EFICEF

CAPSULAS
Antibiótico de amplio espectro


PACIFIC PHARMA GROUP S.A.

Representado y/o Distribuido por: SAE S.A.


FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:
Cada cápsula contiene:
Cefdinir 300 mg
Excipientes cs.
DESCRIPCION:
Acción terapéutica: Antibiótico.
INDICACIONES TERAPEUTICAS:
Infecciones causadas por microorganismos susceptibles a EFICEF, como: faringitis amigdalitis causadas por Streptococcus pyogenes.
Otitis aguda causada por Haemophilus influenzae incluyendo cepas productoras de beta-lactamasa), Streptococcus pneumoniae (solo cepas susceptibles a la penicilina) y Moraxella catarrhalis (incluyendo cepas productoras de beta-tactamasa).
Infecciones de la piel con y sin complicaciones causadas por Staphylococcus aureus (incluyendo cepas productoras de beta-lactamasa) y S. pyogenes.
Neumonía adquirida en comunidad, exacerbaciones de bronquitis crónica y sinusitis aguda causada por: Haemophilus influenzae y H. parainfluenzae (incluyendo cepas productoras de beta-lactamasa), Streptococcus pneumoniae (solo cepas susceptibles a la penicilina) y Moraxella catarrhalis (incluyendo cepas productoras de beta-lactamasa).
FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:
Cefdinir, el ingrediente activo de EFICEF, es una cefalosporina de amplio espectro. El nombre químico de cefdinir es [6R-[6, 7B (7)]]-7-[[2-amino-4-tiazolil) (hidroxiamino) acetil] amino-3-etil-8-oxo-5-tia-1-azabiciclo [4.2.0] oct-2-ene-2-ácido carboxílico.
Farmacocinética: Las concentraciones plasmáticas y los parámetros de farmacocinética seguidos de la administración de una dosis única de EFICEF cápsulas se presentan a continuación:

Tabla 1. Media de valores plasmáticos (± DS) de
parámetros farmacocinéticas después de la
administración de EFICEF cápsulas a pacientes adultos.
Dosis Cmáx (µg/ml) Tmáx (h) ABC (µg•h/ml)
300 mg 1.60 (0.55) 2.9 (0.89) 7.05 (2.17)
600 mg 2.87 (1.01) 3.0 (0.66) 11.1 (3.87)

Efectos del alimento: EFICEF puede administrase sin importar si se acompaña con los alimentos.
Distribución: El volumen medio de distribución (Vdárea) de EFICEF en adultos es de 0.35 l/kg (± 0.29). EFICEF se enlaza a las proteínas plasmáticas en adultos en un 60%.
Ampollas en la piel: En adultos, las concentraciones medias máximas de cefdinir en el fluido de las ampollas después de la administración de 300 y 600 mg de EFICEF estuvieron en el rango de 0.65 (0.33-1.1) µg/ml y 1.1 (0.49-1.9) µg/ml, respectivamente y se observaron entre las 4 a 5 horas posteriores. La media (± DS) de los valores de Cmáx y del ABC fue del 48% (± 13) y del 91% (± 18), de los correspondientes valores en plasma.
Tejido amigdalino: En pacientes adultos a los que se les practicó amigdalectomía electiva, las concentraciones medias en el tejido amigdalino a las 4 horas después de la administración de una dosis de 300 y 600 mg estuvieron en el rango de 0.25 (0.22- 0.46) y 0.36 (0.22-0.80) µg/g, respectivamente. Las concentraciones medias en el tejido amigdalino fueron el 24% (± 8) de las concentraciones en plasma.
