Isobiotic Comprimidos|Suspensión

Acción Terapéutica: Antibiótico

Forma Farmacéutica: Comprimidos|Suspensión

Laboratorio: Quimfa Bolivia

Distribuido por:

Quimfa Bolivia
Forma farmacéutica y formulación

ISOBIOTIC® 200
Cada 5 mL de Suspensión extemporánea contiene:
Azitromicina (Equiv. a 209,6 mg de Azitromicina dihidrato)	200 mg
Excipientes	c.s.p.
Cada mL de solvente contiene:
Benzoato de Sodio	1 mg/ml
Acido Cítrico	0,3 mg/ml
Agua Purificada	c.s.p.
ISOBIOTIC® 500
Cada comprimido recubierto contiene:
Azitromicina (Equiv. a 524 mg de Azitromicina dihidrato)	500 mg
Excipientes	c.s.p.

Descripción

Acción Terapéutica: Antibiótico macrólido. Bactericida.

Indicaciones terapéuticas

La Azitromicina está indicada en las infecciones causadas por organismos susceptibles; está indicada en infecciones del tracto respiratorio inferior, que incluyen bronquitis y neumonía, así como infecciones de piel y tejidos blandos, en otitis media y en infecciones del tracto respiratorio superior, que incluyen sinusitis y faringoamigdalitis. (La penicilina es generalmente la droga de elección en el tratamiento de la faringitis por Streptococcus pyogenes, así como en la profilaxis de la fiebre reumática. La Azitromicina es generalmente efectiva en la erradicación de los estreptococos de la orofaringe; sin embargo, en el momento actual no existen datos disponibles que establezcan la eficacia de la Azitromicina en la prevención subsecuente de la fiebre reumática). En infecciones transmitidas sexualmente, Azitromicina está indicada tanto en el hombre como en la mujer, en el tratamiento de infecciones genitales no complicadas debidas a Chlamydia trachomatis. También está indicada para el tratamiento de chancroide debido a Haemophilus ducreyi. También está indicada en el tratamiento de infecciones genitales no complicadas debidas a Neisseria gonorrhoeae que no sea multirresistente. Deberá excluirse la infección concomitante por Treponema pallidum.
Farmacocinética y farmacodinamia

