometidos a hemodiálisis fue similar a la de los pacientes con insuficiencia renal grave.
En dos estudios, ambos incluyendo pacientes con insuficiencia hepática de carácter leve a moderado, se produjo un incremento de aproximadamente un 20% en un estudio y de un 80% en el otro estudio en la AUC media del candesartán. Desde el punto de vista de la hidroclorotiazida, la que se elimina por los riñones y no se metaboliza por el hígado, las mismas dosis que se emplean como de costumbre pueden ser usadas en pacientes con daño hepático. El uso de las tiazidas en la insuficiencia hepática depende de una tasa de filtración glomerular mayor de 20 a 25 ml/min. En pacientes con insuficiencia hepática severa y/o colestasis no debe indicarse la asociación candesartán cilexetilo más hidroclorotiazida. En pacientes susceptibles, las tiazidas pueden inducir pre-coma hepático o coma hepático.
CONTRAINDICACIONES:
Está contraindicado en pacientes que son hipersensibles a cualquier componente de este producto. Debido al componente hidroclorotiazida, este producto está contraindicado en pacientes con anuria o hipersensibilidad a las sulfamidas y otros fármacos derivados de las sulfas. Embarazo y lactancia. Insuficiencia renal grave (depuración de creatinina < 30 ml/min/1,73 m de superficie corporal). Insuficiencia hepática grave y/o colestasis. Hipopotasemias e hipercalcemia refractarias. Gota. PRECAUCIONES GENERALES: Pacientes con estenosis de la arteria renal, unilateral o bilateral, pueden experimentar un aumento de la creatinina sérica o nitrógeno ureico en sangre (BUN), eventos que ya han sido reportados. En general otros medicamentos que afectan al sistema de renina-angiotensian-aldosterona, como los inhibidores de la enzima convertidota de la a angiotensina (ECA), pueden elevar estos parámetros de laboratorio clínico, en los pacientes con estenosis unilateral o bilateral. Puede preverse este efecto con los antagonista de los receptores de angiotensina II. En pacientes con insuficiencia hepática moderada, las tiazidas deben emplearse con precaución ya que alteraciones incluso menores del equilibrio de líquidos y electrolitos pueden precipitar un coma hepático. Estos pacientes poseen un mayor riesgo de desarrollar toxicidad con candesartán. Pacientes que se van a someter a una cirugía mayor o van a ser anestesiados, poseen un mayor riesgo de desarrollar hipotensión, debido al bloqueo del sistema de renina-angiotensina. Pacientes con depleción de sal y/o de volumen presentan mayor riesgo de hipotensión. No se recomienda utilizar este medicamento antes de haber corregido esta situación. La administración a pacientes con insuficiencia renal, oliguria y/o azotemia progresiva debe realizarse con precaución, ya que la terapia con candesartán podría precipitar insuficiencia renal aguda o empeoramiento de esta. Las reacciones de hipersensibilidad a hidroclorotiazida pueden ocurrir en pacientes con o sin historia de alergia o asma bronquial, pero son más probables en pacientes con estos antecedentes. Adminístrese con precaución ya que los diuréticos tiazídicos han sido descritos como causantes de exacerbación o activación del lupus eritematoso sistémico. Todos los pacientes tratados con tiazidas deben controlar periodicamente los electrólitos plasmáticos, para prevenir un desequilibrio. La hipopotasemia se puede desarrollar, especialmente con aumento de la diuresis, en pacientes con cirrosis hepática o después del tratamiento prolongado. Administrar con precaución a pacientes edematosos ya que pueden presentar hiponatremia dilucional. En los pacientes diabéticos, el ajuste de dosis de insulina o de hipoglucemiantes orales puede ser necesario. La hiperglucemia puede ocurrir con la administración de diuréticos tiazídicos. Así, la diabetes mellitus latente puede manifestarse durante el tratamiento con tiazidas. El efecto antihipertensivo de la droga puede ser mejorado en el paciente después de la simpatectomía. Las tiazidas han demostrado aumentar la excreción urinaria de magnesio, lo que puede dar lugar a hipomagnesemia. Las tiazidas pueden disminuir la excreción urinaria de calcio. Las tiazidas pueden causar intermitente y ligera elevación del calcio sérico en ausencia de trastornos conocidos del metabolismo del calcio. Una marcada hipercalcemia puede ser evidencia de un hiperparatiroidismo oculto. Deberán suspenderse el tratamiento con tiazidas antes de realizar pruebas de función paratiroidea. Los aumentos de niveles de colesterol y triglicéridos pueden estar asociados con el tratamiento diurético con una tiazida. El tratamiento con los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y los antagonistas de los receptores de angiotensina se ha asociado con oliguria y/o azotemia progresiva y raramente con insuficiencia renal aguda y/o la muerte, en pacientes con insuficiencia renal. Las tiazidas deben utilizarse con precaución en la enfermedad renal grave. En los pacientes con enfermedad renal, las tiazidas puede precipitar la azotemia. Los efectos acumulativos de la droga se puede desarrollar en pacientes con insuficiencia renal. Un paciente que recibe este medicamento debe ser advertidos de que se puede producir mareos, especialmente durante los primeros días de la terapia, y que debe ser comunicado al médico este acontecimiento. Los pacientes deben ser informados de que si se produce un síncope, el medicamento debe suspenderse hasta que el médico ha sido consultado. Los fármacos que actúan directamente sobre el sistema renina-angiotensina pueden causar morbilidad fetal y neonatal e incluso la muerte del neonato cuando se administra a mujeres embarazadas. Varias docenas de casos han sido reportados en la literatura alrededor del mundo en pacientes que estaban tomando inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina. La experiencia post-comercialización ha identificado casos de toxicidad fetal y neonatal en los bebés nacidos de mujeres tratadas con candesartán durante el embarazo. Cuando se detecta el embarazo, este medicamento debe suspenderse tan pronto como sea posible. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: En general, cuando se usa durante el segundo y tercer trimestre del embarazo, los fármacos que actúan directamente sobre el sistema renina-angiotensina pueden provocar lesiones e incluso la muerte del feto en desarrollo. Cuando se detecta el embarazo, candesartán se debe suspender lo más pronto posible. (ver Contraindicaciones) Lactancia: Candesartán se secreta en la leche de la rata, pero no se sabe si se secreta en la leche materna humana. Por su parte, la hidroclorotiazida se detecta en la leche materna. Debido a los posibles efectos adversos en el lactante, BLOX-D, no debe adeministrarse durante la lactancia (ver Contraindicaciones). El uso de tiazidas durante el embarazo, incluyendo el uso cerca del término, o antes del parto, se ha asociado con una variedad de complicaciones maternas, como el desequilibrio electrolítico, hiperglucemia, hiperuricemia, y pancreatitis, que puede producir efectos adversos sobre el feto, incluyendo la muerte fetal. La hipoglucemia, hiponatremia, hiperbilirrubinemia, disminución de peso al nacer, y la supresión de la médula ósea con trombocitopenia en el nacimiento también se han observado. Los diuréticos tiazídicos no se recomiendan para su uso durante el embarazo. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Candesartán fue bien tolerado en estudios clínicos, donde se muestra un perfil de los eventos adversos comparados con los del placebo. Generalmente los efectos adversos fueron suaves y transitorios. La incidencia global de los efectos adversos muestran que no existe relación con la dosis, edad o sexo. Los efectos adversos reportados con mayor incidencia (> al 1%) fueron infección del tracto respiratorio, dolor de espalda, síntomas de tipo gripal, mareos, dolor de cabeza.
Otros efectos adversos que se han reportado, sean o no atribuibles al tratamiento, con una incidencia de 0,5% o mayor son: fatiga, dolor, dolor de pecho, edema periférico, astenia, vértigo, parestesia, hipoestesia, bronquitis, sinusitis, faringitis, tos, rinitis, disnea, artralgia, mialgia, artrosis, artritis, calambres en las piernas, la ciática, náuseas, dolor abdominal, diarrea, dispepsia, gastritis, gastroenteritis, vómitos, hiperuricemia, hiperglucemia, hipopotasemia, aumento de BUN, creatinina y fosfoquinasa, infección del tracto urinario, hematuria, cistitis, función hepática anormal, aumento de los niveles de transaminasas, taquicardia, palpitaciones, extrasístoles, bradicardia, depresión, insomnio, ansiedad, ECG anormal, eczema, aumento de la sudoración, prurito, dermatitis, erupciones, epistaxis, infección, infección viral, conjuntivitis, tinitus.
Efectos adversos una frecuencia menor al 0,5%, incluyen angina de pecho, infarto de miocardio y de angioedema. Otras experiencias adversas que se han comunicado con candesartán, sin tener en cuenta la causalidad, fueron: fiebre, hipertrigliceridemia, somnolencia, albuminuria. Los siguientes han sido eventos muy raros, producto de la experiencia con candesartán: hepatitis, neutropenia, leucopenia, agranulocitosis, hiperpotasemia, hiponatremia, hipertirgliceridemia, insuficiencia renal, albuminuria, prurito y urticaria. Rara vez se ha habido informes de rabdomiolisis en pacientes que reciben bloqueadores de los receptores de la angiotensina II.
Existen experiencias adversas que se han comunicado con hidroclorotiazida, sin tener en cuenta la causalidad y que se enumeran a continuación: debilidad, hipotensión incluyendo hipotensión ortostática (puede pueden agravarse por el alcohol, los barbitúricos, estupefacientes o fármacos antihipertensivos); pancreatitis, ictericia (ictericia colestática intrahepática), sialadenitis, calambres, estreñimiento, irritación gástrica, anorexia, anemia aplásica, agranulocitosis, leucopenia, anemia hemolítica, trombocitopenia, reacciones anafilácticas, vasculitis necrotizante (vasculitis y vasculitis cutánea), dificultad respiratoria incluyendo neumonitis y edema pulmonar, fotosensibilidad, urticaria, púrpura, desequilibrio electrolítico, glucosuria, espasmo muscular, agitación, insuficiencia renal, disfunción renal, nefritis intersticial, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, dermatitis exfoliativa incluyendo necrólisis epidérmica tóxica, alopecia, visión borrosa transitoria, xantopsia, impotencia.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:
Aumentos reversibles de las concentraciones séricas de litio y toxicidad de este último, han sido comunicadas durante la administración concomitante de litio con inhibidores de la ECA, y con algunos antagonistas de los receptores de la angiotensina II. Un aumento en la concentración sérica de litio se ha reportado con la administración concomitante de litio con candesartán, se recomienda el seguimiento cuidadoso de los niveles séricos de litio durante el uso concomitante con candesartán.
Cuando se administran conjuntamente algunos de los siguientes fármacos, estos pueden interactuar con los diuréticos tiazídicos: si se administra alcohol, barbitúricos o narcóticos pueden incrementar el riesgo de hipotensión ortostática. Si se adminitra en concomitancia con antidiabéticos (orales e insulina) puede requerirse un ajuste de la dosis del medicamento antidiabético. Si se administran diuréticos tiazidicos con otros antihipertensivos existe un efecto aditivo o potenciación del efecto antihipertensivo. La absorción de hidroclorotiazida se altera en presencia de resinas de intercambio aniónico como colestiramina y resinas de colestipol.
Al administrar junto con corticosteroides, ACTH podría suscitarse una intensificación del desbalance de electrolitos, especialmente la hipopotasemia. La concomitancia con aminas presoras (por ejemplo, noradrenalina) puede producir una disminución de la respuesta a las aminas presoras. La concomitancia con relajantes musculares no despolarizantes (por ejemplo, tubocurarina) puede potenciar la posible respuesta del relajante muscular. El litio en general no debe administrarse con diuréticos. Los diuréticos reducen el aclaramiento renal de litio y añaden un elevado riesgo de toxicidad por litio. La administración conjunta de anti-inflamatorios no esteroidales junto con hidroclorotiazida en algunos pacientes puede reducir los efectos diurético, natriurético y antihipertensivo de los diuréticos tiazídicos. Por lo tanto, cuando se administra este medicamento junto con agentes anti-inflamatorios no esteroidales, el paciente debe ser observado de cerca para determinar si el efecto deseado del diurético se obtiene. El uso concomitante de un AINE con un antagonistas del receptores de angiotensina II (ARA II) pueden disminuir el efecto antihipertensivo del ARA II. También puede haber un mayor riesgo de insuficiencia renal, especialmente en pacientes con depleción de volumen. Por lo tanto, se debe tener precaución si estos agentes se utilizan de forma concomitante. En teoría, la yohimbina puede contrarrestar directamente el efecto hipotensor de los antagonistas de la angiotensina II, resultando un inadecuado control de la presión arterial en pacientes hipertensos.
ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:
Los cambios clínicamente importantes en los parámetros estándar de laboratorio raramente asociados con la administración de candesartán/hidroclorotiazida son: aumentos menores en el nitrógeno ureico en sangre (BUN) y suero, aumentos de creatinina, ácido úrico, glucosa, transaminasas (TGP). Se han observado pequeños descensos en la hemoglobina y el hematocrito (descensos medios de aproximadamente 0,2 g/dl y 0,4 por ciento de volumen, respectivamente). Un ligero descenso del potasio (disminución media de 0,1 mEq/l), hipopotasemia. Elevaciones ocasionales de las pruebas de función hepática, de las enzimas hepáticas transaminasa (TGO) y/o la bilirrubina sérica.
PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:
No hay estudios de carcinogenicidad realizados con la combinación de candesartán y de hidroclorotiazida. No hubo evidencia de carcinogenicidad cuando candesartán fue oralmente administrada a los ratones y ratas con dosis de hasta 100 y 1000 mg/kg/día, respectivamente, que representan aproximadamente 7 veces la dosis máxima diaria recomendada en humanos. Candesartán cilexetilo en combinación con hidroclorotiazida, dio positivo in vitro en el ensayo de aberración cromosómica en el pulmón de hámster chino y en el ensayo de mutagenicidad de linfoma en ratón. Candesartán/hidroclorotiazida dio negativo en la prueba para mutagenicidad en bacterias (test de Ames).
No hay estudios de fertilidad se hayan llevado a cabo con la combinación de candesartán y de hidroclorotiazida. La fertilidad y capacidad de reproducción no se vieron afectadas en estudios con ratas macho y hembra que recibieron dosis orales de hasta 300 mg/kg/día de candesartán, 83 veces la dosis máxima diaria humana. La hidroclorotiazida no tuvo efectos adversos sobre de la fertilidad de los ratones y las ratas en los estudios que fueron a dosis de hasta 100 y 4 mg/kg, respectivamente, antes de la concepción y durante la gestación.
DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:
Vía oral. Dosis según prescripción médica. Dosis usual:
La dosis de inicio recomendada de candesartán es de 8 mg. o 16 mg. una vez al día. Mientras que hidroclorotiazida es efectivo a dosis que van desde los 12.5 mg. por día hasta 50 mg. por día. La dosis recomendada es de un comprimido al día, con o sin alimentos. El efecto antihipertensivo máximo es obtenido dentro de las 4 semanas después de iniciar el tratamiento. Si el cuadro clínico lo justifica, puede considerarse un cambio directo en la monoterapia al tratamiento con BLOX-D. En los pacientes que estaban recibiendo una monoterapia con la hidroclorotiazida, se recomienda ajustar progresivamente la dosis de candesartán cilexetilo. Este medicamento puede administrarse a pacientes que no han conseguido un control óptimo de la presión arterial con candesartán cilexetilo. Los pacientes que comienzan con 8 mg. de candesartán y requieren de una reducción mayor de la presión sanguínea, una dosis de 16 o 32 mg. es recomendada.
Uso en el paciente con la función renal deteriorada: Cuando se requiere el uso de diuréticos en pacientes con la función renal alterada, es preferible utilizar diuréticos de asa. Antes de utilizar una combinación de candesartán cilexetilo más hidroclorotiazida en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (clearance de creatinina ≥ 30ml/min), se aconseja intentar un ajuste de dosis utilizando únicamente candesartán cilexetilo (la dosis inicial recomendada es de 4 mg. en estos pacientes). La combinación de candesartán cilexetilo e hidroclorotiazida está contraindicada en pacientes con insuficiencia renal grave (clearance de creatinina < 30 ml/min).
