Acción Terapéutica: Estimulante de colonias de granulocitos
Forma Farmacéutica: Solución inyectable
Laboratorio: Iclos
Distribuido por: Megalabs (Roemmers)
Forma farmacéutica y formulación
Cada jeringa prellenada contiene:
Pegfilgrastim 6 mg
Vehículo c.s.
Descripción
Acción terapéutica: Factor estimulante de la proliferación de colonias de granulocitos.
Indicaciones terapéuticas
PEG-NEUTROPINE® es un factor estimulante de colonias granulocíticas que está indicado para disminuir la incidencia de infecciones, en pacientes con tumores no mieloides tratados con drogas anticancerígenas mielosupresoras asociadas con una importante incidencia clínica de neutropenia febril.
Farmacocinética y farmacodinamia
Propiedades farmacodinámicas: El factor humano estimulador
de colonias de granulocitos (G-CSF) es una gluco- proteína que regula
la producción y liberación de neutrófilos desde la médula ósea.
Pegfilgrastim es un conjugado covalente del G-CSF humano recombinante
(r- metHuG-CSF) con una molécula de polietilenglicol (PEG) de 20 kD.
Pegfilgrastim
es una forma de duración sostenida de filgrastim como consecuencia de
un menor aclaramiento renal. Pegfilgrastim y filgrastim presentan el
mismo mecanismo de acción, causando un aumento marcado de los
neutrófilos en la sangre periférica en 24 horas, con elevaciones mínimas
de los monocitos y/o linfocitos. Al igual que filgrastim, los
neutrófilos producidos en respuesta a pegfilgrastim presentan una
funcionalidad normal o mejorada como demuestran las pruebas de
quimiotaxis y de función fagocítica. Al igual que otros factores de
crecimiento hematopoyéticos, G-CSF in vitro ha demostrado propiedades
estimuladoras sobre las células endoteliales humanas. G-CSF puede
promover el crecimiento in vitro de las células mieloides, incluyendo
las células tumorales y pueden observarse efectos similares en algunas
células no mieloides in vitro.
Propiedades farmacocinéticas:
La eliminación de pegfilgrastim es no lineal con respecto a la dosis, el
aclaramiento sérico de pegfilgrastim disminuye al aumentar la dosis.
Pegfilgrastim
parece elimi- narse principalmente por el aclaramiento mediado por los
neutrófilos, que se satura a altas dosis. Consistente con un mecanismo
de aclaramiento autorregulado, la con- centración sérica de
pegfilgrastim disminuye rápidamente al comenzar la recupera- ción de los
neutrófilos. La vida media de pegfilgrastim se extiende de 15 a 80
horas luego de la inyección subcutánea. Debido al mecanismo de
aclaramiento regulado por los neutrófilos, no se espera que la
farmacocinética de pegfilgrastim se vea afectada por deficiencias
renales o hepáticas. En un ensayo abierto de dosis única (n=31), los
diferentes estadios de la insuficiencia renal, incluyendo insuficiencia
renal crónica en diálisis, no tuvieron impacto sobre la farmacocinética
de pegfilgrastim.Los escasos datos disponibles indican que la
farmacocinética de pegfilgrastim en las personas de edad avanzada (>
65 años) es similar a la de los adultos.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad declarada a las proteínas derivadas de E. coli, pegfilgrastim, filgrastim o cualquier otro componente del producto.
Precauciones generales
PEG-NEUTROPINE® no está indicado para la movilización de
células progenitoras de sangre periférica (PBCP) ya que no ha sido
evaluado en este aspecto. No debe utilizarse PEG-NEUTROPINE®
en pacientes con síndrome mielodisplásico, leucemia mieloide crónica ni
en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) secundaria. Se debe tener
especial precaución para establecer el diagnóstico diferencial de
transformación de blastos en leucemia mieloide aguda frente a leucemia
mieloide crónica. Tras la administración de factores estimuladores de
colonias de granulocitos (G-CS- Fs), se han notificado raramente
(1/10.000 y < 1/1.000) efectos adversos pulmonares, en particular
neumonía intersticial. Los pacientes con historial reciente de
infiltrados pulmonares o neumonía pueden presentar un mayor riesgo. La
aparición de síntomas respiratorios tales como tos, fiebre y disnea, en
asociación con signos radiológicos de infiltración pulmonar y deterioro
de la función pulmonar, junto con un aumento del recuento de neutrófilos
pueden ser los síntomas preliminares del síndrome de distrés
respiratorio agudo. En estos casos, se deberá suspender la
administración de PEG-NEUTROPINE®, a discreción del médico, y
administrar el tratamiento apropiado.Se han notificado casos
frecuentes (1/100 y < 1/10) pero generalmente asintomáticos de
esplenomegalia y se han notificado muy raramente (< 1/10.000) casos
de ruptura esplénica después de la administración de pegfilgrastim,
incluyendo algunos casos mortales. Por lo tanto, el tamaño del bazo debe
controlarse cuidadosamente (e.j., examen clínico, ultrasonido). Debe
considerarse un diagnóstico de ruptura esplénica en los donantes y/o
pacientes que refieran dolor en la parte superior izquierda del abdomen o
en el extremo del hombro.
