Oncodocel Solución inyectable

 Acción Terapéutica: Antineoplásico

Forma Farmacéutica: Solución inyectable

Laboratorio: Tecnofarma

Distribuido por:

Forma farmacéutica y formulación

ONCODOCEL 20 mg
Cada frasco ampolla contiene:
Docetaxel 20 mg
Vehículo c.s.p. 0.5 ml

ONCODOCEL 80 mg
Cada frasco ampolla contiene:
Docetaxel 80 mg
Vehículo c.s.p. 2 ml

Indicaciones terapéuticas

Cáncer de mama: Docetaxel en combinación con doxorubicina y ciclofosfamida está indicado como adyuvante en el tratamiento de pacientes con:
Cáncer de mama operable con afectación ganglionar.
Cáncer de mama operable sin afectación ganglionar.
En pacientes con cáncer de mama operable sin afectación ganglionar, el tratamiento adyuvante debe estar restringido a pacientes candidatos de recibir quimioterapia de acuerdo a los criterios internacionalmente establecidos para el tratamiento inicial del cáncer de mama precoz.
Docetaxel en combinación con doxorubicina, está indicado en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico o localmente avanzado que no han recibido previamente terapia citotóxica para esta enfermedad.
Docetaxel, utilizado en monoterapia, está indicado en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico o localmente avanzado tras el fracaso de la terapia citotóxica. La quimioterapia administrada previamente debe haber incluido una antraciclina o un agente alquilante.
Docetaxel en combinación con trastuzumab está indicado en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico cuyos tumores sobreexpresan HER2 y que no han sido tratados previamente con quimioterapia para la enfermedad metastásica.
Docetaxel en combinación con capecitabina está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico tras el fracaso de la quimioterapia citotóxica. La terapia previa debe haber incluido una antraciclina.
Cáncer de pulmón no microcítico: Docetaxel está indicado en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico, metastásico o localmente avanzado, tras el fracaso de la quimioterapia previa.
Docetaxel en combinación con cisplatino está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado o metastásico, no resecable, que no han sido tratados previamente con quimioterapia para esta enfermedad.
Cáncer de próstata: Docetaxel en combinación con prednisona o prednisolona está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata metastásico refractario a hormonas.
Adenocarcinoma gástrico: Docetaxel en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo está indicado para el tratamiento de pacientes con adenocarcinoma gástrico metastásico, incluido el adenocarcinoma de la unión gastroesofágica, que no han recibido previamente quimioterapia para la enfermedad metastásica.
Cáncer de cabeza y cuello: Docetaxel en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo está indicado para el tratamiento de inducción de pacientes con carcinoma escamoso de cabeza y cuello y localmente avanzado.

Farmacocinética y farmacodinamia

Características farmacológicas:
Mecanismo de acción: El docetaxel es un agente antineoplásico que actúa estimulando el ensamblaje de la tubulina en los microtúbulos estables inhibiendo su despolimerización, lo que conduce a un marcado descenso de tubulina libre. La unión de docetaxel a los microtúbulos no altera el número de protofilamentos. Se ha comprobado in vitro que docetaxel altera la red tubular de las células que es esencial para las funciones vitales de la mitosis e interfase celular.
Farmacocinética:
Absorción: La farmacocinética del docetaxel ha sido evaluada en pacientes con cáncer, tras la administración de 20-115 mg/m², en estudios de fase I. El perfil cinético del docetaxel es dosis-independiente y se basa en un modelo farmacocinético tricompartimental, con semividas para las fases infinito, β;, y lambda de 4 min, 36 min y 11,1 horas, respectivamente. La última fase se debe en parte a la salida relativamente lenta del docetaxel desde el compartimento periférico.
Distribución: Tras la administración de una dosis de 100 mg/m² en perfusión de 1 hora, se obtiene un pico medio de nivel plasmático de 3,7 mcg/ml con una AUC correspondiente de 4,6 mcg.h/ml. Los valores medios para el aclaramiento corporal total y el volumen de distribución en estadío estacionario son de 21 l/h/m² y 113 l, respectivamente. La variación interindividual del aclaramiento corporal total es aproximadamente del 50%. Docetaxel se une a proteínas plasmáticas en más de un 95%.
Eliminación: En un estudio con ¹⁴C-docetaxel realizado en tres pacientes con cáncer, el docetaxel se eliminó tanto en orina como en heces, después de un metabolismo oxidativo del grupo éster terc-butilo mediado por el citocromo P450; en siete días, la excreción urinaria y fecal fue de aproximadamente el 6% y el 75% de la radiactividad administrada, respectivamente. En torno al 80% de la radiactividad recuperada en las heces se excretó durante las primeras 48 horas en forma de metabolitos inactivos, uno principal y 3 secundarios, con cantidades muy bajas de medicamento inalterado.
Edad y sexo: En un análisis farmacocinético con docetaxel sobre una población de 577 pacientes, los parámetros farmacocinéticos estimados por el modelo fueron muy próximos a los estimados a partir de los estudios de fase I. La farmacocinética del docetaxel no se alteró por la edad o el sexo del paciente.
Insuficiencia hepática: En un pequeño número de pacientes (n = 23) cuyos datos bioquímicos indicaban una insuficiencia hepática de leve a moderada (GOT y GPT ≥ 1,5 veces el límite superior del rango normal, junto con fosfatasa alcalina ≥ 2,5 veces el límite superior del rango normal), el aclaramiento total descendió hasta una media de 27%.
Retención de líquidos: El aclaramiento del docetaxel no se modifica en pacientes con retención de líquidos de leve a moderada y no se dispone de ningún dato en pacientes con retención de líquidos grave.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad o cualquiera de los componentes del producto. Pacientes con recuento basal de neutrófilos inferior a 1.500 células/mm3. Pacientes con insuficiencia hepática grave. Las contraindicaciones de otros medicamentos se aplican asimismo cuando se combinan con docetaxel.