Uso en el paciente con la función hepática deteriorada: En pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada se recomienda ajustar la dosis de candesartan cilexetilo antes de utilizar la combinación con hidroclorotiazida (la dosis inicial recomendada de candesartán es de 4 mg.). En pacientes con insuficiencia hepática severa y/o colestasis no debe indicarse la asociación candesartán cilexetilo más hidroclorotiazida. BLOX-D no debe administrarse a pacientes con insuuficiencia hepática grave y/o colestasis.
Uso en niños: La seguridad y eficacia de candesartán en niños y adolescentes (menores de 18 años de edad), no ha sido establecida.
Uso en el anciano: No es necesario el ajuste de la dosis inicial en el paciente anciano.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:
Existen datos limitados en lo que respecta a la sobredosis de candesartán en humanos. La mayoría de las probables manifestaciones de una sobredosificación con candesartán sería hipotensión, mareos, y taquicardia; podría aparecer bradicardia por estimulación parasimpática (vagal). Si se sucita hipotensión, el tratamiento de soporte vital debe ser iniciado. Las manifestaciones clinicas de sobredosificación con hidroclorotiazida, son atribuibles a los signos y síntomas observados por la depleción electrolítica (hipopotasemia, hipocloremia, hiponatremia) y deshidratación a consecuencia de una diuresis excesiva. Candesartán probablemente no es removido por hemodiálisis.
PRESENTACIONES:
BLOX-D 8/12,5 envase con 30 comprimidos.
BLOX-D 16/12,5 envase con 30 comprimidos.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Mantener fuera del alcance de los niños. Mantener en su envase original protegido del calor, luz y humedad. Almacenar a la temperatura indicada en el rótulo. No usar este producto después de la fecha de vencimiento indicada en el envase.
LEYENDAS DE PROTECCION:
No repita el tratamiento sin indicación médica. No recomiende este medicamento a otra persona.
REGISTRO SANITARIO:
BLOX-D 8 mg/12,5 mg: II-30276/2015
BLOX-D 16/12,5 mg: II-30277/2015
SAVAL PHARMACEUTICAL
Representado y/o Distribuido por: FARMAVAL BOLIVIA SRL
FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:
Cada comprimido de BLOX-D 8/12,5 contiene:
Candesartán cilexetil 8 mg
Hidroclorotiazida 12,5 mg
Excipientes c.s.
Cada comprimido de BLOX-D 16/12,5 contiene:
Candesartán cilexetil 16 mg
Hidroclotiazida 12,5 mg
Excipientes c.s.
DESCRIPCION:
Antihipertensivo. Diurético.
INDICACIONES TERAPEUTICAS:
Este producto está indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial idiopática en pacientes en los cuales no logran un control adecuado de esta, con una monoterapia con candesartán cilexetilo o la hidroclorotiazida.
FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:
Este producto es una asociación antihipertensiva de un bloqueador selectivo del receptor AT1 de angiotensina II como candesartán, más la acción natriurética de hidroclorotiazida, un diurético tiazídico. La angiotensina II se forma a partir de la angiotensina I en una reacción catalizada por la enzima convertidora de angiotensina (ACE, quininasa II). La angiotensina II es el principal agente presor del sistema renina-angiotensina, produciendo efectos que incluyen vasoconstricción, estimulación de la síntesis y liberación de aldosterona, estimulación cardíaca y reabsorción renal de sodio. Candesartán bloquea la vasoconstricción y la secreción de aldosterona, efectos de la angiotensina II, bloqueando de forma selectiva la unión de la angiotensina II a el receptor AT1 en muchos tejidos, como el músculo liso vascular y la glándula suprarrenal. Su acción es, por lo tanto, independiente de las vías para la síntesis de la angiotensina II.
Candesartán es una prodroga adecuada para ser administrada por vía oral. Es rápidamente convertido a droga activa, por la hidrólisis del éster de candesartán, durante la absorción desde el tracto gastrointestinal, y es utilizado en el tratamiento de la hipertensión. Sus principales ventajas sobre otros fármacos de esta familia (losartán y valsartán) es la dosificación, una vez al día, su rápida metabolización en el metabolito activo, sin actividad agonista detectable en el receptor AT1. Su ventaja sobre los inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina II (ECA) es la ausencia de tos seca y aguda o hipotensión ortostática que se han informado como eventos adversos al uso de los inhibidores de la ECA. En comparación con otros fármacos, igualmente eficaces empleados en el tratamiento de la hipertensión, candesartán muestra una menor frecuencia y gravedad de los acontecimientos adversos notificados hasta la fecha.
Candesartán no inhibe la enzima convertidora de angiotensina (ECA), por la cual se convierte angiotensina I a angiotensina II y degrada a bradiquinina. No afecta a la ECA y no hay potenciación de bradiquinina o sustancia P. Es poco probable que los antagonistas de la angiotensina II sean asociados a tos. Candesartán no se une o no bloquea otros receptores hormonales o canales iónicos conocidos como importantes en la regulación cardiovascular.
En el tratamiento de la hipertensión, candesartán es dosis-dependiente, y provoca reducción duradera de la presión sanguínea arterial, reduce significativamente la presión arterial media, diastólica y sistólica y la resistencia vascular renal, sin disminuir la tasa de filtración glomerular y el flujo plasmático renal. No hubo cambios significativos en la frecuencia cardíaca, gasto cardíaco y el volumen sistólico. La acción antihipertensiva se debe a la disminución de la resistencia periférica sistémica, mientras que la frecuencia cardíaca, el volumen sistólico y la potencia cardíaca no son afectadas. No hay signos de primeras dosis que causen hipotensión seria o exagerada o de efecto rebote después de cesar el tratamiento.
Candesartán ha demostrado tener efectos cardioprotectores y prevenir la proliferación del músculo liso. A pesar de que la angiotensina II tiene efectos estimulantes sobre el sistema nervioso simpático, administrado a pacientes con hipertensión esencial no provocó respuestas cardiovasculares o simpático-miméticas en las pruebas de estrés al frío y psicológico, en comparación con placebo.
Hidroclorotiazida es un diurético tiazidico. Las tiazidas afectan los mecanismos tubulares renales de reabsorción de los electrólitos, aumentando directamente la excreción de sodio y cloruro en cantidades equivalentes aproximadamente. Indirectamente, la acción diurética de hidroclorotiazida reduce el volumen del plasma, con el consiguiente incremento de la actividad de la renina plasmática, aumenta la secreción de aldosterona, aumenta la pérdida de potasio a traves de la orina, y disminuye en el potasio sérico. La coadministración de un antagonista de los receptores de angiotensina II tiende a revertir la la pérdida de potasio asociada con estos diuréticos.
Mecanismo de acción:
Si bien el mecanismo de acción aún se desconoce, candesartán pertenece a la clase de antagonistas específicos no-peptídicos del receptor de angiotensina II del sub-tipo AT1 (subtipo de receptor AT1 se encuentra en todo el sistema cardiovascular y renal, mientras que el subtipo de receptor AT2 se encuentra predominantemente en la médula suprarrenal, los ovarios y el desarrollo del feto) con unión estrecha y lenta disociación desde el receptor. No presenta actividad agonista por el receptor. Junto con esto la acción de los diuréticos tiazídicos es aumentar la diuresis, mediante el bloqueo de la reabsorción de sodio, cloro y agua a nivel del túbulo distal.
Aunque el mecanismo de acción exacto de las tiazidas en el tratamiento de la hipertensión no esta totalmente dilucidado, se piensa que la favorable respuesta al tratamiento se basa en la alteración en el equilibrio del sodio, reducción en el agua extracelular y del volumen plasmático, lo cual reduciría la precarga y quizás un cambio en la resistencia vascular periférica.
Perfil farmacocinético:
Absorción: Luego de la administración oral, candesartán cilexetilo es convertido a la droga activa candesartán. La biodisponibilidad absoluta promedio de candesartán es aproximadamente 15% después de la administración oral de candesartán/hidroclorotiazida; y entre 60% a 80% para el caso de hidroclorotiazida. El peak de la concentración sérica promedio (Cmáx) es alcanzado a las 3 - 4 horas siguiente a la administración oral. Una sola dosis de candesartán permite tener la presión bajo control por 24 horas. En pacientes con insuficiencia hepática, insuficiencia cardiaca y/o enfermedades renales se reduce la absorción de hidroclorotiazida. La combinación de candesartán/hidroclorotiazida puede administrarse con o sin alimentos, aunque existen estudios que revelan que la adminitración de hidroclorotiazida con alimentos disminuye los niveles plasmáticos de hidroclorotiazida, aunque sin significancia clínica.
Distribución: Candesartán posee una unión a proteínas plasmáticas de más del 99%, principalmente a la albumina, y un 40% para el caso de hidroclorotiazida. El volumen de distribución de candesartán es 0,13 l/kg. Hidroclorotiazida se distribuye extensamente en el liquido extracelular y los riñones, cruza la placenta y posee un volumen de distribución de 3-4 l/kg.
Metabolismo: El pro-fármaco candesartán cilexetilo es des-esterificado al metabolito CV-11974 (candesartán), y se presume que candesartán es completamente metabolizado a la CV-11974 durante la absorción de la pared intestinal, ya que candesartán no es detectable en el plasma. Candesartán se somete a metabolismo hepático del citocromo P450 a través de la isoenzima CYP2C9, es un proceso que transforma en el metabolito activo (CV-11974) para el metabolito inactivo CV-15919. A diferencia de valsartán y losartán, el tratamiento con candesartán depende exclusivamente de la generación de un metabolito activo, que no se acumula en la sangre (CV-11974 es el metabolito activo de candesartán). Posee un tiempo de vida media de 9 horas. Por el contrario hidroclorotiazida no muestra metabolización alguna.
Excreción: La excreción renal corresponde al 33% de la dosis administrada y el restante 67% se elimina por las heces. Tras una dosis oral radiactiva, el 26% de la dosis se recuperó como fármaco inalterado y como metabolito activo (CV-11974). El clearance total de fármaco es de 0,37 ml/minuto/kg. Hidroclorotiazida posee un clearance renal de 335 ml/min, es excretada completamente por la orina de manera inalterada, recuperando entre un 50% y un 70% de la dosis en orina dentro de las primeras 24 horas.
Farmacocinética en poblaciones especiales: En el paciente mayor de edad (sobre 65 años) tanto la Cmáx y el área bajo la curva (AUC) de candesartán se encuentran incrementados en comparación con los pacientes jovenes. Sin embargo, la respuesta de la presión sanguínea y la incidencia de efectos adversos son similares después de la dosis de candesartán en pacientes jovenes y ancianos, por lo tanto, no es necesario el ajuste de la dosis en el paciente mayor de edad.
En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada, la Cmax y la AUC de candesartán aumentaron durante la administración repetida aproximadamente en un 50% y 70%, respectivamente, pero la t½ terminal no fue modificada, en comparación con pacientes con la función renal normal. Las correspondientes variaciones en pacientes con insuficiencia renal grave fueron aproximadamente del 50% y 110%, respectivamente. La t½ terminal de candesartán fue aproximadamente el doble en pacientes con insuficiencia renal grave. La farmacocinética en pacientes sometidos a hemodiálisis fue similar a la de los pacientes con insuficiencia renal grave.
En dos estudios, ambos incluyendo pacientes con insuficiencia hepática de carácter leve a moderado, se produjo un incremento de aproximadamente un 20% en un estudio y de un 80% en el otro estudio en la AUC media del candesartán. Desde el punto de vista de la hidroclorotiazida, la que se elimina por los riñones y no se metaboliza por el hígado, las mismas dosis que se emplean como de costumbre pueden ser usadas en pacientes con daño hepático. El uso de las tiazidas en la insuficiencia hepática depende de una tasa de filtración glomerular mayor de 20 a 25 ml/min. En pacientes con insuficiencia hepática severa y/o colestasis no debe indicarse la asociación candesartán cilexetilo más hidroclorotiazida. En pacientes susceptibles, las tiazidas pueden inducir pre-coma hepático o coma hepático.
CONTRAINDICACIONES:
Está contraindicado en pacientes que son hipersensibles a cualquier componente de este producto. Debido al componente hidroclorotiazida, este producto está contraindicado en pacientes con anuria o hipersensibilidad a las sulfamidas y otros fármacos derivados de las sulfas. Embarazo y lactancia. Insuficiencia renal grave (depuración de creatinina < 30 ml/min/1,73 m de superficie corporal). Insuficiencia hepática grave y/o colestasis. Hipopotasemias e hipercalcemia refractarias. Gota. PRECAUCIONES GENERALES: Pacientes con estenosis de la arteria renal, unilateral o bilateral, pueden experimentar un aumento de la creatinina sérica o nitrógeno ureico en sangre (BUN), eventos que ya han sido reportados. En general otros medicamentos que afectan al sistema de renina-angiotensian-aldosterona, como los inhibidores de la enzima convertidota de la a angiotensina (ECA), pueden elevar estos parámetros de laboratorio clínico, en los pacientes con estenosis unilateral o bilateral. Puede preverse este efecto con los antagonista de los receptores de angiotensina II. En pacientes con insuficiencia hepática moderada, las tiazidas deben emplearse con precaución ya que alteraciones incluso menores del equilibrio de líquidos y electrolitos pueden precipitar un coma hepático. Estos pacientes poseen un mayor riesgo de desarrollar toxicidad con candesartán. Pacientes que se van a someter a una cirugía mayor o van a ser anestesiados, poseen un mayor riesgo de desarrollar hipotensión, debido al bloqueo del sistema de renina-angiotensina. Pacientes con depleción de sal y/o de volumen presentan mayor riesgo de hipotensión. No se recomienda utilizar este medicamento antes de haber corregido esta situación. La administración a pacientes con insuficiencia renal, oliguria y/o azotemia progresiva debe realizarse con precaución, ya que la terapia con candesartán podría precipitar insuficiencia renal aguda o empeoramiento de esta. Las reacciones de hipersensibilidad a hidroclorotiazida pueden ocurrir en pacientes con o sin historia de alergia o asma bronquial, pero son más probables en pacientes con estos antecedentes. Adminístrese con precaución ya que los diuréticos tiazídicos han sido descritos como causantes de exacerbación o activación del lupus eritematoso sistémico. Todos los pacientes tratados con tiazidas deben controlar periodicamente los electrólitos plasmáticos, para prevenir un desequilibrio. La hipopotasemia se puede desarrollar, especialmente con aumento de la diuresis, en pacientes con cirrosis hepática o después del tratamiento prolongado. Administrar con precaución a pacientes edematosos ya que pueden presentar hiponatremia dilucional. En los pacientes diabéticos, el ajuste de dosis de insulina o de hipoglucemiantes orales puede ser necesario. La hiperglucemia puede ocurrir con la administración de diuréticos tiazídicos. Así, la diabetes mellitus latente puede manifestarse durante el tratamiento con tiazidas. El efecto antihipertensivo de la droga puede ser mejorado en el paciente después de la simpatectomía. Las tiazidas han demostrado aumentar la excreción urinaria de magnesio, lo que puede dar lugar a hipomagnesemia. Las tiazidas pueden disminuir la excreción urinaria de calcio. Las tiazidas pueden causar intermitente y ligera elevación del calcio sérico en ausencia de trastornos conocidos del metabolismo del calcio. Una marcada hipercalcemia puede ser evidencia de un hiperparatiroidismo oculto. Deberán suspenderse el tratamiento con tiazidas antes de realizar pruebas de función paratiroidea. Los aumentos de niveles de colesterol y triglicéridos pueden estar asociados con el tratamiento diurético con una tiazida. El tratamiento con los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y los antagonistas de los receptores de angiotensina se ha asociado con oliguria y/o azotemia progresiva y raramente con insuficiencia renal aguda y/o la muerte, en pacientes con insuficiencia renal. Las tiazidas deben utilizarse con precaución en la enfermedad renal grave. En los pacientes con enfermedad renal, las tiazidas puede precipitar la azotemia. Los efectos acumulativos de la droga se puede desarrollar en pacientes con insuficiencia renal. Un paciente que recibe este medicamento debe ser advertidos de que se puede producir mareos, especialmente durante los primeros días de la terapia, y que debe ser comunicado al médico este acontecimiento. Los pacientes deben ser informados de que si se produce un síncope, el medicamento debe suspenderse hasta que el médico ha sido consultado. Los fármacos que actúan directamente sobre el sistema renina-angiotensina pueden causar morbilidad fetal y neonatal e incluso la muerte del neonato cuando se administra a mujeres embarazadas. Varias docenas de casos han sido reportados en la literatura alrededor del mundo en pacientes que estaban tomando inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina. La experiencia post-comercialización ha identificado casos de toxicidad fetal y neonatal en los bebés nacidos de mujeres tratadas con candesartán durante el embarazo. Cuando se detecta el embarazo, este medicamento debe suspenderse tan pronto como sea posible. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: En general, cuando se usa durante el segundo y tercer trimestre del embarazo, los fármacos que actúan directamente sobre el sistema renina-angiotensina pueden provocar lesiones e incluso la muerte del feto en desarrollo. Cuando se detecta el embarazo, candesartán se debe suspender lo más pronto posible. (ver Contraindicaciones) Lactancia: Candesartán se secreta en la leche de la rata, pero no se sabe si se secreta en la leche materna humana. Por su parte, la hidroclorotiazida se detecta en la leche materna. Debido a los posibles efectos adversos en el lactante, BLOX-D, no debe adeministrarse durante la lactancia (ver Contraindicaciones). El uso de tiazidas durante el embarazo, incluyendo el uso cerca del término, o antes del parto, se ha asociado con una variedad de complicaciones maternas, como el desequilibrio electrolítico, hiperglucemia, hiperuricemia, y pancreatitis, que puede producir efectos adversos sobre el feto, incluyendo la muerte fetal. La hipoglucemia, hiponatremia, hiperbilirrubinemia, disminución de peso al nacer, y la supresión de la médula ósea con trombocitopenia en el nacimiento también se han observado. Los diuréticos tiazídicos no se recomiendan para su uso durante el embarazo. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Candesartán fue bien tolerado en estudios clínicos, donde se muestra un perfil de los eventos adversos comparados con los del placebo. Generalmente los efectos adversos fueron suaves y transitorios. La incidencia global de los efectos adversos muestran que no existe relación con la dosis, edad o sexo. Los efectos adversos reportados con mayor incidencia (> al 1%) fueron infección del tracto respiratorio, dolor de espalda, síntomas de tipo gripal, mareos, dolor de cabeza.
