Acción Terapéutica: Antiglaucomatoso
Forma Farmacéutica: Solución oftálmica
Laboratorio: Terbol
Distribuido por:
Forma farmacéutica y formulación
| Cada ml contiene: |
| Timolol (como maleato) | 5 mg |
| Latanoprost | 0,05 mg |
| Excipientes c.s.p. | 1 ml |
Contiene: Cloruro de benzalconio.
Descripción
Antiglaucomatoso.
Indicaciones terapéuticas
LAPRIX®-T está indicado para la reducción de la presión
intraocular (PIO) en pacientes con glaucoma de ángulo abierto e
hipertensión ocular, que responden de forma insuficiente a los
betabloqueantes tópicos o a análogos de prostaglandinas.
Farmacocinética y farmacodinamia
Contiene dos principios activos: latanoprost y maleato de timolol.
Estos dos componentes disminuyen la presión intraocular (PIO) elevada
por mecanismos de acción diferentes, y el efecto combinado produce una
reducción de la PIO mayor que la de cualquiera de los dos componentes
administrados individualmente.
Latanoprost, un análogo de la
prostaglandina F2, es un agonista selectivo del receptor prostanoide FP,
que reduce la PIO aumentando el drenaje del humor acuoso. El principal
mecanismo de acción consiste en un aumento del drenaje uveoescleral.
Además, se ha observado que en el hombre existe un cierto aumento en el
drenaje a través de la vía convencional (disminución de la resistencia
trabecular a la salida del humor acuoso). Latanoprost carece de efectos
significativos sobre la producción de humor acuoso, la barrera
hemato-acuosa o la circulación sanguínea intraocular.
Timolol es un
agente bloqueante de los receptores adrenérgicos beta-1 y beta-2 (no
específico), que carece de actividad significativa simpaticomimética
intrínseca, depresora directa del miocardio o estabilizadora de
membrana. Timolol reduce la PIO disminuyendo la formación de humor
acuoso en el epitelio ciliar. No se ha establecido claramente el
mecanismo de acción exacto, pero probablemente consista en la inhibición
del aumento de la síntesis de AMP cíclico producido por un estímulo
beta adrenérgico endógeno. No se ha encontrado que timolol afecte de un
modo significativo a la permeabilidad de la barrera hemato-acuosa a las
proteínas plasmáticas. En los conejos, después de un tratamiento
crónico, timolol carecía de efectos sobre el flujo sanguíneo ocular
regional.
Contraindicaciones
Está contraindicado en pacientes con:
Enfermedades reactivas de
las vías aéreas, incluyendo antecedentes de asma bronquial, o enfermedad
pulmonar obstructiva crónica grave.
Bradicardia sinusal, bloqueo
aurículo-ventricular de segundo o tercer grado, insuficiencia cardíaca
manifiesta, shock cardiogénico.
Hipersensibilidad conocida a los principios activos o a alguno de los excipientes.
Precauciones generales
Efectos sistémicos:
Al igual que ocurre con otros medicamentos
oftálmicos aplicados tópicamente, puede absorberse sistémicamente.
Debido a la presencia del componente beta-adrenérgico, timolol, puede
producir reacciones adversas cardiovasculares y pulmonares del mismo
tipo que las que se observan con los betabloqueantes sistémicos. Antes
de iniciar la terapia con timolol, la insuficiencia cardíaca deberá
controlarse adecuadamente. En los pacientes con antecedentes de
enfermedad cardíaca severa deberá vigilarse la posible aparición de
signos indicativos de una insuficiencia cardíaca y deberá controlarse la
frecuencia cardíaca.
Tras la administración de maleato de timolol,
se han notificado casos de reacciones respiratorias y de reacciones
cardíacas, incluyendo muerte debida a broncoespasmo en pacientes con
asma y, raramente, muerte asociada a insuficiencia cardíaca. Los
betabloqueantes se deben administrar con precaución a pacientes que
presentan hipoglucemias espontáneas o a pacientes con diabetes lábil
insulino dependiente, ya que los betabloqueantes pueden enmascarar los
signos y síntomas de una hipoglucemia aguda. Los betabloqueantes también
pueden enmascarar los signos de hipertiroidismo y causar un
agravamiento de la angina de Prinzmetal, así como trastornos
circulatorios graves centrales y periféricos e hipotensión.