Tejido sinusal: En pacientes adultos sometidos a cirugía electiva de seno maxilar y etmoidal, las concentraciones medias de cefdinir después de 4 horas de la administración de una dosis de 300 y 600 mg de EFICEF, fueron < 0.12 (< 0.12-0.46) y 0.21 (< 0.12-2.0) µg/g. Las concentraciones medias fueron 16% (± 208) de las concentraciones correspondientes en plasma. Tejido pulmonar: En pacientes adultos sometidos a broncoscopía diagnóstica, las concentraciones medias en Ia mucosa bronquial 4 horas después de la administración de 300 y 600 mg de EFICEF fueron 0.78 (< 0.06-1.33) y 1.14 (< 0.06-1.92) µg/ml, correspondiendo al 31% (±18) de las concentraciones del plasma. Las concentraciones medias en el fluido epitelial fueron de 0.29 (< 0.3-4,73) y 0.49 (< 0.3-0.59) µg/ml y el 35% (± 83) de las concentraciones correspondientes en plasma. Fluido de oído medio: En 14 pacientes pediátricos con otitis media bacteriana aguda, las concentraciones media en el fluido del oído medio 3 horas después de la administración de 7 y 14 mg/kg de EFICEF fueron 0.21 (< 0.09-0.94) y 0.72 (0.14-1.42) µg/ml. Las concentraciones medias en el fluido del oído medio fueron el 15% (± 15) de las concentraciones correspondientes en plasma. Fluido cerebrospinal: No hay información suficiente sobre la penetración de EFICEF en el fluido cerebrospinal. Metabolismo y excreción: EFICEF se elimina principalmente por vía renal con una vida media de eliminación plasmática (t½) del.7 (± 0.6) horas. En sujetos con función renal normal, la depuración renal es de 2.0 (± 1.0) ml/min/kg, la depuración oral después de la administración de 300 y 600 mg es de 11.6 (± 6). La media del porcentaje de dosis recobrada en la orina sin cambio, después de la administración de 300 y 600 mg es de 18.4% (± 6.4) y 11.6% (± 4.6), respectivamente. La depuración de EFICEF se reduce en pacientes con daño renal. Debido a que la vía renal es la ruta de eliminación predominante, la dosis debe ajustarse en pacientes con función renal notablemente comprometida o en aquellos a los que se les realizan hemodiálisis. Poblaciones especiales: Pacientes con insuficiencia renal: La farmacocinética de EFICEF se investigo en 21 adultos con grados variantes de función renal. Las disminuciones en la velocidad de eliminación, en la depuración oral (CL/F), y en la depuración renal fueron casi proporcionales a la depuración de creatinina (CLcr). Como resultado, las concentraciones plasmáticas de EFICEF fueron más altas y persistieron por más tiempo en sujetos con daño renal que en aquéllos sin daño. En pacientes con CLcr entre 30 y 60 ml /min, la Cmáx y la t½ se incrementaron aproximadamente al doble y el ABC se incrementó 3 veces aproximadamente. En pacientes con CLcr < 30 ml/min, a Cmáx se incremento aproximadamente al doble, la t½ aproximadamente 5 veces y el ABC aproximadamente 6 veces. El ajuste de dosis se recomienda en pacientes con función renal comprometida (depuración de creatinina < 30 ml/min). Hemodiálisis: La farmacocinética de EFICEF se estudio en 8 pacientes sometidos a hemodiálisis. La diálisis (4 horas de duración) elimino 63% de EFICEF y aparentemente redujo el tiempo de eliminación de 16 (± 3.5) a 3.2 (± 1.2) horas. El ajuste de dosis es recomendable en esta población. Daño hepático: No se llevaron a cabo estudios en pacientes con daño hepático debido a que EFICEF se elimina principalmente por vía renal y no se metaboliza por vía hepática. Por lo tanto, no se espera que se requiera un ajuste de dosis en estos pacientes. Pacientes de edad avanzada: El efecto de la edad en la farmacocinética de EFICEF se evaluó en 32 sujetos de 19 a 91 años, después de la administración de una dosis de 300 mg. La exposición sistémica a EFICEF se incremento sustancialmente en pacientes de edad avanzada (N = 16), la Cmáx se incrementó, en un 44% y el ABC en un 86%, debiéndose estos incrementos a la reducción en la depuración del activo. El volumen de distribución aparente también se redujo y por tanto no se observaron alteraciones en la eliminación aparente (edad avanzada: 2.2 ± 0.6 horas vs jóvenes 1.8 ± 0.4 horas). Se ha demostrado que la depuración de EFICEF está primariamente relacionada con cambios en la función renal más que con la edad, la mayoría de los