EZOLIUM

Cápsulas
Tratamiento de la enfermedad ácido péptica

PROCAPS S.A.

Representado y/o Distribuido por: PROMEDICAL S.A.

FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Cada cápsula dura contiene de esomeprazol magnésico trihidratado 22.3 mg equivalente a esomeprazol base 20 mg

Excipientes Bicarbonato de sodio 1050 mg

Cada cápsula dura contiene de esomeprazol magnésico trihidratado 44.5 mg equivalente a esomeprazol base 40 mg

Excipientes Bicarbonato de sodio 1050 mg

INDICACIONES TERAPEUTICAS:

Reflujo gastroesofágico (RGE), tratamiento de la esofagitis erosiva por reflujo, tratamiento preventivo a largo plazo de recaídas de esofagitis cicatrizada, tratamiento sintomático del reflujo gastroesofágico.

En combinación con un régimen terapéutico antibacteriano adecuado para erradicar Helicobacter pylori

y para: cicatrización de la úlcera duodenal asociada con Helicobacter pylori

; prevención de recaídas de úlceras pépticas en los pacientes con úlceras relacionadas con Helicobacter pylori

.

Tratamiento del síndrome de Zollinger- Ellison.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

En el programa de ensayos clínicos para esomeprazol y tras la comercialización se han identificado o sospechado las siguientes reacciones adversas al fármaco. En ninguna se demostró una relación con la dosis. Las reacciones se clasifican según su frecuencia en muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000 a <1/100); raras (≥1/10000 a < 1/1000) muy raras (<1/10000); desconocida (no puede estimarsea partir de los datos disponibles). Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Raras: leucopenia, trombocitopenia. Muy raras: agranulocitosis, pancitopenia. Trastornos del sistema inmunológico: Raras: Reacciones de hipersensibilidad, como fiebre, angioedema y reacción /shock anafiláctico. Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Poco frecuentes: edema periférico. Raras: hiponatremia. Frecuencia desconocida: hipomagnesemia. La hipomagnesemia grave puede estar relacionada con hipocalcemia. Trastornos psiquiátricos: Poco frecuentes: insomnio Raras: agitación, confusión depresión. Muy raras: agresividad, alucinación. Trastornos del sistema nervioso: Frecuentes: dolor de cabeza Poco frecuentes: desmayo, parestesia, somnolencia. Raras: trastorno del gusto. Trastornos oculares. Raras: visión borrosa. Trastornos del oído y del laberinto: Poco frecuentes: vértigo. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Raras: broncoespasmo. Trastornos gastrointestinales: Frecuentes: dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, flatulencia, náuseas/vómitos. Poco frecuentes: sequedad de boca. Raras: estomatitis, candidiasis gastrointestinal. Trastornos hepatobiliares: Poco frecuentes: Aumento en las enzimas hepáticas. Raras: Hepatitis con o sin ictericia. Muy raras: insuficiencia hepática, encefalopatía en pacientes con una hepatopatía anterior. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Poco frecuentes: Dermatitis, prurito, erupción, urticaria. Raras: Alopecia, fotosensibilidad. Muy raras: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Poco frecuentes: fractura de cadera, muñeca y columna vertebral. Raras: artralgia, mialgia. Muy raras: debilidad muscular. Trastornos renales y urinarios: Muy raras: nefritis intersticial. Trastornos del aparato reproductor y de la mama: Muy raras: ginecomastia. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración. Raras: malestar general, aumento de la sudoración. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO: Efectos de esomeprazol sobre la farmacocinética de otros medicamentos. Medicamentos con absorción pH-dependiente: La reducción de la acidez intragástrica durante el tratamiento con esomeprazol puede aumentar o disminuir la absorción de fármacos si el mecanismo de absorción está influido por la acidez gástrica. Al igual que ocurre cuando se administran otros inhibidores de la secreción ácida o antiácidos, la absorción de ketoconazol o itraconazol puede disminuir durante el tratamiento con esomeprazol y la absorción de digoxina puede aumentar durante el tratamiento con esomeprazol. En sujetos sanos, el tratamiento concomitante con omeprazol (20 mg diarios) y digoxina aumentó la biodisponibilidad de digoxina en un 10% (hasta un 30% en dos de cada 10 sujetos). Rara vez se ha notificado la toxicidad de la digoxina. Sin embargo, debe prestarse especial atención cuando se administre esomeprazol a dosis altas en pacientes de edad avanzada. Se reforzará la monitorización terapéutica de la digoxina. Se ha notificado que el omeprazol interacciona con algunos inhibidores de las proteasas. La importancia clínica y los mecanismos que hay detrás de estas interacciones observadas no son siempre conocidas. El aumento del pH gástrico durante el tratamiento con omeprazol puede cambiar la absorción de los inhibidores de las proteasas. Otros mecanismos de interacción posibles son vía la inhibición de