Otros efectos adversos que se han reportado, sean o no atribuibles al tratamiento, con una incidencia de 0,5% o mayor son: fatiga, dolor, dolor de pecho, edema periférico, astenia, vértigo, parestesia, hipoestesia, bronquitis, sinusitis, faringitis, tos, rinitis, disnea, artralgia, mialgia, artrosis, artritis, calambres en las piernas, la ciática, náuseas, dolor abdominal, diarrea, dispepsia, gastritis, gastroenteritis, vómitos, hiperuricemia, hiperglucemia, hipopotasemia, aumento de BUN, creatinina y fosfoquinasa, infección del tracto urinario, hematuria, cistitis, función hepática anormal, aumento de los niveles de transaminasas, taquicardia, palpitaciones, extrasístoles, bradicardia, depresión, insomnio, ansiedad, ECG anormal, eczema, aumento de la sudoración, prurito, dermatitis, erupciones, epistaxis, infección, infección viral, conjuntivitis, tinitus.
Efectos adversos una frecuencia menor al 0,5%, incluyen angina de pecho, infarto de miocardio y de angioedema. Otras experiencias adversas que se han comunicado con candesartán, sin tener en cuenta la causalidad, fueron: fiebre, hipertrigliceridemia, somnolencia, albuminuria. Los siguientes han sido eventos muy raros, producto de la experiencia con candesartán: hepatitis, neutropenia, leucopenia, agranulocitosis, hiperpotasemia, hiponatremia, hipertirgliceridemia, insuficiencia renal, albuminuria, prurito y urticaria. Rara vez se ha habido informes de rabdomiolisis en pacientes que reciben bloqueadores de los receptores de la angiotensina II.
Existen experiencias adversas que se han comunicado con hidroclorotiazida, sin tener en cuenta la causalidad y que se enumeran a continuación: debilidad, hipotensión incluyendo hipotensión ortostática (puede pueden agravarse por el alcohol, los barbitúricos, estupefacientes o fármacos antihipertensivos); pancreatitis, ictericia (ictericia colestática intrahepática), sialadenitis, calambres, estreñimiento, irritación gástrica, anorexia, anemia aplásica, agranulocitosis, leucopenia, anemia hemolítica, trombocitopenia, reacciones anafilácticas, vasculitis necrotizante (vasculitis y vasculitis cutánea), dificultad respiratoria incluyendo neumonitis y edema pulmonar, fotosensibilidad, urticaria, púrpura, desequilibrio electrolítico, glucosuria, espasmo muscular, agitación, insuficiencia renal, disfunción renal, nefritis intersticial, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, dermatitis exfoliativa incluyendo necrólisis epidérmica tóxica, alopecia, visión borrosa transitoria, xantopsia, impotencia.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:
Aumentos reversibles de las concentraciones séricas de litio y toxicidad de este último, han sido comunicadas durante la administración concomitante de litio con inhibidores de la ECA, y con algunos antagonistas de los receptores de la angiotensina II. Un aumento en la concentración sérica de litio se ha reportado con la administración concomitante de litio con candesartán, se recomienda el seguimiento cuidadoso de los niveles séricos de litio durante el uso concomitante con candesartán.
Cuando se administran conjuntamente algunos de los siguientes fármacos, estos pueden interactuar con los diuréticos tiazídicos: si se administra alcohol, barbitúricos o narcóticos pueden incrementar el riesgo de hipotensión ortostática. Si se adminitra en concomitancia con antidiabéticos (orales e insulina) puede requerirse un ajuste de la dosis del medicamento antidiabético. Si se administran diuréticos tiazidicos con otros antihipertensivos existe un efecto aditivo o potenciación del efecto antihipertensivo. La absorción de hidroclorotiazida se altera en presencia de resinas de intercambio aniónico como colestiramina y resinas de colestipol.
Al administrar junto con corticosteroides, ACTH podría suscitarse una intensificación del desbalance de electrolitos, especialmente la hipopotasemia. La concomitancia con aminas presoras (por ejemplo, noradrenalina) puede producir una disminución de la respuesta a las aminas presoras. La concomitancia con relajantes musculares no despolarizantes (por ejemplo, tubocurarina) puede potenciar la posible respuesta del relajante muscular. El litio en general no debe administrarse con diuréticos. Los diuréticos reducen el aclaramiento renal de litio y añaden un elevado riesgo de toxicidad por litio. La administración conjunta de anti-inflamatorios no esteroidales junto con hidroclorotiazida en algunos pacientes puede reducir los efectos diurético, natriurético y antihipertensivo de los diuréticos tiazídicos. Por lo tanto, cuando se administra este medicamento junto con agentes anti-inflamatorios no esteroidales, el paciente debe ser observado de cerca para determinar si el efecto deseado del diurético se obtiene. El uso concomitante de un AINE con un antagonistas del receptores de angiotensina II (ARA II) pueden disminuir el efecto antihipertensivo del ARA II. También puede haber un mayor riesgo de insuficiencia renal, especialmente en pacientes con depleción de volumen. Por lo tanto, se debe tener precaución si estos agentes se utilizan de forma concomitante. En teoría, la yohimbina puede contrarrestar directamente el efecto hipotensor de los antagonistas de la angiotensina II, resultando un inadecuado control de la presión arterial en pacientes hipertensos.
ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:
Los cambios clínicamente importantes en los parámetros estándar de laboratorio raramente asociados con la administración de candesartán/hidroclorotiazida son: aumentos menores en el nitrógeno ureico en sangre (BUN) y suero, aumentos de creatinina, ácido úrico, glucosa, transaminasas (TGP). Se han observado pequeños descensos en la hemoglobina y el hematocrito (descensos medios de aproximadamente 0,2 g/dl y 0,4 por ciento de volumen, respectivamente). Un ligero descenso del potasio (disminución media de 0,1 mEq/l), hipopotasemia. Elevaciones ocasionales de las pruebas de función hepática, de las enzimas hepáticas transaminasa (TGO) y/o la bilirrubina sérica.
PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:
No hay estudios de carcinogenicidad realizados con la combinación de candesartán y de hidroclorotiazida. No hubo evidencia de carcinogenicidad cuando candesartán fue oralmente administrada a los ratones y ratas con dosis de hasta 100 y 1000 mg/kg/día, respectivamente, que representan aproximadamente 7 veces la dosis máxima diaria recomendada en humanos. Candesartán cilexetilo en combinación con hidroclorotiazida, dio positivo in vitro en el ensayo de aberración cromosómica en el pulmón de hámster chino y en el ensayo de mutagenicidad de linfoma en ratón. Candesartán/hidroclorotiazida dio negativo en la prueba para mutagenicidad en bacterias (test de Ames).
No hay estudios de fertilidad se hayan llevado a cabo con la combinación de candesartán y de hidroclorotiazida. La fertilidad y capacidad de reproducción no se vieron afectadas en estudios con ratas macho y hembra que recibieron dosis orales de hasta 300 mg/kg/día de candesartán, 83 veces la dosis máxima diaria humana. La hidroclorotiazida no tuvo efectos adversos sobre de la fertilidad de los ratones y las ratas en los estudios que fueron a dosis de hasta 100 y 4 mg/kg, respectivamente, antes de la concepción y durante la gestación.
DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:
Vía oral. Dosis según prescripción médica. Dosis usual:
La dosis de inicio recomendada de candesartán es de 8 mg. o 16 mg. una vez al día. Mientras que hidroclorotiazida es efectivo a dosis que van desde los 12.5 mg. por día hasta 50 mg. por día. La dosis recomendada es de un comprimido al día, con o sin alimentos. El efecto antihipertensivo máximo es obtenido dentro de las 4 semanas después de iniciar el tratamiento. Si el cuadro clínico lo justifica, puede considerarse un cambio directo en la monoterapia al tratamiento con BLOX-D. En los pacientes que estaban recibiendo una monoterapia con la hidroclorotiazida, se recomienda ajustar progresivamente la dosis de candesartán cilexetilo. Este medicamento puede administrarse a pacientes que no han conseguido un control óptimo de la presión arterial con candesartán cilexetilo. Los pacientes que comienzan con 8 mg. de candesartán y requieren de una reducción mayor de la presión sanguínea, una dosis de 16 o 32 mg. es recomendada.
Uso en el paciente con la función renal deteriorada: Cuando se requiere el uso de diuréticos en pacientes con la función renal alterada, es preferible utilizar diuréticos de asa. Antes de utilizar una combinación de candesartán cilexetilo más hidroclorotiazida en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (clearance de creatinina ≥ 30ml/min), se aconseja intentar un ajuste de dosis utilizando únicamente candesartán cilexetilo (la dosis inicial recomendada es de 4 mg. en estos pacientes). La combinación de candesartán cilexetilo e hidroclorotiazida está contraindicada en pacientes con insuficiencia renal grave (clearance de creatinina < 30 ml/min).
Uso en el paciente con la función hepática deteriorada: En pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada se recomienda ajustar la dosis de candesartan cilexetilo antes de utilizar la combinación con hidroclorotiazida (la dosis inicial recomendada de candesartán es de 4 mg.). En pacientes con insuficiencia hepática severa y/o colestasis no debe indicarse la asociación candesartán cilexetilo más hidroclorotiazida. BLOX-D no debe administrarse a pacientes con insuuficiencia hepática grave y/o colestasis.
Uso en niños: La seguridad y eficacia de candesartán en niños y adolescentes (menores de 18 años de edad), no ha sido establecida.
Uso en el anciano: No es necesario el ajuste de la dosis inicial en el paciente anciano.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:
Existen datos limitados en lo que respecta a la sobredosis de candesartán en humanos. La mayoría de las probables manifestaciones de una sobredosificación con candesartán sería hipotensión, mareos, y taquicardia; podría aparecer bradicardia por estimulación parasimpática (vagal). Si se sucita hipotensión, el tratamiento de soporte vital debe ser iniciado. Las manifestaciones clinicas de sobredosificación con hidroclorotiazida, son atribuibles a los signos y síntomas observados por la depleción electrolítica (hipopotasemia, hipocloremia, hiponatremia) y deshidratación a consecuencia de una diuresis excesiva. Candesartán probablemente no es removido por hemodiálisis.
PRESENTACIONES:
BLOX-D 8/12,5 envase con 30 comprimidos.
BLOX-D 16/12,5 envase con 30 comprimidos.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Mantener fuera del alcance de los niños. Mantener en su envase original protegido del calor, luz y humedad. Almacenar a la temperatura indicada en el rótulo. No usar este producto después de la fecha de vencimiento indicada en el envase.
LEYENDAS DE PROTECCION:
No repita el tratamiento sin indicación médica. No recomiende este medicamento a otra persona.
REGISTRO SANITARIO:
BLOX-D 8 mg/12,5 mg: II-30276/2015
BLOX-D 16/12,5 mg: II-30277/2015
BLOX COMPRIMIDOS
Antihipertensivo
SAVAL PHARMACEUTICAL
Representado y/o Distribuido por: FARMAVAL BOLIVIA SRL
FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:
Cada comprimido de BLOX contiene:
Candesartan cilexetil 8 mg.
Excipientes c.s
Candesartan cilexetil 16 mg.
Excipientes c.s
DESCRIPCION:
Antihipertensivo.
INDICACIONES TERAPEUTICAS:
Esta indicado para el tratamiento de la hipertensión. Tratamiento en pacientes con insuficiencia cardíaca y disfunción sistólica del ventrículo izquierdo (fracción de eyección menor o igual a 40%), en complemento de inhibidores de la ECA o en caso de intolerancia a esta clase de medicamentos.
FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:
Candesartan es una prodroga adecuada para ser administrada por vía oral. Es rápidamente convertido a droga activa, por la hidrólisis del éster de candesartan, durante la absorción desde el tracto gastrointestinal. No inhibe la enzima convertidora de angiotensina (ECA), por la cual se convierte angiotensina I a angiotensina II y degrada a bradiquinina. No afecta a la ECA y no hay potenciación de bradiquinina o sustancia P. Es poco probable que los antagonistas de la angiotensina II sean asociados a tos. Candesartan no se une o no bloquea otros receptores hormonales o canales iónicos conocidos como importantes en la regulación cardiovascular.
En el tratamiento de la hipertensión, candesartan es dosis-dependiente y provoca reducción duradera de la presión sanguínea arterial. La acción antihipertensiva se debe a la disminución de la resistencia periférica sistémica, mientras que la frecuencia cardíaca, el volumen sistólico y la potencia cardíaca no son afectadas. No hay signos de primeras dosis que causen hipotensión seria o exagerada o de efecto rebote después de cesar el tratamiento. Candesartan es efectivo en todos los grados de hipertensión. Después de administrar una sóla dosis, el comienzo del efecto antihipertensivo ocurre generalmente dentro de las 2 a 4 horas después de la administración.
Con tratamiento continuo, la reducción máxima de la presión sanguínea es generalmente obtenida dentro de 4 semanas, y es sostenido durante todo el tratamiento. Este provee de efectiva reducción de la presión sanguínea durante el intervalo de dosificación de 24 horas. Para aumentar la eficacia, candesartan puede ser utilizado como monoterapia o en combinación con otras drogas antihipertensivas, así como diuréticos tiazídicos y antagonistas de calcio. En algunos estudios comparativos se ha encontrado que candesartan en dosis diaria única de 16 mg, podría tener una potencia levemente superior a Losartan en dosis única de 50 mg, en cuadros de la hipertensión leve a moderada. Candesartan es similarmente efectivo en todos los pacientes sin tener en cuenta la edad y el sexo. Los efectos hemodinámicas renales con candesartan fueron favorables. Este incrementa el flujo sanguíneo renal y la fracción de filtración fue reducida. Candesartan no provoca efectos adversos sobre la glucosa sanguínea o el perfil lipídico.
Mecanismo de acción:
Si bien el mecanismo de acción aún se desconoce, candesartán pertenece a la clase de antagonistas específicos no-peptídicos del receptor de angiotensina II del sub-tipo AT1 con unión estrecha y lenta disociación desde el receptor. No presenta actividad agonista por el receptor.