El tratamiento con PEG-NEUTROPINE®
solo, no evita la trombocitopenia ni la anemia debidas al mantenimiento
de las dosis completas de quimioterapia mielosupresora en el esquema
prescripto. Se recomienda controlar regularmente las plaquetas y el
hematocrito. PEG-NEUTROPINE® no deberá utilizarse para
aumentar las dosis de quimioterapia citotóxica por encima de los
regímenes posológicos establecidos.Las crisis de anemia de células
falciformes se asocian con la utilización de pegfilgrastim en pacientes
con anemia de células falciformes. Por tanto, los médicos deben tener
precaución durante la administración de PEG-NEUTROPINE® a
pacientes con anemia de células falciformes, deben monitorizar los
parámetros clínicos y de laboratorio y estar alerta sobre la posible
asociación de PEG-NEUTROPINE® con el aumento del tamaño del
bazo y una crisis veno-oclusiva. Se han observado recuentos de los
glóbulos blancos iguales o superiores a 100 x 109/l en menos del 1% de
los pacientes tratados con pegfilgrastim.
No se han notificado
acontecimientos adversos directamente atribuibles a este grado de
leucocitosis. Dichas elevaciones de los glóbulos blancos son
transitorias, normalmente ocurren de 24 a 48 horas después de la
administración y son consistentes con los efectos farmacodinámicos de
pegfilgrastim. La cubierta de la aguja de la jeringa precargada contiene
caucho natural (un derivado del látex) que puede provocar reacciones
alérgicas. El aumento de la actividad hematopoyética de la médula ósea
en respuesta a la terapia con factores de crecimiento, se ha asociado
con cambios positivos transitorios en imágenes óseas. Esto debe tenerse
en cuenta cuando se interpreten resultados de imágenes óseas.
PEG-NEUTROPINE® contiene sorbitol. Los pacientes con
problemas hereditarios de intolerancia a la fructosa, no deberían ser
tratados con este medicamento.
Restricciones en el embarazo y la lactancia
No existen datos suficientes sobre la utilización de pegfilgrastim en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva. Se desconoce el riesgo en seres humanos.PEG-NEUTROPINE® no debe utilizarse durante el embarazo a no ser que sea considerado imprescindible por el médico tratante. No se dispone de experiencia clínica en mujeres en periodo de lactancia, por lo tanto PEG-NEUTROPINE® no debe utilizarse durante la lactancia.
Reacciones secundarias y adversas
La reacción adversa más comúnmente relacionada con el pegfilgrastim
fue dolor óseo. El dolor fue generalmente de leve a moderado, pasajero y
en la mayoría de los pacientes se controló con analgésicos comunes.
Con
pegfilgrastim se han descripto reacciones de tipo alérgico incluyendo
anafilaxia, erupciones cutáneas, urticaria, angioedema, disnea,
hipotensión, reacciones en el lugar de inyección (eritema, rubor y
dolor) que han aparecido de forma inicial o en tratamientos posteriores.
En algunos casos los síntomas volvieron a manifestarse al repetirse la
exposición al fármaco, lo que sugiere una relación causal. Si aparecen
reacciones alérgicas graves, se debe administrar un tratamiento adecuado
y realizar un estrecho seguimiento del paciente durante varios días.
