Reflucil Comprimidos recubiertos

 Acción Terapéutica: Procinético de la motilidad gastrointestinal

Forma Farmacéutica: Comprimidos recubiertos

Laboratorio: Tecnofarma

Distribuido por:

Forma farmacéutica y formulación

Cada comprimido recubierto contiene:
Mosaprida citrato dihidrato 5,28 mg equivalente a Mosaprida citrato 5,0 mg
Excipientes c.s.p. 1 comprimido

Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de síntomas gastrointestinales asociados con dispepsia funcional (gastritis crónica) (pirosis, náuseas/vómitos).
Adyuvante en la preparación previa al examen radiológico contrastado con enema baritado (junto al agente limpiador del tubo digestivo por vía oral).

Farmacocinética y farmacodinamia

Farmacología: Mosapride citrato es un agonista selectivo de los receptores 5-HT4. Se considera que este fármaco estimula a los receptores 5-HT4 a nivel de los nervios del plexo gastrointestinal, lo que aumenta la liberación de acetilcolina resultando en la mejora de la motilidad gastrointestinal y el vaciado gástrico.
Farmacocinética: Después de la administración oral de 5 mg en ayunas, mosapride fue rápidamente absorbido del tracto gastrointestinal obteniéndose los siguientes resultados en plasma: Tmax 0,8 ± 0,1 h; Cmax 30,7 ± 2,7 ng/ml; t½ 2 ± 0,2 horas y AUC_0-∞ 67 ± 8 ng·h/ml.
Cuando mosapride se administró por vía oral combinado con un agente para limpieza del tubo digestivo (20 mg en ayunas y 20 mg 2 hs después del agente de limpieza respectivamente), los resultados fueron: Tmax 1.0 ± 0.5 y 2.5 ± 0.2 h; Cmax 116.1 ± 35.1 y 272.6 ± 80.9 ng/ml; AUC 150.3 ± 45.2 (0-2) y 848.8 ± 301.4 (0-24) ng·h/ml.
La tasa de fijación con proteínas del plasma es del 99%.
El principal metabolito es el compuesto des-4-fluorobencil. Mosapride se metaboliza principalmente en el hígado, por citocromo P450, mayormente la subfamilia CYP3A4, donde el grupo 4-fluorobencil se retira, seguido por la oxidación del anillo morfolina en la posición 5, y la hidroxilación del anillo de benceno en la posición 3.
Mosapride se excreta en la orina y 48 horas después de la administración, el 0,1% se excreta como compuesto inalterado y el 7% se excreta como metabolito principal (des-4-fluorobencil). También se excreta en las heces.
La concentración plasmática, la vida media y el AUC se incrementaron (42,1-65,7 ng/ml; 1,6-2,4 horas y 62-114 ng·h/ml, respectivamente) cuando mosapride se administró conjuntamente con eritromicina (1200 mg).

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los constituyentes de la fórmula. Perforación gastrointestinal, obstrucción o hemorragia (exacerbación).

Precauciones generales

Uso en niños: La seguridad de este medicamento en niños no ha sido establecida.
Uso en ancianos: Dado que la función fisiológica de los riñones y el hígado generalmente se reduce en los pacientes ancianos, mosapride se debe administrar con cuidado en estos pacientes. Si aparecieran reacciones adversas se deben reducir las dosis (por ejemplo, a 7,5 mg al día).
Insuficiencia hepática: Los datos farmacocinéticos disponibles en estos pacientes no son suficientes, pero se sospecha una potencial de reducción del aclaramiento de mosapride.
Insuficiencia renal: Los datos farmacocinéticos disponibles en estos pacientes no son suficientes, pero se sospecha una potencial de reducción del aclaramiento de mosapride.
Otras precauciones: Cuando se administraron de 100 a 330 veces la dosis clínica recomendada (30-100 mg/kg/día) de citrato de mosapride por vía oral a roedores por un largo período (104 semanas en ratas, 92 semanas en ratones), se observó un aumento de la incidencia de adenoma hepatocelular, y adenoma de células foliculares de tiroides.
Advertencias: Si no se observara alguna mejoría de los síntomas gastrointestinales después de la administración durante un período determinado de tiempo (generalmente de 2 semanas), debe discontinuarse el tratamiento con mosapride.
Mosapride no debe ser administrarlo sin motivo por un largo periodo de tiempo, porque puede haber aparición de: ictericia, insuficiencia hepática severa y/o hepatitis fulminante. Además, durante la administración mosapride, se debe observar de manera exhaustiva al paciente, y en el caso de evidenciar anormalidad, suspender la administración inmediatamente, tomando las medidas terapéuticas correspondientes. Además, se le debe advertir al paciente que, en el caso de aparición de síntomas como: malestar general, pérdida del apetito, coluria, tinte ictérico de la conjuntiva ocular, etc., debe suspender el tratamiento y ponerse en contacto con el médico.
Los pacientes con antecedentes de enfermedad cardiaca, incluyendo insuficiencia cardiaca, trastornos de la conducción, arritmias ventriculares (incluyendo torsade de pointes), o isquemia miocárdica presentan un aumento en el riesgo potencial de presentar arritmias.
El uso concomitante con medicamentos que pueden prolongar el intervalo QT (por ejemplo, procainamida, quinidina, flecainida, sotalol, antidepresivos tricíclicos) conlleva un riesgo mayor de presentar arritmias, incluyendo torsades de pointes.
Alteraciones electrolíticas, particularmente hipocalemia, o el uso concomitante de agentes que rápidamente pueden producir hipopotasemia (por ejemplo, furosemida) aumentan el riesgo potencial de aparición de arritmias.