Perfil farmacocinético:
Luego de la administración oral, candesartan cilexetilo es convertido a la droga activa candesartan. La biodisponibilidad absoluta promedio de candesartan es aproximadamente 15% - 40% después de la administración oral de candesartan. El peak de la concentración sérica promedio (Cmáx) es alcanzada a las 3 - 4 horas siguiente a la administración oral. Las concentraciones séricas de candesartan aumenta linealmente con el incremento de la dosis en el rango terapéutico. En relación al sexo, no se ha observado diferencias en la farmacocinética de candesartan. El área bajo la curva de candesartan no es significativamente afectada por las comidas.
Distribución: Posee una unión a proteínas plasmáticas de más del 99%, principalmente a la albumina. El volumen de distribución de candesartan es 0,13 l/kg.
Metabolismo y eliminación: Candesartan es principalmente eliminado sin cambios a través de la vía urinaria y bilis, y solamente una menos extensión es eliminada por metabolismo hepático. La vida media terminal de candesartan es aproximadamente 9 horas. No hay acumulación luego de dosis múltiples. El clearance oral de candesartan cilexetilo-C14 cerca de 30% y 70% de la radioactividad es recuperada en la orina y heces, respectivamente.
Farmacocinética en poblaciones especiales: En el paciente mayor de edad (sobre 65 años) tanto la Cmáx y el área bajo la curva (AUC) de candesartan se encuentran incrementados en comparación con los pacientes jovenes. Sin embargo, la respuesta de la presión sanguínea y la incidencia de efectos adversos son similares después de la dosis de candesartan en pacientes jovenes y ancianos, por lo tanto, no es necesario el ajuste de la dosis en el paciente mayor de edad. En pacientes con suave a moderado daño de la función hepática no se ha observado cambios en la farmacocinética de candesartan.
Datos de seguridad preclínica: Una variedad de estudios de seguridad preclínica en varias especies, suponen efectos farmacológicos exagerados, debido a la modificación de la homeostasis del sistema renina-angiotensina-aldosterona. La incidencia y severidad de los efectos inducidos fueron relacionados con la dosis y el tiempo y han mostrado ser reversibles en animales adultos. Fetotoxicidad ha sido observada al término del embarazo.
CONTRAINDICACIONES:
No administrar a pacientes con hipersensibilidad a candesartan o a cualquier otro componente de la fórmula. No administrar en embarazo ni durante la lactancia.
PRECAUCIONES GENERALES:
Precaución al administrar a pacientes geriátricos de 75 años o mayores con insuficiencia cardiaca, debido a que en ellos se aumenta la posibilidad de tener una respuesta más sensible a la terapia. En los pacientes con insuficiencia cardíaca y/o hipotensión puede ocurrir un aumento de la creatinina sérica al iniciar la terapia o durante el tratamiento. Pacientes con estenosis de la arteria renal, unilateral o bilateral, pueden experimentar un aumento de la creatinina sérica o nitrógeno ureico en sangre (BUN), eventos que ya han sido reportados.
Pacientes con insuficiencia hepática, moderada, poseen un mayor riesgo de desarrollar toxicidad de candesartan. Pacientes que se van a someter a una cirugía mayor o van a ser anestesiados, poseen un mayor riesgo de desarrollar hipotensión. Pacientes con depleción de sal y/o de volumen presentan mayor riesgo de hipotensión. La administración a pacientes con insuficiencia renal, oliguria, azotemia progresiva y/o d.ebe realizarse con precaución, ya que la terapia con candesartan podría precipitar insuficiencia renal aguda o empeoramiento de esta. En pacientes con insuficiencia cardíaca tratados con candesartan, se puede producir hiperkalemia, especialmente cuando, de forma concomitante, se administra con inhibidores de la ECA y diuréticos ahorradores de potasio como la espironolactona.
Depleción del volumen intravascular: La adición de 8 mg. o más de candesartan a pacientes pretratados con 12,5 mg. de hidroclorotiazida fue bien tolerado, la administración concomitante de 25 mg. o más de hidroclorotiazida con 16 mg de candesartan por 8 semanas también fue bien tolerado. Sin embargo, en pacientes con severa depleción del volumen intravascular (así como los que reciben altas dosis de diuréticos), puede ocurrir hipotensión sintomática como se describe para otros agentes que actúan en el sistema renina-angiotensina-aldosterona. Por lo tanto, esta condición podría ser corregida antes de administrar candesartan o se puede considerar la dosis inicial más baja de 4 mg.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
Embarazo: Cuando se usa durante el segundo y tercer trimestre del embarazo, los fármacos que actúan directamente sobre el sistema renina-angiotensina pueden provocar lesiones e incluso la muerte del feto en desarrollo. Cuando se detecta el embarazo, candesartán se debe suspender lo más pronto posible.
Lactancia: No se conoce si candesartan es excretado en la leche humana. Sin embargo, es excretado en la leche de ratas. Por los potenciales efectos secundarios sobre el infante, la lactancia debería ser discontinuada si su uso es considerado esencial.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:
Candesartan fue bien tolerado en estudios clínicos, donde se muestra un perfil de los eventos adversos comparados con los del placebo. Generalmente los efectos adversos fueron suaves y transitorios. La incidencia global de los efectos adversos muestran que no existe relación con la dosis, edad o sexo. El abandono del tratamiento debido a los efectos adversos fue similar con candesartan cilexetilo (2,4%) y el placebo (2,6%).
Los efectos adversos reportados con mayor incidencia (> = al 1%) fueron dolor de cabeza, ruborización e hipotensión en pacientes inducidos a anestesia general y/o con insuficiencia cardiaca congestiva; también se han reportado infecciones del tracto respiratorio alto, faringitis, rinitis, dolor de espalda, fatiga, altralgia y mareos. La relación causal de estos efectos adversos no ha sido establecida.
Otros efectos adversos asociados a la administración de candesartán, con una incidencia menor al 1% son: taquicardia, palpitaciones, hiperhidrosis, prurito urticaria, hiperglicemia, hiperuricemia, dispepsia, gastroenteritis, disminución de la hemoglobina y el hematocrito, disnea, parestesia, vértigo, ansiedad, depresión y mialgia. Otros eventos adversos raros reportados tras la administración de candesartán son hiperkalemia, nausea, vómito, dolor abdominal, colestasis, ictericia, rabdomiolisis, nefritis, hematuria, nefrotoxicidad, angioedema.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:
El uso concomitante de un AINE con un antagonista de los receptores de angiotensina II (ARA II) pueden disminuir el efecto antihipertensivo del ARA II. También puede haber un mayor riesgo de insuficiencia renal, especialmente en pacientes con depleción de volumen. Por lo tanto, se debe tener precaución si estos agentes se utilizan de forma concomitante. En teoría, la yohimbina puede contrarrestar directamente el efecto hipotensor de los antagonistas de la angiotensina II, resultando un inadecuado control de la presión arterial en pacientes hipertensos.
La hierba Ma Huang (efedra) puede disminuir la eficacia de diversos medicamentos antihipertensivos, incluyendo los antagonista del receptor de angiotensina II. Existen pruebas en las que los antagonistas del receptor de angiotensina II, puede aumentar notablemente las concentraciones plasmáticas de litio, lo que a veces puede resultar en una toxicidad por litio.
ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:
En general, no se ha observado que candesartán produzca alteraciones clínicamente importantes sobre los parámetros de laboratorio habituales. Al igual que con otros inhibidores del sistema renina-angiotensina-aldosterona, se han observado pequeños descensos de hemoglobina. Incrementos en S-ALAT (S-GPT) fueron reportados como eventos adversos ligeramente más frecuentes con candesartan que con placebo. Normalmente no es necesaria la monitorización rutinaria de los parámetros de laboratorio en pacientes que están tomando candesartán. Sin embargo, en pacientes con insuficiencia renal, se recomienda la monitorización periódica de los niveles de potasio sérico y de creatinina.
PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:
No hay evidencias de mutagénesis, clastogénesis o carcinogénesis.
DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:
Dosis según prescripción médica. Dosis usual en:
Insuficiencia cardíaca: La dosis inicial es 4 mg. una vez al día. La dosis máxima recomendada es de 32. mg una vez al día, que se consigue aumentando al doble la dosis cada dos semanas, según la tolerancia del paciente hacia el medicamento. No es necesario ajustar la dosis inicial en los pacientes de edad avanzada ni en los pacientes con insuficiencia renal y hepática. Candesartan puede coadminstrarse con otros tratamientos para la insuficiencia cardíaca, tales como inhibidores de la ECA, bloquedores beta, diuréticos y digitálicos o combinaciones de estos medicamentos.
Hipertensión: La dosis de mantención recomendada de candesartan es de 8 mg. o 16 mg. una vez al día. El efecto antihipertensivo máximo es obtenido dentro de las 4 semanas después de iniciar el tratamiento. Los pacientes que comienzan con 8 mg. y requieren de una reducción mayor de la presión sanguínea, una dosis de 16 o 32 mg. es recomendada. Una dosis inicial de 16 mg. y 32 mg. es también bien tolerada. En pacientes con reducción poco óptima de la presión sanguínea, se recomienda administrar concomitantemente con diuréticos tiazídicos.
Uso en el paciente con la función renal deteriorada: En pacientes que presentan una alteración de la función renal, incluidos pacientes sometidos a hemodiálisis, la dosis inicial es de 4 mg. La dosis debe ir ajustándose de acuerdo a la respuesta. Se dispone de una experiencia limitada en pacientes con insuficiencia renal de carácter muy grave o terminal (Cl creatinina < 15 ml/min). Uso en el paciente con la función hepática deteriorada: En pacientes que presentan una alteración de la función hepática de carácter leve a moderado se recomienda una dosis inicial de 4 mg. una vez al día. La dosis deberá ajustarse de acuerdo a la respuesta. Candesartán está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave y/o colestasis. Terapia concomitante: Candesartan puede ser administrado con otros agentes antihipertensivos. Uso en niños: La seguridad y eficacia de candesartan en los niños no ha sido establecida. Uso en el anciano: No es necesario el ajuste de la dosis inicial en el paciente anciano. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL: Síntomas: Aunque no hay experiencia de sobredosis con candesartan, basado en consideraciones farmacológicas, las principales manifestaciones de una sobredosis son probablemente la hipotensión. Tratamiento: Si ocurre hipotensión sintomática, el tratamiento puede ser instituir el monitoreo de los signos vitales. El paciente puede ser recostado con las piernas levantadas. Si esto no es suficiente, se puede incrementar el volumen plasmático por infusión de, por ejemplo, solución salina isotónica. Las drogas simpaticomiméticas pueden ser administradas si las medidas mencionadas anteriormente no son suficientes. Candesartan probablemente no es removido por hemodiálisis. PRESENTACIONES: BLOX comprimidos 8 mg. envase con 30 comprimidos. BLOX comprimidos 16 mg. envase con 30 comprimidos. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Mantener fuera del alcance de los niños. Mantener en su envase original protegido del calor, luz y humedad. Almacenar a la temperatura indicada en el rótulo. No usar este producto después de la fecha de vencimiento indicada en el envase. LEYENDAS DE PROTECCION: No repita el tratamiento sin indicación médica. No recomiende este medicamento a otra persona. REGISTRO SANITARIO: II-30461/2014
SAVAL PHARMACEUTICAL
Representado y/o Distribuido por: FARMAVAL BOLIVIA SRL
FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:
Cada comprimido de BLOX contiene:
Candesartan cilexetil 8 mg.
Excipientes c.s
Candesartan cilexetil 16 mg.
Excipientes c.s
DESCRIPCION:
Antihipertensivo.
INDICACIONES TERAPEUTICAS:
Esta indicado para el tratamiento de la hipertensión. Tratamiento en pacientes con insuficiencia cardíaca y disfunción sistólica del ventrículo izquierdo (fracción de eyección menor o igual a 40%), en complemento de inhibidores de la ECA o en caso de intolerancia a esta clase de medicamentos.
FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:
Candesartan es una prodroga adecuada para ser administrada por vía oral. Es rápidamente convertido a droga activa, por la hidrólisis del éster de candesartan, durante la absorción desde el tracto gastrointestinal. No inhibe la enzima convertidora de angiotensina (ECA), por la cual se convierte angiotensina I a angiotensina II y degrada a bradiquinina. No afecta a la ECA y no hay potenciación de bradiquinina o sustancia P. Es poco probable que los antagonistas de la angiotensina II sean asociados a tos. Candesartan no se une o no bloquea otros receptores hormonales o canales iónicos conocidos como importantes en la regulación cardiovascular.
En el tratamiento de la hipertensión, candesartan es dosis-dependiente y provoca reducción duradera de la presión sanguínea arterial. La acción antihipertensiva se debe a la disminución de la resistencia periférica sistémica, mientras que la frecuencia cardíaca, el volumen sistólico y la potencia cardíaca no son afectadas. No hay signos de primeras dosis que causen hipotensión seria o exagerada o de efecto rebote después de cesar el tratamiento. Candesartan es efectivo en todos los grados de hipertensión. Después de administrar una sóla dosis, el comienzo del efecto antihipertensivo ocurre generalmente dentro de las 2 a 4 horas después de la administración.
Con tratamiento continuo, la reducción máxima de la presión sanguínea es generalmente obtenida dentro de 4 semanas, y es sostenido durante todo el tratamiento. Este provee de efectiva reducción de la presión sanguínea durante el intervalo de dosificación de 24 horas. Para aumentar la eficacia, candesartan puede ser utilizado como monoterapia o en combinación con otras drogas antihipertensivas, así como diuréticos tiazídicos y antagonistas de calcio. En algunos estudios comparativos se ha encontrado que candesartan en dosis diaria única de 16 mg, podría tener una potencia levemente superior a Losartan en dosis única de 50 mg, en cuadros de la hipertensión leve a moderada. Candesartan es similarmente efectivo en todos los pacientes sin tener en cuenta la edad y el sexo. Los efectos hemodinámicas renales con candesartan fueron favorables. Este incrementa el flujo sanguíneo renal y la fracción de filtración fue reducida. Candesartan no provoca efectos adversos sobre la glucosa sanguínea o el perfil lipídico.
Mecanismo de acción:
Si bien el mecanismo de acción aún se desconoce, candesartán pertenece a la clase de antagonistas específicos no-peptídicos del receptor de angiotensina II del sub-tipo AT1 con unión estrecha y lenta disociación desde el receptor. No presenta actividad agonista por el receptor.
Perfil farmacocinético:
Luego de la administración oral, candesartan cilexetilo es convertido a la droga activa candesartan. La biodisponibilidad absoluta promedio de candesartan es aproximadamente 15% - 40% después de la administración oral de candesartan. El peak de la concentración sérica promedio (Cmáx) es alcanzada a las 3 - 4 horas siguiente a la administración oral. Las concentraciones séricas de candesartan aumenta linealmente con el incremento de la dosis en el rango terapéutico. En relación al sexo, no se ha observado diferencias en la farmacocinética de candesartan. El área bajo la curva de candesartan no es significativamente afectada por las comidas.
Distribución: Posee una unión a proteínas plasmáticas de más del 99%, principalmente a la albumina. El volumen de distribución de candesartan es 0,13 l/kg.
Metabolismo y eliminación: Candesartan es principalmente eliminado sin cambios a través de la vía urinaria y bilis, y solamente una menos extensión es eliminada por metabolismo hepático. La vida media terminal de candesartan es aproximadamente 9 horas. No hay acumulación luego de dosis múltiples. El clearance oral de candesartan cilexetilo-C14 cerca de 30% y 70% de la radioactividad es recuperada en la orina y heces, respectivamente.
Farmacocinética en poblaciones especiales: En el paciente mayor de edad (sobre 65 años) tanto la Cmáx y el área bajo la curva (AUC) de candesartan se encuentran incrementados en comparación con los pacientes jovenes. Sin embargo, la respuesta de la presión sanguínea y la incidencia de efectos adversos son similares después de la dosis de candesartan en pacientes jovenes y ancianos, por lo tanto, no es necesario el ajuste de la dosis en el paciente mayor de edad. En pacientes con suave a moderado daño de la función hepática no se ha observado cambios en la farmacocinética de candesartan.
Datos de seguridad preclínica: Una variedad de estudios de seguridad preclínica en varias especies, suponen efectos farmacológicos exagerados, debido a la modificación de la homeostasis del sistema renina-angiotensina-aldosterona. La incidencia y severidad de los efectos inducidos fueron relacionados con la dosis y el tiempo y han mostrado ser reversibles en animales adultos. Fetotoxicidad ha sido observada al término del embarazo.