Reacciones
anafilácticas: Durante el tratamiento con betabloqueantes, los
pacientes con antecedentes de atopía o de reacciones anafilácticas
graves a diversos alergenos, pueden no responder a las dosis habituales
de adrenalina que se utilizan para tratar las reacciones anafilácticas.
Efectos
oculares: Latanoprost puede cambiar gradualmente el color de los ojos
al aumentar la cantidad de pigmento marrón en el iris. De manera similar
a la experiencia obtenida con el colirio de latanoprost, se observó un
incremento de la pigmentación del iris en un 16-20 % del total de
pacientes tratados durante un período de un año. Este cambio en el color
de los ojos se ha observado fundamentalmente en pacientes con iris de
coloración mixta, es decir, verde-marrón, amarillo-marrón, azul-marrón o
gris-marrón, y se debe a un aumento del contenido de melanina en los
melanocitos del estroma del iris. Normalmente la pigmentación marrón
alrededor de la pupila se extiende concéntricamente hacia la periferia
de los ojos afectados, pero el iris entero o parte del mismo puede
adquirir un color más marrón. En los pacientes que presentan un color de
ojos homogéneamente azul, gris, verde o marrón, este cambio sólo se ha
observado raramente en los ensayos clínicos realizados con latanoprost
durante 2 años de tratamiento.
El cambio del color del iris ocurre de
forma lenta y puede no ser perceptible durante varios meses o años y no
se ha asociado con ningún síntoma ni alteración patológica. No se ha
observado un aumento posterior en la pigmentación marrón del iris
después del cese del tratamiento, pero el cambio de color resultante
puede ser permanente. Los nevus y las pecas del iris no se han visto
afectados por el tratamiento.
No se ha observado acumulación de
pigmento en la malla trabecular ni en ninguna otra parte de la cámara
anterior, pero los pacientes deben ser examinados regularmente y,
dependiendo de la situación clínica, el tratamiento puede suspenderse si
continúa el aumento de la pigmentación del iris.
Antes de comenzar
el tratamiento se debe informar a los pacientes de la posibilidad de un
cambio en el color del ojo. El tratamiento unilateral puede resultar en
una heterocromía permanente.
No se dispone de experiencia documentada
relativa al uso de latanoprost en el glaucoma inflamatorio,
neovascular, crónico de ángulo cerrado o congénito, en el glaucoma de
ángulo abierto de pacientes pseudofáquicos ni en el glaucoma
pigmentario. El latanoprost tiene muy poco o ningún efecto sobre la
pupila, pero no existe experiencia documentada en los casos de ataque
agudo de glaucoma de ángulo cerrado. Por ello, en estos casos se
recomienda utilizar con precaución hasta que se disponga de una mayor
experiencia.
Durante el tratamiento con latanoprost se han notificado
casos de edema macular, incluyendo casos de edema macular cistoide.
Estos casos corresponden principalmente a pacientes afáquicos, a
pacientes pseudofáquicos con roturas en la cápsula posterior del
cristalino o a pacientes con factores de riesgo conocidos de desarrollar
un edema de mácula. Debe ser utilizado con precaución en estos
pacientes.
Se han notificado casos de desprendimiento coroideo con la
administración de una terapia supresora del humor acuoso (como por
ejemplo, timolol y acetazolamida), con posterioridad a intervenciones
filtrantes.
Este medicamento por contener Cloruro de Benzalconio como excipiente puede decolorar los lentes de contacto blandos.
Utilización de lentes de contacto: LAPRIX®-T
contiene cloruro de benzalconio, conservante que se emplea
frecuentemente en los productos oftálmicos. Se ha notificado que el
cloruro de benzalconio causa queratopatía puntacta y/o queratopatía
ulcerativa tóxica y puede causar irritación ocular y decoloración de los
lentes de contacto blandos. Se requiere hacer un estrecho seguimiento
de aquellos pacientes con ojo seco o con trastornos en los que la córnea
está afectada, que utilicen con frecuencia o durante un periodo
prolongado.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar
máquinas: La instalación del colirio puede dar lugar a una visión
borrosa transitoria. Hasta que este efecto pase, los pacientes no deben
conducir ni utilizar máquinas.
Restricciones en el embarazo y la lactancia
Latanoprost: No existen datos suficientes sobre la utilización de latanoprost en mujeres embarazadas.
Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva. Se desconoce el riesgo en seres humanos.