pacientes no requieren ajuste de dosis a menos que tengan comprometida la función renal (depuración de creatinina < 30 ml/min). Género y raza: Los resultados de un meta-análisis (N=217) de la farmacocinética clínica de EFICEF, indican un impacto no significativo del género raza. Farmacodinamia: Mecanismo de acción: EFICEF, al igual que otras cefalosporinas, inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana. Su acción no se altera con la presencia de algunas enzimas ß-lactámicas; par lo que, muchos microorganismos resistentes a las penicilinas y algunos a las cefalosporinas son susceptibles a EFICEF. Susceptibilidad microbiológica: EFICEF ha mostrado actividad, tanto in vitro coma en infecciones clínicas, contra la mayoría de los siguientes microorganismos: Aerobios grampositivos: Staphylococcus aureus*, Streptococcus pneumoniae (únicamente cepas sensibles a la penicilina) y Streptococcus pyogenes. EFICEF es inactivo contra Staphylococci meticilino resistente. *Incluyendo cepas productoras de ß-lactamasa. Aerobios gramnegativos: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae*, Moraxella catarrhalis. * Incluyendo cepas productoras de ß-lactamasa. EFICEF muestra una concentración mínima inhibitoria (CMI) de 1 µg/ml o menor contra cepas de los siguientes microorganismos, aun cuando la seguridad y efectividad de EFICEF en el tratamiento de infecciones clínicas debidas a estos microorganismos no se ha establecido con estudios clínicos adecuados y controlados. Aerobios grampositivos: Staphylococcus epidermidis (solo cepas susceptibles a la penicilina), Streptococcus agalactiae, Viridans grupo estreptocócico. EFICEF as inactivo contra especies de Enterococcus y Staphylococcus meticilino resistentes. Aerobios gramnegativos: Citrobacter diversus, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae y Proteus mirabilis. EFICEF es inactivo contra especies de Pseudomonas y Enterobacter. Streptococcus spp: Las cepas de Streptococcus pneumoniae que son susceptibles a la penicilina (CMI < 0.06 µg/ml) u otras cepas estreptocócicas que sean susceptibles a penicilina (CMI < 0.12 µg/ml) pueden considerarse sensibles a EFICEF. No se recomienda realizar pruebas de sensibilidad a EFICEF con cepas de penicilina mediano resistentes o resistentes. No están disponibles criterios interpretativos confiables. El estándar de EFICEF en polvo tiene los siguientes valores de CMI: Microorganismos Rango CMI (µg/ml) Escherichia coli ATCC 25922 0.12 - 0.5 Haemophilus influenzae ATCC 49766a 0.12 - 0.5 Staphylococcus aureus ATCC 29213 0.12 -0.5 a Rango de control de calidad aplicable únicamente a H. Influenzae ATCC 49766 evaluado por microdilución en caldo, usando MCH (medio de cultivo para Haemophilus). Las pruebas de sensibilidad con discos estándar de cefdinir (5 µg) deben interpretarse conforme a lo siguiente: Para microorganismos diferentes de Haemophilus spp y Streptococcus sppb: Diámetro (mm) Interpretación ≥ 20 Susceptible (S) 17-19 Intermedio (I) ≥ 19 Resistente (R) b Debido a que ciertas cepas Citrobacter, Providencia y Enterobacter spp han generado falsos positivos con discos cefdinir, las cepas de estos géneros no deben evaluarse con este disco. Para Haemophilus sppc: Diámetro (mm) Interpretación ≥ 20 Susceptible (S) c Diámetro estándard aplicable únicamente a pruebas con Haemophilus spp usando MCH. Streptococcus spp: Las cepas de Streptococcus pneumoniae deben probarse con discos de oxacilina de 1 µg, aquellas con zonas inhibitorias de diámetro 20 mm son susceptibles a la penicilina y pueden considerarse susceptibles a cefdinir. Otras cepas estreptocóccicas deben evaluarse con discos de penicilina de 10 unidades y pueden considerar susceptibles a la penicilina y a cefdinir, cuando el diámetro de las zonas es 28 mm. Al igual que técnicas estandarizadas de dilución, también los métodos de difusión requieren del uso de microorganismos de control para el control de calidad de los procedimientos de laboratorio. En los controles de calidad de laboratorio los discos de cefdinir de 5 µg deben proveer los siguientes diámetros con la técnica de difusión: Microorganimos Diámetro de la zona (mm) Escherichia coli ATCC 25922 24-28 Haemophilus influenzae ATCC 49766a 24-31 Staphylococcus aureus ATCC 