Acción Terapéutica: Antiulceroso
Forma Farmacéutica: Cápsulas
Laboratorio: Cian Health Care
Distribuido por: San Fernando
Forma farmacéutica y formulación
Cada cápsula de gelatina dura contiene:
Omeprazol BP 20 mg (en forma de micro gránulos con cubierta entérica)
Excipientes c.s.p. 1 cápsula
Manitol
Indicaciones terapéuticas
Tratamiento y prevención de úlceras gástricas y duodenales.
En combinación con antibióticos apropiados, erradicación de Helicobacter pylori (H. Pylori) en úlceras pépticas.
Tratamiento y prevención da olearas gástricas y duodenales asociadas a los AINES.
Tratamiento de la esofagitis por reflujo.
Tratamiento y controla largo plazo de la enfermedad por reflujo gastroesofágico.
Tratamiento del síndrome de Zollinger-EIIison.
Farmacocinética y farmacodinamia
Absorción y distribución: El omeprazol es lábil en
presencia de pH ácido, por esto se administra en forma de gránulos con
recubrimiento entérico y encapsulados. La absorción tiene lugar en el
intestino delgado completándose, usualmente, a las 3-6 horas. La
biodisponibilidad sistémica de una dosis oral, es, aproximadamente, del
35%, incrementándose hasta, aproximadamente, el 60% después de la
administración repetida una vez al día. El volumen de distribución
aparente en sujetos sanos es, aproximadamente, 0,3 l/kg, observándose
también un valor similar en pacientes con insuficiencia renal. En
ancianos y en pacientes con insuficiencia hepática, el volumen de
distribución es ligeramente menor. La ingestión concomitante de comida
no influye en la biodisponibilidad. La unión a las proteínas plasmáticas
es alrededor del 95%.
Eliminación y metabolismo: La vida
media de eliminación en plasma del omeprazol es habitualmente inferior a
una hora y no se producen cambios en la vida media durante el
tratamiento prolongado.
El omeprazol es metabolizado completamente
por el sistema citocromo P450 (CYP), principalmente en el hígado. La
mayor parte de su metabolismo depende del isoenzima específico CYP2C19
(S-mefenitoína hidroxilasa) expresado polimórficamente, responsable de
la formación de hidroxiomeprazol, el principal metabolito en plasma. No
se han encontrado metabolitos con efecto sobre la secreción ácida
gástrica.
Alrededor del 80% de una dosis administrada por vía oral se
excreta como metabolitos en orina y el resto en las heces procedentes
principalmente de la secreción biliar. En pacientes con una función
renal reducida, no se modifican la biodisponibilidad sistémica y la
eliminación de omeprazol. En aquéllos con alteraciones de la función
hepática se observa un incremento del área bajo la curva concentración
plasmática-tiempo, pero con dosis diarias no se ha encontrado una
tendencia del omeprazol a acumularse.
Contraindicaciones
Cuando haya sospecha de úlcera gástrica, deberá descartarse la
posibilidad de un proceso maligno ya que el tratamiento con omeprazol
puede aliviar los síntomas y retrasar su diagnóstico. El omeprazol se
administrará con precaución a pacientes con insuficiencia hepática ya
que puede prolongarse el aclaramiento del fármaco. Sin embargo, por
regla general, no son necesarios reajustes en las dosis. Por otra parte,
se ha asociado el omeprazol a hepatitis y, en raras ocasiones, a
insuficiencia hepática.
La respuesta sintomática al omeprazol no
excluye la presencia de cáncer gástrico. Además, al reducir la acidez
aumenta el número de bacterias en los jugos gástricos y por lo tanto la
cantidad de productos carcinogénicos producidos por dichas bacterias.
Los estudios a largo plazo realizados en pacientes con síndrome de
Zollinger-Ellison ha puesto de manifiesto que puede aumentar el riesgo
de cáncer de estómago.
Recientemente se ha demostrado que el
omeprazol puede reducir la absorción de la vitamina B12, produciendo un
déficit de esta vitamina.