CONTRAINDICACIONES:
No administrar a pacientes con hipersensibilidad a candesartan o a cualquier otro componente de la fórmula. No administrar en embarazo ni durante la lactancia.
PRECAUCIONES GENERALES:
Precaución al administrar a pacientes geriátricos de 75 años o mayores con insuficiencia cardiaca, debido a que en ellos se aumenta la posibilidad de tener una respuesta más sensible a la terapia. En los pacientes con insuficiencia cardíaca y/o hipotensión puede ocurrir un aumento de la creatinina sérica al iniciar la terapia o durante el tratamiento. Pacientes con estenosis de la arteria renal, unilateral o bilateral, pueden experimentar un aumento de la creatinina sérica o nitrógeno ureico en sangre (BUN), eventos que ya han sido reportados.
Pacientes con insuficiencia hepática, moderada, poseen un mayor riesgo de desarrollar toxicidad de candesartan. Pacientes que se van a someter a una cirugía mayor o van a ser anestesiados, poseen un mayor riesgo de desarrollar hipotensión. Pacientes con depleción de sal y/o de volumen presentan mayor riesgo de hipotensión. La administración a pacientes con insuficiencia renal, oliguria, azotemia progresiva y/o d.ebe realizarse con precaución, ya que la terapia con candesartan podría precipitar insuficiencia renal aguda o empeoramiento de esta. En pacientes con insuficiencia cardíaca tratados con candesartan, se puede producir hiperkalemia, especialmente cuando, de forma concomitante, se administra con inhibidores de la ECA y diuréticos ahorradores de potasio como la espironolactona.
Depleción del volumen intravascular: La adición de 8 mg. o más de candesartan a pacientes pretratados con 12,5 mg. de hidroclorotiazida fue bien tolerado, la administración concomitante de 25 mg. o más de hidroclorotiazida con 16 mg de candesartan por 8 semanas también fue bien tolerado. Sin embargo, en pacientes con severa depleción del volumen intravascular (así como los que reciben altas dosis de diuréticos), puede ocurrir hipotensión sintomática como se describe para otros agentes que actúan en el sistema renina-angiotensina-aldosterona. Por lo tanto, esta condición podría ser corregida antes de administrar candesartan o se puede considerar la dosis inicial más baja de 4 mg.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
Embarazo: Cuando se usa durante el segundo y tercer trimestre del embarazo, los fármacos que actúan directamente sobre el sistema renina-angiotensina pueden provocar lesiones e incluso la muerte del feto en desarrollo. Cuando se detecta el embarazo, candesartán se debe suspender lo más pronto posible.
Lactancia: No se conoce si candesartan es excretado en la leche humana. Sin embargo, es excretado en la leche de ratas. Por los potenciales efectos secundarios sobre el infante, la lactancia debería ser discontinuada si su uso es considerado esencial.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:
Candesartan fue bien tolerado en estudios clínicos, donde se muestra un perfil de los eventos adversos comparados con los del placebo. Generalmente los efectos adversos fueron suaves y transitorios. La incidencia global de los efectos adversos muestran que no existe relación con la dosis, edad o sexo. El abandono del tratamiento debido a los efectos adversos fue similar con candesartan cilexetilo (2,4%) y el placebo (2,6%).
Los efectos adversos reportados con mayor incidencia (> = al 1%) fueron dolor de cabeza, ruborización e hipotensión en pacientes inducidos a anestesia general y/o con insuficiencia cardiaca congestiva; también se han reportado infecciones del tracto respiratorio alto, faringitis, rinitis, dolor de espalda, fatiga, altralgia y mareos. La relación causal de estos efectos adversos no ha sido establecida.
Otros efectos adversos asociados a la administración de candesartán, con una incidencia menor al 1% son: taquicardia, palpitaciones, hiperhidrosis, prurito urticaria, hiperglicemia, hiperuricemia, dispepsia, gastroenteritis, disminución de la hemoglobina y el hematocrito, disnea, parestesia, vértigo, ansiedad, depresión y mialgia. Otros eventos adversos raros reportados tras la administración de candesartán son hiperkalemia, nausea, vómito, dolor abdominal, colestasis, ictericia, rabdomiolisis, nefritis, hematuria, nefrotoxicidad, angioedema.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:
El uso concomitante de un AINE con un antagonista de los receptores de angiotensina II (ARA II) pueden disminuir el efecto antihipertensivo del ARA II. También puede haber un mayor riesgo de insuficiencia renal, especialmente en pacientes con depleción de volumen. Por lo tanto, se debe tener precaución si estos agentes se utilizan de forma concomitante. En teoría, la yohimbina puede contrarrestar directamente el efecto hipotensor de los antagonistas de la angiotensina II, resultando un inadecuado control de la presión arterial en pacientes hipertensos.
La hierba Ma Huang (efedra) puede disminuir la eficacia de diversos medicamentos antihipertensivos, incluyendo los antagonista del receptor de angiotensina II. Existen pruebas en las que los antagonistas del receptor de angiotensina II, puede aumentar notablemente las concentraciones plasmáticas de litio, lo que a veces puede resultar en una toxicidad por litio.
ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:
En general, no se ha observado que candesartán produzca alteraciones clínicamente importantes sobre los parámetros de laboratorio habituales. Al igual que con otros inhibidores del sistema renina-angiotensina-aldosterona, se han observado pequeños descensos de hemoglobina. Incrementos en S-ALAT (S-GPT) fueron reportados como eventos adversos ligeramente más frecuentes con candesartan que con placebo. Normalmente no es necesaria la monitorización rutinaria de los parámetros de laboratorio en pacientes que están tomando candesartán. Sin embargo, en pacientes con insuficiencia renal, se recomienda la monitorización periódica de los niveles de potasio sérico y de creatinina.
PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:
No hay evidencias de mutagénesis, clastogénesis o carcinogénesis.
DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:
Dosis según prescripción médica. Dosis usual en:
Insuficiencia cardíaca: La dosis inicial es 4 mg. una vez al día. La dosis máxima recomendada es de 32. mg una vez al día, que se consigue aumentando al doble la dosis cada dos semanas, según la tolerancia del paciente hacia el medicamento. No es necesario ajustar la dosis inicial en los pacientes de edad avanzada ni en los pacientes con insuficiencia renal y hepática. Candesartan puede coadminstrarse con otros tratamientos para la insuficiencia cardíaca, tales como inhibidores de la ECA, bloquedores beta, diuréticos y digitálicos o combinaciones de estos medicamentos.
Hipertensión: La dosis de mantención recomendada de candesartan es de 8 mg. o 16 mg. una vez al día. El efecto antihipertensivo máximo es obtenido dentro de las 4 semanas después de iniciar el tratamiento. Los pacientes que comienzan con 8 mg. y requieren de una reducción mayor de la presión sanguínea, una dosis de 16 o 32 mg. es recomendada. Una dosis inicial de 16 mg. y 32 mg. es también bien tolerada. En pacientes con reducción poco óptima de la presión sanguínea, se recomienda administrar concomitantemente con diuréticos tiazídicos.
Uso en el paciente con la función renal deteriorada: En pacientes que presentan una alteración de la función renal, incluidos pacientes sometidos a hemodiálisis, la dosis inicial es de 4 mg. La dosis debe ir ajustándose de acuerdo a la respuesta. Se dispone de una experiencia limitada en pacientes con insuficiencia renal de carácter muy grave o terminal (Cl creatinina < 15 ml/min). Uso en el paciente con la función hepática deteriorada: En pacientes que presentan una alteración de la función hepática de carácter leve a moderado se recomienda una dosis inicial de 4 mg. una vez al día. La dosis deberá ajustarse de acuerdo a la respuesta. Candesartán está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave y/o colestasis. Terapia concomitante: Candesartan puede ser administrado con otros agentes antihipertensivos. Uso en niños: La seguridad y eficacia de candesartan en los niños no ha sido establecida. Uso en el anciano: No es necesario el ajuste de la dosis inicial en el paciente anciano. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL: Síntomas: Aunque no hay experiencia de sobredosis con candesartan, basado en consideraciones farmacológicas, las principales manifestaciones de una sobredosis son probablemente la hipotensión. Tratamiento: Si ocurre hipotensión sintomática, el tratamiento puede ser instituir el monitoreo de los signos vitales. El paciente puede ser recostado con las piernas levantadas. Si esto no es suficiente, se puede incrementar el volumen plasmático por infusión de, por ejemplo, solución salina isotónica. Las drogas simpaticomiméticas pueden ser administradas si las medidas mencionadas anteriormente no son suficientes. Candesartan probablemente no es removido por hemodiálisis. PRESENTACIONES: BLOX comprimidos 8 mg. envase con 30 comprimidos. BLOX comprimidos 16 mg. envase con 30 comprimidos. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Mantener fuera del alcance de los niños. Mantener en su envase original protegido del calor, luz y humedad. Almacenar a la temperatura indicada en el rótulo. No usar este producto después de la fecha de vencimiento indicada en el envase. LEYENDAS DE PROTECCION: No repita el tratamiento sin indicación médica. No recomiende este medicamento a otra persona. REGISTRO SANITARIO: II-30461/2014
BLOTRIL CAPSULAS
Antihipertensivo
RECALCINE, CORPORACIÓN FARMACÉUTICA
Representado y/o Distribuido por: PHARMATECH BOLIVIANA S.A.
FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:
BLOTRIL 5 mg/10 mg Cápsulas:
Cada cápsula contiene 6,934 mg de amlodipino besilato equivalente a 5 mg de amlodipino, 10 mg de benazepril clorhidrato, excipientes c.s.p.
BLOTRIL 5 mg/ 20 mg Cápsulas:
Cada cápsula contiene 6,934 mg de amlodipino besilato equivalente a 5 mg de amlodipino, 20 mg de benazepril clorhidrato, excipientes c.s.p.
BLOTRIL 10 mg/20 mg Cápsulas:
Cada cápsula contiene 13,869 mg de amlodipino besilato equivalente a 10 mg de amlodipino, 20 mg de benazepril clorhidrato, excipientes c.s.p.
DESCRIPCION:
ACCION FARMACOLOGICA: El amlodipino es un agente bloqueador de canales de calcio dihidropiridino. Inhibe selectivamente el influjo de calcio a través de las membranas celulares en el músculo liso cardiaco y vascular, con un efecto mayor sobre el músculo liso vascular. Es un vasodilatador arteriolar periférico; reduce la poscarga. El benazepril es un inhibidor no sulfidrilo de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) y es una prodroga para el benazeprilato, el metabolito activo. Tanto el benazepril como el benazeprilato inhiben a la ECA. La ECA cataliza la conversión de la angiotensina I al vasoconstrictor angiotensina II. La reducción de la formación de angiotensina II disminuye la secreción de aldosterona y la vasoconstricción.
El amlodipino se absorbe lentamente y casi completamente en el tracto gastrointestinal, absorbiéndose el 64 a 90%; la absorción no es afectada por los alimentos. El benazepril se absorbe del tracto gastrointestinal en aproximadamente 37%. La unión proteica de amlodipino es de 93% y la del benazeprilato es de 95,3%. El amlodipino tiene un metabolismo presistémico mínimo y sufre un metabolismo hepático extenso con metabolitos inactivos. El benazepril se convierte en el hígado casi completamente a benazeprilato, su metabolito activo. El tiempo de vida media de eliminación del amlodipino es de 35 horas en voluntarios sanos; puede prolongarse a 48 horas en pacientes hipertensos, 65 horas en el anciano y 60 horas en pacientes con alteración de la función hepática. Su eliminación no es afectada significativamente por la alteración de la función renal. El tiempo de vida media de eliminación del benazeprilato es de 10 a 11 horas.
La duración de la acción de ambos productos es de 24 horas. El amlodipino se elimina por vía renal aproximadamente el 70% y por vía biliar/fecal el 20 a 25%. El benazepril se elimina principalmente por vía renal, pero también por vía biliar. El amlodipino no es retirado por la hemodiálisis; el benazeprilato es retirado ligeramente por la hemodiálisis.
INDICACIONES TERAPEUTICAS:
Tratamiento de la hipertensión arterial en pacientes no controlados adecuadamente con monoterapia.
CONTRAINDICACIONES:
Está contraindicado en pacientes con antecedentes de angioedema, con y sin previo tratamiento con inhibidores de la ECA, o pacientes que son hipersensibles al benazepril, a cualquier inhibidor de la ECA, o al amlodipino.
PRECAUCIONES GENERALES:
Reacciones anafilactoides: Presumiblemente porque los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina afectan el metabolismo de eicosanoides y polipéptidos incluyendo la bradiquina endógena, los pacientes que reciben que reciben inhibidores de la ECA (incluyendo Blotril) podrán estar sujetos a una variedad de reacciones adversas, algunas de ellas graves. Estas reacciones suelen aparecer después de una de las pocas primeras dosis de los inhibidores de ECA, pero a veces no aparecen hasta después de meses de terapia. Pacientes negros recibiendo inhibidores ECA tienen una mayor incidencia de angioedema comparado con pacientes no negros.
Angioedema de cabeza y cuello: Angioedema de la cara, extremidades labios, lengua, glotis y laringe en pacientes tratados con inhibidores de la ECA. En ensayos clínicos en EEUU, síntomas compatibles con angioedema se observaron en ningún sujeto que recibió placebo y en cerca del 0,5% de los sujetos quienes recibieron benazepril. Angioedema asociado con edema laringeo puede ser fatal. Si ocurre estridor laringeo o edema de cara, lengua o glotis, interrumpir el tratamiento con Blotril y tratar de inmediato. Cuando hay afectación de la lengua, la glotis o la laringe que cause probable obstrucción de vía aérea, el tratamiento adecuado, por ejemplo, administrar una inyección de epinefrina subcutánea 1: 1000 (0,3 0,5mL) lo antes posible (Ver reacciones adversas).
Angioedema intestinal: Angioedema intestinal ha sido reportado en pacientes tratados con inhibidores de ECA. Estos pacientes presentaron dolor abdominal (con o sin nauseas o vómitos); en algunos casos no había antecedentes de angioedema facial y los niveles de C-1 estearasa fueron normales. El angioedema fue diagnosticado por los procedimientos, incluida la tomografía computarizada abdominal o una ecografía, o en cirugía y los síntomas se resolvieron después de suspender el inhibidor de la ECA. El angioedema intestinal debe incluirse en el diagnóstico diferencial de pacientes tratados con inhibidores de la ECA que presenten dolor abdominal.
Reacciones anafilactoides durante la desensibilización. Dos pacientes sometidos a tratamiento desensibilizante con veneno de himenopteros mientras recibían inhibidores de la ECA sufrieron reacciones anafilactoides potencialmente fatales. En los mismos pacientes, estas reacciones se evitaron cuando los inhibidores de la ECA fueron retenidos temporalmente, pero reaparecieron a la reexposición inadvertida.
Reacciones anafilactoides durante la exposición. Reacciones anafilactoides se han reportado en los pacientes dializados con membranas de flujo alto y tratados concomitantemente con un inhibidor de la ECA. Reacciones anafilactoides han sido reportados en pacientes sometidos a aferesis de lipoproteínas de baja densidad por absorción con dextrán-sulfato.
Aumento de Angina de pecho y/o Infarto de miocardio: En raras ocasiones, los pacientes, particularmente aquellos con enfermedad arterial coronaria grave obstructiva, desarrollan aumento de la frecuencia, duración o gravedad de la angina o el infarto agudo de miocardio empezando la terapia con bloqueadores de canales de calcio o al momento de incrementar la dosis. El mecanismo de este efecto no ha sido dilucidado.