Timolol:
Los estudios epidemiológicos debidamente controlados realizados con
betabloqueantes administrados por vía sistémica no han indicado la
existencia de malformaciones. No obstante, se han observado algunos
efectos farmacológicos sobre el feto o el neonato, tales como
bradicardia. Por consiguiente, no se debe administrar durante el
embarazo.
Lactancia: Timolol pasa a la leche materna.
Latanoprost y sus metabolitos pueden pasar a la leche materna. Por lo
tanto, no se debe administrar a mujeres en período de lactancia.
Reacciones secundarias y adversas
Los estudios in vitro realizados han mostrado que se
produce una precipitación cuando se mezcla con colirios que contienen
tiomersal. Si dichos productos se utilizan concomitantemente con los
colirios deberán administrarse con un intervalo de al menos cinco
minutos.
El resto de reacciones adversas oculares son, en general,
transitorias y ocurren tras la administración de la dosis. En el caso
del timolol, los efectos adversos más graves son de naturaleza
sistémica, incluyendo bradicardia, arritmia, insuficiencia cardiaca
congestiva, broncoespasmo y reacciones alérgicas.
- Trastornos del sistema nervioso: Poco frecuentes: cefalea.
-Trastornos
oculares: Muy frecuentes: aumento de la pigmentación del iris.
Frecuentes: irritación ocular (incluyendo pinchazos, quemazón y picor),
dolor ocular. Poco frecuentes: hiperemia ocular, conjuntivitis, visión
borrosa, aumento de la lagrimación, blefaritis, alteraciones en la
córnea.
-Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Poco frecuentes: erupción cutánea, prurito.
Se
han notificado reacciones adversas adicionales, específicas de la
utilización individual de cada uno de los componentes, tanto en estudios
clínicos como en notificaciones espontáneas o en la literatura
disponible.
En el caso de latanoprost, son las siguientes:
-Trastornos del sistema nervioso: Mareos.
-Trastornos
oculares: Cambios en las pestañas y del vello a veces presente en el
ángulo interno del ojo (aumento de la longitud, grosor, pigmentación y
cantidad), erosiones epiteliales puntiformes, edema periorbitario,
iritis/uveítis, edema macular (en pacientes afáquicos, en pacientes
pseudofáquicos con roturas en la cápsula posterior del cristalino, o en
pacientes con factores de riesgo conocidos de edema macular), sequedad
ocular, queratitis, edema de la córnea y erosiones en la córnea,
desviación de las pestañas, provocando a veces irritación ocular.
-Trastornos cardíacos: Agravamiento de la angina en pacientes con enfermedad preexistente, palpitaciones.
-Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Asma, exacerbación de asma, disnea.
-Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Oscurecimiento de la piel palpebral.
-Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo y óseo: Artralgia, dolor muscular.
-Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Dolor de pecho.
En el caso de timolol, son las siguientes:
-Trastornos
del sistema inmunológico: Signos y síntomas de reacciones alérgicas
sistémicas incluyendo angioedema, urticaria, erupciones locales y
generalizadas.
-Trastornos psiquiátricos: Depresión, pérdida de memoria, disminución de la líbido, insomnio, pesadillas.
-Trastornos
del sistema nervioso: Mareos, parestesia, isquemia cerebral, accidente
cerebrovascular, aumento de los signos y síntomas de miastenia gravis,
síncope.
-Trastornos oculares: Signos y síntomas de irritación ocular
incluyendo queratitis, disminución de la sensibilidad de la córnea y
sequedad de ojos, trastornos visuales incluyendo alteraciones de la
refracción (debidas en algunos casos a la suspensión de una terapia
miótica), diplopia, ptosis, desprendimiento coroideo (tras una
intervención filtrante).
-Trastornos del oído y del laberinto: Acúfenos.
-Trastornos
cardíacos: Palpitaciones, arritmia, bradicardia, parada cardíaca,
bloqueo cardíaco, insuficiencia cardíaca congestiva.
-Trastornos vasculares: Hipotensión, fenómeno de Raynaud, frío en pies y manos.
-Trastornos
respiratorios, torácicos y mediastínicos: Broncoespasmo
(particularmente en pacientes con una enfermedad broncoespástica
preexistente), disnea, tos.
-Trastornos gastrointestinales: Náuseas, diarrea, dispepsia, sequedad de boca.
-Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Alopecia, erupción psoriasiforme o exacerbación de la psoriasis.
-Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Astenia/fatiga, dolor de pecho, edema.