El omeprazol, al igual que los antimicrobianos y los preparados de bismuto son bactericidas para la Helicobacter pylori,
de modo que el test de la ureasa para la detección de este
microorganismo puede resultar negativo si el paciente se encuentra bajo
tratamiento con alguno de estos fármacos
Clasificación de la FDA del riesgo en el embarazo
Los
estudios en animales no han demostrado evidencia de toxicidad fetal o
de efecto teratogénico. No obstante, el omeprazol no se debe administrar
durante el embarazo y la lactancia, a menos que su utilización se
considere indispensable. La administración a mujeres de dosis de hasta
80 mg en 24 horas durante el parto no ha revelado ninguna reacción
adversa del omeprazol sobre el recién nacido
El omeprazol esta
clasificado en la categoría C de riesgo durante el embarazo ya que no
existen estudios controlados en humanos. No se sabe si el fármaco se
excreta en la leche materna, y por lo tanto deberá sopesarse el riesgo
para la madre y el del lactante si se decide administrar el fármaco.
Precauciones generales
En presencia de cualquier síntoma de alarma (por ejemplo pérdida de peso involuntaria significativa, vómitos recurrentes, disfagia, hematemesis o melena) y ante la sospecha o presencia de úlcera gástrica, deberá descartarse la posibilidad de un proceso maligno, ya que el tratamiento puede aliviar los síntomas y retrasar el diagnóstico.
Restricciones en el embarazo y la lactancia
El omeprazol esta clasificado en la categoría C de riesgo durante el embarazo ya que no existen estudios controlados en humanos. No se sabe si el fármaco se excreta en la leche materna, y por lo tanto deberá sopesarse el riesgo para la madre y el del lactante si se decide administrar el fármaco.
Reacciones secundarias y adversas
El omeprazol es bien tolerado y las reacciones son generalmente
leves y reversibles. Se han registrado los siguientes efectos
secundarios, si bien en la gran mayoría de los casos no se ha podido
establecer una relación causal con el tratamiento con omeprazol:
Dermatológicos: Raramente erupciones y/o prurito. En casos aislados: fotosensibilidad, eritema multiforme, alopecia.
Musculoesqueléticos:
En casos aislados artralgias, debilidad muscular y mialgia. Sistema
nervioso central y periférico. Cefaleas. Raramente: mareos, parestesia,
somnolencia, insomnio y vértigo. En casos aislados: confusión mental
reversible, agitación, depresión y alucinaciones, fundamentalmente en
pacientes gravemente enfermos.
Gastrointestinales: Diarrea,
estreñimiento, dolor abdominal, náuseas/vómitos y flatulencia. En casos
aislados: sequedad de boca, estomatitis y candidiasis gastrointestinal.
Hepáticos:
Raramente: aumento de los enzimas hepáticos. En casos aislados:
encefalopatía en pacientes con enfermedad hepática severa preexistente,
hepatitis con o sin ictericia, insuficiencia hepática.
Endocrinos: En casos aislados ginecomastia.
Hematológicos: En casos aislados leucopenia, trombocitopenia, agranulocitosis y pancitopenia.
Otros:
Raramente malestar general. Reacciones de hipersensibilidad (p. ej.
urticaria) y en casos aislados: angioedema, fiebre, broncospasmo,
nefritis intersticial y shock anafiláctico.
En casos aislados:
aumento de la sudoración, edema periférico, visión borrosa y alteración
del gusto. Durante el tratamiento a largo plazo, se ha registrado un
leve aumento de la frecuencia de quistes glandulares gástricos. Dichos
cambios son una consecuencia fisiológica de la inhibición pronunciada de
la secreción ácida, siendo de carácter benigno y reversible.
Interacciones medicamentosas y de otro género
La absorción de algunos fármacos puede verse alterada debido a la
acidez intragástrica reducida. Por ello, cabe esperar que la absorción
de ketoconazol disminuya durante el tratamiento con omeprazol, al igual
que ocurre durante el tratamiento con otros inhibidores de la secreción
ácida o antiácidos. Otros fármacos cuya absorción puede quedar afectada
por el cambio de la acidez gástrica son la ampicilina administrada en
forma es ester, el itrazonazol y las sales de hierro
No se han observado interacciones con alimentos ni con antiácidos administrados de forma concomitante.
El
omeprazol es metabolizado en el hígado mediante el citocromo P450 2C19
(CYP2C19), por lo que puede prolongar la eliminación de diazepam,
warfarina (R-warfarina) y fenitoína, fármacos que se metabolizan por
oxidación en el hígado. Se recomienda la monitorización de los pacientes
que estén siendo tratados con warfarina y fenitoína, pudiendo llegar a
ser necesaria una reducción en la dosis. En pacientes bajo tratamiento
continuado con fenitoína, el tratamiento concomitante con 20 mg diarios
de omeprazol o produjo, sin embargo, alteraciones en la concentración
plasmática de aquélla. De forma similar, el tratamiento concomitante con
20 mg diarios de omeprazol no causó una variación del tiempo de
coagulación en pacientes bajo tratamiento continuado con warfarina.