Precauciones generales

Precauciones adicionales de empleo en el tratamiento adyuvante de cáncer de mama:
Neutropenia comprometida: Debe considerarse el uso de G-CFS y una reducción de la dosis en los pacientes que presenten neutropenia comprometida (neutropenia prolongada, neutropenia febril o infección).
Reacciones gastrointestinales: Síntomas como dolor y sensibilidad abdominal tempranos, fiebre, diarrea, con o sin neutropenia pueden ser manifestaciones tempranas de toxicidad gastrointestinal grave y deben ser valoradas y tratadas de forma inmediata.
Insuficiencia cardiaca congestiva (ICC): Los pacientes deben ser monitorizados para detectar síntomas de insuficiencia cardiaca congestiva durante la terapia y durante el periodo de seguimiento. En pacientes tratados con el régimen TAC para cáncer de mama con afectación ganglionar, el riesgo de ICC ha mostrado ser superior durante el primer año después del tratamiento.
Leucemia: En los pacientes tratados con docetaxel, doxorubicina y ciclofosfamida (TAC), se requiere un seguimiento hematológico por el riesgo de desarrollar mielodisplasia o leucemia mieloide de forma tardía.
Pacientes con 4 ó + ganglios: Como el beneficio observado en pacientes con 4 ó + ganglios no fue estadísticamente significativo respecto a la supervivencia libre de enfermedad (DFS) y supervivencia global (OS), la relación beneficio/riesgo positiva para TAC en pacientes con 4 ó + ganglios no está completamente demostrada en el análisis final.
Pacientes de edad avanzada: Los datos disponibles en pacientes mayores de 70 años de edad en tratamiento con docetaxel combinado con doxorubicina y ciclofosfamida son escasos, aunque presentan mayor riesgo de presentar reacciones adversas.
Pacientes con insuficiencia hepática: En pacientes tratados con 100 mg/m² de docetaxel en monoterapia, que presenten niveles de transaminasas séricas (GOT y/o GPT) mayores a 1,5 veces el límite superior del rango normal, junto con niveles de fosfatasa alcalina sérica mayores a 2,5 veces el límite superior del rango normal, existe un riesgo mayor de desarrollar reacciones adversas graves tales como muertes tóxicas incluyendo sepsis y hemorragia gastrointestinal que puede ser mortal, neutropenia febril, infecciones, trombocitopenia, estomatitis y astenia. Por tanto, la dosis recomendada de docetaxel en aquellos pacientes con elevados niveles de marcadores de la función hepática es de 75 mg/m² y se controlarán los niveles de dichos marcadores al comienzo del tratamiento y antes de cada ciclo.
En pacientes con bilirrubina sérica mayor al límite superior del rango normal y/o GOT y GPT superior a 3,5 veces el límite superior del rango normal junto con niveles séricos de fosfatasa alcalina superiores a 6 veces el límite superior del rango normal, no se puede recomendar una reducción de la dosis y el docetaxel no debe ser utilizado a menos que esté estrictamente indicado.
En pacientes que reciben la combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo para el tratamiento de adenocarcinoma gástrico, con valores de GOT y/o GPT mayores a 1,5 veces el límite superior del rango normal, asociado con valores de fosfatasa alcalina mayores a 2,5 veces el límite superior del rango normal y bilirrubina mayor de 1 vez el límite superior del rango normal no se debe utilizar docetaxel a menos que esté estrictamente indicado y no se puede recomendar ninguna reducción de la dosis.
No se dispone de datos en pacientes con insuficiencia hepática tratados con docetaxel en terapia combinada para las demás indicaciones.
Pacientes con insuficiencia renal: No se dispone de datos en pacientes con la función renal gravemente alterada tratados con docetaxel.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. El contenido de etanol de este producto podría alterar la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
Advertencias: En cánceres de mama y de pulmón no microcítico la premedicación con un corticosteroide oral, como dexametasona 16 mg por día (8 mg dos veces al día) durante 3 días, comenzando un día antes de la administración de docetaxel, si no está contraindicada, puede reducir la incidencia y severidad de la retención de líquidos, así como la gravedad de las reacciones de hipersensibilidad. Para el cáncer de próstata, la premedicación es oral 8 mg de dexametasona, 12 horas, 3 horas y 1 hora antes de la infusión de docetaxel.
Hematología: La neutropenia es la reacción adversa más frecuente de docetaxel. El nivel más bajo de neutrófilos ocurre a una mediana de7 días, aunque este intervalo puede ser más corto en pacientes fuertemente pretratados. Debe realizarse una monitorización frecuente de los recuentos sanguíneos completos a todos los pacientes que reciban docetaxel. Los pacientes serán tratados de nuevo con docetaxel cuando la recuperación de los niveles de neutrófilos sea ≥ a 1.500 células/mm³.
En caso de neutropenia grave (< 500 células/mm³ durante 7 o más días) durante un ciclo de la terapia con docetaxel, se recomienda una reducción de la dosis en ciclos posteriores o el uso de medidas sintomáticas apropiadas.
Los pacientes tratados en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo (TCF) deben recibir G-CSF en profilaxis para atenuar el riesgo de neutropenia con complicaciones (neutropenia febril, neutropenia prolongada o infección neutropénica). Los pacientes que reciban TCF se deben vigilar estrechamente.
Debe considerarse el uso de G-CSF en profilaxis primaria para los pacientes de cáncer de mama que reciben terapia adyuvante con doxorubicina y ciclofosfamida (TAC), para reducir el riesgo de una neutropenia complicada (neutropenia febril, neutropenia prolongada o infección neutropénica).
Los pacientes que reciben TAC deben ser estrechamente vigilados.
Reacciones de hipersensibilidad: Debido al riesgo de reacciones de hipersensibilidad, los pacientes deberán ser vigilados muy de cerca, especialmente durante la primera y segunda infusión. Las reacciones de hipersensibilidad pueden aparecer pocos minutos después de iniciarse la infusión de docetaxel, por lo que deberá disponerse de los medios para el tratamiento de la hipotensión y del broncoespasmo. Si aparecen reacciones de hipersensibilidad, los síntomas menores, como sofocos o reacciones cutáneas localizadas, no requieren la interrupción del tratamiento. Sin embargo, las reacciones graves como hipotensión grave, broncoespasmo o rash/eritema generalizado, requieren la interrupción inmediata del tratamiento con docetaxel y un tratamiento apropiado. Los pacientes que desarrollen reacciones graves de hipersensibilidad no deberán volver a ser tratados con docetaxel.
Reacciones cutáneas: Se ha observado eritema cutáneo localizado en las extremidades (palmas de las manos y plantas de los pies) con edema seguido de descamación. Se han notificado síntomas graves tales como erupciones seguidas de descamación que han conducido a la interrupción o supresión del tratamiento con docetaxel.
Retención de líquidos: Los pacientes con retención de líquidos grave, como derrame pleural, derrame pericárdico y ascitis, deben ser estrechamente monitorizados.
Trastornos respiratorios: Se han notificado casos de síndrome de distress respiratorio agudo, neumonía intersticial/neumonitis, enfermedad pulmonar intersticial, fibrosis pulmonar y fallo respiratorio que podrían estar asociados con desenlace mortal. Se han notificado casos de neumonitis por radiación en pacientes que habían recibido radioterapia de forma concomitante.
Si se desarrollan nuevos síntomas pulmonares o hay empeoramiento de los mismos, los pacientes se deben monitorizar estrechamente, ser investigados de forma inmediata, y ser tratados de forma apropiada. Se recomienda la interrupción del tratamiento con docetaxel hasta que se disponga del diagnóstico. El uso de tratamiento de soporte temprano podría ayudar a mejorar la enfermedad. Se debe evaluar detenidamente el beneficio de la continuación del tratamiento con docetaxel.
Sistema nervioso: El desarrollo de neurotoxicidad periférica grave requiere una reducción de la dosis.
Toxicidad cardiaca: Se ha descrito fallo cardíaco en pacientes que reciben docetaxel en combinación con trastuzumab, en particular después de quimioterapia con antraciclina (doxorubicina o epirubicina). Puede ser de moderado a grave y se ha asociado con muerte.
Cuando los pacientes son susceptibles de tratamiento con docetaxel en combinación con trastuzumab, deben someterse a una evaluación cardiaca basal. La función cardiaca debe ser monitorizada incluso durante el tratamiento (por ej., cada tres meses) para facilitar la identificación de los pacientes que pueden desarrollar una disfunción cardiaca. Para más detalles, el prospecto de trastuzumab.
Trastornos oculares: Se ha notificado edema macular cistoide (EMC) en pacientes tratados con docetaxel. Los pacientes con deterioro de la visión deben someterse de forma inmediata a un examen oftalmológico completo.
En caso de que se diagnostique EMC, el tratamiento con docetaxel debe interrumpirse, e iniciar un tratamiento adecuado
Otras: Tanto hombres como mujeres deberán tomar medidas anticonceptivas durante el tratamiento y, en el caso de los hombres, al menos durante 6 meses después de su finalización.
Se debe evitar el uso concomitante de inhibidores potentes del CYP3A4 (por ej. ketoconazol, itraconazol, claritromicina, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina y voriconazol)
Excipientes: Este medicamento contiene alcohol etílico. Este medicamento es perjudicial para personas que padecen alcoholismo. El contenido en alcohol debe tenerse en cuenta en el caso de mujeres embarazadas o en periodo de lactancia, niños y poblaciones de alto riesgo, como pacientes con enfermedades hepáticas o epilepsia. La cantidad de alcohol en este medicamento puede alterar los efectos de otros medicamentos. La cantidad de alcohol en este medicamento puede disminuir la capacidad para conducir o manejar máquinas.

Restricciones en el embarazo y la lactancia

Embarazo: No hay información sobre el uso del docetaxel en mujeres embarazadas. El docetaxel ha demostrado efectos embriotóxico y fetotóxico en conejos y ratas, y reduce la fertilidad en las ratas. Al igual que otros medicamentos citotóxicos, el docetaxel puede causar daño fetal cuando se administra a mujeres embarazadas. Por tanto, el docetaxel no debe ser utilizado durante el embarazo, a menos que esté claramente indicado.
Las mujeres en edad fértil que estén en tratamiento con docetaxel deben ser advertidas de que deben evitar quedarse embarazadas y, si ello ocurriera, deben informar inmediatamente al médico que las trata.
Lactancia: El docetaxel es una sustancia lipofílica pero no se sabe si se excreta en la leche materna. Por lo tanto, debido a reacciones adversas potenciales sobre los niños lactantes, la lactancia debe ser interrumpida durante el tratamiento con docetaxel.