29213 25-32 a Rango de control de calidad aplicable únicamente a H. influenzae ATCC 49766 evaluado por microdilución en caldo usando MCH. CONTRAINDICACIONES: EFICEF está contraindicado en pacientes con alergia conocida a los antibióticos cefalosporínicos. Antes de comenzar la terapia con EFICEF es necesario investigar cuidadosamente los antecedentes de hipersensibilidad del paciente a EFICEF u otras cefalosporinas, penicilinas y otros fármacos. Si se decide administrar EFICEF a pacientes sensibles a la penicilina, deberá ser con precaución ya que la hipersensibilidad cruzada entre antibióticos betalactámicos está ampliamente documentada y puede ocurrir hasta en el 10% de pacientes alérgicos a la penicilina. Si ocurriera alguna reacción alérgica debida a EFICEF, debe descontinuarse su uso. Las reacciones serias de hipersensibilidad aguda pueden requerir tratamiento con epinefrina u otras medidas de emergencia, incluyendo oxigeno, fluidos intravenosos, antihistamínicos intravenosos, corticosteroides, aminas presoras que suban la presión sanguínea y manejo de vías respiratorias, como indicación clínica. La colitis seudomembranosa se ha reportado con casi todos los medicamentos antibacterianos, incluyendo EFICEF, el rango de severidad puede variar de moderado a severo. Por lo tanto, es importante considerar este diagnostico en pacientes que presentan diarrea subsecuente a la administración de medicamentos antibacterianos. El tratamiento con medicamentos antibacterianos altera la flora normal del colon y puede permitir el crecimiento excesivo de clostridia. Algunos estudios señalan que una toxina producida por Clostridium difficile puede ser la causa primaria de colitis asociada al uso de antibióticos. Una vez establecido el diagnostico de colitis seudomembranosa, deben iniciarse las medidas terapéuticas apropiadas. Usualmente los casos de colitis seudomembranosa responden a la descontinuación del medicamento. En casos moderados a severos, debe considerarse manejo con fluidos y electrolitos, suplementos proteínicos y el tratamiento con fármacos antibacterianos clínicamente efectivos contra Clostridium difficile. PRECAUCIONES GENERALES: Al igual que sucede con otros antibióticos de amplio espectro, los tratamientos prolongados pueden resultar en emergencias o en sobrepoblación de organismos resistentes. Es esencia la observación cuidadosa del paciente. Si ocurriera una sobreinfección durante la terapia, deberán seguirse terapias alternativas apropiadas. EFICEF, como otros antibióticos de amplio espectro, debe prescribirse con precaución en individuos con antecedentes de colitis. En pacientes con insuficiencia renal persistente o pasajera (depuración de creatinina < 30 ml/min), debe reducirse la dosis diaria de EFICEF debido a que pueden elevarse y prolongarse las concentraciones plasmáticas del ingrediente activo de EFICEF, con la dosis recomendada. Uso pediátrico: La seguridad y eficacia en neonatos e infantes menores de 6 meses no se ha establecido. El uso de EFICEF para el tratamiento de la sinusitis aguda en pacientes pediátricos (6 meses a 12 años) es avalado por la evidencia de estudios adecuados y bien controlados en adolescentes y adultos, la similitud de la fisiopatología de la sinusitis aguda en adultos y pacientes pediátricos y la comparación de los valores de farmacocinética en la población pediátrica. Uso en pacientes de edad avanzada: La eficacia de EFICEF es comparable en pacientes geriátricos y en adultos jóvenes. EFICEF es bien tolerado en todos los grupos de edades. Estudios clínicos demostraron que los pacientes geriátricos experimentaron un índice menor de eventos adversos que son adultos jóvenes (incluyendo diarrea). En pacientes geriátricos no es necesario el ajuste de dosis a menos que la función renal esté comprometida. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se use durante el embarazo y lactancia. No hay suficiente información sobre et uso de EFICEF en mujeres embarazadas. Ante la falta de experiencia durante el embarazo y debido a que los estudios en la reproducción animal no siempre predicen la respuesta en humanos, este medicamento no debe usarse durante el embarazo a menos que sea claramente necesario. Lactancia: EFICEF no se detectó en la leche materna, después de la administración de una dosis de 600 mg. Labor de parto: No se ha estudiado el uso de EFICEF durante la labor de parto y el alumbramiento. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: El número de pacientes en estudios clínicos tratados con EFICEF cápsulas fue de 5,093 (adolescentes y adultos), estos pacientes fueron tratados con la dosis recomendada, 600 mg/día. La mayoría de los eventos adversos reportados fueron de moderados a autolimitantes. Ninguna muerte o incapacidad permanente se atribuyo a cefdinir. La interrupción del tratamiento como consecuencia de reacciones adversas (consideradas por el investigador como posible, probable o definitivamente relacionadas con la terapia con cefdinir) ocurrió en el 3% de los pacientes tratados con EFICEF cápsulas y en el 2% de los pacientes pediátricos. En pacientes adolescentes y adultos Ia interrupción del tratamiento se debió primariamente a trastornos gastrointestinales, principalmente diarrea (15%) o nauseas (3%) y en pacientes pediátricos principalmente a la aparición de diarrea (8%). El 0.4% de los pacientes (adolescentes y adultos) interrumpieron la terapia debido a la aparición de erupciones cutáneas posiblemente relacionadas con la administración de EFICEF. Los siguientes eventos adversos se han reportado con el uso en general de antibióticos cefalosporínicos: reacciones alérgicas, anafilaxis, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica, disfunción renal, nefropatía tóxica, disfunción hepática incluyendo colestasis, anemia aplásica, anemia hemolítica, hemorragia, falsos positivos en la prueba de glucosa en orina, neutropenia, pancitopenia y agranulocitosis. La colitis seudomembranosa puede comenzar durante o después del tratamiento. Se ha implicado a muchas cefalosporinas como desencadenantes de convulsiones, particularmente en pacientes con daño renal y cuando no se utilizan dosis reducidas. Si ocurren convulsiones asociadas con la terapia, el medicamento debe descontinuarse y si está clínicamente indicado, debe administrarse una terapia anticonvulsionante. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO: Antiácidos (aluminio o magnesia): La administración concomitante de EFICEF de 300 mg con antiácidos reduce la velocidad y el grado de absorción aproximadamente en un 40%. El tiempo en alcanzar la Cmáx se prolonga por 1 h. No hay efectos significantes en la farmacocinética si el antiácido es administrado 2 h antes o 2 h después de EFICEF. Si se requiere el uso de antiácidos durante terapia, EFICEF deberá tomarse al menos 2 h antes o después del antiácido. Probenecid: Como sucede con otros betalactámicos, probenecid inhibe la excreción renal de EFICEF, duplicando el ABC, incrementando en un 54% el máximo de la concentración plasmática y prolongando en un 50% la eliminación aparente t½. Suplementos y alimentos fortificados con hierro: La administración concomitante de EFICEF con suplementos de hierro que contengan 60 mg de hierro elemental (como sulfato ferroso) o con suplemento vitamínico con 10 mg de hierro elemental, reducen el grado de absorción en un 80% y 31%, respectivamente. Si se requieren administrar suplementos de hierro durante la terapia, EFICEF deberá tomarse al menos 2 hrs. antes o después del suplemento. No se ha estudiado el efecto de los alimentos altamente fortalecidos con hierro elemental (primariamente cereales fortificados con hierro) en la absorción de EFICEF. La administración concomitante de leche infantil fortificada con hierro no tiene un efecto significante sobre la farmacocinética de cefdinir. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Pueden observarse resultados falsos positivos en aquellas pruebas de cetonas en orina en las que se utilice nitroprusiato (no en aquellas con nitroferricianuro). Durante el tratamiento con EFICEF pueden darse falsos positivos en la determinación de glucosa en orina con tires reactivas, solución de Benedict o solución de Fehling, por lo que se recomienda utilizar pruebas de glucosa basadas en reacciones enzimáticas de oxidasa glucosa. Las cefalosporinas también son conocidas como inductoras ocasionales de una prueba de Coombs positiva. En los estudios clínicos llevados a cabo EFICEF cápsulas en adolescentes