Idarubicina Polvo liofilizado para solución inyectable

Acción Terapéutica: Antineoplásico

Forma Farmacéutica: Polvo liofilizado para solución inyectable

Laboratorio: IMA

Distribuido por: Schmidts Pharma

IMA
Forma farmacéutica y formulación

IDARUBICINA CLORHIDRATO 5 mg:
Idarubicina Clorhidrato 5,0 mg
Excipientes c.s.p. 1 frasco ampolla

IDARUBICINA CLORHIDRATO 10 mg:
Idarubicina Clorhidrato 10,0 mg
Excipientes c.s.p. 1 frasco ampolla

Descripción

ACCIÓN FARMACOLÓGICA: La IDARUBICINA CLORHIDRATO es un agente que se intercala en el ADN, análogo de la daunorubicina, que tiene un efecto inhibitorio de la síntesis de ácidos nucleicos e interactúa con la enzima topoisomerasa II. La ausencia de un grupo metoxi en la posición 4 de la estructura de las antraciclinas, le confiere al compuesto una alta lipofilicidad, que resulta en una mayor rapidez de captación celular que la de la doxorubicina y la daunorubicina
Indicaciones terapéuticas

En combinación con otras drogas antileucémicas, IDARUBICINA CLORHIDRATO es indicado para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda en adultos. Esto incluye las clasificaciones Francesa, Estadounidense y Británica (FAB) M1 a M7.

Farmacocinética y farmacodinamia

Farmacocinetica: Después de la administración intravenosa a pacientes con función renal y hepática normal, la IDARUBICINA CLORHIDRATO es eliminada de la circulación sistémica con una vida media plasmática terminal que varía entre 11 y 25 horas y es extensamente metabolizada a un metabolito activo, el idarubicinol, el cual es eliminado más lentamente con una vida media plasmática que varía en el rango entre 41 a 69 horas. La droga es eliminada por excreción biliar y renal, principalmente en la forma de idarubicinol.
Los estudios de concentraciones celulares (células nucleadas de la sangre y médula ósea) de la droga en pacientes leucémicos, demostraron que las concentraciones pico celulares de IDARUBICINA CLORHIDRATO se alcanzan en pocos minutos después de la inyección. Las concentraciones de idarubicina e idarubicinol en las células nucleadas de la sangre y de la médula ósea, son más de 100 veces superiores a la concentración en el plasma. Las velocidades de eliminación de la IDARUBICINA CLORHIDRATO del plasma y las células fueron casi comparables, con una vida media terminal de alrededor de 15 horas. La vida media terminal del idarubicinol en las células fue de aproximadamente 72 horas.

Precauciones generales

Generales: La terapia con IDARUBICINA CLORHIDRATO exige una cuidadosa observación del paciente y un exhaustivo monitoreo de laboratorio. Este producto puede inducir hiperuricemia secundaria a una rápida lisis de células leucémicas. Deben tomarse las medidas adecuadas con el objeto de impedir la hiperuricemia y de controlar cualquier infección sistémica antes de iniciar la terapia.
La extravasación de IDARUBICINA CLORHIDRATO puede ocasionar una severa necrosis tisular local. La extravasación puede tener lugar con o sin una acompañante sensación de ardor o picazón incluso si la sangre retornare sin inconvenientes al momento de producirse la aspiración de la aguja de infusión. En caso de producirse síntomas o signos de extravasación, la inyección o infusión debería ser inmediatamente interrumpida y reiniciada en otra vena. (Ver Dosis y administración).
Tests de Laboratorio: Se recomiendan recuentos sanguineos frecuentes y completos así como tests de monitoreo de la función renal y hepática.
Advertencia:

IDARUBICINA CLORHIDRATO debería ser lentamente administrado en una infusión intravenosa espontáneamente corriente. Por lo tanto, nunca debe ser administrada por vía intramuscular o subcutánea. Si, durante el proceso de administración, se produjera una extravasación, puede producirse una severa necrosis tisular local.
Tal como sucede con otras antraciclinas, el uso de IDARUBICINA CLORHI- DRATO puede provocar una toxicidad miocárdica que, a su vez, conduce a una insuficiencia cardíaca congestiva. La toxicidad cardíaca resulta muy común en pacientes que ya habían recibido anteriormente antraciclinas o que presentan enfermedades cardíacas pre-existentes.
Tal como es habitual con los agentes antileucémicos, se produce una severa mielosupresión cuando IDARUBICINA CLORHIDRATO es administrado en dosis terapéuticas efectivas.
Resulta recomendable que IDARUBICINA CLORHIDRATO sea administrado únicamente bajo la supervisión de un profesional médico experimentado en la quimioterapia contra la leucemia. Tal administración debe realizarse en aquellas instalaciones de laboratorio que presenten las condiciones destinadas a la adopción de medidas de apoyo para monitorear la tolerancia de la droga y proteger y mantener, así, el estado de un paciente comprometido por la toxicidad de la droga. Tanto el profesional médico como las instalaciones deben estar en condiciones de responder, pronta y completamente, a los trastornos hemorrágicos y/o a la infección arrolladora.
Las dosis deben ser reducidas en aquellos pacientes con trastornos en la función hepática o renal (Ver Dosis y administración).

Restricciones en el embarazo y la lactancia

IDARUBICINA CLORHIDRATO fue embriotóxica y teratogénica en la rata, cuando se procedió a administrar una dosis de 1.2 mg/m²/día, o cuando se administró el equivalente a un décimo de la dosis en humanos, que no resultó ser tóxico en las madres de las ratas. IDARUBICINA CLORHIDRATO resultó ser embriotóxica, si bien no teratogénica, en el conejo, incluso cuando se optó por administrar una dosis de 2.4 mg/m²/día, o el equivalente a dos décimos de la dosis en humanos, que fue tóxico en las madres de los conejos. No existe ninguna información definitiva acerca de la posibilidad de que IDARUBICINA CLORHIDRATO afecte de modo adverso la fertilidad humana o provoque teratogénesis. Se confeccionó un informe de una fatalidad fetal luego de la exposición materna a IDARUBICINA CLORHIDRATO luego de transcurrido el segundo trimestre.
No se llevaron a cargo estudios adecuados y bien controlados en embarazadas. Si debiera administrarse IDARUBICINA CLORHIDRATO durante el embarazo, o si la paciente quedare embarazada durante la terapia, la paciente debería ser advertida con respecto al riesgo potencial al que se encuentra expuesto el feto. En tal sentido, debería informarse a aquellas mujeres proclives a quedar embarazadas que eviten toda posibilidad de embarazo durante el tratamiento con IDARUBICINA CLORHIDRATO.
Mujeres en Etapa de Lactancia: Se desconoce si esta droga es excretada en la leche materna. Debido a que muchas drogas son excretadas en la leche materna y debido a la potencial posibilidad de que se produzcan reacciones adversas serias en los lactantes como consecuencia de la administración de IDARUBICINA CLORHIDRATO, las madres deberian discontinuar la etapa de lactancia antes de tomar esta droga.
Uso Pediátrico: La seguridad y eficacia de esta droga en niños no han sido establecidas.
Insuficiencia hepática y renal: La farmacocinética de la IDARUBICINA CLORHIDRATO en pacientes con insuficiencia hepática y/o renal no ha sido evaluada por completo. Se espera que en los pacientes con disfunción hepática moderada o severa, el metabolismo de la IDARUBICINA CLORHIDRATO pueda estar obstaculizado y ello resultaría en niveles sistémicos más elevados de la droga. La disponibilidad de la IDARUBICINA CLORHIDRATO también se puede ver afectada en pacientes con insuficiencia renal. Por lo tanto, debe considerarse una disminución de la dosis en los pacientes con insuficiencia hepática y/o renal. La IDARUBICINA CLORHIDRATO está contraindicada en pacientes con insuficiencia hepática y/o renal severa
Reacciones secundarias y adversas