Reacciones secundarias y adversas

Las reacciones adversas consideradas como posible o probablemente relacionadas con la administración de docetaxel se han obtenido en distintos estudios clínicos de docetaxel en monoterapia o combinado con: doxorubicina, cisplatino, trastuzumab, capecitabina prednisona, ciclofosfamida + doxorubicina y 5-fluorouracilo + cisplatino.
Estas reacciones se describen utilizando el Criterio de Toxicidad Común (NCI Common Toxicity Criteria; grado 3 = G3; grado 3-4 = G3/4; grado 4 = G4), los términos COSTART y MedDRA. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100); raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000); frecuencia no conocida (no pueden estimarse a partir de los datos disponibles).
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.
Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia para docetaxel solo, son: neutropenia (que fue reversible y no acumulativa; la mediana de los días hasta el punto más bajo fue de 7 días y la mediana de la duración de la neutropenia grave (< 500 células/mm³) fue de 7 días), anemia, alopecia, náuseas, vómitos, estomatitis, diarrea y astenia. La gravedad de las reacciones adversas de docetaxel puede aumentar cuando se administra en combinación con otros agentes quimioterápicos.
Para la combinación con trastuzumab, se presentan reacciones adversas (de todos los grados) notificadas en ≥ 10%. Se produjo una mayor incidencia de reacciones adversas graves (40% frente a 31%) y de reacciones adversas de grado 4 (34% frente a 23%) en el grupo tratado con la asociación con trastuzumab, en comparación con la monoterapia de docetaxel.
En combinación con capecitabina, se presentan los efectos adversos más frecuentes relacionados con el tratamiento (≥ 5%) notificados en un estudio fase III en pacientes con cáncer de mama que no responden al tratamiento con antraciclina (ver prospecto de capecitabina).
Se han observado con frecuencia las siguientes reacciones adversas con docetaxel:
Trastornos del sistema inmunológico: Las reacciones de hipersensibilidad aparecieron generalmente pocos minutos después del comienzo de la infusión con docetaxel y fueron, generalmente, de leves a moderadas. Los síntomas notificados con mayor frecuencia fueron enrojecimiento, rash con o sin prurito, rigidez torácica, dolor de espalda, disnea y fiebre o escalofríos por el fármaco. Las reacciones graves se caracterizaron por hipotensión y/o broncoespasmo o rash/eritema generalizado.
Trastornos del sistema nervioso: El desarrollo de neurotoxicidad periférica grave requiere una reducción de la dosis. Los signos neurosensoriales de leves a moderados se caracterizan por parestesia, disestesia o dolor con sensación de quemazón. Los signos neuromotores se caracterizan, primordialmente, por debilidad.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Se han observado reacciones cutáneas reversibles y se consideraron generalmente como de leves a moderadas. Las reacciones se caracterizaron por rash, incluyendo erupciones localizadas, principalmente en manos y pies (incluido el síndrome mano-pie grave), aunque también en los brazos, cara o tórax y se asociaron con frecuencia a prurito. Generalmente, las erupciones aparecieron en la semana después de la infusión de docetaxel. Menos frecuentemente, se observaron síntomas graves, como erupciones seguidas de descamación que raramente ocasionaron la interrupción o suspensión del tratamiento con docetaxel. Los trastornos graves en las uñas se caracterizan por hipo- o hiperpigmentación y algunas veces dolor y onicolisis.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Las reacciones en el lugar de la infusión fueron generalmente leves y consistieron en hiperpigmentación, inflamación, enrojecimiento o sequedad de la piel, flebitis o extravasación y tumefacción de la vena.
Se ha comunicado retención de líquidos, incluyendo casos de edema periférico y, con menor frecuencia, derrame pleural, derrame pericárdico, ascitis y aumento de peso. El edema periférico, generalmente, comienza en las extremidades inferiores y puede llegar a ser generalizado con un aumento de peso de 3 ó más kg. La retención de líquidos es acumulativa en incidencia y en gravedad.
Listado tabulado de las reacciones adversas en cáncer de mama para Docetaxel 100 mg/m² en monoterapia:
Infecciones e infestaciones:
Muy frecuente: Infecciones (G3/4: 5,7%; incluyendo sepsis y neumonía, mortal en el 1,7%).
Frecuente: Infección asociada a neutropenia G4 (G3/4: 4,6%).
Trastornos de la sangre y del sistema linfático:
Muy frecuente: Neutropenia (G4: 76,4%); Anemia (G3/4: 8,9%); Neutropenia febril.
Frecuente: Trombocitopenia (G4: 0,2%).
Trastornos del sistema inmunológico: Muy frecuente: Hipersensibilidad (G3/4: 5,3%).
Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Muy frecuente: Anorexia.
Trastornos del sistema nervioso: Muy frecuente: Neuropatía sensorial periférica (G3: 4,1%); Neuropatía motora periférica (G3/4: 4%); Disgeusia (grave: 0,07%).
Trastornos cardiacos:
Frecuente:  Arritmia (G3/4: 0,7%).
Poco frecuente: Fallo cardiaco.
Trastornos vasculares: Frecuente: Hipotensión; Hipertensión; Hemorragia.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Muy frecuente: Disnea (grave: 2,7%).
Trastornos gastrointestinales:
Muy frecuente: Estomatitis (G3/4: 5,3%); Diarrea (G3/4: 4%); Náuseas (G3/4: 4%); Vómitos (G3/4: 3%).
Frecuente: Constipación (grave: 0,2%); Dolor abdominal (grave: 1%); Hemorragia gastrointestinal (grave: 0,3%).
Poco frecuente: Esofagitis (grave: 0,4%).
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Muy frecuente: Alopecia; Reacciones cutáneas (G3/4: 5,9%); Alteraciones de las uñas (grave: 2,6%).
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:
Muy frecuente: Mialgia (grave: 1,4%).
Frecuente: Artralgia.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:
Muy frecuente: Retención de líquidos (grave: 6,5%); Astenia (grave: 11,2%); Dolor.
Frecuente: Reacción en la zona de infusión; Dolor torácico no cardiaco (grave: 0,4%).
Exploraciones complementarias: Frecuente: Aumento de bilirrubina en sangre G3/4 (< 5%); Aumento de fosfatasa alcalina en sangre G3/4(< 4%); Aumento de AST G3/4 (< 3%); Aumento de ALT G3/4 (< 2%).
Descripción de las reacciones adversas seleccionadas en cáncer de mama para Docetaxel 100 mg/m² en monoterapia
Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Raros: Episodios hemorrágicos asociados a trombocitopenia G3/4.
Trastornos del sistema nervioso: Se dispone de datos de reversibilidad en el 35,3% de los pacientes que desarrollaron neurotoxicidad tras el tratamiento con docetaxel a 100 mg/m² en monoterapia. Estas reacciones fueron espontáneamente reversibles en 3 meses.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Muy raro: un caso de alopecia no reversible al final del estudio. El 73% de las reacciones cutáneas fueron reversibles en 21 días.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: La mediana de la dosis acumulada para la interrupción del tratamiento fue de más de 1000 mg/m² y la mediana del tiempo para la reversibilidad de la retención de líquidos fue de 16,4 semanas (rango de 0 a 42 semanas). El comienzo de la retención severa o moderada se retrasa (mediana de la dosis acumulada: 818,9 mg/m²) en pacientes con premedicación, comparado con los pacientes sin premedicación (mediana de la dosis acumulada: 489,7 mg/m²); sin embargo, se ha notificado en algunos pacientes en los ciclos iniciales del tratamiento.
Listado tabulado de las reacciones adversas en cáncer de mama para Docetaxel 75 mg/m² en monoterapia:
Infecciones e infestaciones: Muy frecuente: Infecciones (G3/4: 5%).
Trastornos de la sangre y del sistema linfático:
Muy frecuente: Neutropenia (G4: 54,2%); Anemia (G3/4: 10,8%); Trombocitopenia (G4: 1,7%).
Frecuente: Neutropenia febril.
Trastornos del sistema inmunológico: Frecuente: Hipersensibilidad (no grave).
Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Muy frecuente: Anorexia.
Trastornos del sistema nervioso:
Muy frecuente: Neuropatía sensorial periférica (G3/4: 0,8%).
Frecuente: Neuropatía motora periférica (G3/4: 2,5%).