CYP 2C19. Para el atazanavir y el nelfinavir se ha comunicado una disminución de los niveles plasmáticos cuando se administran junto con omeprazol y, por lo tanto, no se recomienda la administración concomitante. La co-administración de omeprazol (40 mg una vez al día) con 300 mg de atazanavir/100 mg de ritonavir a voluntarios sanos dio como resultado una reducción sustancial en la exposición al atazanavir (una reducción aproximada del 75% en la AUC, Cmax y Cmin). El aumento de la dosis de atazanavir a 400 mg no compensó el impacto del omeprazol en la exposición al atazanavir. La coadministración de omeprazol (20 mg una vez al día) con 400 mg de atazanavir/100 mg de ritonavir a voluntarios sanos resultó en una disminución aproximada de un 30% en la exposición al atazanavir en comparación con la exposición observada con 300 mg de atazanavir/100 mg de ritonavir una vez al día sin omeprazol 20 mg una vez al día. La administración concomitante de omeprazol (40 mg una vez al día) redujo la AUC, Cmax y Cmin en un 36-39% y disminuyó la AUC, Cmax y Cmin medias del metabolito farmacológicamente activo M8 en un 75-92%. Para el saquinavir (con ritonavir concomitante) se han comunicado aumentos de los niveles plasmáticos (80-100%) durante el tratamiento concomitante con omeprazol (40 mg una vez al día). El tratamiento con omeprazol, 20 mg una vez al día, no tuvo efecto sobre la exposición al darunavir (con ritonavir concomitante) y amprenavir (con ritonavir concomitante). El tratamiento con esomeprazol, 20 mg una vez al día, no tuvo efecto sobre la exposición al amprenavir (con y sin ritonavir concomitante). El tratamiento con omeprazol, 40 mg una vez al día, no tuvo efecto sobre la exposición al lopinavir (con ritonavir concomitante). Debido a los efectos farmacodinámicos y las propiedades farmacocinéticas del omeprazol y el esomeprazol, no se recomienda la administración concomitante de esomeprazol y atazanavir y está contraindicada la administración concomitante de esomeprazol y nelfinavir. Fármacos metabolizados por CYP2C19: El esomeprazol inhibe el CYP2C19, la principal enzima metabolizadora del esomeprazol. Por lo tanto, cuando se combina el esomeprazol con fármacos metabolizados por el CYP2C19, como el diazepam, citalopram, imipramina, clomipramina, fenitoína, etc., pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de estos fármacos y puede ser necesaria una reducción de la dosis. Esto debe tenerse en cuenta especialmente cuando se prescribe esomeprazol para una terapia a demanda. La administración concomitante de 30 mg de esomeprazol originó una disminución del 45% en el aclaramiento de diazepam, sustrato del CYP2C19. La administración concomitante de 40 mg de esomeprazol produjo un aumento del 13% en los niveles plasmáticos mínimos de fenitoína en pacientes epilépticos. Se recomienda monitorizar las concentraciones plasmáticas de fenitoína cuando se inicie o interrumpa el tratamiento con esomeprazol. El omeprazol (40 mg una vez al día) aumentó la Cmax y la AUCt del voriconazol (un sustrato del CYP2C19), en un 15% y un 41%, respectivamente. En un ensayo clínico, la administración concomitante de 40 mg de esomeprazol a pacientes tratados con warfarina indicó que los tiempos de coagulación permanecieron dentro del rango aceptado. Sin embargo, tras la comercialización, durante el tratamiento concomitante se comunicaron unos casos aislados de aumento de INR de importancia clínica. En tratamientos con warfarina u otros derivados de la cumarina, se recomienda monitorizar al principio y al final del tratamiento concomitante con esomeprazol. En voluntarios sanos, la administración concomitante de 40 mg de esomeprazol originó un aumento del 32% en el área que se encuentra debajo de la curva de concentración plasmáticatiempo (AUC) y una prolongación del 31% de la vida media de eliminación (t1/2), pero no produjo aumento significativos en los niveles plasmáticos máximos de cisaprida. El intervalo QTc ligeramente prolongado que se observó tras la administración de cisaprida sola, no se prolongó más cuando se administró cisaprida en combinación con esomeprazol. Se ha demostrado que el esomeprazol no presenta efectos clínicamente relevantes sobre la farmacocinética de amoxicilina o quinidina. Durante los estudios a corto plazo que evaluaron la administración concomitante de esomeprazol y naproxeno o rofecoxib no se ha identificado ninguna interacción farmacocinética de interés clínico.En un estudio clínico cruzado, se administraron durante 5 días clopidogrel solo (300 mg de dosis de carga seguida de 75 mg / día) y con omeprazol (80 mg al mismo tiempo que clopidogrel). La exposición al metabolito activo de clopidogrel disminuyó en un 46% (día 1) y en un 42% (día 5) cuando clopidogrel y omeprazol se administraron conjuntamente. La inhibición media de la agregación plaquetaria (IAP) disminuyó en un 47% (24 horas) y el 30% (día 5) cuando clopidogrel y omeprazol se administraron