La Azitromicina es el primer miembro de una clase de antibióticos designados químicamente como azálidos. Químicamente se origina por la inserción de un átomo de nitrógeno en el anillo lactona de la eritromicina A. El mecanismo de acción de la Azitromicina es mediante la inhibición de la síntesis de proteínas por la bacteria gracias a su unión a la subunidad 50s ribosomal, evitando la translocación de péptidos. La Azitromicina ha demostrado actividad in vitro contra un amplio espectro de bacterias que incluyen: Bacterias aeróbicas grampositivas: Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes (estreptococo beta hemolítico grupo A). Streptococcus pneumoniae, estreptococos alfa hemolíticos (grupo viridans), otros estreptococos y Corynebacterium diphtheriae. La Azitromicina ha demostrado resistencia cruzada a la eritromicina en cepas grampositivas resistentes a aquella, que incluyen Streptococcus faecalis (enterococo) y la mayoría de las cepas meticilino-resistentes de estafilococos.
Bacterias aeróbicas gramnegativas: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, especies de Acinetobacter, especies de Yersinia, Legionella pneumophilia, Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis, especies de Shigella, especies de Pasteurella, Vibrio cholerae y parahaemolyticus, Plesiomonas shigelloides. La actividad contra Escherichia coli, Salmonella enteritidis, Salmonella typhi, especies de Enterobacter, Aeromonas hydrophila y especies de Klebsiella es variable y deberán hacerse pruebas de susceptibilidad. Por lo general son resistentes las cepas de especies de Proteus, especies de Serratia, especies de Morganella y Pseudomona aeruginosa.
Bacterias anaeróbicas: Bacteroides fragilis y especies de Bacteroides, Clostridium perfringens, especies de Peptococcus y especies de Peptostreptococcus, Fusobacterium necrophorum y Propionibacterium acnes.
Patógenos de las enfermedades transmitidas por contacto sexual: La Azitromicina es activa contra Chlamydia trachomatis y también muestra buena actividad contra Treponema pallidum, Neisseria gonorrhoeae y Haemophilus ducreyi.
Otros organismos: Borrelia burgdorferi (agente causal de la enfermedad de Lyme), Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum, especies de Campylobacter y Listeria monocytogenes.
Patógenos oportunistas asociados con infecciones por el VIH: Mycobacterium aviumintracellulare complex, Pneumocystis carinii y Toxoplasma gondii.
Propiedades farmacocinéticas: Después de su administración por vía oral en el humano, la Azitromicina se distribuye ampliamente en todo el cuerpo. Su biodisponibilidad es de aproximadamente el 37%. La administración de Azitromicina después de una comida abundante disminuye su biodisponibilidad en por lo menos el 50%. El tiempo requerido para alcanzar los niveles plasmáticos máximos es de 2 a 3 horas. La vida media terminal de eliminación plasmática refleja estrechamente la vida media de depleción tisular de 2 a 4 días.
En los voluntarios de edad avanzada (mayores de 65 años), después de un régimen de 5 días, se observaron valores del área bajo la curva (ABC) ligeramente mayores a los observados en los voluntarios jóvenes (menores de 40 años), pero éstos no se consideraron de significado clínico y, por lo tanto, no se recomienda un ajuste en la dosis. En pacientes con insuficiencia renal moderada (depuración de creatinina > 40 mL/min), no existen evidencias de modificaciones importantes en la farmacocinética de Azitromicina en el suero, comparativamente con pacientes con funcionamiento renal normal. No se dispone de resultados de estudios de farmacocinética concernientes al uso de Azitromicina en pacientes con insuficiencia renal más severa. En pacientes con insuficiencia hepática leve (clase A) a moderada (clase B) no existe evidencia de modificaciones importantes de la farmacocinética de Azitromicina en el suero, comparativamente con pacientes con funcionamiento hepático normal. Parece ser que en estos pacientes aumenta la recuperación urinaria de Azitromicina, probablemente para compensar la disminución en la eliminación hepática. Los estudios de farmacocinética han demostrado niveles de Azitromicina mucho más elevados en los tejidos que en el plasma (hasta 50 veces la concentración máxima observada en el plasma), lo que indica que la droga se une fuertemente a los tejidos. Después de una dosis de 500 mg, las concentraciones en los tejidos blancos como pulmón, amígdala y próstata sobrepasan las CIM90 para los probables patógenos en dichos tejidos. Se han encontrado concentraciones muy altas de droga sin cambio en la bilis humana, junto con 10 metabolitos formados por N y O desmetilación, por hidroxilación de los anillos desoxamina y aglicona y por rompimiento del conjugado cladinosa. La comparación de los niveles alcanzados en los tejidos por los métodos microbiológicos y de cromatografía líquida de alta presión sugiere que los metabolitos no juegan ningún papel en la actividad microbiológica de la Azitromicina.
Contraindicaciones

El uso de este producto está contraindicado en pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas a la Azitromicina o a cualquiera de los antibióticos macrólidos.
Precauciones generales

Como ocurre con la eritromicina y con otros macrólidos, se han reportado rara vez casos de reacciones alérgicas graves, incluyendo angioedema y anafilaxia (rara vez fatal). Algunas de estas reacciones con Azitromicina han resultado en síntomas recurrentes, requiriendo de periodos más prolongados de observación y tratamiento. No se dispone de información concerniente al uso de Azitromicina en pacientes con depuración de creatinina < 40 mL/min; por lo anterior, debe tenerse precaución antes de prescribir Azitromicina a estos pacientes.
Debido a que el hígado es la principal vía de eliminación de Azitromicina, debe usarse con precaución en pacientes con patología hepática importante. En pacientes a los que se les administran derivados del ergot, se ha precipitado ergotismo al administrarse simultáneamente con algunos antibióticos macrólidos. No se dispone de información relativa a la posibilidad de interacciones entre ergot y Azitromicina. Sin embargo, debido a la posibilidad teórica de ergotismo, no se deberán administrar simultáneamente Azitromicina y los derivados del ergot. Como ocurre con cualquier antibiótico, se debe vigilar la aparición de signos de superinfección con organismos no susceptibles, incluyendo hongos.
Restricciones en el embarazo y la lactancia

Los estudios de reproducción animal han demostrado que la Azitromicina atraviesa la placenta, pero no revelaron evidencia de daño al feto. No existen datos acerca de la secreción en la leche. No se ha establecido la seguridad para su uso durante el embarazo y la lactancia. Sólo deberá utilizarse Azitromicina en la mujer embarazada o lactando cuando no existan alternativas adecuadas disponibles.
Reacciones secundarias y adversas