Trastornos cardiacos: Frecuente: Arritmia (no grave).
Trastornos vasculares: Frecuente: Hipotensión.
Trastornos gastrointestinales:
Muy frecuente: Náuseas (G3/4: 3,3%); Estomatitis (G3/4: 1,7%); Vómitos (G3/4: 0,8%); Diarrea (G3/4: 1,7%).
Frecuente: Constipación.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Muy frecuente: Alopecia; Reacciones cutáneas (G3/4: 0,8%).
Frecuente: Alteraciones de las uñas (grave 0,8%).
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Frecuente: Mialgia.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Muy frecuente: Astenia (grave: 12,4%); Retención de líquidos (grave: 0,8%); Dolor.
Exploraciones complementarias: Frecuente: Aumento de bilirrubina en sangre G3/4 (< 2%).
Listado tabulado de las reacciones adversas en cáncer de mama para docetaxel 75 mg/m² en combinación con doxorubicina:
Infecciones e infestaciones: Muy frecuente: Infección (G3/4: 7,8%).
Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Muy frecuente: Neutropenia (G4: 91,7%); Anemia (G3/4: 9,4%); Neutropenia febril; Trombocitopenia (G4: 0,8%).
Trastornos del sistema inmunológico: Frecuente: Hipersensibilidad (G3/4: 1,2%).
Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Frecuente: Anorexia.
Trastornos del sistema nervioso:
Muy frecuente: Neuropatía sensorial periférica (G3: 0,4%).
Frecuente: Neuropatía motora periférica (G3/4: 0,4%).
Trastornos cardiacos: Frecuente: Fallo cardiaco; Arritmia (no grave).
Trastornos vasculares: Poco frecuente: Hipotensión.
Trastornos gastrointestinales: Muy frecuente: Náuseas (G3/4: 5%); Estomatitis (G3/4: 7,8%); Diarrea (G3/4: 6,2%); Vómitos (G3/4: 5%); Constipación.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Muy frecuente: Alopecia; Alteraciones de las uñas (grave: 0,4%); Reacciones cutáneas (no grave).
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Frecuente: Mialgia.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:
Muy frecuente: Astenia (grave 8,1%); Retención de líquidos (grave 1,2%); Dolor.
Frecuente: Reacción en la zona de infusión.
Exploraciones complementarias:
Frecuente: Aumento de bilirrubina en sangre G3/4 (< 2,5%); Aumento de fosfatasa alcalina en sangre G3/4 (< 2,5%).
Poco frecuente: Aumento de AST G3/4 (< 1%); Aumento de ALT G3/4 (< 1%).
Listado tabulado de las reacciones adversas en cáncer de mama para docetaxel 75 mg/m² en combinación con cisplatino:
Infecciones e infestaciones: Muy frecuente: Infección (G3/4: 5,7%).
Trastornos de la sangre y del sistema linfático:
Muy frecuente: Neutropenia (G4: 51,5%); Anemia (G3/4: 6,9%); Trombocitopenia (G4: 0,5%).
Frecuente: Neutropenia febril.
Trastornos del sistema inmunológico: Muy frecuente: Hipersensibilidad (G3/4: 2,5%).
Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Muy frecuente: Anorexia.
Trastornos del sistema nervioso: Muy frecuente: Neuropatía sensorial periférica (G3: 3,7%); Neuropatía motora periférica (G3/4: 2%).
Trastornos cardiacos:
Frecuente: Arritmia (G3/4: 0,7%).
Poco frecuente: Fallo cardiaco.
Trastornos vasculares: Frecuente: Hipotensión (G3/4: 0,7%).
Trastornos gastrointestinales:
Muy frecuente: Náuseas (G3/4: 9,6%); Vómitos (G3/4: 7,6%); Diarrea (G3/4: 6,4%); Estomatitis (G3/4: 2%).
Frecuente: Constipación .
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Muy frecuente: Alopecia; Alteraciones de las uñas (grave 0,7%); Reacciones cutáneas (G3/4: 0,2%).
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Muy frecuente: Mialgia (grave: 0,5%).
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:
Muy frecuente: Astenia (grave: 9,9%); Retención de líquidos (grave: 0,7%); Fiebre (G3/4: 1,2%).
Frecuente: Reacción en la zona de infusión; Dolor.
Exploraciones complementarias:
Frecuente: Aumento de bilirrubina en sangre G3/4 (2,1%); Aumento de ALT G3/4 (1,3%).
Poco frecuente: Aumento de AST G3/4 (0,5%); Aumento de fosfatasa alcalina en sangre G3/4 (0,3%).
Listado tabulado de las reacciones adversas en cáncer de mama para Docetaxel 100 mg/m² en combinación con trastuzumab:
Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Muy frecuente: Neutropenia (G3/4: 32%); Neutropenia febril (incluida neutropenia asociada a fiebre y uso de antibióticos) o sepsis neutropénica.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Muy frecuente: Anorexia.
Trastornos psiquiátricos: Muy frecuente: Insomnio.
Trastornos del sistema nervioso: Muy frecuente: Parestesia; Cefalea; Disgeusia; Hipoestesia.
Trastornos oculares: Muy frecuente: Aumento del lagrimeo; conjuntivitis.
Trastornos cardiacos: Frecuente: Fallo cardiaco.
Trastornos vasculares: Muy frecuente: Linfedema.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Muy frecuente: Epistaxis; Dolor faringolaríngeo; Nasofaringitis; Disnea; Tos; Rinorrea.
Trastornos gastrointestinales: Muy frecuente: Náuseas; Diarrea; Vómitos; Constipación; Estomatitis; Dispepsia; Dolor abdominal.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Muy frecuente: Alopecia; Eritema; Rash; Alteraciones de las uñas.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Muy frecuente: Mialgia; Artralgia; Dolor en extremidades; Dolor óseo; Dolor de espalda.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:
Muy frecuente: Astenia; Edema periférico; Pirexia; Fatiga; Inflamación de las mucosas; Dolor; Síntomas catarrales; Dolor torácico; Escalofríos.
Frecuente: Letargo.
Exploraciones complementarias: Muy frecuente: Aumento de peso.
Descripción de las reacciones adversas seleccionadas en cáncer de mama para Docetaxel 100 mg/m² en combinación con trastuzumab:
Trastornos cardiacos: Se ha notificado fallo cardiaco sintomático en el 2,2% de los pacientes que recibieron docetaxel con trastuzumab, comparado con el 0% de los pacientes a los que se les ha dado docetaxel en monoterapia.
En el grupo tratado con docetaxel en asociación con trastuzumab, el 64% había recibido una antraciclina como terapia adyuvante, comparado con el 55% en el grupo tratado con docetaxel en monoterapia.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Muy frecuente: La toxicidad hematológica aumentó en los pacientes que recibieron trastuzumab y docetaxel, en comparación con docetaxel en monoterapia (neutropenia grado 3/4, 32% frente al 22%, según el criterio NCI-CTC). Se debe tener en cuenta que esto está probablemente infravalorado, ya que se sabe que una dosis de 100 mg/m² de docetaxel produce neutropenia en el 97% de los pacientes, 76% de grado 4, según los recuentos sanguíneos en el punto más bajo. También aumentó la incidencia de neutropenia febril/sepsis neutropénica en los pacientes tratados con trastuzumab y docetaxel (23% frente a 17% en pacientes tratados sólo con docetaxel).
Listado tabulado de las reacciones adversas en cáncer de mama para Docetaxel 75 mg/m² en combinación con capecitabina:
Infecciones e infestaciones: Frecuente: Candidiasis oral (G3/4: < 1%).
Trastornos de la sangre y del sistema linfático:
Muy frecuente: Neutropenia (G3/4: 63%); Anemia (G3/4: 10%).
Frecuente: Trombocitopenia (G3/4: 3%).
Trastornos del metabolismo y de la nutrición:
Muy frecuente: Anorexia (G3/4: 1%); Disminución del apetito.
Frecuente: Deshidratación (G3/4: 2%);.
Trastornos del sistema nervioso:
Muy frecuente: Disgeusia (G3/4: < 1%); Parestesia (G3/4: < 1%).
Frecuente: Mareos; Cefalea (G3/4: < 1%); Neuropatía periférica.
Trastornos oculares: Muy frecuente: Aumento del lagrimeo.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:
Muy frecuente: Dolor faringolaríngeo (G3/4: 2%).
Frecuente: Disnea (G3/4: 1%); Tos (G3/4: < 1%); Epistaxis (G3/4: < 1%).
Trastornos gastrointestinales:
Muy frecuente: Estomatitis (G3/4: 18%); Diarrea (G3/4: 14%); Náuseas (G3/4: 6%); Vómitos (G3/4: 4%); Constipación (G3/4: 1%); Dolor abdominal (G3/4: 2%); Dispepsia.
Frecuente: Dolor abdominal superior; Sequedad de boca.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Muy frecuente: Síndrome mano-pie (G3/4: 24%); Alopecia (G3/4: 6%); Alteraciones de las uñas (G3/4: 2%).
Frecuente: Dermatitis; Rash eritematoso (G3/4: < 1%); Decoloración de las uñas; Onicolisis (G3/4: 1%).
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:
Muy frecuente: Mialgia (G3/4: 2%); Artralgia (G3/4: 1%).
Frecuente: Dolor en extremidades (G3/4: < 1%); Dolor de espalda (G3/4: 1%).
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:
Muy frecuente: Astenia (G3/4: 3%); Pirexia (G3/4: 1%); Fatiga/debilidad (G3/4: 5%); Edema periférico (G3/4: 1%);.
Frecuente: Letargo; Dolor.
Exploraciones complementarias: Frecuente: Reducción de peso; Aumento de bilirrubina en sangre G3/4 (9%).
Listado tabulado de las reacciones adversas en cáncer de mama para docetaxel 75 mg/m² en combinación con prednisona o prednisolona:
Infecciones e infestaciones: Muy frecuente: Infección (G3/4: 3,3%).
Trastornos de la sangre y del sistema linfático:
Muy frecuente: Neutropenia (G3/4: 32%); Anemia (G3/4: 4,9%).
Frecuente: Trombocitopenia; (G3/4: 0,6%); Neutropenia febril.
Trastornos del sistema inmunológico: Frecuente: Hipersensibilidad (G3/4: 0,6%).
Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Muy frecuente: Anorexia (G3/4: 0,6%).
Trastornos del sistema nervioso:
Muy frecuente: Neuropatía sensorial periférica (G3/4: 1,2%); Disgeusia (G3/4: 0%).
Frecuente: Neuropatía motora periférica (G3/4: 0%).
Trastornos oculares: Frecuente: Aumento del lagrimeo (G3/4: 0,6%).
Trastornos cardiacos: Frecuente: Reducción de la función cardiaca del ventrículo izquierdo (G3/4: 0,3%).
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Frecuente: Epistaxis (G3/4: 0%); Disnea (G3/4: 0,6%); Tos (G3/4: 0%).
Trastornos gastrointestinales: Muy frecuente: Náuseas (G3/4: 2,4%); Diarrea (G3/4: 1,2%); Estomatitis/Faringitis (G3/4: 0,9%); Vómitos (G3/4: 1,2%).
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Muy frecuente: Alopecia; Alteraciones de las uñas (no grave).
Frecuente: Rash exfoliativo (G3/4: 0,3%).
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Frecuente: Artralgia (G3/4: 0,3%); Mialgia (G3/4: 0,3%).
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Muy frecuente: Fatiga (G3/4: 3,9%); Retención de líquidos (grave 0,6%).
Listado tabulado de las reacciones adversas en cáncer de mama para terapia adyuvante de docetaxel 75 mg/m² en combinación con doxorubicina y ciclofosfamida en pacientes de cáncer de mama con afectación ganglionar y pacientes sin afectación ganglionar:
Infecciones e infestaciones: Muy frecuente: Infección (G3/4: 2,4%); Infección neutropénica (G3/4: 2,6%).
Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Muy frecuente: Anemia (G3/4: 3%); Neutropenia (G3/4: 59,2%); Trombocitopenia (G3/4: 1,6%); Neutropenia febril (G3/4: NA).
Trastornos del sistema inmunológico: Frecuente: Hipersensibilidad (G3/4: 0,6%).
Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Muy frecuente: Anorexia (G3/4: 1,5%).
Trastornos del sistema nervioso:
Muy frecuente: Disgeusia (G3/4: 0,6%); Neuropatía sensorial periférica (G3/4: <0,1%).
Frecuente: Neuropatía motora periférica (G3/4: 0%); .
Poco frecuente: Síncope (G3/4: 0%); Neurotoxicidad (G3/4: 0%); Somnolencia (G3/4: 0%).
Trastornos oculares:
Muy frecuente: Conjuntivitis (G3/4: <0,1%).
Frecuente: Aumento del lagrimeo (G3/4: <0,1%);.
Trastornos cardiacos: Frecuente: Arritmia (G3/4: 0,2%);.
Trastornos vasculares:
Muy frecuente: Rubor (G3/4: 0,5%).
Frecuente: Hipotensión (G3/4: 0%); Flebitis (G3/4: 0%).
Poco frecuente: Linfedema (G3/4: 0%).
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Frecuente: Tos (G3/4: 0%).
Trastornos gastrointestinales:
Muy frecuente: Náuseas (G3/4: 5,0%); Estomatitis (G3/4: 6,0%); Vómitos (G3/4: 4,2%); Diarrea (G3/4: 3,4%); Constipación (G3/4: 0,5%).
Frecuente: Dolor abdominal (G3/4: 0,4%).
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Muy frecuente: Alopecia persistente (G3/4: <0,1%); Alteración de la piel (G3/4: 0,6%); Alteraciones de las uñas (G3/4: 0,4%).
Trastornos músculo esqueléticos y del tejido conjuntivo: Muy frecuente: Mialgia (G3/4: 0,7%); Artralgia (G3/4: 0,2%).
Trastornos del aparato reproductor y de la mama: Muy frecuente: Amenorrea (G3/4: NA).
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Muy frecuente: Astenia (G3/4: 10%); Pirexia (G3/4: NA); Edema periférico (G3/4: 0,2%).
Exploraciones complementarias: Frecuente: Aumento de peso (G3/4: 0%); Disminución de peso (G3/4: 0,2%).
Descripción de las reacciones adversas seleccionadas en cáncer de mama para terapia adyuvante de Docetaxel 75 mg/m² en combinación con doxorubicina y ciclofosfamida en pacientes de cáncer de mama con afectación ganglionar y pacientes sin afectación ganglionar:
Trastornos del sistema nervioso: Se observó que la neuropatía sensorial periférica continuaba durante el seguimiento en 10 de los 84 pacientes que presentaron neuropatía sensorial periférica al final de la quimioterapia en el estudio realizado en pacientes con cáncer de mama con afectación ganglionar.
Trastornos cardiacos: 26 pacientes (3,5%) en el brazo TAC y 17 pacientes (2,3%) en el brazo FAC experimentaron insuficiencia cardiaca congestiva. Todos, excepto un paciente en cada brazo, fueron diagnosticados de ICC después de más de 30 días tras el periodo de tratamiento. Dos pacientes en el brazo TAC y 4 pacientes en el brazo FAC fallecieron debido a fallo cardiaco.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: En un estudio, se notificó que la alopecia persistió en 687 pacientes del brazo TAC y en 645 pacientes del brazo FAC en el periodo de seguimiento después de finalizar la quimioterapia. Al final del período de seguimiento, se observó que la alopecia continuaba en 29 pacientes del brazo TAC (4,2%) y 16 pacientes del brazo FAC (2,4%).
En otro estudio, persistió la alopecia durante el periodo de seguimiento (tiempo de seguimiento mediano de 10 años y 5 meses) y se observó que la alopecia continuaba en 49 pacientes (9,2 %) en el brazo TAC y 35 pacientes (6,7 %) en el brazo FAC. La alopecia relacionada con el medicamento del estudio empezó o empeoró durante el periodo de seguimiento en 42 pacientes (7,9 %) en el brazo TAC y 30 pacientes (5,8 %) en el brazo FAC.
Trastornos del aparato reproductor y de la mama: En un estudio se observó que la amenorrea continuaba durante el seguimiento en 121 de las 202 pacientes que presentaron amenorrea al final de la quimioterapia.
En el otro, persistió la amenorrea durante el periodo de seguimiento (tiempo de seguimiento mediano de 10 años y 5 meses) y se observó que continuaba en 18 pacientes (3,4 %) en el brazo TAC y 5 pacientes (1,0 %) en el brazo FAC.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: En un estudio se observó que el edema periférico continuaba en 19 de los 119 pacientes que presentaron edema periférico en el brazo TAC y en 4 pacientes de las 23 pacientes con edema periférico en el brazo FAC.
En otro estudio, se observó que el linfedema perduraba en 4 de los 5 pacientes en el brazo TAC y en 1 de los 2 pacientes del brazo FAC al final de la quimioterapia, y no se resolvió durante el periodo de seguimiento (tiempo de seguimiento mediano de 10 años y 5 meses). La astenia persistió durante el periodo de seguimiento (tiempo de seguimiento mediano de 10 años y 5 meses) y se observó que continuaba en 12 pacientes (2,3 %) en el brazo TAC y 4 pacientes (0,8 %) en el brazo FAC.
Leucemia aguda/síndrome mielodisplásico: Después de 10 años de seguimiento, en un estudio se notificó leucemia aguda en 4 de 744 pacientes del brazo TAC y en 1 de 736 pacientes del brazo FAC. Se notificó síndrome mielodisplásico en 2 de 744 pacientes del brazo TAC y en 1 de 736 pacientes del brazo FAC.
Después de 10 años de seguimiento en otro estudio, se observó leucemia aguda en 1 de los 532 pacientes (0,2%) en el brazo TAC. No se notificaron casos en los pacientes en el brazo FAC. No se diagnosticó síndrome mielodisplásico a ningún paciente en ninguno de los grupos de tratamiento.
Complicaciones neutropénicas: La siguiente tabla muestra que en el grupo TAC, la incidencia de neutropenia de Grado 4, neutropenia febril e infección neutropénica disminuyó en los pacientes que recibieron G-CSF en profilaxis primaria después de que fuera obligatorio.
Complicaciones neutropénicas en pacientes que recibieron TAC con o sin G-CSF en profilaxis primaria.