conjuntamente. En otro estudio se demostró que al administrar clopidogrel y omeprazol en distintos momentos no se prevenía su interacción, la cual, es probable que sea debida al efecto inhibidor del omeprazol sobre el CYP2C19. En los estudios observacionales y clínicos se han registrado datos inconsistentes sobre las implicaciones clínicas de esta interacción PK / PD en relación a los acontecimientos cardiovasculares graves. Efectos de otros fármacos sobre la farmacocinética del esomeprazol .Esomeprazol es metabolizado por CYP2C19 y CYP3A4. La administración oral concomitante de esomeprazol y un inhibidor de CYP3A4, claritromicina (500 mg dos veces al día), originó una duplicación de la exposición (AUC) a esomeprazol. La administración concomitante de esomeprazol y un inhibidor combinado de CYP2C19 y CYP3A4 puede hacer aumentar la exposición de esomeprazol en más del doble. El inhibidor de CYP2C19 y CYP3A4, voriconazol, aumentó la AUCt un 280%. Generalmente no es necesario ajustar la dosis en ninguna de estas situaciones. Sin embargo, debe considerarse un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática grave y si se requiere un tratamiento a largo plazo. Los medicamentos que inducen el CYP2C19 o el CYP3A4 o ambos (como la rifampicina y la hierba de San Juan) pueden conducir a la disminución de los niveles séricos de esomeprazol al aumentar el metabolismo de esomeprazol. DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION: Vía de administración : Oral. Dosificación : Adultos y adolescentes a partir de 12 años de edad. Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) : Tratamiento de la esofagitis erosiva por reflujo 40 mg una vez al día durante 4 semanas. Se recomienda un tratamiento adicional de 4 semanas para pacientes en los que la esofagitis no se haya curado o que presenten síntomas persistentes. Control a largo plazo de pacientes con esofagitis curada para prevenir las recidivas 20 mg una vez al día. Tratamiento sintomático de la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) 20 mg vez al día en pacientes sin esofagitis. Si no se ha obtenido el control de los síntomas tras 4 semanas, se debe reconsiderar el tratamiento. Una vez resueltos los síntomas, se puede obtener el control posterior de los mismos empleando 20 mg una vez al día. En adultos puede aplicarse un régimen a demanda tomando 20 mg una vez al día, cuando sea necesario. En pacientes tratados con AINE con riesgo de desarrollar úlceras gástricas y duodenales no se recomienda el control posterior de los síntomas con un régimen a demanda. Adultos : En combinación con un régimen terapéutico antibacteriano apropiado para la erradicación de Helicobacter pylori : Cicatrización de la úlcera duodenal asociada a Helicobacter pylori . Prevención de las recidivas de las úlceras pépticas con úlceras asociadas a Helicobacter pylori . 20 mg de esomeprazol con 1 g de amoxicilina y 500 mg de claritromicina, todo dos veces al día durante 7 días. Pacientes que necesitan tratamiento continuado con AINE Cicatrización de las úlceras gástricas asociadas al tratamiento con AINE: La dosis habitual es de 20 mg una vez al día. La duración del tratamiento es de 4 a 8 semanas. Prevención de las úlceras gástricas y duodenales asociadas al tratamiento con AINE en pacientes de riesgo: 20 mg una vez al día. Tratamiento de continuación de la prevención del resangrado por úlcera péptica inducida por vía intravenosa : 40 mg una vez al día durante 4 semanas tras la prevención del resangrado de úlceras pépticas inducida por vía intravenosa. Tratamiento del Síndrome de Zollinger-Ellison : La dosis inicial recomendada es de 40 mg de esomeprazol dos veces al día. Posteriormente la dosis debe ajustarse para cada paciente y continuar el tratamiento mientras esté clínicamente indicado. De acuerdo con los datos clínicos disponibles, la mayoría de los pacientes pueden controlarse con dosis de 80 a 160 mg de esomeprazol al día. En caso de tener que administrar más de 80 mg diarios, la dosis debería dividirse y administrarse dos veces al día. Adolescentes a partir de 12 años de edad: Tratamiento de la úlcera duodenal provocada por Helicobacter pylori : Cuando se elija el tratamiento combinado apropiado, deben tenerse en cuenta las recomendaciones nacionales, regionales y locales oficiales sobre resistencia bacteriana, la duración del tratamiento (normalmente 7 días aunque puede ser de hasta 14 días) y el empleo adecuado de antibióticos. El tratamiento debe ser supervisado por un especialista. Las dosis recomendadas son las siguientes: Dosis Peso 30-40 kg En combinación con antibióticos: 20 mg de esomeprazol, 750 mg de amoxicilina y claritromicina 7,5 mg/kg de peso corporal administrados todos juntos dos veces al día durante una semana > 40 kg En combinación con antibióticos: 20 mg de esomeprazol, 1 g de amoxicilina y 500 mg de claritromicina administrados todos juntos dos veces al día durante una semana
Niños menores de 12 años