Hipotensión: Blotril puede causar hipotensión sintomática. Hipotensión sintomática es más probable que ocurra en pacientes que tienen volumen o sal reducido como consecuencia del tratamiento diurético prolongado, restricción de sal en la dieta, diálisis, diarrea o vómitos. En los pacientes con insuficiencia cardiaca congetiva, con o sin tratamiento de insuficiencia renal, tratamiento con inhibidor de la ECA puede causar hipotensión excesiva, que puede asociarse con oliguria, uremia, y (raramente) con insuficiencia renal aguda y muerte. En estos pacientes, al iniciar el tratamiento con Blotril se requiere estrecha supervisión médica; seguir de cerca durante las 2 primeras semanas de tratamiento y siempre que la dosis del componente de benazepril se aumenta o un diurético es añadido o la dosis incrementada. La hipotensión sintomática es también posible en pacientes con estenosis aórtica severa. Si se produce hipotensión, colocar al paciente en posición supina, y si es necesario, tratar con la infusión intravenosa de solución salina fisiológica. El tratamiento con Blotril por lo general se puede continuar después de la restauración de la presión arterial y el volumen.
Morbilidad y mortalidad fetal/neonatal: Blotril puede causar daño fetal si se administra a una mujer embarazada. Si se utiliza este fármaco durante el embarazo, o si la paciente queda embarazada mientras toma este medicamento, debe ser informada del daño potencial para el feto. Los fármacos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina pueden causar morbilidad y mortalidad fetal y neonatal cuando se utiliza durante el embarazo. En varias docenas de casos publicados, el uso de inhibidores de la ECA durante el segundo y tercer trimestres del embarazo se asoció a lesión fetal y neonatal, incluyendo hipotensión, hipoplasia craneal neonatal, anuria, reversibles o irreversibles insuficiencia renal y la muerte.
Insuficiencia hepática: En raras ocasiones, los inhibidores de la ECA se han asociado a un síndrome que comienza con ictericia colestásica y progresa a necrosis hepática fulminante y, a veces, la muerte. El mecanismo de este síndrome no se conoce. Los pacientes que reciben inhibidores de la ECA o que desarrollan ictericia o aumentos marcados de las enzimas hepáticas deben suspender los inhibidores de la ECA y recibir seguimiento médico adecuado. En pacientes con disfunción hepática debido a cirrosis, los niveles de benziprilato son esencialmente inalterados. Sin embargo, como amlodipino se metaboliza ampliamente por el hígado y la vida media de eliminación es de 56 horas en pacientes con insuficiencia hepática.
Insuficiencia renal: Blotril no debe utilizarse en pacientes con enfermedad renal grave (aclaración de creatinina < 30mL/min) (Ver dosis y administración) En pacientes con insuficiencia cardiaca grave, cuya función renal puede depender de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona, el tratamiento con benazepril puede estar asociada con oliguria o azotemia progresiva y raramente con insuficiencia renal agudo y/o muerte. En un pequeño estudio de pacientes hipertensos con estenosis de la arteria renal bilateral o unilateral, el tratamiento con benazepril se asoció con un aumento de nitrógeno ureico sanguíneo y creatinina sérica, estos aumentos fueron reversibles al suspender el tratamiento con benazepril, tratamiento concomitante con diuréticos, o ambas cosas. Cuando estos pacientes son tratados con Blotril se debe vigilar la función renal durante las primeras semanas de tratamiento. Algunos pacientes hipertensos tratados con benazepril sin aparente enfermedad vascular renal preexistente han presentado aumentos en nitrógeno ureico sanguíneo y creatitina sérica, generalmente leves y transitorios, especialmente cuando benazepril se ha dado de forma concomitante con un diurético, puede ser necesario reducir la dosis de Blotril. La función renal debe ser controlado periódicamente en pacientes tratados con benazepril. Hiperpotasemia: En ensayos controlados con placebo, hiperpotasemia (potasio sérico por lo menos 0,5 mEq/L mayor que el límite superior de la normalidad) no presente al inicio del estudio, tuvo lugar en aproximadamente 1,5% de pacientes hipertensos que recibieron Blotril. Incremento en potasio sérico fueron generalmente reversibles. Tos: Presumiblemente debido a la inhibición de la degradación de la bradiquinina endógena, tos no productiva persistente se ha comunicado con todos los inhibidores de la ECA, por lo general después de la resolución de suspender el tratamiento. Considere la posibilidad de inhibidor de la ECA-tos inducida en el diagnóstico diferencial de la tos. Cirugía-anestesia: En los pacientes sometidos a cirugía o durante la anestesia con agentes que producen hipotensión, benazepril bloqueará la formación de angiotensina II que de otro modo podrían producirse por la liberación compensadora de renina. La hipotensión que se produce como consecuencia de este mecanismo se puede corregir mediante expansión de volumen. Poblaciones específicas: Embarazo: Embarazo Categoría D (Advertencias y precauciones) El uso de inhibidores de la ECA durante el segundo y tercer trimestres del embarazo se ha asociado con daño fetal y neonatal, incluyendo hipotensión, hipoplasia craneal neonatal, anuria, reversible o irreversible insuficencia renal y muerte. El oligohidramnios también se ha divulgado, presumiblemente como resultado de disminución de la función renal fetal; oligohidramnios en este contexto se ha asociado con contracturas miembros fetales, deformación craneofacial y desarrollo pulmonar hipoplásico. Prematuridad, retraso del crecimiento intrauterino y persistencia del conducto arterioso también se han descrito, aunque no está claro si estos hechos se debieron a la exposición inhibidor de la ECA. Además el uso de inhibidores ACE durante el primer trimestre del embarazo s eha asociado con un aumento del riesgo potencial de defectos congénitos. En las mujeres que planeen quedarse embarazadas, los inhibidores de la ECA (incluyendo benazepril) no deben ser utilizados. Hacer las mujeres de edad reproductiva en cuenta el riesgo potencial y sólo después de dar Blotril buen asesoramiento y la consideración de los riesgos y beneficios individuales. En raras ocaciones (probablemente menos de una vez de cada mil embarazos), otra alternativa a los inhibidores de la ECA se encontrará. En estos raros casos, informar a las madres de los peligros potenciales a sus fetos, y llevar a cabo exámenes de ultrasonido para evaluar la serie-amniótica medio ambiente dentro. Si se observa oligohidramnios, deje Blotril salvo que se considere para salvar la vida de la madre. Pruebas de estrés de contracción (CST), una prueba sin estrés (NST), o perfil biofísico (PBF) puede ser apropiada, dependiendo de las semanas de embarazo. Los pacientes y los médicos deben ser conscientes, sin embargo, que el oligohidramnios puede no aparecer hasta después de que el feto haya sufrido lesiones irreversibles. Observación cercana de bebés con antecedentes. Gestación.- Los inhibidores ECA pueden causar morbilidad y mortalidad fetal y neonatal cuando se administran durante el 2do y 3er trimestres. Debe discontinuarse la combinación de amlodipino y benazepril lo antes posible cuando se detecte el embarazo. En este último caso, deben realizarse exámenes seriados por ultrasonido para evaluar el ambiente intraamniótico. Si se observa oligohidramnios, debe discontinuarse el medicamento a menos que se considere salvador de la vida de la madre. El oligohidramnios puede no ser aparente hasta que el feto haya sufrido un daño irreversible. La exposición a los inhibidores ECA durante el 2º y 3er trimestres puede causar hipotensión, insuficiencia renal reversible o irreversible, anuria, hipoplasia craneal neonatal y muerte del feto o neonato. Se ha descrito oligohidramnios materno, que puede resultar por una disminución de la función renal fetal, y se ha asociado con contracturas de los miembros fetales, deformación cráneofacial y desarrollo pulmonar hipoplásico. Otros efectos adversos reportados han sido prematuridad, retardo del crecimiento intrauterino y conducto arterioso permeable. Los infantes expuestos in útero, a los inhibidores ECA deben ser observados cercanamente por la posibilidad de hipotensión, oliguria e hipercaliemia. La oliguria debe tratarse con soporte de la presión sanguínea y perfusión renal. Puede necesitarse de la diálisis o transfusión de intercambio para revertir la hipotensión y/o como sustituto para la función renal alterada. Categoría C de la FDA (1er trimestre). Categoría D de la FDA (2º y 3er trimestres). Lactancia materna.- No se sabe si el amlodipino se distribuye en la leche materna. El benazepril y el benazeprilato sí se distribuyen en la leche materna, en cantidad menor del 0,1% de la dosis materna. Se recomienda suspender la lactancia materna cuando se utilice este medicamento. Pediatría.- No se han realizado estudios apropiados con esta combinación en la población pediátrica. No se ha establecido la seguridad ni la eficacia. Geriatría.- El uso de esta combinación en ancianos no ha demostrado problemas específicos geriátricos que limiten su utilidad. Sin embargo, la depuración del amlodipino puede estar disminuida, produciendo incrementos del 35 al 70% de las concentraciones plasmáticas pico, del tiempo de vida media de eliminación y del AUC. Benazepril y benazeprilato son excretados sustancialmente por el hígado . En los ancianos comúnmente disminuye la función renal, debe cuidarse la dosis y monitorear la función renal. Los ancianos pueden ser más sensibles a los efectos del fármaco que los individuos jóvenes. Farmacogenética.- Los pacientes de raza negra pueden beneficiarse de una reducción del edema inducido por amlodipino cuando se añade benazepril a la terapia con amlodipino, pero un efecto antihipertensivo adicional puede no ocurrir en estos pacientes. Los pacientes de raza negra tienen una mayor incidencia de angioedema inducido por el inhibidor ECA cuando se compara con pacientes de otras razas. Estomatología.- Rara vez se ha descrito hiperplasia gingival con el empleo de amlodipino. Un programa estricto de limpieza dental profesional combinado con control de la placa puede minimizar la velocidad y severidad del crecimiento gingival. Cirugía.- Los pacientes que reciben esta combinación pueden experimentar una hipotensión excesiva cuando son sometidos a una cirugía mayor o anestesia con agentes que producen hipotensión. La hipotensión puede corregirse con expansión de volumen. Falla hepática.- Raramente, inhibidores de ACE han sido asociados con un síndrome que empieza con ictericia colestásica y progreso de necrosis fulminante y algunas veces muerte. El mecanismo del síndrome no es entendido. Debe ser monitoreada esta función. Falla de la función renal.- No debe usarse en pacientes con enfermedad severa renal. En pacientes con daño severo al corazón, toda la función renal puede depender de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona, tratamiento con benazepril puede estar asociado con oliguria o azotemia progresiva y raramente con falla renal aguda y/o muerte. La función renal debe ser monitoreada periódicamente en estos pacientes. Vigilancia del paciente.- Determinaciones hemodinámicas, en pacientes con falla cardiaca congestiva. Determinaciones periódicas de la presión sanguínea. Determinación de la función renal en pacientes con alteración renal. Determinaciones de la cuenta leucocitaria para pacientes en riesgo de neutropenia o agranulocitosis, tales como aquéllos con alteración de la función renal y/o enfermedad colágeno-vascular. Vigilancia de las concentraciones séricas de potasio en pacientes en riesgo de hipercaliemia, tales como aquellos con insuficiencia renal, diabetes mellitus o los que toman concurrentemente diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio. Durante la cirugía con anestesia con agentes que producen hipotensión, blotril bloquea la formación de la angiotensina II que podría compensar la liberación de renina. Nota: Usar con cuidado en pacientes con intolerancia a la lactosa. INCOMPATIBILIDADES: No han sido descritas. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las razones más comunes de discontinuación de la terapia son tos y edema. Aquéllas que indican la necesidad de atención médica: Reacciones anafilactoides. Incremento de angina o infarto de miocardio. Hipotensión. Neutropenia, agranulocitosis. Incidencia menos frecuente.- Edema dependiente; hipocalemia, debilidad o pesadez en las piernas); hipotensión (mareos, aturdimiento o desmayo). Incidencia rara.- Anemia hemolítica (encías sangrantes; fatiga; sangrado nasal; piel pálida); angioedema (dificultad súbita para deglutir o respirar; hinchazón de la cara, boca, lengua, labios, manos o pies, intestinal; ronquera); hepatotoxicidad; neutropenia o agranulocitosis (escalofríos; fiebre; dolor de garganta), ocurre con más frecuencia en pacientes con alteración de la función renal, especialmente si se acompaña de una enfermedad colágeno-vascular; pancreatitis (dolor abdominal y distensión; fiebre; náusea; vómitos); pénfigo (ampollas en la boca seguidas de ampollas en la piel del tronco, cuero cabelludo u otras áreas); síndrome de Stevens-Johnson (inicio súbito de múltiples lesiones en la piel de los brazos, pies, manos, piernas, palmas, boca y/o labios); trombocitopenia (sangrado o moretones inusuales). Insomnio, nerviosismo, ansiedad, temblor y líbido disminuído. Nota: El angioedema asociado con edema laríngeo puede producir obstrucción de la vía aérea y puede ser fatal. La hepatotoxicidad puede manifestarse como ictericia colestásica, necrosis hepática fulminante y posible muerte. Incidencia no determinada.- Esofagitis (dificultad para deglutir; dolor o ardor en la garganta; dolor de pecho; pirosis [ardor en el estómago o esófago]; vómitos; heridas, úlceras o manchas blancas en los labios o lengua o dentro de la boca); angioedema intestinal (dolor estomacal). Aquéllas que indican la necesidad de atención médica sólo si continúan o causan molestias: Incidencia menos frecuente.- Ansiedad; astenia; dolor de espalda; constipación; calambres musculares; tos seca y persistente; mareos; rubor; palpitaciones; somnolencia. Dolor de espalda, dolor musculoesquelético, calambres y calambres musculares. Faringitis. Problemas sexuales como impotencia y poliuria. Incidencia no determinada.- Dolor abdominal; disminución de la libido o impotencia; dermatitis; diarrea; boca seca; dispepsia; astenia, destellos, rash, nódulos en la piel y dermatitis, fatiga; rubor; insomnio; cólico abdominal; dolor musculosquelético; náusea; nerviosismo; faringitis; poliuria; erupción cutánea; nódulo cutáneo; temblor. ADVERTENCIAS: Reportar cualquier signo de reacción anafilactoide, incluyendo angioedema (cabeza, cuello o intestinal). Puede ocurrir un incremento de la frecuencia, duración o severidad de angina o infarto agudo miocárdico en pacientes con enfermedad arterial obstructiva coronaria. Puede producir hipotensión e hipercalemia. Cuidado cuando se ejercite o durante la exposición a temperatura ambiental alta debido al riesgo de deshidratación. No debe ser usado en pacientes con enfermedad severa renal (depuración de creatinina < 30mL/min). Titular lentamente en pacientes con daño hepático o falla severa de la función renal. En caso de omitir una dosis, tomarla tan pronto como sea posible; no tomarla si está casi en el momento de la siguiente dosis programada; no duplicar las dosis. Notificar inmediatamente al médico si sospecha de una gestación debido a la posibilidad de daño fetal o neonatal y/o muerte. No tomar otros medicamentos, especialmente suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio, sin consultar con el médico. Cuidado cuando maneje vehículos o realice actividades que requieren de un estado de alerta debido a la posibilidad de mareos, aturdimiento y desmayos debidos a una hipotensión sintomática. Reportar cualquier signo de infección (fiebre, dolor de garganta, escalofríos) al médico debido al riesgo de neutropenia. Reportar cualquier signo de hinchazón facial o de las extremidades y/o dificultad para deglutir o respirar debido al riesgo de angioedema. Mantener una buena higiene dental y visitar al dentista frecuentemente para una limpieza dental para la prevención de la sensibilidad, sangrado y crecimiento gingival. Comunicar al médico que está tomando este medicamento antes de realizar cualquier procedimiento quirúrgico (incluyendo cirugía dental) o tratamiento de emergencia. Suspender el medicamento inmediatamente y consultar con el médico en caso de presentar ictericia o elevación de las enzimas hepáticas. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO: Diuréticos (el empleo con inhibidores ECA puede causar hipotensión aditiva; puede ser necesario discontinuar el diurético o incrementar cuidadosamente la ingesta de sal antes de iniciar la combinación de amlodipino con benazepril). Suplementos de potasio y Diuréticos ahorradores de potasio.- sustitutos de la sal que contienen potasio; o suplementos de potasio (el uso con inhibidores ECA puede incrementar el riesgo de hipercaliemia; deben vigilarse las concentraciones séricas de potasio). Litio.- el uso con un inhibidor ECA ha producido un incremento de las concentraciones séricas de litio y síntomas de toxicidad por litio; se recomienda vigilar las concentraciones séricas de litio). Oro.- reacciones nitritoides han sido reportados raramente en pacientes en terapia con oro inyectable (sodio orotiomalato) en terapia con inhibidores ECA. Otros.- Ha sido usado junto con anticoagulantes orales, agentes bloqueantes beta-adrenérgicos, agentes bloqueantes de calcio, cimetidina, diuréticos, digoxina, hydralazina y naproxeno sin evidencia de interacciones adversas importantes. En estudios clínicos, amlodipino ha sido seguro administrado con diuréticos tiazídicos, betabloqueadores, inhibidores ACE, nitratos de larga duración, nitroglicerina sublingual, digoxina, warfarina, antinflamatorios no esteroideos, antibióticos e hipoglicemiantes orales. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Lasconcentraciones séricas de bilirrubina y los valores de las enzimas hepáticas puedenincrementarse; las elevaciones significativas de las enzimas hepáticas se han asociado con hepatotoxicidad relacionada con el inhibidor ECA. Las concentraciones séricas de creatinina y nitrógeno ureico sanguíneo pueden incrementarse levemente y transitoriamente, especialmente en pacientes que reciben concurrentemente un diurético o en pacientes con alteración renal. Las concentraciones séricas de potasio pueden incrementarse ligeramente como resultado de las concentraciones circulantes reducidas de aldosterona. Se han descrito incrementos de las concentraciones de ácido úrico sérico. DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION: Vía oral. Amlodipino es efectivo en el tratamiento de hipertensión 2,5-10 mg diarios mientras que el benazepril es efectivo en dosis de 10-80 mg. En estudios clínicos de la terapia de combinación de amlodipino/benazepril con dosis de amlodipino 2,5 a 10 mg de amlodipino y de 10 a 40 mg de benazepril, los efectos antihipertensivos aumentan al aumentar la dosis de amlodipino en todos los grupos de pacientes, y los efectos antihipertensivos aumentan con el aumento de dosis de benazepril en grupos de pacientes no negros. El efecto antihipertensivo es alcanzado luego de 2 semanas. Por lo general, es apropiado empezar la terapia con Blotril solo después que el paciente a) No pudo lograr el efecto antihipertensivo con uno u otro fármaco, o b) la incapacidad demostrada para lograr efecto antihipertensivo con el esquema de amlodipino sin desarrollar edema. Insuficiencia renal. En los regímenes de tratamiento con Blotril no es necesario tener en cuenta la función renal tampoco cuando el aclaración de creatinina del paciente es > 30 mL/min/1.73m² (creatinina sérica aproximadamente ≤ 3mg/dL o 265 mmol/L. Blotril no se recomienda en los pacientes con insuficiencia renal muy severa.