	Sin G-CSF en profilaxis primaria (n=111) n (%)	Con G-CSF en profilaxis primaria (n=421) n (%)
Neutropenia (Grado 4)	104 (93,7)	135 (32,1)
Neutropenia febril	28 (25 ,2)	23 (5,5)
Infección neutropénica	14 (12,6)	21 (5,0)
Infección neutropénica (Grado 3-4)	2 (1,8)	2 (1,2)

Listado tabulado de las reacciones adversas en adenocarcinoma gástrico para docetaxel 75 mg/m² en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo:
Infecciones e infestaciones: Muy frecuente: Infección neutropénica; Infección (G3/4: 11,7%).
Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Muy frecuente: Anemia (G3/4: 20,9%); Neutropenia (G3/4: 83,2%); Trombocitopenia (G3/4: 8,8%); Neutropenia febril.
Trastornos del sistema inmunológico: Muy frecuente: Hipersensibilidad (G3/4: 1,7%).
Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Muy frecuente: Anorexia (G3/4: 11,7%).
Trastornos del sistema nervioso:
Muy frecuente: Neuropatía sensorial periférica (G3/4: 8,7%).
Frecuente: Mareos (G3/4: 2,3%); Neuropatía motora periférica (G3/4: 1,3%).
Trastornos oculares: Frecuente: Aumento del lagrimeo (G3/4: 0%).
Trastornos del oído y del laberinto: Frecuente: Audición alterada (G3/4: 0%).
Trastornos cardiacos: Frecuente: Arritmia (G3/4: 1,0%)..
Trastornos gastrointestinales:
Muy frecuente: Diarrea (G3/4: 19,7%); Náuseas (G3/4: 16%); Estomatitis (G3/4: 23,7%); Vómitos (G3/4: 14,3%).
Frecuente: Constipación (G3/4: 1,0%); Dolor gastrointestinal (G3/4: 1,0%); Esofagitis/ disfagia/ odinofagia (G3/4: 0,7%).
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Muy frecuente: Alopecia (G3/4: 4,0%).
Frecuente: Rash/picor (G3/4: 0,7%); Alteraciones de las uñas (G3/4: 0,7%); Descamación cutánea (G3/4: 0%).
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Muy frecuente: Letargo (G3/4: 19,0%); Fiebre (G3/4: 2,3%); Retención de líquidos (grave/ amenaza de vida: 1%).
Descripción de las reacciones adversas seleccionadas en adenocarcinoma gástrico para docetaxel 75 mg/m² en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo:
Trastornos de la sangre y del sistema linfático: La neutropenia febril y la infección neutropénica aparecieron, respectivamente, en el 17,2% y el 13,5% de los pacientes, independientemente del uso de G-CSF. Se utilizó G-CSF como profilaxis secundaria en el 19,3% de los pacientes (10,7% de los ciclos). La neutropenia febril y la infección neutropénica aparecieron, respectivamente, en el 12,1% y el 3,4% de los pacientes, cuando éstos recibieron G-CSF en profilaxis y en el 15,6% y el 12,9% de los pacientes sin G-CSF en profilaxis.
Descripción de las reacciones adversas seleccionadas en cáncer de cabeza y cuello para docetaxel 75 mg/m² en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo:
Quimioterapia de inducción seguida de radioterapia.
Infecciones e infestaciones: Muy frecuente: Infección (G3/4: 6,3%); Infección neutropénica.
Neoplasias benignas y malignas (incl. quistes y pólipos): Frecuente: Dolor de origen neoplásico (G3/4: 0,6%).
Trastornos de la sangre y del sistema linfático:
Muy frecuente: Neutropenia (G3/4: 76,3%); Anemia (G3/4: 9,2%); Trombocitopenia (G3/4: 5,2%).
Frecuente: Neutropenia febril.
Trastornos del sistema inmunológico: Frecuente: Hipersensibilidad (no grave).
Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Muy frecuente: Anorexia (G3/4: 0,6%).
Trastornos del sistema nervioso:
Muy frecuente: Disgeusia/Parosmia; Neuropatía sensorial periférica (G3/4: 0,6%).
Frecuente: Mareos.
Trastornos oculares: Frecuente: Aumento del lagrimeo; Conjuntivitis.
Trastornos del oído y del laberinto: Frecuente: Audición alterada.
Trastornos cardiacos:
Frecuente: Isquemia de miocardio (G3/4: 1,7%);.
Poco frecuente: Arritmia (G3/4: 0,6%).
Trastornos vasculares: Frecuente: Trastornos venosos (G3/4: 0,6%).
Trastornos gastrointestinales:
Muy frecuente: Náuseas (G3/4: 0,6%); Estomatitis (G3/4: 4,0%); Diarrea (G3/4: 2,9%); Vómitos (G3/4: 0,6%).
Frecuente: Constipación Esofagitis/ disfagia/ odinofagia (G3/4: 0,6%); Dolor abdominal; Dispepsia; Hemorragia gastrointestinal (G3/4: 0,6%).
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Muy frecuente: Alopecia (G3/4: 10,9%).
Frecuente: Rash/picor; Sequedad de la piel; Descamación cutánea (G3/4: 0,6%).
Trastornos músculo esqueléticos y del tejido conjuntivo: Frecuente: Mialgia (G3/4: 0,6%).
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Muy frecuente: Letargo (G3/4: 3,4%) Piresis (G3/4: 0,6%); Retención de líquidos; Edema.
Exploraciones complementarias: Frecuente: Aumento de peso.
Quimioterapia de inducción seguida de quimioradioterapia.
Infecciones e infestaciones:
Muy frecuente: Infección (G3/4: 3,6%).
Frecuente: Infección neutropénica.
Neoplasias benignas y malignas (incl. quistes y pólipos): Frecuente: Dolor de origen neoplásico (G3/4: 1,2%).
Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Muy frecuente: Neutropenia (G3/4: 83,5%); Anemia (G3/4: 12,4%); Trombocitopenia (G3/4: 4,0%); Neutropenia febril.
Trastornos del sistema inmunológico: Poco frecuente: Hipersensibilidad.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Muy frecuente: Anorexia (G3/4: 12,0%).
Trastornos del sistema nervioso:
Muy frecuente: Disgeusia/Parosmia (G3/4: 0,4%); Neuropatía sensorial periférica (G3/4: 1,2%).
Frecuente: Mareos (G3/4: 2,0%); Neuropatía motora periférica (G3/4: 0,4%).
Trastornos oculares:
Frecuente: Aumento del lagrimeo.
Poco frecuente: Conjuntivitis.
Trastornos del oído y del laberinto: Muy frecuente: Audición alterada (G3/4:1,2%).
Trastornos cardiacos:
Frecuente: Arritmia (G3/4: 2,0%).
Poco frecuente: Isquemia de miocardio.
Trastornos vasculares: Poco frecuente: Trastornos venosos.
Trastornos gastrointestinales:
Muy frecuente: Náuseas (G3/4: 13,9%); Estomatitis (G3/4: 20,7%); Vómitos (G3/4: 8,4%); Diarrea (G3/4: 6,8%); Esofagitis/ disfagia/ odinofagia (G3/4: 12,0%); Constipación (G3/4: 0,4).
Frecuente: Dispepsia (G3/4: 0,8%); Dolor gastrointestinal (G3/4: 1,2%); Hemorragia gastrointestinal (G3/4: 0,4%).
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Muy frecuente: Alopecia (G3/4: 4,0%); Rash/picor.
Frecuente: Sequedad de la piel; Descamación cutánea.
Trastornos músculo esqueléticos y del tejido conjuntivo: Frecuente: Mialgia (G3/4: 0,4%).
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Muy frecuente: Letargo (G3/4: 4,0%) Piresis (G3/4: 3,6%); Retención de líquidos (G3/4: 1,2%); Edema (G3/4: 1,2%).
Exploraciones complementarias:
Muy frecuente: Disminución de peso .
Poco frecuente: Aumento de peso.
Experiencia post-comercialización:
Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluidos quistes y pólipos): Se han notificado casos de leucemia mieloide aguda y síndrome mielodisplásico relacionados con docetaxel, cuando se ha utilizado en combinación con otros agentes quimioterápicos y/o radioterapia.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Se ha notificado supresión de la médula ósea y otras reacciones adversas hematológicas. Se ha notificado coagulación intravascular diseminada (CID), a menudo asociada a sepsis o fallo multiorgánico.
Trastornos del sistema inmunológico: Se han notificado algunos casos de shock anafiláctico, algunas veces mortales.
Trastornos del sistema nervioso: Se han observado casos raros de convulsiones o de pérdida transitoria de conocimiento con la administración de docetaxel. Estas reacciones aparecen algunas veces durante la perfusión del medicamento.
Trastornos oculares: Se han notificado casos muy raros de trastornos visuales transitorios (destellos, luces deslumbrantes, escotoma) que aparecieron normalmente durante la perfusión del medicamento y en asociación con reacciones de hipersensibilidad. Fueron reversibles al interrumpir la perfusión. Se han notificado con rara frecuencia casos de lagrimeo con o sin conjuntivitis, como la obstrucción del conducto lagrimal, que trae como consecuencia un lagrimeo excesivo. Se ha notificado edema macular cistoide (EMC) en pacientes tratados con docetaxel.
Trastornos del oído y del laberinto: Se han notificado casos raros de ototoxicidad, trastornos y/o pérdida de audición.
Trastornos cardiacos: Se han notificado casos raros de infarto de miocardio.
Trastornos vasculares: Se han notificado raramente acontecimientos tromboembólicos venosos.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Rara vez se han notificado casos de síndrome agudo de distress respiratorio y casos de neumonía intersticial/neumonitis, enfermedad pulmonar intersticial, fibrosis pulmonar y fallo respiratorio algunas veces mortales. Se han notificado casos raros de neumonitis por radiación en pacientes que habían recibido radioterapia de forma concomitante.
Trastornos gastrointestinales: Se han notificado casos raros de deshidratación como consecuencia de acontecimientos gastrointestinales, perforación gastrointestinal, colitis isquémica, colitis y enterocolitis neutropénica. Se han comunicado casos raros de obstrucción del íleo y de obstrucción intestinal.
Trastornos hepatobiliares: Se han notificado casos muy raros de hepatitis, algunas veces mortales, principalmente en pacientes con alteraciones hepáticas previas.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Se han notificado con docetaxel casos muy raros de lupus eritematoso cutáneo y erupciones bullosas, como eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica. En algunos casos, podrían haber contribuido otros factores concomitantes en el desarrollo de estos efectos. Se han notificado con docetaxel modificaciones de tipo escleroderma, generalmente precedidas por linfedema periférico. Se han notificado casos de alopecia persistente.
Trastornos renales y urinarios: Se han notificado insuficiencia renal y fallo renal. En aproximadamente un 20% de estos casos no hubo ningún factor de riesgo para fallo renal agudo tales como nefrotoxicidad concomitante a medicamentos y trastornos gastrointestinales.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Raramente se han notificado fenómenos de recuerdo de radiación.
La retención de líquidos no está acompañada de episodios agudos de oliguria o hipotensión.
Raramente se han notificado casos de deshidratación o de edema pulmonar.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Se ha notificado casos de hiponatremia, en la mayoría de los casos asociados con la deshidratación, vómitos y neumonía.