y adultos (N = 3841) las alteraciones de laboratorio con una incidencia 1% que se observaron fueron: presencia de leucocitos y proteínas en la orina (2%), aumento de gammaglutamiltransferasa (1%), linfopenia (1%) y microhematuria (1%). PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se ha evaluado el potencial carcinogénico de EFICEF. No se observaron efectos mutagénicos en pruebas bacterianas de mutación reversa o de mutación puntual en sitios de hipoxantina guanina fosforiltransferasa en células de pulmón e hámster chino o en pruebas in vivo con micronúcleos de médula ósea de ratón. En ratas, la fertilidad y la función reproductiva no se afectó con dosis orales por arriba de 1,000 mg/kg/día (70 veces la dosis humana basada en mg/kg/día, 11 veces basada en mg/m²/día. EFICEF no mostró actividad teratogénica con dosis orales por encima de 1,000 mg/kg/día en ratas o con dosis orales de 10 mg/kg/día en conejos (0.7 veces la dosis humana basada en mg/kg/día, 0.23 voces basada en mg/m²/día). Toxicidad materna (disminución de la ganancia de peso) se observo en conejos a una máxima dosis tolerada de 10 mg/kg/día y no tuvo efectos adversos en la descendencia. La disminución de peso ocurrió en ratas fetos a dosis 100 mg/kg/día en ratas crías a dosis 32 mg/kg/día. No se observaron efectos en los parámetros reproductivos maternos, en la supervivencia de los descendientes, en el comportamiento o en la función reproductiva. No se cuenta con estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas y debido a que los estudios en la reproducción animal no siempre predicen la respuesta en humanos, EFICEF no debe usarse durante el embarazo a menos que sea estrictamente necesario. DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION: Vía de administración: Oral. EFICEF cápsulas: La dosis recomendada y la duración del tratamiento de infecciones en adolescentes y adultos se describe en la tabla siguiente. La dosis diaria para todas las infecciones es de 600 mg por 10 días y es tan efectiva como Ia dosis de 300 mg dos voces al día. EFICEF cápsulas debe administrarse dos veces al día en el tratamiento de infecciones como neumonía o infecciones de la pie (debido a que la dosis única no se ha estudiado en estos padecimientos. EFICEF cápsulas puede administrarse sin importar si se acompaña con los alimentos. Adolescentes y adultos (de 13 años en adelante): Tipo de infección Dosis Duración Faringitis 300 mg c/12 h 5 a 10 días Amigdalitis Exacerbación en bronquitis crónica 600 mg c/24 h 10 días Sinusitis agua 300 mg c/12 h ó 600 mg c/24 h 10 días Neumonía adquirida enla comunidad 300 mg c/24 h 10 días Infecciones de la piel con y sin complicaciones Pacientes con insuficiencia renal: En pacientes adultos con depuración de creatinina < 30 ml/min, EFICEF debe administrarse a una dosis de 300 mg/día. Pacientes en hemodiálisis: EFICEF se elimina con la hemodiálisis. En aquellos pacientes con hemodiálisis crónica, el régimen de dosis inicial recomendada es de 300 mg por día. Deben administrarse dosis de 300 mg de EFICEF al final de cada sesión de hemodiálisis y las dosis siguientes se administran día a día. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL: No se dispone de información específica acerca de la sobredosificación con EFICEF en humanos. No se observaron reacciones adversas durante los estudios de toxicidad en roedores con una dosis oral única de 5,600 mg/kg. Es bien sabido que los signos y síntomas de toxicidad seguidos de la administración de otros antibióticos betalactámicos son nauseas, vómito, epigastralgia, diarrea y convulsiones. Dado que la hemodiálisis remueve del cuerpo al ingrediente activo de EFICEF, ésta puede ser útil durante el tratamiento de una reacción tóxica consecuencia de una sobredosificación con EFICEF, particularmente si la función renal está comprometida. PRESENTACIONES: Caja con 6 cápsulas. Muestra médica: Caja con 2 cápsulas. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Almacenar a una temperatura inferior a los 30°C y mantener protegido de la luz y la humedad. LEYENDAS DE PROTECCION: Mantener fuera del alcance de los niños. Consulte a su médico si no advierte mejoría. No se administre a menores de 12 años. REGISTRO SANITARIO: II-40253/2010