Otros
fármacos metabolizados por el sistema de citocromo P450 que pueden ser
afectados por el omeprazol son: alprazolam, astemizol, carbamazepina,
cisaprida, ciclosporina, diazepam, diltiazem, eritromicina, felodipina,
lidocaina, lovastatina, midazolam, nifedipina, quinidina, simvastatina,
terfenadina, triazolam, y verapamil No hay datos clínicos que confirme
una potencial interacción con los fármacos anteriores, aunque esta es
posible teóricamente
Cuando se administra claritromicina (500 mg cada
8 horas) en combinación con el omeprazol (40 mg /día) los niveles
plasmáticos de claritromicina y de su metabolito active 14-OH aumentan.
En el caso de la claritromicina, la Cmax media es un 10% mayor y la Cmin
un 27% mayor con una media de 8 horas 15% mayor. Para el metabolito
14-OH, la Cmax es un 45% mayor, la Cmin media un 57% mayor y la AUC
media de 8 horas un 45% mayor con el omeprazol. Las concentraciones de
claritromicina en el tejido gástrico y en la mucosa también aumentan con
la administración conmitante de omeprazol. Las concentraciones de
equilibrio del omeprazol aumentan igualmente (Cmax, AUC, y semi-vida
aumentan en un 30%, 89%, y 34%, respectivamente) con la administración
concomitante de claritromicina. El valor del pH intragástrico es de 5.2
cuando el omeprazol se administra como monofármaco y de 5.7 cuando se
administra con claritromicina.
Los resultados de diversos estudios de
interacción de omeprazol 20 mg con otros medicamentos indican que la
administración repetida de 20-40 mg de omeprazol no influye en ningún
isoenzima importante de CYP, lo cual se demuestra por la ausencia de
interacción metabólica con sustratos de CYP1A2 (cafeína, fenacetina,
teofilina), CYP2C9 (S - warfarina, piroxicam, diclofenaco y naproxeno),
CYP2D6 (metoprolol, propranolol), CYP2E1 (etanol) y CYP3A (ciclosporina,
lidocaína, quinidina, estradiol).
El omeprazol, igual que otros
antisecretores gástricos potentes, puede reducir la absorción oral de
vitaminas B12 (cobalaminas). Aunque no es previsible que esta
interacción provoque estados carenciales de cobalaminas, deberá tenerse
en cuenta esta contingencia especialmente en pacientes con bajos niveles
basales de cobalaminas, sugiriéndose la administración parenteral de
vitamina B12 en estos casos.
Existen datos contradictorios sobre la
existencia de interacción entre omeprazol y ciclosporina. Por ello,
deberán controlarse los niveles plasmáticos de ciclosporina en pacientes
tratados con omeprazol, ante el hipotético riesgo de que puedan
aumentar de forma marcada.
Además del diazepam, el omeprazol puede
inhibir el metabolismo hepático de algunas otras benzodiazepinas, como
triazolam o flurazepam, incrementando el riesgo de alteraciones
psicomotrices provocadas por estas últimas benzodiazepinas.
El
omeprazol puede inhibir el metabolismo hepático del disulfiram. Se ha
descrito algún caso aislado de rigidez muscular posiblemente relacionado
con esta indicación.
Existe un informe sobre una eliminación
retardada de metotrexato al iniciarse un tratamiento con omeprazol,
interacción que no volvió a producirse en ciclos subsiguientes de
metotrexato en ausencia de omeprazol. El metotrexato experimenta una
secreción tubular activa y el omeprazol puede interferir con la ATP-asa
renal. Se concluye que se debe usar el omeprazol con precaución en
pacientes tratados con altas dosis de metotrexato.
El cilostazol es
metabolizado por el sistema hepático de isoenzimas CYP2C19 y, por lo
tanto, podría tener interacciones farmacocinéticas con aquellas
medicaciones que son potentes inhibidores de este sistema. Cuando se
administra conjuntamente con el omeprazol, la AUC del cilostazol se
incrementa en un 26% y la AUC del metabolito activo del cilostatol, el e
3,4-dehidro-cilostazol aumenta en 69%. Por este motivo, si se
administra omeprazol concomitantemente con el cilostatol, se deberán
reducir las dosis de este en un 50%.