Daño hepático y pacientes geriátricos. La dosis inicial recomendada de amlodipino, como monoterapia o como componente de la terapia combinada, es de 2,5mg.
Terapia complementaria Un paciente cuya presión arterial no se controla adecuadamente con amlodipino (u otra dihidropiridina) sola o con benazepril (u otro inhibidor de la ECA) solo pueden pasar a la terapia de combinación con Blotril. En pacientes cuya presión arterial se controla adecuadamente con amlodipino, pero experimentan edema inaceptable, el tratamiento combinado puede alcanzar similares (o mejor) control de la presión arterial con menos edema.
Terapia de Reemplazo: Blotril puede ser sustituido por los componentes valorados.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:
Los efectos agudos y crónicos de la sobredosis incluyen vasodilatación, hipotensión severa (mareos; desmayo; aturdimiento); o taquicardia.
Tratamiento.- El tratamiento es sintomático y de soporte. Se ha utilizado cloruro de calcio y glucagón para el tratamiento de la sobredosis de otros agentes bloqueadores de calcio dihidropiridinos, pero su eficacia en el tratamiento de la sobredosis es cuestionable.
Para la hipotensión severa.- Repleción de volumen de fluidos central poniendo al paciente en la posición supina o en la posición de Trendelenburg y/o infundiendo una solución salina normal. Si es necesario, se puede utilizar vasopresores tales como norepinefrina o altas dosis de dopamina.
Vigilancia.- Vigilar al paciente por la posibilidad de edema pulmonar como resultado del retorno del tono vascular periférico después de la sobredosis con los agentes bloqueadores de canales de calcio dihidropiridinos.
Cuidado de soporte.- Los pacientes de quienes se sospeche o confirme que la sobredosis fue intencional deben ser referidos a una consulta psiquiátrica.
PRESENTACIONES:
Caja por 20 cápsulas.
REGISTRO SANITARIO:
BLOTRIL 5 mg/10 mg: II-40238/2010
BLOTRIL 5 mg/20 mg: II-40051/2010
BLOTRIL 10 mg/20 mg: II-40955/2010
RECALCINE, CORPORACIÓN FARMACÉUTICA
Representado y/o Distribuido por: PHARMATECH BOLIVIANA S.A.
FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:
BLOTRIL 5 mg/10 mg Cápsulas:
Cada cápsula contiene 6,934 mg de amlodipino besilato equivalente a 5 mg de amlodipino, 10 mg de benazepril clorhidrato, excipientes c.s.p.
BLOTRIL 5 mg/ 20 mg Cápsulas:
Cada cápsula contiene 6,934 mg de amlodipino besilato equivalente a 5 mg de amlodipino, 20 mg de benazepril clorhidrato, excipientes c.s.p.
BLOTRIL 10 mg/20 mg Cápsulas:
Cada cápsula contiene 13,869 mg de amlodipino besilato equivalente a 10 mg de amlodipino, 20 mg de benazepril clorhidrato, excipientes c.s.p.
DESCRIPCION:
ACCION FARMACOLOGICA: El amlodipino es un agente bloqueador de canales de calcio dihidropiridino. Inhibe selectivamente el influjo de calcio a través de las membranas celulares en el músculo liso cardiaco y vascular, con un efecto mayor sobre el músculo liso vascular. Es un vasodilatador arteriolar periférico; reduce la poscarga. El benazepril es un inhibidor no sulfidrilo de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) y es una prodroga para el benazeprilato, el metabolito activo. Tanto el benazepril como el benazeprilato inhiben a la ECA. La ECA cataliza la conversión de la angiotensina I al vasoconstrictor angiotensina II. La reducción de la formación de angiotensina II disminuye la secreción de aldosterona y la vasoconstricción.
El amlodipino se absorbe lentamente y casi completamente en el tracto gastrointestinal, absorbiéndose el 64 a 90%; la absorción no es afectada por los alimentos. El benazepril se absorbe del tracto gastrointestinal en aproximadamente 37%. La unión proteica de amlodipino es de 93% y la del benazeprilato es de 95,3%. El amlodipino tiene un metabolismo presistémico mínimo y sufre un metabolismo hepático extenso con metabolitos inactivos. El benazepril se convierte en el hígado casi completamente a benazeprilato, su metabolito activo. El tiempo de vida media de eliminación del amlodipino es de 35 horas en voluntarios sanos; puede prolongarse a 48 horas en pacientes hipertensos, 65 horas en el anciano y 60 horas en pacientes con alteración de la función hepática. Su eliminación no es afectada significativamente por la alteración de la función renal. El tiempo de vida media de eliminación del benazeprilato es de 10 a 11 horas.
La duración de la acción de ambos productos es de 24 horas. El amlodipino se elimina por vía renal aproximadamente el 70% y por vía biliar/fecal el 20 a 25%. El benazepril se elimina principalmente por vía renal, pero también por vía biliar. El amlodipino no es retirado por la hemodiálisis; el benazeprilato es retirado ligeramente por la hemodiálisis.
INDICACIONES TERAPEUTICAS:
Tratamiento de la hipertensión arterial en pacientes no controlados adecuadamente con monoterapia.
CONTRAINDICACIONES:
Está contraindicado en pacientes con antecedentes de angioedema, con y sin previo tratamiento con inhibidores de la ECA, o pacientes que son hipersensibles al benazepril, a cualquier inhibidor de la ECA, o al amlodipino.
PRECAUCIONES GENERALES:
Reacciones anafilactoides: Presumiblemente porque los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina afectan el metabolismo de eicosanoides y polipéptidos incluyendo la bradiquina endógena, los pacientes que reciben que reciben inhibidores de la ECA (incluyendo Blotril) podrán estar sujetos a una variedad de reacciones adversas, algunas de ellas graves. Estas reacciones suelen aparecer después de una de las pocas primeras dosis de los inhibidores de ECA, pero a veces no aparecen hasta después de meses de terapia. Pacientes negros recibiendo inhibidores ECA tienen una mayor incidencia de angioedema comparado con pacientes no negros.
Angioedema de cabeza y cuello: Angioedema de la cara, extremidades labios, lengua, glotis y laringe en pacientes tratados con inhibidores de la ECA. En ensayos clínicos en EEUU, síntomas compatibles con angioedema se observaron en ningún sujeto que recibió placebo y en cerca del 0,5% de los sujetos quienes recibieron benazepril. Angioedema asociado con edema laringeo puede ser fatal. Si ocurre estridor laringeo o edema de cara, lengua o glotis, interrumpir el tratamiento con Blotril y tratar de inmediato. Cuando hay afectación de la lengua, la glotis o la laringe que cause probable obstrucción de vía aérea, el tratamiento adecuado, por ejemplo, administrar una inyección de epinefrina subcutánea 1: 1000 (0,3 0,5mL) lo antes posible (Ver reacciones adversas).
Angioedema intestinal: Angioedema intestinal ha sido reportado en pacientes tratados con inhibidores de ECA. Estos pacientes presentaron dolor abdominal (con o sin nauseas o vómitos); en algunos casos no había antecedentes de angioedema facial y los niveles de C-1 estearasa fueron normales. El angioedema fue diagnosticado por los procedimientos, incluida la tomografía computarizada abdominal o una ecografía, o en cirugía y los síntomas se resolvieron después de suspender el inhibidor de la ECA. El angioedema intestinal debe incluirse en el diagnóstico diferencial de pacientes tratados con inhibidores de la ECA que presenten dolor abdominal.
Reacciones anafilactoides durante la desensibilización. Dos pacientes sometidos a tratamiento desensibilizante con veneno de himenopteros mientras recibían inhibidores de la ECA sufrieron reacciones anafilactoides potencialmente fatales. En los mismos pacientes, estas reacciones se evitaron cuando los inhibidores de la ECA fueron retenidos temporalmente, pero reaparecieron a la reexposición inadvertida.
Reacciones anafilactoides durante la exposición. Reacciones anafilactoides se han reportado en los pacientes dializados con membranas de flujo alto y tratados concomitantemente con un inhibidor de la ECA. Reacciones anafilactoides han sido reportados en pacientes sometidos a aferesis de lipoproteínas de baja densidad por absorción con dextrán-sulfato.
Aumento de Angina de pecho y/o Infarto de miocardio: En raras ocasiones, los pacientes, particularmente aquellos con enfermedad arterial coronaria grave obstructiva, desarrollan aumento de la frecuencia, duración o gravedad de la angina o el infarto agudo de miocardio empezando la terapia con bloqueadores de canales de calcio o al momento de incrementar la dosis. El mecanismo de este efecto no ha sido dilucidado.
Hipotensión: Blotril puede causar hipotensión sintomática. Hipotensión sintomática es más probable que ocurra en pacientes que tienen volumen o sal reducido como consecuencia del tratamiento diurético prolongado, restricción de sal en la dieta, diálisis, diarrea o vómitos. En los pacientes con insuficiencia cardiaca congetiva, con o sin tratamiento de insuficiencia renal, tratamiento con inhibidor de la ECA puede causar hipotensión excesiva, que puede asociarse con oliguria, uremia, y (raramente) con insuficiencia renal aguda y muerte. En estos pacientes, al iniciar el tratamiento con Blotril se requiere estrecha supervisión médica; seguir de cerca durante las 2 primeras semanas de tratamiento y siempre que la dosis del componente de benazepril se aumenta o un diurético es añadido o la dosis incrementada. La hipotensión sintomática es también posible en pacientes con estenosis aórtica severa. Si se produce hipotensión, colocar al paciente en posición supina, y si es necesario, tratar con la infusión intravenosa de solución salina fisiológica. El tratamiento con Blotril por lo general se puede continuar después de la restauración de la presión arterial y el volumen.
Morbilidad y mortalidad fetal/neonatal: Blotril puede causar daño fetal si se administra a una mujer embarazada. Si se utiliza este fármaco durante el embarazo, o si la paciente queda embarazada mientras toma este medicamento, debe ser informada del daño potencial para el feto. Los fármacos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina pueden causar morbilidad y mortalidad fetal y neonatal cuando se utiliza durante el embarazo. En varias docenas de casos publicados, el uso de inhibidores de la ECA durante el segundo y tercer trimestres del embarazo se asoció a lesión fetal y neonatal, incluyendo hipotensión, hipoplasia craneal neonatal, anuria, reversibles o irreversibles insuficiencia renal y la muerte.
Insuficiencia hepática: En raras ocasiones, los inhibidores de la ECA se han asociado a un síndrome que comienza con ictericia colestásica y progresa a necrosis hepática fulminante y, a veces, la muerte. El mecanismo de este síndrome no se conoce. Los pacientes que reciben inhibidores de la ECA o que desarrollan ictericia o aumentos marcados de las enzimas hepáticas deben suspender los inhibidores de la ECA y recibir seguimiento médico adecuado. En pacientes con disfunción hepática debido a cirrosis, los niveles de benziprilato son esencialmente inalterados. Sin embargo, como amlodipino se metaboliza ampliamente por el hígado y la vida media de eliminación es de 56 horas en pacientes con insuficiencia hepática.