Debe suspenderse definitivamente el tratamiento con pegfilgrastim, en
pacientes que desarrollen alguna reacción alérgica grave. En los
pacientes tratados con pegfilgrastim después de la quimioterapia
citotóxica, fueron frecuentes (1/100 y < 1/10) los aumentos
reversibles de leves a moderados del ácido úrico y de la fosfatasa
alcalina no asociados a efectos clínicos; fueron muy frecuentes (1/10)
los aumentos reversibles de leves a moderados de lactato deshidrogenasa
no asociados a efectos clínicos. Se observó náusea en los voluntarios
sanos y en los pacientes tratados con quimioterapia. Se han notificado
casos frecuentes (1/100 y < 1/10) pero generalmente asintomáticos de
esplenomegalia y se han notificado muy raramente casos de ruptura
esplénica tras la administración de pegfilgrastim, incluyendo algunos
casos mortales, por lo que es importante que contacte a su médico en
caso de dolor en la parte superior del abdomen u hombro izquierdo. Se
han notificado raramente (1/10.000 y < 1/1.000) efectos adversos
pulmonares incluyendo neumonía intersticial, edema pulmonar, infiltrados
pulmonares y fibrosis pulmonar. Algunos de los casos notificados han
resultado en insuficiencia respiratoria o en el síndrome del distrés
respiratorio agudo (SDRA), potencialmente mortal. Se han notificado
raramente (1/10.000 y < 1/1.000) casos de trombocitopenia y
leucocitosis. Se han notificado raramente (1/10.000 y < 1/1.000)
casos de síndrome de Sweet (fiebre y lesiones dolorosas rojo-violáceas
en la piel), aunque en algunos casos las enfermedades hematológicas
subyacentes pueden estar relacionadas con su aparición. Se han
notificado muy raramente (< 1/10.000) acontecimientos de vasculitis
cutánea en pacientes tratados con pegfilgrastim.
Se han notificado
muy raramente (< 1/10.000) elevaciones en las pruebas de la función
hepática de ALT (alanina aminiotransferasa) ó AST (aspartato
aminotransferasa), en pacientes que habían recibido tratamiento con
pegfilgrastim después de la quimioterapia citotóxica. Estas elevaciones
son transitorias y vuelven al estado basal. Se han notificado casos
aislados de crisis de anemia en pacientes con anemia de células
falciformes.
Interacciones medicamentosas y de otro género
Drogas como el litio pueden potenciar la liberación de neutrófilos. Los pacientes que reciben litio y PEG-NEUTROPINE® deben someterse a controles más frecuentes de recuento de neutrófilos. Un aumento de la actividad hematopoyética de la médula ósea en respuesta a la terapia del factor de crecimiento ha sido asociado con cambios positivos transitorios de los huesos. Esto debe ser considerado al interpretar los resultados de imágenes óseas.
Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio
Se han notificado poco frecuentemente elevaciones en las pruebas de la función hepática de alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST), en pacientes que habían recibido tratamiento con pegfilgrastim después de la quimioterapia citotóxica. Estas elevaciones son transitorias y vuelven al estado basal.
Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad
Los datos preclínicos procedentes de estudios convencionales de toxicidad a dosis repetidas mostraron los efectos farmacológicos esperados incluyendo los aumentos del recuento de leucocitos, hiperplasia mieloide en la médula ósea, hematopoyesis extramedular y aumento del tamaño del bazo.No se observaron efectos adversos en las crias de ratas preñadas tratadas con pegfilgrastim por vía subcutánea, pero en los conejos pegfilgrastim ha demostrado causar toxicidad embrio-fetal (pérdida del embrión) a dosis acumuladas de aproximadamente 4 veces la dosis humana recomendada, que no fueron observados en conejos preñados expuestos a la dosis humana recomendada. En ensayos en ratas, se demostró que pegfilgrastim puede atravesar la placenta. Los ensayos en ratas indicaron que la capacidad reproductiva, fertilidad, ciclo estral, días entre el apareamiento y coito, y la surpervivencia intrauterina no fueron afectados con pegfilgrastim por vía subcutánea. Se desconoce la relevancia de estos hallazgos en humanos.
Dosis y vía de administración
La dosis recomendada de PEG-NEUTROPINE® corresponde a una única inyección de 6 mg administrada una vez por cada ciclo de quimioterapia. No debe administrarse en el período comprendido entre los 14 días previos y las 24 horas posteriores a la administración de la quimioterapia citotóxica.
Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental
Aún no se han reportado casos en los que haya habido sobredosis no tratadas. Ante una eventual sobredosis concurrir al hospital más cercano o comunicarse con los Centros de Toxicología.
Presentaciones
Caja con jeringa prellenada.
Recomendaciones sobre almacenamiento
PEG-NEUTROPINE® Solución inyectable en jeringas prellenadas debe conservarse refrigerado, entre 2 y 8°C. No congelar.
Leyendas de protección
Utilícese sólo por indicación y bajo la supervisión médica. No repita el medicamento sin indicación médica. No utilice este medicamento si observa signos de deterioro. No utilice éste, ni cualquier otro medicamento en fecha posterior a la de su vencimiento.
Laboratorio y dirección
Fabricado por: Gemabiotech S.A.U
Fray Justo Sarmiento 2350 - 5º Piso Edificio E2, Olivos, Partido de Vicente López - Buenos Aires, Argentina.
Distribuido por: Terapéutica Boliviana S.A.
Doble vía a la Guardia Km 7 - Santa Cruz de la Sierra, Bolivia.
Registro sanitario
II-52082/2019
No comments:
Post a Comment