Interacciones medicamentosas y de otro género
Incompatibilidades: Los estudios in vitro realizados han mostrado
que se produce una precipitación cuando se mezcla con colirios que
contienen tiomersal. Si dichos productos se utilizan concomitantemente
con los colirios deberán administrarse con un intervalo de al menos
cinco minutos.
No se han realizado estudios específicos sobre
interacción medicamentosa. Ha habido notificaciones de aumentos
paradójicos de la presión intraocular tras la administración
concomitante por vía oftálmica de dos análogos de prostaglandinas. Por
tanto, no se recomienda la utilización de dos o más prostaglandinas,
análogos de prostaglandinas o derivados de prostaglandinas.
El efecto
sobre la presión intraocular o los conocidos efectos sistémicos por
bloqueo de los receptores beta pueden potenciarse si se administra a
pacientes que ya están siendo tratados con un bloqueante
beta-adrenérgico oral, por lo que no se recomienda la utilización de dos
o más bloqueantes beta-adrenérgicos por vía oftálmica.
Se ha
notificado midriasis de manera ocasional cuando se ha utilizado timolol
con epinefrina. Existe un posible efecto aditivo, que produciría
hipotensión y/o bradicardia marcada, si se administran simultáneamente
colirios conteniendo timolol y alguno de los siguientes fármacos por vía
oral: bloqueantes de los canales del calcio, guanetidina o
betabloqueantes, antiarrítmicos, digitálicos o parasimpaticomiméticos.
La reacción hipertensora ante la supresión brusca de la clonidina puede potenciarse con la administración de betabloqueantes.
Los
betabloqueantes pueden aumentar el efecto hipoglucemiante de los
agentes antidiabéticos. Los betabloqueantes pueden enmascarar los signos
y síntomas de la hipoglucemia.
Dosis y vía de administración
Dosis recomendada para adultos (incluidos pacientes geriátricos):
La
dosis terapéutica recomendada es de una gota en el (los) ojo(s)
afectado(s) una vez al día. Si se olvida una dosis, el tratamiento debe
continuar con la administración de la siguiente dosis de la forma
habitual.
La dosificación no debe exceder de una gota una vez al día en el (los) ojo(s) afectado(s).
Administración:
Los lentes de contacto se deben retirar antes de instilar las gotas, y
pueden volver a colocarse transcurridos 15 minutos.
En el caso de
estar utilizando más de un fármaco oftálmico tópico, dichos productos
deberán administrarse con un intervalo de al menos cinco minutos.
Uso en niños y en adolescentes: No se ha establecido la seguridad y la eficacia en niños y en adolescentes.
Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental
No se dispone de datos en seres humanos en relación con una
sobredosis.
Los síntomas de la sobredosis sistémica con timolol son: bradicardia,
hipotensión, broncoespasmo y parada cardíaca. Si se produjeran estos
síntomas, se debe realizar un tratamiento sintomático y de soporte.
Los
estudios realizados han demostrado que el timolol no se dializa
fácilmente.
Aparte de la irritación ocular y de la hiperemia conjuntival, no se
conocen otros efectos adversos oculares o sistémicos debidos a
sobredosis con latanoprost.
La siguiente información puede ser útil
en caso de ingestión accidental de latanoprost: Tratamiento lavado
gástrico si es necesario. Realizar un tratamiento sintomático.
Latanoprost sufre un extenso metabolismo de primer paso en el hígado. La
infusión intravenosa de 3 µg/Kg en voluntarios sanos no indujo
síntomas, pero una dosis de 5,5 - 10 µg/kg produjo náuseas, dolor
abdominal, mareos, fatigas, sofocos y sudoración. Estos síntomas fueron
de intensidad de leve a moderada y se resolvieron sin tratamiento en
menos de 4 horas después de finalizar la infusión.
Presentaciones
LAPRIX®-T estuche conteniendo un frasco gotero de 2,5 ml.
Recomendaciones sobre almacenamiento
Conservar en un lugar fresco, entre 2°C y 8°C (en una nevera) antes
de la primera apertura del frasco. Una vez abierto, conservar a una
temperatura no mayor a 25°C.
Protegido de la luz. Se debe desechar el producto 4 semanas despúes de
su apertura, aunque no se haya consumido completamente.
Leyendas de protección
Mantener fuera de alcance de los niños. Venta bajo receta médica.
Registro sanitario
NN-42021/2011