El irbesartan es un inhibidor in
vitro de la isoenzima CYP 2C9, y fármacos como la fenitoína (un
sustrato de esta isoenzima) se dabe que interacciona con el omeprazol.
Hasta que se dispongan de más datos clínicos sobre una potencial
interacción omeprazol-irbesartan, se deberán administrar ambos fármacos
con precaución.
El sucralfato ha mostrado reducir la absorción y
biodisponibilidad del lansoprazol en un 17%, por el que este fármaco se
debe administrar 30 minutos antes del sucralfato si ambos fármacos son
utilizados simultáneamente. No existen informaciones sobre si este tipo
de interacción del sucralfato también tiene lugar con el omeprazol.
La
administración concurrente de levobupivacaina con omeprazol (inhibidor
del metabolismo CYP 3A4 y CYP 1A2) puede ocasionar un aumento de los
niveles sistémicos de levobupivacaina con la consiguiente toxicidad.
Puede ser necesarios reajustes en las dosis del anestésico local.
Los
inhibidores de la bomba de protones puede aumentar la biodisponibilidad
de la digoxina, aunque la magnitud de esta interacción es débil. El
omeprazol aumenta la AUC de la digoxina en una 10%. Cuando el
rabeprazole (otro inhibidor de la bomba de protones) es coadministrado
con la digoxina, la AUC y Cmax de esta última aumentan en un 19% y 29%,
respectivamente. Los pacientes bajo digoxina deberán ser cuidosamente
vigilados si se administra concomitantemente rabeprazol u omeprazol.
El
alosetrón es metabolizado por las CYP1A2 y CYP2C9. El omeprazol inhibe
ambas enzimas lo que puede disminuir el metabolismo del alosetron
aumentando las concentraciones plasmáticases. Sin embargo, la
coadministración de alosetron con el omeprazol no ha sido estudiada.
Dosis y vía de administración
Tratamiento de úlceras duodenales: La dosis recomendada
para los pacientes con úlcera duodenal activa es de 20 mg de omeprazol
una vez 2 de 14 al día. En la mayoría de los pacientes la cicatrización
ocurre en dos semanas. En aquellos pacientes cuyas úlceras no hayan
podido cicatrizar totalmente tras el ciclo inicial, la cicatrización se
produce normalmente durante un periodo adicional de dos semanas de
tratamiento. En pacientes con úlcera duodenal con mala respuesta
terapéutica, se recomienda omeprazol 40 mg una vez al día y,
generalmente, se consigue la cicatrización en cuatro semanas.
Prevención de la recidiva de úlceras duodenales: Para la prevención de la recidiva de la úlcera duodenal en pacientes H. pylori
negativo o cuando no es posible la erradicación de H. pylori, la dosis
recomendada es de 20 mg de omeprazol una vez al día. En algunos
pacientes puede ser suficiente una dosis diaria de 10 mg. En caso de
fracaso del tratamiento, se puede aumentar la dosis a 40 mg.
Tratamiento de las úlceras gástricas:
La dosis recomendada es de 20 mg de omeprazol una vez al día. En la
mayoría de los pacientes la cicatrización tiene lugar dentro de las
cuatro primeras semanas. En aquellos pacientes cuyas úlceras no hayan
podido cicatrizar totalmente tras este ciclo inicial, la cicatrización
tiene lugar generalmente durante un periodo adicional de cuatro semanas
de tratamiento. En pacientes con úlcera gástrica con mala respuesta
terapéutica, se recomienda una dosis de 40 mg de omeprazol una vez al
día y generalmente se produce la cicatrización en un periodo de ocho
semanas.
Prevención de la recidiva de úlceras gástricas: Para
la prevención de la recidiva en pacientes con úlcera gástrica con mala
respuesta terapéutica la dosis recomendada es de 20 mg de omeprazol una
vez al día. En caso necesario, la dosis puede aumentarse a 40 mg de
omeprazol una vez al día.
Erradicación de H. pylori en úlceras pépticas: Para la erradicación de H. pylori
la elección de los antibióticos deberá tener en cuenta la tolerancia
farmacológica de cada paciente y deberá realizarse de conformidad con
los patrones de resistencia locales, regionales y nacionales y las
directrices de tratamiento.