Insuficiencia renal: Blotril no debe utilizarse en pacientes con enfermedad renal grave (aclaración de creatinina < 30mL/min) (Ver dosis y administración) En pacientes con insuficiencia cardiaca grave, cuya función renal puede depender de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona, el tratamiento con benazepril puede estar asociada con oliguria o azotemia progresiva y raramente con insuficiencia renal agudo y/o muerte. En un pequeño estudio de pacientes hipertensos con estenosis de la arteria renal bilateral o unilateral, el tratamiento con benazepril se asoció con un aumento de nitrógeno ureico sanguíneo y creatinina sérica, estos aumentos fueron reversibles al suspender el tratamiento con benazepril, tratamiento concomitante con diuréticos, o ambas cosas. Cuando estos pacientes son tratados con Blotril se debe vigilar la función renal durante las primeras semanas de tratamiento. Algunos pacientes hipertensos tratados con benazepril sin aparente enfermedad vascular renal preexistente han presentado aumentos en nitrógeno ureico sanguíneo y creatitina sérica, generalmente leves y transitorios, especialmente cuando benazepril se ha dado de forma concomitante con un diurético, puede ser necesario reducir la dosis de Blotril. La función renal debe ser controlado periódicamente en pacientes tratados con benazepril. Hiperpotasemia: En ensayos controlados con placebo, hiperpotasemia (potasio sérico por lo menos 0,5 mEq/L mayor que el límite superior de la normalidad) no presente al inicio del estudio, tuvo lugar en aproximadamente 1,5% de pacientes hipertensos que recibieron Blotril. Incremento en potasio sérico fueron generalmente reversibles. Tos: Presumiblemente debido a la inhibición de la degradación de la bradiquinina endógena, tos no productiva persistente se ha comunicado con todos los inhibidores de la ECA, por lo general después de la resolución de suspender el tratamiento. Considere la posibilidad de inhibidor de la ECA-tos inducida en el diagnóstico diferencial de la tos. Cirugía-anestesia: En los pacientes sometidos a cirugía o durante la anestesia con agentes que producen hipotensión, benazepril bloqueará la formación de angiotensina II que de otro modo podrían producirse por la liberación compensadora de renina. La hipotensión que se produce como consecuencia de este mecanismo se puede corregir mediante expansión de volumen. Poblaciones específicas: Embarazo: Embarazo Categoría D (Advertencias y precauciones) El uso de inhibidores de la ECA durante el segundo y tercer trimestres del embarazo se ha asociado con daño fetal y neonatal, incluyendo hipotensión, hipoplasia craneal neonatal, anuria, reversible o irreversible insuficencia renal y muerte. El oligohidramnios también se ha divulgado, presumiblemente como resultado de disminución de la función renal fetal; oligohidramnios en este contexto se ha asociado con contracturas miembros fetales, deformación craneofacial y desarrollo pulmonar hipoplásico. Prematuridad, retraso del crecimiento intrauterino y persistencia del conducto arterioso también se han descrito, aunque no está claro si estos hechos se debieron a la exposición inhibidor de la ECA. Además el uso de inhibidores ACE durante el primer trimestre del embarazo s eha asociado con un aumento del riesgo potencial de defectos congénitos. En las mujeres que planeen quedarse embarazadas, los inhibidores de la ECA (incluyendo benazepril) no deben ser utilizados. Hacer las mujeres de edad reproductiva en cuenta el riesgo potencial y sólo después de dar Blotril buen asesoramiento y la consideración de los riesgos y beneficios individuales. En raras ocaciones (probablemente menos de una vez de cada mil embarazos), otra alternativa a los inhibidores de la ECA se encontrará. En estos raros casos, informar a las madres de los peligros potenciales a sus fetos, y llevar a cabo exámenes de ultrasonido para evaluar la serie-amniótica medio ambiente dentro. Si se observa oligohidramnios, deje Blotril salvo que se considere para salvar la vida de la madre. Pruebas de estrés de contracción (CST), una prueba sin estrés (NST), o perfil biofísico (PBF) puede ser apropiada, dependiendo de las semanas de embarazo. Los pacientes y los médicos deben ser conscientes, sin embargo, que el oligohidramnios puede no aparecer hasta después de que el feto haya sufrido lesiones irreversibles. Observación cercana de bebés con antecedentes. Gestación.- Los inhibidores ECA pueden causar morbilidad y mortalidad fetal y neonatal cuando se administran durante el 2do y 3er trimestres. Debe discontinuarse la combinación de amlodipino y benazepril lo antes posible cuando se detecte el embarazo. En este último caso, deben realizarse exámenes seriados por ultrasonido para evaluar el ambiente intraamniótico. Si se observa oligohidramnios, debe discontinuarse el medicamento a menos que se considere salvador de la vida de la madre. El oligohidramnios puede no ser aparente hasta que el feto haya sufrido un daño irreversible. La exposición a los inhibidores ECA durante el 2º y 3er trimestres puede causar hipotensión, insuficiencia renal reversible o irreversible, anuria, hipoplasia craneal neonatal y muerte del feto o neonato. Se ha descrito oligohidramnios materno, que puede resultar por una disminución de la función renal fetal, y se ha asociado con contracturas de los miembros fetales, deformación cráneofacial y desarrollo pulmonar hipoplásico. Otros efectos adversos reportados han sido prematuridad, retardo del crecimiento intrauterino y conducto arterioso permeable. Los infantes expuestos in útero, a los inhibidores ECA deben ser observados cercanamente por la posibilidad de hipotensión, oliguria e hipercaliemia. La oliguria debe tratarse con soporte de la presión sanguínea y perfusión renal. Puede necesitarse de la diálisis o transfusión de intercambio para revertir la hipotensión y/o como sustituto para la función renal alterada. Categoría C de la FDA (1er trimestre). Categoría D de la FDA (2º y 3er trimestres). Lactancia materna.- No se sabe si el amlodipino se distribuye en la leche materna. El benazepril y el benazeprilato sí se distribuyen en la leche materna, en cantidad menor del 0,1% de la dosis materna. Se recomienda suspender la lactancia materna cuando se utilice este medicamento. Pediatría.- No se han realizado estudios apropiados con esta combinación en la población pediátrica. No se ha establecido la seguridad ni la eficacia. Geriatría.- El uso de esta combinación en ancianos no ha demostrado problemas específicos geriátricos que limiten su utilidad. Sin embargo, la depuración del amlodipino puede estar disminuida, produciendo incrementos del 35 al 70% de las concentraciones plasmáticas pico, del tiempo de vida media de eliminación y del AUC. Benazepril y benazeprilato son excretados sustancialmente por el hígado . En los ancianos comúnmente disminuye la función renal, debe cuidarse la dosis y monitorear la función renal. Los ancianos pueden ser más sensibles a los efectos del fármaco que los individuos jóvenes. Farmacogenética.- Los pacientes de raza negra pueden beneficiarse de una reducción del edema inducido por amlodipino cuando se añade benazepril a la terapia con amlodipino, pero un efecto antihipertensivo adicional puede no ocurrir en estos pacientes. Los pacientes de raza negra tienen una mayor incidencia de angioedema inducido por el inhibidor ECA cuando se compara con pacientes de otras razas. Estomatología.- Rara vez se ha descrito hiperplasia gingival con el empleo de amlodipino. Un programa estricto de limpieza dental profesional combinado con control de la placa puede minimizar la velocidad y severidad del crecimiento gingival. Cirugía.- Los pacientes que reciben esta combinación pueden experimentar una hipotensión excesiva cuando son sometidos a una cirugía mayor o anestesia con agentes que producen hipotensión. La hipotensión puede corregirse con expansión de volumen. Falla hepática.- Raramente, inhibidores de ACE han sido asociados con un síndrome que empieza con ictericia colestásica y progreso de necrosis fulminante y algunas veces muerte. El mecanismo del síndrome no es entendido. Debe ser monitoreada esta función. Falla de la función renal.- No debe usarse en pacientes con enfermedad severa renal. En pacientes con daño severo al corazón, toda la función renal puede depender de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona, tratamiento con benazepril puede estar asociado con oliguria o azotemia progresiva y raramente con falla renal aguda y/o muerte. La función renal debe ser monitoreada periódicamente en estos pacientes. Vigilancia del paciente.- Determinaciones hemodinámicas, en pacientes con falla cardiaca congestiva. Determinaciones periódicas de la presión sanguínea. Determinación de la función renal en pacientes con alteración renal. Determinaciones de la cuenta leucocitaria para pacientes en riesgo de neutropenia o agranulocitosis, tales como aquéllos con alteración de la función renal y/o enfermedad colágeno-vascular. Vigilancia de las concentraciones séricas de potasio en pacientes en riesgo de hipercaliemia, tales como aquellos con insuficiencia renal, diabetes mellitus o los que toman concurrentemente diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio. Durante la cirugía con anestesia con agentes que producen hipotensión, blotril bloquea la formación de la angiotensina II que podría compensar la liberación de renina. Nota: Usar con cuidado en pacientes con intolerancia a la lactosa. INCOMPATIBILIDADES: No han sido descritas. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las razones más comunes de discontinuación de la terapia son tos y edema. Aquéllas que indican la necesidad de atención médica: Reacciones anafilactoides. Incremento de angina o infarto de miocardio. Hipotensión. Neutropenia, agranulocitosis. Incidencia menos frecuente.- Edema dependiente; hipocalemia, debilidad o pesadez en las piernas); hipotensión (mareos, aturdimiento o desmayo). Incidencia rara.- Anemia hemolítica (encías sangrantes; fatiga; sangrado nasal; piel pálida); angioedema (dificultad súbita para deglutir o respirar; hinchazón de la cara, boca, lengua, labios, manos o pies, intestinal; ronquera); hepatotoxicidad; neutropenia o agranulocitosis (escalofríos; fiebre; dolor de garganta), ocurre con más frecuencia en pacientes con alteración de la función renal, especialmente si se acompaña de una enfermedad colágeno-vascular; pancreatitis (dolor abdominal y distensión; fiebre; náusea; vómitos); pénfigo (ampollas en la boca seguidas de ampollas en la piel del tronco, cuero cabelludo u otras áreas); síndrome de Stevens-Johnson (inicio súbito de múltiples lesiones en la piel de los brazos, pies, manos, piernas, palmas, boca y/o labios); trombocitopenia (sangrado o moretones inusuales). Insomnio, nerviosismo, ansiedad, temblor y líbido disminuído. Nota: El angioedema asociado con edema laríngeo puede producir obstrucción de la vía aérea y puede ser fatal. La hepatotoxicidad puede manifestarse como ictericia colestásica, necrosis hepática fulminante y posible muerte. Incidencia no determinada.- Esofagitis (dificultad para deglutir; dolor o ardor en la garganta; dolor de pecho; pirosis [ardor en el estómago o esófago]; vómitos; heridas, úlceras o manchas blancas en los labios o lengua o dentro de la boca); angioedema intestinal (dolor estomacal). Aquéllas que indican la necesidad de atención médica sólo si continúan o causan molestias: Incidencia menos frecuente.- Ansiedad; astenia; dolor de espalda; constipación; calambres musculares; tos seca y persistente; mareos; rubor; palpitaciones; somnolencia. Dolor de espalda, dolor musculoesquelético, calambres y calambres musculares. Faringitis. Problemas sexuales como impotencia y poliuria. Incidencia no determinada.- Dolor abdominal; disminución de la libido o impotencia; dermatitis; diarrea; boca seca; dispepsia; astenia, destellos, rash, nódulos en la piel y dermatitis, fatiga; rubor; insomnio; cólico abdominal; dolor musculosquelético; náusea; nerviosismo; faringitis; poliuria; erupción cutánea; nódulo cutáneo; temblor. ADVERTENCIAS: Reportar cualquier signo de reacción anafilactoide, incluyendo angioedema (cabeza, cuello o intestinal). Puede ocurrir un incremento de la frecuencia, duración o severidad de angina o infarto agudo miocárdico en pacientes con enfermedad arterial obstructiva coronaria. Puede producir hipotensión e hipercalemia. Cuidado cuando se ejercite o durante la exposición a temperatura ambiental alta debido al riesgo de deshidratación. No debe ser usado en pacientes con enfermedad severa renal (depuración de creatinina < 30mL/min). Titular lentamente en pacientes con daño hepático o falla severa de la función renal. En caso de omitir una dosis, tomarla tan pronto como sea posible; no tomarla si está casi en el momento de la siguiente dosis programada; no duplicar las dosis. Notificar inmediatamente al médico si sospecha de una gestación debido a la posibilidad de daño fetal o neonatal y/o muerte. No tomar otros medicamentos, especialmente suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio, sin consultar con el médico. Cuidado cuando maneje vehículos o realice actividades que requieren de un estado de alerta debido a la posibilidad de mareos, aturdimiento y desmayos debidos a una hipotensión sintomática. Reportar cualquier signo de infección (fiebre, dolor de garganta, escalofríos) al médico debido al riesgo de neutropenia. Reportar cualquier signo de hinchazón facial o de las extremidades y/o dificultad para deglutir o respirar debido al riesgo de angioedema. Mantener una buena higiene dental y visitar al dentista frecuentemente para una limpieza dental para la prevención de la sensibilidad, sangrado y crecimiento gingival. Comunicar al médico que está tomando este medicamento antes de realizar cualquier procedimiento quirúrgico (incluyendo cirugía dental) o tratamiento de emergencia. Suspender el medicamento inmediatamente y consultar con el médico en caso de presentar ictericia o elevación de las enzimas hepáticas. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO: Diuréticos (el empleo con inhibidores ECA puede causar hipotensión aditiva; puede ser necesario discontinuar el diurético o incrementar cuidadosamente la ingesta de sal antes de iniciar la combinación de amlodipino con benazepril). Suplementos de potasio y Diuréticos ahorradores de potasio.- sustitutos de la sal que contienen potasio; o suplementos de potasio (el uso con inhibidores ECA puede incrementar el riesgo de hipercaliemia; deben vigilarse las concentraciones séricas de potasio). Litio.- el uso con un inhibidor ECA ha producido un incremento de las concentraciones séricas de litio y síntomas de toxicidad por litio; se recomienda vigilar las concentraciones séricas de litio). Oro.- reacciones nitritoides han sido reportados raramente en pacientes en terapia con oro inyectable (sodio orotiomalato) en terapia con inhibidores ECA. Otros.- Ha sido usado junto con anticoagulantes orales, agentes bloqueantes beta-adrenérgicos, agentes bloqueantes de calcio, cimetidina, diuréticos, digoxina, hydralazina y naproxeno sin evidencia de interacciones adversas importantes. En estudios clínicos, amlodipino ha sido seguro administrado con diuréticos tiazídicos, betabloqueadores, inhibidores ACE, nitratos de larga duración, nitroglicerina sublingual, digoxina, warfarina, antinflamatorios no esteroideos, antibióticos e hipoglicemiantes orales. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Lasconcentraciones séricas de bilirrubina y los valores de las enzimas hepáticas puedenincrementarse; las elevaciones significativas de las enzimas hepáticas se han asociado con hepatotoxicidad relacionada con el inhibidor ECA. Las concentraciones séricas de creatinina y nitrógeno ureico sanguíneo pueden incrementarse levemente y transitoriamente, especialmente en pacientes que reciben concurrentemente un diurético o en pacientes con alteración renal. Las concentraciones séricas de potasio pueden incrementarse ligeramente como resultado de las concentraciones circulantes reducidas de aldosterona. Se han descrito incrementos de las concentraciones de ácido úrico sérico. DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION: Vía oral. Amlodipino es efectivo en el tratamiento de hipertensión 2,5-10 mg diarios mientras que el benazepril es efectivo en dosis de 10-80 mg. En estudios clínicos de la terapia de combinación de amlodipino/benazepril con dosis de amlodipino 2,5 a 10 mg de amlodipino y de 10 a 40 mg de benazepril, los efectos antihipertensivos aumentan al aumentar la dosis de amlodipino en todos los grupos de pacientes, y los efectos antihipertensivos aumentan con el aumento de dosis de benazepril en grupos de pacientes no negros. El efecto antihipertensivo es alcanzado luego de 2 semanas. Por lo general, es apropiado empezar la terapia con Blotril solo después que el paciente a) No pudo lograr el efecto antihipertensivo con uno u otro fármaco, o b) la incapacidad demostrada para lograr efecto antihipertensivo con el esquema de amlodipino sin desarrollar edema. Insuficiencia renal. En los regímenes de tratamiento con Blotril no es necesario tener en cuenta la función renal tampoco cuando el aclaración de creatinina del paciente es > 30 mL/min/1.73m² (creatinina sérica aproximadamente ≤ 3mg/dL o 265 mmol/L. Blotril no se recomienda en los pacientes con insuficiencia renal muy severa.
Daño hepático y pacientes geriátricos. La dosis inicial recomendada de amlodipino, como monoterapia o como componente de la terapia combinada, es de 2,5mg.
Terapia complementaria Un paciente cuya presión arterial no se controla adecuadamente con amlodipino (u otra dihidropiridina) sola o con benazepril (u otro inhibidor de la ECA) solo pueden pasar a la terapia de combinación con Blotril. En pacientes cuya presión arterial se controla adecuadamente con amlodipino, pero experimentan edema inaceptable, el tratamiento combinado puede alcanzar similares (o mejor) control de la presión arterial con menos edema.
Terapia de Reemplazo: Blotril puede ser sustituido por los componentes valorados.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:
Los efectos agudos y crónicos de la sobredosis incluyen vasodilatación, hipotensión severa (mareos; desmayo; aturdimiento); o taquicardia.
Tratamiento.- El tratamiento es sintomático y de soporte. Se ha utilizado cloruro de calcio y glucagón para el tratamiento de la sobredosis de otros agentes bloqueadores de calcio dihidropiridinos, pero su eficacia en el tratamiento de la sobredosis es cuestionable.
Para la hipotensión severa.- Repleción de volumen de fluidos central poniendo al paciente en la posición supina o en la posición de Trendelenburg y/o infundiendo una solución salina normal. Si es necesario, se puede utilizar vasopresores tales como norepinefrina o altas dosis de dopamina.
Vigilancia.- Vigilar al paciente por la posibilidad de edema pulmonar como resultado del retorno del tono vascular periférico después de la sobredosis con los agentes bloqueadores de canales de calcio dihidropiridinos.
Cuidado de soporte.- Los pacientes de quienes se sospeche o confirme que la sobredosis fue intencional deben ser referidos a una consulta psiquiátrica.
PRESENTACIONES:
Caja por 20 cápsulas.
REGISTRO SANITARIO:
BLOTRIL 5 mg/10 mg: II-40238/2010
BLOTRIL 5 mg/20 mg: II-40051/2010
BLOTRIL 10 mg/20 mg: II-40955/2010
Thursday, August 4, 2016
BLOKTUS COMPUESTO JARABE
Antitusivo
COFAR S.A., LABORATORIOS
FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:
Dextrometorfano 15 mg
Guaifenesina 100 mg
PRESENTACIONES:
Frasco por 100 ml sabor frambuesa.
REGISTRO SANITARIO:
NN-39321/2009
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