Azitromicina es bien tolerado con una baja frecuencia de efectos colaterales.
Gastrointestinal: Anorexia, náuseas, vómito/diarrea (rara vez causando deshidratación) y heces blandas, dispepsia, malestar abdominal (dolor/cólicos), estreñimiento y flatulencia, colitis pseudomembranosa y en raras ocasiones, cambios en la coloración de la lengua.
Organos de los sentidos: Hubieron informes de deterioro auditivo, incluyendo pérdida de la audición, sordera y/o tinnitus en muchos pacientes que reciben Azitromicina. Muchos de éstos han sido asociados con el uso prolongado de dosis elevadas en estudios de investigación. En tales casos, cuando la información de seguimiento estuvo disponible, la mayoría de los eventos fueron reversibles. Hubieron escasos informes de alteración en el sentido del gusto.
Genitourinario: Han sido reportados nefritis intersticial e insuficiencia renal aguda.
Hematopoyético: Trombocitopenia.
Hígado/vías biliares: Anormalidades en la función hepática incluyendo hepatitis e ictericia colestásica, así como raros casos de necrosis e insuficiencia hepática, que rara vez han provocado la muerte. Sin embargo, no se ha establecido una relación causal.
Músculo esquelético: Artralgia.
Psiquiátrico: Reacciones agresivas, nerviosismo, agitación y ansiedad.
Reproductivo: Vaginitis.
Sistema Nervioso Central y Periférico: Mareo/vértigo, convulsiones (observados con otros macrólidos), cefalea, somnolencia, parestesia e hiperactividad.
Leucocitos: En los estudios clínicos ocasionalmente se han observado episodios transitorios de neutropenia leve, aunque no se ha establecido una relación causal con Azitromicina.
Piel y anexos: Se han presentado reacciones alérgicas que incluyen prurito, rash, fotosensibilidad, edema, urticaria y angioedema. Han ocurrido rara vez reacciones cutáneas serias, incluyendo eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica.
Cardiovascular: Se han reportado palpitaciones y arritmias, incluyendo taquicardia ventricular (al igual que con otros macrólidos) aunque su relación causal con Azitromicina no ha sido establecida.
General: Se ha informado astenia, aunque no se ha establecido una relación causal; también se han reportado moniliasis y anafilaxia (rara vez fatal), aunque no se ha demostrado una relación causal.
Interacciones medicamentosas y de otro género

Antiácidos: En un estudio de farmacocinética que investigó los efectos de la administración simultánea de antiácidos con Azitromicina, no se observó ningún efecto sobre la biodisponibilidad como tal, aunque la concentración sérica máxima se redujo hasta en un 30%. Aquellos pacientes que reciban tanto Azitromicina como antiácidos, no deberán tomar estos medicamentos en forma simultánea.
Carbamazepina: En un estudio de interacción farmacocinética en voluntarios sanos, no se observó efecto significativo en los niveles plasmáticos de carbamazepina o su metabolito activo en pacientes que recibían Azitromicina en forma concomitante.
Cimetidina: En un estudio de farmacocinética que investigó los efectos de una dosis única de cimetidina, administrada 2 horas antes que la azitromicina, no se observó ninguna alteración en la farmacocinética de esta última.
Ciclosporina: En ausencia de datos concluyentes de estudios farmacocinéticos o clínicos relativos a la potencial interacción entre Azitromicina y ciclosporina, debe tenerse precaución antes de la administración conjunta de estas drogas. Si es necesaria la coadministración, deberán vigilarse los niveles de ciclosporina y ajustarse la dosis de acuerdo a las necesidades.
Digoxina: Se ha informado que algunos antibióticos macrólidos alteran el metabolismo microbiano de la digoxina en el intestino en ciertos pacientes. Debe tenerse en mente la posibilidad de que la digoxina alcance concentraciones elevadas en pacientes que reciben Azitromicina (un antibiótico azálido relacionado con los macrólidos) y digoxina.
Ergot: Debido la posibilidad teórica de ergotismo, no se recomienda el uso concomitante de Azitromicina con los derivados del ergot.
Metilprednisolona: En un estudio de farmacocinética llevado a cabo en voluntarios sanos, Azitromicina no tuvo efectos significativos en la farmacocinética de la metilprednisolona.
Teofilina: No hay evidencia de interacción farmacocinética cuando se administran en forma conjunta Azitromicina y teofilina a voluntarios sanos.
Terfenadina: Estudios de farmacocinética no han informado evidencias de interacción entre Azitromicina y terfenadina. Hubieron raros casos reportados donde la posibilidad de tal interacción podría no estar totalmente excluida; sin embargo, no hay evidencia específica de que esta interacción haya ocurrido.
Anticoagulantes orales del tipo de la cumarina: En un estudio de interacción farmacocinética, la Azitromicina no modificó el efecto anticoagulante de una dosis única de 15 mg de warfarina cuando se administró a voluntarios sanos. En los estudios post-comercialización hubieron reportes de potenciación de la anticoagulación a consecuencia de la administración concomitante de Azitromicina y anticoagulantes cumarínicos por vía oral. Aunque no se ha demostrado una relación causal, debe tomarse en consideración la frecuencia de monitoreo del tiempo de protrombina.
Zidovudina: La administración de dosis únicas de 1.000 mg y de dosis repetidas de 1.200 o de 600 mg de Azitromicina, no afectó la farmacocinética plasmática o la eliminación urinaria de zidovudina o de su metabolito glucurónido. Sin embargo, la administración de Azitromicina aumentó la concentración de zidovudina fosforilada, metabolito clínicamente activo en las células mononucleares de sangre periférica. Es poco clara la importancia clínica de este hallazgo, pero puede resultar benéfico para los pacientes.
Azitromicina aumentó la concentración de zidovudina fosforilada, metabolito clínicamente activo en las células mononucleares de sangre periférica. Es poco clara la importancia clínica de este hallazgo, pero puede resultar benéfico para los pacientes.
Didanosina: La administración simultánea de dosis diarias de 1.200 mg de Azitromicina con didanosina en 6 pacientes, no parece afectar la farmacocinética de didanosina, comparativamente con placebo.
Rifabutina: La administración simultánea de Azitromicina y de rifabutina no modifica las concentraciones séricas de ninguno de los medicamentos. Aunque se ha observado neutropenia con el uso de rifabutina no se ha establecido una relación causal con la combinación con Azitromicina.
Dosis y vía de administración