Restricciones en el embarazo y la lactancia

Embarazo: La seguridad de mosapride en las mujeres embarazadas no ha sido establecida. No debe utilizarse en mujeres embarazadas o en mujeres que posiblemente podrían estar embarazadas. Mosapride sólo se puede utilizar si los beneficios esperados terapéuticos superan los posibles riesgos asociados con el tratamiento.
Lactancia: Estudios hechos en animales (ratas) han demostrado que este fármaco se excreta en la leche materna. La administración de mosapride a las madres lactantes debe ser evitada. Si la administración es esencial, las madres lactantes deben suspender la lactancia durante el tratamiento.

Reacciones secundarias y adversas

Gastritis crónica: En ensayos clínicos y, al momento de la aprobación del producto, se reportaron reacciones adversas en 40 pacientes entre 998 tratados (4%). Las principales reacciones adversas fueron: diarrea/heces blandas (1,8%), sequedad de boca (0,5%) y sensación de cansancio (0,3%). En 30 pacientes entre 792 tratados (3,8%) se observaron valores anormales de pruebas clínicas de laboratorio, que fueron principalmente: eosinofilia (1,1%), elevaciones de triglicéridos (1%), aumentos de AST (GOT), ALT (GPT), fosfatasa alcalina y  -GTP (0,4% cada uno).
En la evaluación de su uso prolongado se observaron 74 casos entre 3014 pacientes (2,5%). Las principales reacciones adversas tras evaluarse los resultados luego de su comercialización fueron: diarrea, heces blandas (0,8%), dolor abdominal (0,4%) y sequedad bucal (0,3%).
Preparación intestinal de estudios contrastados: En ensayos clínicos y, al momento de la aprobación del producto, se reportaron reacciones adversas en 35 pacientes entre 241 tratados (14,5%). Las principales reacciones adversas fueron: sensación de distensión abdominal (3,7%), nauseas (3,3%), hematuria (2,1%), dolor abdominal (1,2%), cefalea (1,2%) y proteinuria (1,2%).
Otras reacciones adversas:
Gastritis crónica:

Clasificación	0,1 a 2%	< 0,1%	Frecuencia desconocida
Hipersensibilidad		Edema, urticaria	Erupción cutánea
Hematológicas	Eosinofilia	Leucopenia
Tracto gastrointestinal	Diarrea/heces blandas, boca seca,dolor abdominal, nauseas, vómitos	Trastornos del gusto, sensación de distensión abdominal	Adormecimiento de la boca (incluyendo la lengua y los labios)
Hepáticas	Elevación de ALT (GPT)	Elevación de AST (GOT), γ-GT y bilirrubina
Cardiovasculares		Palpitaciones
Neurológicas		Mareos, pérdida del equilibrio, cefalea
Otras	Astenia, aumento de triglicéridos	Temblor

Preparación intestinal de estudios contrastados:

Clasificación	< 0,1-5%
Aparato digestivo	Sensación de distensión abdominal, nauseas, dolor abdominal, malestar estomacal, eructos
Hígado	Elevación de bilirrubina
Neurológicas	Cefalea, somnolencia
Otras	Malestar torácico, escalofríos, sensación de cansancio, edema facial, hematuria, proteinuria, aumento de LDH

Al momento de la re-evaluación luego de la comercialización del producto, se observaron efectos secundarios en 3 pacientes de un total de 1,306 (0.2%).
Las reacciones adversas clínicamente significativas fueron: hepatitis fulminante, insuficiencia hepática severa e ictericia acompañada de elevaciones marcadas de la AST (GOT), ALT (GPT) y  -GT. También hubo casos de muerte. Por este motivo, el paciente debe ser monitoreado cuidadosamente. Si se encuentran anormalidades en los valores de laboratorio, se deben interrumpir inmediatamente la administración del tratamiento e instaurar las medidas adecuadas.

Interacciones medicamentosas y de otro género

Mosapride debe administrarse con precaución cuando se administra conjuntamente con agentes anticolinérgicos, (por ejemplo, sulfato de atropina, bromuro de butilescopolamina, etc), debido a que existe la posibilidad de que el efecto de este medicamento puede ser atenuado por inhibición de la actividad proquinética. Por lo tanto, ante el uso concomitante de fármacos anticolinérgicos, se deben tener en cuenta los intervalos en la depuración del fármaco administrado.

Dosis y vía de administración

Tratamiento de los síntomas de gastritis crónica: Adultos: 15 mg diarios divididos en 3 dosis orales antes o después de las comidas.
Preparación intestinal en estudios contrastados: Adultos: Usualmente, tras iniciar la toma del agente limpiador del tubo digestivo por vía oral (catártico) se administran 20 mg de mosapride junto con aproximadamente 180 ml del catártico. Y luego, al finalizar la ingesta oral del catártico, se administran otros 20 mg de mosapride con un poco de agua.
Vía de administración: Oral.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental

No se han registrado casos de sobredosis no tratada.
Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano.

Presentaciones

Caja con 15 comprimidos recubiertos.

Recomendaciones sobre almacenamiento

Almacenar a temperatura no mayor de 30°C.

Leyendas de protección

Mantener fuera del alcance de los niños.

Registro sanitario

II-27937/2018