Interacciones medicamentosas y de otro género

Estudios in vitro han mostrado que el metabolismo del docetaxel puede ser modificado por la administración conjunta de compuestos que inducen, inhiben o son metabolizados por el citocromo P450-3A, (y por tanto pueden inhibir competitivamente la enzima), como la ciclosporina, la terfenadina, el ketoconazol, la eritromicina y la troleandomicina. Por lo tanto, se debe tener precaución cuando los pacientes se traten conjuntamente con estos medicamentos, dado que existe un potencial de interacción significativa.
En caso de combinación con inhibidores del CYP3A4, podría aumentar la aparición de reacciones adversas de docetaxel, como resultado de una reducción del metabolismo. Si no se puede evitar el uso concomitante de un inhibidor potente del CYP3A4 (por ej. ketoconazol, itraconazol, claritromicina, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina y voriconazol), se debe garantizar una estrecha vigilancia clínica y podría ser adecuado un ajuste de la dosis de docetaxel durante el tratamiento con el inhibidor potente del CYP3A4. La coadministración de docetaxel con ketoconazol conduce una disminución significativa del aclaramiento de docetaxel de un 49%.
La farmacocinética de docetaxel en presencia de prednisona se estudió en pacientes con cáncer de próstata metastásico. El docetaxel se metaboliza mediante el CYP3A4 y se sabe que la prednisona induce al CYP3A4. No se han observado efectos estadísticamente significativos de la prednisona sobre la farmacocinética de docetaxel.
La unión del docetaxel a proteínas es elevada (> 95%). Aunque no se han investigado formalmente las posibles interacciones in vivo del docetaxel con medicamentos administrados conjuntamente, las interacciones in vitro con medicamentos con fuerte unión a proteínas, como eritromicina, difenhidramina, propranolol, propafenona, fenitoína, salicilatos, sulfametoxazol y valproato sódico, no afectan a la unión del docetaxel a proteínas. Además la dexametasona no afecta a la unión del docetaxel a proteínas. El docetaxel no afecta a la unión de la digoxina a proteínas.
La farmacocinética de docetaxel, doxorubicina y ciclofosfamida no se ve afectada por su administración conjunta. Datos escasos procedentes de un estudio no controlado sugieren una interacción entre docetaxel y carboplatino. Cuando está en combinación con docetaxel, el aclaramiento de carboplatino es un 50% mayor que el valor obtenido con carboplatino en monoterapia.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad

Fertilidad: Durante el tratamiento se debe utilizar un método anticonceptivo eficaz.
En estudios preclínicos, docetaxel muestra efectos genotóxicos y puede alterar la fertilidad masculina.
Por tanto, se recomienda a los hombres en tratamiento con docetaxel que no engendren un hijo durante el tratamiento y hasta 6 meses después del mismo, así como que se informen sobre la conservación del esperma antes del tratamiento.

Dosis y vía de administración

Dosis recomendada: Para el cáncer de mama, de pulmón no microcítico, gástrico y de cabeza y cuello, puede utilizarse la premedicación que consiste en un corticosteroide oral, tal como dexametasona 16 mg al día (ej., 8 mg dos veces al día) durante tres días comenzando el primer día antes de la administración de docetaxel, a menos que esté contraindicada. Para reducir el riesgo de toxicidad hematológica, se puede utilizar G-CSF como profilaxis.
Para el cáncer de próstata, dado el uso concomitante de prednisona o prednisolona el régimen de premedicación recomendado es 8 mg de dexametasona oral, 12 horas, 3 horas y 1 hora antes de la infusión de docetaxel.
Docetaxel se administra como una infusión durante 1 hora cada tres semanas.
Cáncer de mama: Para el tratamiento adyuvante de cáncer de mama operable con y sin afectación ganglionar, la dosis recomendada de docetaxel es 75 mg/m² administrado 1 hora después de 50 mg/m² de doxorubicina y 500 mg/m² de ciclofosfamida, cada 3 semanas durante 6 ciclos (tratamiento TAC) (ver también: ajustes de dosis durante el tratamiento).
Para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico o localmente avanzado, la posología recomendada para docetaxel en monoterapia es 100 mg/m². En tratamiento en primera línea, se suministran 75 mg/m² de docetaxel en terapia combinada con doxorubicina (50 mg/m²).
En combinación con trastuzumab, la dosis recomendada de docetaxel es 100 mg/m² cada 3 semanas, con administración semanal de trastuzumab. La infusión inicial de docetaxel se comienza al día siguiente de la primera dosis de trastuzumab. Las dosis posteriores de docetaxel deben ser administradas inmediatamente después de finalizar la infusión de trastuzumab, si la dosis anterior de trastuzumab es bien tolerada. Para la posología y administración de trastuzumab, consultar el prospecto de trastuzumab.
En combinación con capecitabina, la dosis recomendada de docetaxel es 75 mg/m² cada tres semanas, combinado con capecitabina en dosis de 1.250 mg/m² dos veces al día (dentro de los 30 minutos siguientes a una comida), durante 2 semanas, seguido de un periodo de 1 semana de descanso. Para el cálculo de la dosis de capecitabina de acuerdo con el área corporal, ver el prospecto de capecitabina.
Cáncer de pulmón no microcítico: En pacientes que no han recibido nunca quimioterapia previa, tratados para el cáncer de pulmón no microcítico, la pauta posológica recomendada es de 75 mg/m² de docetaxel, seguido inmediatamente de 75 mg/m² de cisplatino, durante 30-60 minutos. Para el tratamiento después de fracasar la quimioterapia previa basada en platino, la dosis recomendada es de 75 mg/m², como agente único.
Cáncer de próstata: La dosis recomendada de docetaxel es de 75 mg/m². Se administrarán, de forma continua, 5 mg de prednisona o prednisolona por vía oral, dos veces al día.
Adenocarcinoma gástrico: La dosis recomendada es 75 mg/m² de docetaxel en 1 hora de infusión, seguido de 75 mg/m² de cisplatino, en infusión de 1 a 3 horas (ambas sólo en el día 1), seguido de 750 mg/m² de 5-fluorouracilo al día, administrado en infusión continua de 24 horas durante 5 días, comenzando al final de la infusión con cisplatino. El tratamiento se repetirá cada 3 semanas. Los pacientes deben recibir premedicación con antieméticos e hidratación adecuada debido a la administración de cisplatino. Se debe emplear G-CSF en profilaxis, para reducir el riesgo de toxicidad hematológica (ver también ajustes de dosis durante el tratamiento).
Cáncer de cabeza y cuello: Los pacientes deben recibir premedicación con antieméticos e hidratación adecuada (previa y posteriormente a la administración de cisplatino). Se puede emplear G-CSF en profilaxis, para reducir el riesgo de toxicidad hematológica.
Quimioterapia de inducción seguida de radioterapia: Para el tratamiento de inducción del carcinoma escamoso de cabeza y cuello (CECC) no operable y localmente avanzado, la dosis recomendada es 75 mg/m² de docetaxel en 1 hora de infusión, seguido de 75 mg/m² de cisplatino, durante 1 hora, en el día 1, seguido de 750 mg/m² de 5-fluorouracilo al día, administrado en infusión continua durante 5 días. El tratamiento se administrará cada 3 semanas en 4 ciclos. Después de la quimioterapia, los pacientes deben recibir radioterapia.
Quimioterapia de inducción seguida de quimioradioterapia: Para el tratamiento de inducción del carcinoma escamoso de cabeza y cuello (CECC) localmente avanzado (técnicamente no resecable, con baja probabilidad de curación mediante cirugía o con el fin de conservar los órganos), la dosis recomendada es 75 mg/m² de docetaxel en 1 hora de infusión, seguido de 100 mg/m² de cisplatino, administrado en infusión entre 30 minutos y 3 horas, en el día 1, seguido de 1000 mg/m² de 5-fluorouracilo al día, administrado en infusión continua desde el día 1 hasta el día 4. El tratamiento se administrará cada 3 semanas en 3 ciclos.
Después de la quimioterapia, los pacientes deben recibir quimioradioterapia.
Para las modificaciones de dosis de cisplatino y 5-fluorouracilo, ver los prospectos correspondientes.
Ajustes de dosis durante el tratamiento:
General: No se debe administrar docetaxel hasta que el recuento de neutrófilos sea, al menos, de 1.500 células/mm³.
En pacientes que hayan presentado neutropenia febril, recuento de neutrófilos < 500 células/mm³ durante más de una semana, reacciones cutáneas graves o acumulativas o neuropatía periférica grave durante la terapia con docetaxel, se debe reducir la dosis de docetaxel de 100 mg/m² a 75 mg/m² y/o de 75 mg/m² a 60 mg/m². Si el paciente continúa experimentando estas reacciones con 60 mg/m², el tratamiento debe interrumpirse.
Terapia adyuvante para cáncer de mama: En pacientes que reciban docetaxel-doxorubicina y ciclofosfamida (TAC) como terapia adyuvante para cáncer de mama, debe considerarse el uso de G-CSF en profilaxis primaria. En los pacientes que presenten neutropenia febril y/o infección neutropénica, la dosis de docetaxel se debe reducir a 60 mg/m² para todos los ciclos posteriores.
A los pacientes que desarrollen estomatitis grado 3 ó 4 se les debe reducir la dosis a 60 mg/m².
En combinación con cisplatino: En los pacientes cuya dosis inicial de docetaxel es de 75 mg/m² en combinación con cisplatino, y cuyo punto más bajo de recuento de plaquetas durante el ciclo anterior de terapia fue < 25000 células/mm³, o en los pacientes que han presentado neutropenia febril, o en los pacientes con toxicidades no hematológicas graves, se debe reducir la dosis de docetaxel a 65 mg/m² en los siguientes ciclos. Para los ajustes de dosis de cisplatino, ver el prospecto correspondiente.
En combinación con capecitabina: Para los ajustes de dosis de capecitabina, ver el prospecto de capecitabina.
En pacientes que desarrollen por primera vez toxicidad en Grado 2, que continúe en el momento del siguiente tratamiento de docetaxel/capecitabina, se debe retrasar la administración hasta que se haya resuelto a Grado 0-1, volviendo al 100% de la dosis original.
En pacientes que desarrollan toxicidad en Grado 2 por segunda vez, o toxicidad en Grado 3 por primera vez, en cualquier momento del ciclo de tratamiento, la administración debe retrasarse hasta que se haya resuelto a Grado 0-1 y después continuar el tratamiento con 55 mg/m² de docetaxel.
En caso de aparición de subsiguientes toxicidades o toxicidad en Grado 4, interrumpir la administración de docetaxel.
Para las modificaciones posológicas de trastuzumab, ver el prospecto de trastuzumab.
En combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo: Si se produce un episodio de neutropenia febril, neutropenia prolongada o infección neutropénica a pesar del uso de G-CSF, se debe reducir la dosis de docetaxel de 75 a 60 mg/m². Si a continuación aparecen complicaciones relacionadas con neutropenia, se debe reducir la dosis de docetaxel de 60 a 45 mg/m². En caso de trombocitopenia grado 4, se debe reducir la dosis de docetaxel de 75 a 60 mg/m². Los pacientes no deben ser tratados de nuevo con ciclos posteriores de docetaxel hasta que los neutrófilos se recuperen a un nivel mayor de 1.500 células/mm³ y las plaquetas se recuperen a un nivel mayor de 100.000 células/mm³. El tratamiento se suspenderá si estas toxicidades persisten.
Las modificaciones de dosis recomendadas para las toxicidades en pacientes tratados con docetaxel en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo (5-FU) son:
Diarrea grado 3:
Primer episodio: Reducir un 20% la dosis de 5-FU.
Segundo episodio: reducir un 20% la dosis de docetaxel.
Diarrea grado 4
Primer episodio: Reducir un 20% la dosis de docetaxel y de 5-FU.
Segundo episodio: Suspender el tratamiento.
Estomatitis/mucositis grado 3:
Primer episodio: Reducir un 20% la dosis de 5-FU.
Segundo episodio: Suspender sólo el 5-FU, en todos los ciclos siguientes.
Tercer episodio: Reducir un 20% la dosis de docetaxel.
Estomatitis/mucositis grado 4:
Primer episodio: Suspender sólo el 5-FU, en todos los ciclos siguientes.
Segundo episodio: Reducir un 20% la dosis de docetaxel.
Para los ajustes de dosis de cisplatino y 5-fluorouracilo, ver los prospectos.
En un estudio de CECC no operable y localmente avanzado, en los pacientes que presentaron neutropenia complicada (incluida neutropenia, prolongada, neutropenia febril, o infección), se aconsejó utilizar G-CSF para proporcionar una cobertura profiláctica (por ejemplo, días 6-15) en los siguientes ciclos.
Pacientes con alteración hepática: En base a los datos farmacocinéticos con docetaxel a una dosis de 100 mg/m² en monoterapia, en pacientes que tengan elevaciones tanto de los valores de las transaminasas (GOT y/o GPT) mayores a 1,5 veces el límite superior del rango normal como de los valores de fosfatasa alcalina mayores a 2,5 veces el límite superior del rango normal, la posología recomendada de docetaxel es de 75 mg/m².
En aquellos pacientes con valores de bilirrubina sérica mayores al límite superior del rango normal y/o valores de GOT y GPT mayores a 3,5 veces el límite superior del rango normal asociado con valores de fosfatasa alcalina mayores a 6 veces el límite superior del rango normal, el docetaxel no debe ser utilizado a menos que esté estrictamente indicado y no puede recomendarse ninguna reducción de la dosis.
En un estudio clínico de la combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo para el tratamiento de adenocarcinoma gástrico, se excluyó a los pacientes con valores de GOT y/o GPT mayores a 1,5 veces el límite superior del rango normal, asociado con valores de fosfatasa alcalina mayores a 2,5 veces el límite superior del rango normal y bilirrubina mayor de 1 vez el límite superior del rango normal; en estos pacientes no se debe utilizar docetaxel a menos que esté estrictamente indicado y no se puede recomendar ninguna reducción de la dosis.
No se dispone de datos en pacientes con insuficiencia hepática tratados con docetaxel en terapia combinada para las demás indicaciones.
Población pediátrica: Aún no se ha establecido la seguridad y eficacia de docetaxel en carcinoma nasofaríngeo en niños de 1 mes hasta 18 años de edad.
Docetaxel no debe utilizarse en la población pediátrica para las indicaciones de cáncer de mama, cáncer de pulmón no microcítico, cáncer de próstata, carcinoma gástrico y cáncer de cabeza y cuello, sin incluir el carcinoma nasofaríngeo menos diferenciado de tipo II y III.
Pacientes de edad avanzada: En base a los datos farmacocinéticos en esta población, no hay instrucciones especiales para su uso en pacientes de edad avanzada.
Cuando se administra en combinación con capecitabina, en pacientes a partir de los 60 años de edad se recomienda una reducción inicial de la dosis de capecitabina al 75%.
Preparación de la solución: Como con todos otros compuestos antineoplásicos se debe usar cautela con su manipulación. Deben usarse guantes.
Si existiera contacto con la piel esta debe ser lavada de inmediato.
Docetaxel concentrado para inyección tiene que ser diluido antes de su preparación. Docetaxel concentrado para inyección y los frascos ampollas presentan un exceso de contenido.
Preparación de la solución premezclada:

1. Sacar los frascos ampollas necesarios a utilizar de docetaxel concentrado para inyección y diluyente de la heladera. Dejar reposar a temperatura ambiente durante 5 minutos.
2. Introducir asépticamente todo el contenido del frasco ampolla de diluyente dentro del frasco ampolla de docetaxel. Con esto se obtiene una concentración de docetaxel de 10 mg/ml.
3. La solución premezclada docetaxel 10 mg/ml debe ser clara, no obstante, puede haber algo de espuma en la parte sobrenadante debido al polisorbato 80.
4. Dejar reposar para que la espuma se disipe, no es necesario que toda la espuma desaparezca.

Preparación de la solución para infusión:

1. Extraer asépticamente la cantidad necesaria de docetaxel 10 mg/ml de la solución premezclada e inyectar el volumen requerido en la bolsa o frasco de infusión con 250 ml de una solución de dextrosa al 5 % o cloruro de sodio al 0,9 % con lo que se obtiene una solución final de 0,3 a 0,9 mg/ml.
2. Si la dosis a utilizar en mayor de 240 mg utilizar mayor cantidad de volumen de manera que la solución obtenida no sea mayor del 0,9 mg /ml de docetaxel.
3. Mezclar rotando el frasco con la solución.
4. Si la solución premezclada para inyección o la solución para infusión no son claras o aparecen precipitaciones, la solución debe ser descartada.

La solución para infusión debe ser inyectada IV en un lapso no menor de 1 hora.
No se recomienda el contacto del concentrado no diluido con equipos o dispositivos de PVC plastificado a fines de reducir al mínimo la exposición del paciente al plastificador DEHP (di - 2 etilexil ftalato), que puede ser liberado de las bolsas y conjuntos de PVC para infusión.
La solución diluida de docetaxel debe ser almacenada en frascos de vidrio, polipropileno o bolsas plásticas (polipropileno, rolyolefin) administradas a través de conjuntos revestidos de polietileno.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental

Se han notificado pocos casos de sobredosificación. No existe antídoto conocido para la sobredosificación con docetaxel. En caso de sobredosis, el paciente deberá ingresar en una unidad especializada y las funciones vitales serán monitorizadas muy estrictamente. En caso de sobredosis, se espera un empeoramiento de las reacciones adversas. Las complicaciones más precoces e importantes de la sobredosificación pueden consistir en depresión medular, neurotoxicidad periférica y mucositis.
Los pacientes deberían recibir una terapia con G-CSF tan pronto como sea posible desde que se conoce la sobredosificación. En caso de necesidad se tomarán las medidas sintomáticas que sean apropiadas.
Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano o comunicarse con los centros de toxicología.

Presentaciones

ONCODOCEL 20 mg: Caja con frasco ampolla de solución inyectable 0.5 ml + frasco ampolla de solvente 1.50 ml.
ONCODOCEL 80 mg: Caja con frasco ampolla de solución inyectable 2 ml + frasco ampolla de solvente 6.00 ml.

Recomendaciones sobre almacenamiento

Almacenar a temperatura entre 2 y 8°C. Cada frasco ampolla es para un único uso y debe ser utilizado inmediatamente después de su apertura. Si no se utiliza inmediatamente, los periodos de tiempo y condiciones de conservación son responsabilidad del usuario.

Leyendas de protección

Mantener fuera del alcance de los niños.

Registro sanitario

ONCODOCEL 20 mg: II-33615/2016
ONCODOCEL 80 mg: II-33628/2017