Aproximadamente 500 pacientes con AML han recibido IDARUBICINA CLORHIDRATO, en combinación con citarabina, durante ensayos clínicos controlados que tuvieron lugar en distintas partes del mundo. Asimismo, más de 550 pacientes con leucemia aguda han sido tratados en ensayos no controlados utilizándose IDARUBICINA CLORHIDRATO administrado ya sea como unico agente o bien en combinación con otros compuestos.
La siguiente tabla enumera las experiencias adversas reportadas en el Estudio 2 estadounidense y resulta ser un material representativo de las experiencias de los demás estudios. Estas experiencias adversas configuraron la totalidad de las experiencias reportadas u observadas, incluyendo aquéllas que no estaban consideradas como dosis-relacionadas. Aquellos pacientes que se sometieron a una terapia de inducción para la AML y que se hallan seriamente enfermos debido a las enfermedades que padecen están recibiendo múltiples transfusiones y medicaciones concomitantes incluyendo antibióticos potencialmente tóxicos y agentes antifungosos. Así, resulta difícil determinar el aporte de la droga estudiada al perfil ofrecido por las experiencias adversas.
Fase de Inducción Porcentaje de Paciente
Experiencias Adversas IDR (N = 110) NDR (N = 118)
Infección 95% 97%
Náusea y Vómitos 82% 80%
Pérdida de Pelo 77% 72%
Calambras Abdominales / Diarrea 73% 68%
Hemorragia 63% 65%
Mucositis 50% 55%
Reacciones Dermatológicas 46% 40%
Condición Mental 41% 34%
Reacciones Pulmonares Clínicas 39% 39%
Fiebre (no fue clasificada en ninguna otra parte) 26% 28%
Cefalea 20% 24%
Reacción Cardíaca Clínica 16% 24%
Reacción Neurológica que afecta a
los nervios periféricos 7% 9%
Alergia Pulmonar 2% 4%
Convulsiones 4% 5%
Cerebelar 4% 4%

La duración de la aplasia así como la incidencia de mucositis resultaron ser mayores en el grupo de estudio IDR que en el DNR, en especial durante la consolidación en algunos ensayos controlados estadounidenses.La siguiente información refleja la experiencia obtenida en base a los ensayos clínicos controlados estadounidenses.
Mielosupresión: La mielosupresión severa constituye la principal toxicidad asociada con la terapia de IDARUBICNA CLORHIDRATO. No obstante, se requiere este efecto de la droga a fin de erradicar el clon leucémico. Durante el período de mielosupresión, los pacientes se encuentran bajo el riesgo de desarrollo de infección y hemorragia que pueden poner en peligro la vida del paciente o incluso tener consecuencias fatales.
Gastrointestinales: Con frecuencia se reportaron episodios de náusea y/o vómitos, mucositis, dolor abdominal y diarrea. Sin embargo, estas reacciones fueron severas (de acuerdo con una clasificación equivalente a Grado 4, según la OMS) en menos del 5% de los pacientes. Raramente, se reportó enterocolitis severa con perforación. El riesgo de perforación puede verse incrementado por la intervención instrumental. La posibilidad de perforación debería ser considerada en aquellos pacientes que desarrollaron dolor abdominal severo. Por lo tanto, deberían adoptarse las medidas adecuadas para determinar el diagnóstico y posterior control de la reacción adversa.
Dermatológicas: Frecuentemente se reportó alopecía. Asimismo, se observaron otras reacciones dermatológicas incluyendo erupción generalizada, urticaria y una erupción eritrodermatosa con ampollas de las palmas y plantas del pie. Las reacciones dermatológicas por lo general fueron atribuidas a la terapia antibiótica concomitante. Además se reportaron reacciones locales incluyendo urticaria en el sitio donde se aplicó la inyección con el producto. Con la administración de IDARUBICNA CLORHIDRATO, asimismo se ha comprobado la recurrencia de reacción cutánea debido a una radioterapia previa.
Hepáticas y Renales: Se registraron cambios en los tests de función hepática y renal. Habitualmente, tales cambios fueron transitorios y se produjeron bajo estado de sepsis y mientras los pacientes se encontraban recibiendo antibióticos potencialmente hepatotóxicos y nefrotóxicos y agentes antifungosos. Severos cambios en la función renal (de acuerdo con una clasificación equivalente a Grado 4, según la OMS) fueron observados en no más del 1% de los pacientes, mientras que los cambios también resultaron ser severos en la función hepática (de acuerdo con una clasificación equivalente a Grado 4, según la OMS) en menos del 5% de los pacientes.
Cardíacas: En el grupo de pacientes sometido a la terapia de inducción para el tratamiento de la AML, se reportaron insuficiencia cardíaca congestiva (por lo general, atribuida una sobrecarga de liquido), arritmias serias, incluyendo fibrilación atrial, dolor de pecho, infarto del miocardio y disminuciones asintomátcas en la LVEF. Habitualmente, la insuficiencia miocárdica y las arritmias fueron, por lo general, reversibles y tuvieron lugar bajo estado de sepsis, anemia y de una administración agresiva de líquido por vía intravenosa. Estas reacciones adversas fueron reportadas con mayor frecuencia en pacientes mayores de 60 años y en aquéllos con alguna enfermedad cardíaca preexistente.
Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad

No se han llevado a cabo estudios formales a largo plazo de carcinogenecidad con IDARUBICINA CLORHIDRATO. Tanto IDARUBICINA CLORHIDRATO como los com- puestos relacionados han demostrado poseer propiedades mutagénicas y carci- nogénicas, cuando son testeados sobre modelos experimentales (incluyendo sistemas bacteriales, células mamarias en cultivo y ratas hembras Sprague-Dawley).
En perros machos, a los cuales se les había administrado una dosis de 1.8mg/m²/día, o incluso superior, de IDARUBICINA CLORHIDRATO (3 veces a la semana durante el transcurso de 13 semanas), se observó atrofia testicular con inhibición de espermiogénesis y maduración del esperma, y con muy pocos o ningún esperma maduro. Luego de un período de recuperación de 8 semanas, los efectos no fueron rápidamente reversibles.
Dosis y vía de administración

En el caso de la terapia de inducción en pacientes adultos con AML, se recomienda el siguiente cronograma de dosis:
IDARUBICINA CLORHIDRATO 12 mg/m² diariamente, durante el lapso de 3 días, a través de una lenta inyección intravenosa en combinación con citarabina. Citarabina puede ser administrado a través de una dosis de 100 mg/m² diariamente, mediante una infusión continua, durante el término de 7 días, o a través del bolo intravenoso en una dosis de 25 mg/m² seguido por una dosis de citarabina de 200 mg/m² diariamente, mediante una infusión continua y durante el transcurso de 5 días. En aquellos pacientes que evidencien claros indicios de leucemia, una vez concluido el primer ciclo de inducción, puede administrarse un segundo ciclo. En tal sentido, la administración del segundo ciclo debería ser demorada en aquellos pacientes que experimenten severa mucositis hasta lograr la recuperación de esta toxicidad. Se recomienda reducir la dosis en un 25%. En pacientes con trastornos hepáticos y/o renales, debería considerarse una reducción en la dosis de IDARUBICINA CLORHIDRA- TO no debería ser administrado si el nivel de bilirrubina excediere 5% mg. (Ver Reacciones adversas).
El beneficio ofrecido por la terapia de consolidación y mantenimiento en lo que respecta a la prolongación de la duración de la remisión y supervivencia aún no ha sido probado. No existe ningún consenso general con respecto a cuáles son los regímenes óptimos que deben ser utilizados para la terapia de consolidación.
Modo de uso: Debe tenerse sumo cuidado al manipular el polvo y al preparar la solución ya que pueden producirse reacciones alérgicas cutáneas asociadas con la administración de IDARUBICINA CLORHIDRATO. En caso de que la piel quedare accidentalmente expuesta al contacto con IDARUBICINA CLORHIDRATO, de inmediato, lave la zona afectada con abundante agua y jabón y, si los ojos quedaren asimismo afectados, deberían utilizarse las técnicas comunes de irrigación en forma inmediata. Durante el preparado y administración de la droga, se recomienda el uso de anteojos, guantes y vestimenta de protección.
IDARUBICINA CLORHIDRATO, en su presentación de frascos de 5 mg, 10 mg y 20 mg, debería ser reconstituido con 5 mL, 10 mL y 20 mL, respectivamente, de cloruro sódico inyectable al 0.9%, para obtener una concentración final de 1 mg./mL de IDARUBICINA CLORHIDRATO. No se recomienda el uso de diluyentes bacteriostátios.
Evite toda inhalación de cualquier sustancia en aerosol que se produjere durante el proceso de reconstitución.
Una vez reconstituidas, las soluciones son física y químicamente estables durante el transcurso de 72 horas (es decir, 3 días), a temperatura controlada (a una temperatura de 15º a 30º C) y 7 días entre 2ºC y 8ºC.
Elimine todo resto de solución que no hubiese sido utilizado siguiendo una modalidad adecuada a tal fin.
El cuidado en la administración de IDARUBICINA CLORHIDRATO reducirá la posibi- lidad de infiltración perivenosa. Asimismo, puede disminuir la posibilidad de que se produzcan reacciones locales tales como urticaria y estriado eritematoso. Durante la administración intravenosa de IDARUBICINA CLORHIDRATO, la extravasación puede tener lugar con o sin una acompañante sensación de ardor o picazón incluso si la sangre retornare sin inconvenientes al momento de producirse la aspiración de la aguja de infusión. En caso de producirse síntomas o signos de extravasación, la inyección o infusión debería ser inmediatamente interrumpida y reiniciada en otra vena. Si se tuviera conocimiento de, o se sospechara, que se ha producido una extravasación subcutánea, se recomienda aplicar envases de hielo intermitentes (cada media hora inmediatamente después de haberse producido la extravasación; luego 4 veces al día, durante el lapso de 3 días) sobre la zona donde se localiza la extravasación. La extremidad afectada debe permanecer en posición elevada. Debido a la naturaleza progresiva de las reacciones de extravasación, el zona donde se aplica la inyección debe ser examinada con frecuencia y debería realizarse una consulta con un cirujano plástico, a la mayor brevedad posible, en caso de detectarse algún signo de reacción local, tal como dolor, eritema, edema o vesicación. Si comienza alguna ulceración, o de observarse un persistente y severo dolor en la región donde se produjo la extravasación, debería considerarse una pronta excisión del área afectada. IDARUBICINA CLORHIDRATO debería ser administrado lentamente (durante el transcurso de 10 a 15 minutos) en una serie de tubos destinados a una infusión intravenosa espontáneamente corriente de cloruro sódico inyectable) al 0.9%, o de dextrosa inyectable al 5%.El tubo debería ser conectado a una aguja Butterfly (tipo Mariposa) o a otro dispositivo adaptable, e insertado preferentemente en una vena de gran tamaño.
Incompatibilidad: Salvo que se dispongan de datos específicos en materia de compatibilidad, IDARUBICINA CLORHIDRATO no debería ser mezclado con otras drogas. Si se mezcla con heparina, se produce precipitación. El contacto prolongado con cualquier solución de un pH alcalino resultará en la degradación de la droga.Aquellos productos que derivan de drogas parenterales deberían ser inspeccionados visualmente para comprobar la presencia de partículas extrañas y de decoloración antes de proceder a su administración siempre que la solución y los envases así lo permitan.
Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental

No existe ningún antídoto conocido para IDARUBICNA CLORHIDRATO. Se reportaron dos casos fatales de sobredosis en pacientes que recibieron este producto para el tratamiento de la AML. Las dosis administradas fueron de 135 mg/m² durante 3 días y de 45 mg/m² de IDARUBICNA CLORHIDRATOy de 90 mg/m² de daunorubicina durante un lapso de 3 días.
Se anticipa que la sobredosis con IDARUBICNA CLORHIDRATO resultará en una mielosupresión severa y prolongada y posiblemente en una severidad incrementada de la toxicidad gastrointestinal. Se requieren técnicas de cuidado de apoyo adecuadas incluyendo transfusiones de plaquetas, administración de antibióticos y tratamiento sintomático de la mucositis. No se conoce por completo el efecto ejercido por la sobredosis aguda sobre la función cardíaca pero se produjo una severa arritmia en 1 de los 2 pacientes expuestos. Se anticipa que dosis muy elevadas de IDARUBICNA CLORHIDRATO pueden provocar una toxicidad cardíaca aguda y pueden estar asociadas con una elevada incidencia de la insuficiencia cardíaca tardía.
No se llevaron a cabo estudios de disposición en pacientes que fueron sometidos a diálisis. Circunstancias tales como la profunda conducta multicompartimiento, la extensiva distribución extravascular así como el enlace tisular junto con una baja fracción no ligada disponible en el pool plasmático hicieron que fuera poco probable que la eficacia o toxicidad terapéutica se viese alterada por la administración peritoneal o la sesión de hemodiálisis convencionales.
Presentaciones

Caja por 1 Vial.
Recomendaciones sobre almacenamiento

Mantener a temperatura ambiente entre 15°C y 30°C, protegido de la luz.
Leyendas de protección

Este medicamento debe ser utilizado exclusivamente bajo prescripción y vigilancia médica y no puede ser repetido sin nueva receta médica. Todo medicamento debe permanecer alejado de los niños.
Laboratorio y dirección

Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud
Certificado ANMAT Nº 47896
Elaborado por Laboratorios IMA S.A.I.C.
Palpa 2862, C1426DPB República Argentina
Registro sanitario

Idarubicina clorhidrato 5 mg: II-50114/2013
Idarubicina clorhidrato 10 mg: II-50288/2019