Vía de administración: Oral.
Comprimidos: para el tratamiento de enfermedades transmitidas sexualmente causadas por Chlamydia trachomatis o cepas susceptibles de Neisseria gonorrhoeae, la dosis de Azitromicina es de 1g como dosis única.
Para todas las demás indicaciones es de1,5 g administrada a 500 mg de Azitromicina diaria durante 3 días.
A pacientes con insuficiencia hepática se administrará la misma que a pacientes con función hepática normal.
Los comprimidos solo deben administrarse a niños que tienen un peso mayor de 45 kg.
Suspensión: Agitese antes de usar.
Niños:
Otitis media aguda y neumonía adquirida en la comunidad: 10 mg/kg en una sola dosis durante el primer día (no exceder de 50 mg/día), seguido de 5 mg/kg durante 2 a 5 días (no exceder de 250 mg/kg).
Faringitis y Amigdalitis:
12 mg/kg una vez al día durante 5 días (no exceder de 500 mg/día).
Para niños mayores de 3 años puede administrarse de la siguiente manera:
de 3 a 6 años: 200 mg (5 mL) una vez al día por 3 días.
de 7 a 9 años: 300 mg (7,5 mL) una vez al día por 3 días.
de 10 a 12 años: 400 mg (10 mL) una vez al día por 3 días.
Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental

Los eventos adversos que se reportaron con la administración de dosis mayores a las recomendadas fueron similares a los observados con dosis normales. En caso de sobredosificación, de acuerdo con las necesidades, se recomienda tratamiento sintomático y medidas generales de sostén. En caso de sobredosis o ingestión accidental, consultar al Servicio de Toxicología del Hospital más cercano.
Presentaciones

Envase conteniendo 6 comprimidos recubiertos.
Envase conteniendo polvo para preparar 30 ml de Suspensión Extemporánea con Solvente + Jeringa Dosificadora. AGITAR ANTES DE USAR.
Recomendaciones sobre almacenamiento

Comprimidos recubiertos y Polvo p/ Preparar la Suspensión: Almacenar a temperatura entre 15° y 30°C.
Suspensión Reconstituida: La suspensión preparada tiene validez por 7 días en la heladera (2ºC a 8ºC). Si al cabo de 7 días no ha utilizado la porción sobrante deséchela.
Leyendas de protección

Estos medicamentos deben ser utilizados únicamente por prescripción médica y no podrán repetirse sin nueva indicación del facultativo.
En caso de uso de estos medicamentos sin prescripción médica, la ocurrencia de efectos adversos e indeseables será de exclusiva responsabilidad de quien lo consuma.
Si Ud. es deportista y está sometido a control de doping, no consuma estos productos sin consultar con su médico.
Mantener fuera del alcance de los niños.
Registro sanitario

ISOBIOTIC 200: II-48829/2018
ISOBIOTIC 500: II-48970/2018