• Omeprazol 20 mg + 500 mg de claritromicina + 1.000 mg de amoxicilina, cada uno de ellos dos veces al día durante una semana, o
•
Omeprazol 20 mg + 250 mg de claritromicina (o alternativamente 500 mg) +
400 mg de metronidazol (o 500 mg o tinidazol 500 mg), cada uno de ellos
dos veces al día durante una semana, o
• Omeprazol 40 mg una vez al
día con 500 mg de amoxicilina y 400 mg de metronidazol (o 500 mg o
tinidazol 500 mg), ambos tres veces al día durante una semana.
Con todas las pautas, si el paciente sigue siendo H. pylori positivo, podrá repetirse el tratamiento.
Tratamiento de las úlceras gástricas y duodenales asociadas a los AINEs:
La dosis recomendada para el tratamiento de las úlceras gástricas y
duodenales asociadas a los AINEs es de 20 mg de omeprazol una vez al
día. En la mayoría de los pacientes la cicatrización ocurre en cuatro
semanas. En aquellos pacientes cuyas úlceras no hayan podido cicatrizar
totalmente tras este ciclo inicial, la cicatrización tiene lugar
generalmente durante un periodo adicional de cuatro semanas de
tratamiento.
Prevención de las úlceras gástricas y duodenales asociadas a los AINEs en pacientes de riesgo:
Para la prevención de úlceras gástricas o úlceras duodenales asociadas a
los AINEs en pacientes de riesgo (edad >60 años, antecedentes de
úlceras gástricas y duodenales, antecedentes de hemorragia GI superior),
la dosis recomendada es de 20 mg de omeprazol una vez al día.
Tratamiento de la esofagitis por reflujo:
La dosis diaria recomendada es de 20 mg de omeprazol. En la mayoría de
los pacientes la cicatrización se produce en cuatro semanas. En aquellos
pacientes cuyas úlceras no hayan podido cicatrizar totalmente tras este
ciclo inicial, la cicatrización tiene lugar generalmente durante un
periodo adicional de cuatro semanas de tratamiento.
En pacientes con
esofagitis severa, se recomienda una dosis de 40 mg de omeprazol una vez
al día y generalmente se produce la cicatrización en un periodo de ocho
semanas.
Control a largo plazo de la enfermedad por reflujo gastroesofágico curada:
En el tratamiento a largo plazo de los pacientes con esofagitis por
reflujo cicatrizada, la dosis recomendada es de 10 mg de omeprazol una
vez al día. En caso necesario, la dosis puede aumentarse hasta 20-40 mg
de omeprazol una vez al día.
Tratamiento de la enfermedad por reflujo gastroesofágico sintomática:
La dosis diaria recomendada es de 20 mg de omeprazol. Los pacientes
pueden responder bien a la dosis de 10 mg al día, por lo que se
considerará el ajuste individual de la dosis.
En caso de no conseguir
un control de los síntomas tras 4 semanas de tratamiento con 20 mg
diarios de Omeprazol, se recomienda una nueva evaluación.
Tratamiento del síndrome de Zollinger-Ellison:
En los pacientes con síndrome de Zollinger-Ellison la dosis deberá
ajustarse individualmente, debiendo continuarse el tratamiento durante
el tiempo que esté clínicamente indicado. La dosis inicial recomendada
es de 60 mg de omeprazol al día. Todos los pacientes con lesiones
severas y respuestas inadecuadas a otras terapias se han controlado
eficazmente y más del 90% de los pacientes se han mantenido con dosis
diarias de 20 a 120 mg de omeprazol. Cuando la dosis sea superior a 80
mg diarios de omeprazol, la dosis deberá dividirse y administrarse dos
veces al día.
Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental
Existe información limitada sobre los efectos de la sobredosis con
omeprazol en humanos. En la bibliografía se han descrito dosis de hasta
560 mg y se han recibido ocasionalmente notificaciones de dosis únicas
orales de hasta 2.400 mg de omeprazol (120 veces la dosis clínica
habitualmente recomendada). Se han notificado náuseas, vómitos, mareo,
dolor abdominal, diarrea y cefaleas. Se han producido también casos
aislados de apatía, depresión y confusión.
Los síntomas descritos
han sido transitorios, y no se han notificado resultados graves. La tasa
de eliminación no se modificó (cinética de primer orden) con dosis
crecientes. El tratamiento, en caso de ser preciso, es sintomático.
Presentaciones
Caja por 100 cápsulas.
Recomendaciones sobre almacenamiento
Almacenar en lugar seco a temperatura inferior a 30°C, protegido de la luz.
Leyendas de protección
Mantener fuera del alcance de los niños.
Registro sanitario
II-61679/2017
No comments:
Post a Comment