: Esomeprazol no debe utilizarse en niños menores de 12 años, ya que no se dispone de datos.
Insuficiencia renal

: No es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteración de la función renal. Debido a la limitada experiencia con pacientes con insuficiencia renal grave, es necesario tratar a dichos pacientes con precaución.
Insuficiencia hepática

: No es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteración hepática de leve a moderada. En los pacientes con alteración hepática grave no debe excederse una dosis máxima de 20 mg de esomeprazol.
Pacientes de edad avanzada

: No es necesario ajustar la dosis en personas de edad avanzada.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:

Hasta la fecha, existe una experiencia muy limitada con la ingestión de sobredosis de forma deliberada. Los síntomas descritos en conexión con una dosis oral de 280 mg fueron síntomas gastrointestinales y debilidad. Dosis orales únicas de 80 mg de esomeprazol no provocaron ninguna reacción. No se conoce antídoto específico. Esomeprazol se une extensamente a las proteínas plasmáticas y, en consecuencia, no es fácilmente dializable. Como en cualquier caso de sobredosis, el tratamiento deberá ser sintomático y se deberán emplear medidas generales de soporte.

PRESENTACIONES:

EZOLIUM 20 mg: Frasco por: 5,30 ,60 y 90 cápsulas duras.

EZOLIUM 40 mg: Frasco por: 5,30 ,60 y 90 cápsulas duras.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Almacenar a temperatura no mayor a 30°C en su envase y empaque originales.

REGISTRO SANITARIO:

EZOLIUM 20 mg: II-63070/2017

EZOLIUM 40 mg: II-63167/2017