Keval Comprimidos

Acción Terapéutica: Antimigrañoso

Forma Farmacéutica: Comprimidos

Laboratorio: Saval

Distribuido por: Farmaval

Saval
Forma farmacéutica y formulación

Cada comprimido recubierto contiene:
Eletriptán (como bromhidrato) 40 mg
Excipientes c.s.p 1 comprimido
Indicaciones terapéuticas

KEVAL® está indicado para el tratamiento agudo de la fase de cefalea de los ataques de migraña, con o sin aura, para adultos.
Farmacocinética y farmacodinamia

Mecanismo de acción: Eletriptán es un agonista selectivo de los receptores 5-HT1B vascular y 5-HT1D neuronal. Además tiene una elevada afinidad por el receptor 5-HT1F, que puede contribuir a su mecanismo de acción anti-migrañoso. Eletriptán tiene una escasa afinidad por los receptores humanos recombinantes 5-HT1A, 5-HT2B, 5-HT1E y 5-HT7.
Perfil farmacocinético:
Absorción: Eletriptán se absorbe bien y de forma rápida en el tracto gastrointestinal, aproximadamente un 81% tras la administración oral. La biodisponibilidad oral absoluta en hombres y mujeres es cercana al 50%. La mediana de la Tmáx es de 1,5 horas tras la administración oral. Presenta una farmacocinética lineal a lo largo del intervalo de dosis clínica (20-80 mg).
El AUC y la Cmáx de eletriptán aumentaron aproximadamente un 20-30% tras su administración oral junto con una comida rica en grasas. Tras la administración oral durante un ataque de migraña, hubo una reducción de aproximadamente un 30% en el AUC y la Tmáx se incrementó hasta 2,8 horas.
Tras la administración de dosis repetidas (20 mg tres veces al día) durante 5-7 días, la farmacocinética de eletriptán permaneció lineal y la acumulación era predecible. Con la administración múltiple de dosis superiores (40 mg tres veces al día y 80 mg dos veces al día), la acumulación de eletriptán a lo largo de 7 días fue superior a lo esperado (aproximadamente un 40%).
Distribución: El volumen de distribución de eletriptán tras la administración IV es de 138 litros, y presenta una unión de aproximadamente un 85% a las proteínas.
Metabolismo: Estudios in vitro indican que eletriptán se metaboliza principalmente por la enzima CYP3A4 del citocromo hepático P-450. Este hallazgo está basado en el incremento de las concentraciones plasmáticas de eletriptán tras su administración junto con eritromicina y ketoconazol, inhibidores potentes y selectivos de CYP3A4. Estudios in vitro también indican una pequeña implicación de CYP2D6 aunque los estudios clínicos no indican evidencia alguna de polimorfismo con esta enzima.
Se han identificado dos metabolitos principales, uno formado por N-oxidación y otro por N-desmetilación, sólo el último ha demostrado tener una actividad similar a eletriptán en modelos animales in vitro, alcanzando concentraciones plasmáticas entre un 10 a 20% de eletriptán. También se han observado metabolitos hidroxilados en orina y heces, pero no se han logrado identificar formalmente.
Excreción: La media del aclaramiento plasmático total de eletriptán tras su administración IV es de 36 l/h dando lugar a una semivida plasmática de 4 horas aproximadamente. La media del aclaramiento renal tras su administración oral es de 3,9 l/h aproximadamente. El aclaramiento no renal constituye aproximadamente un 90% del aclaramiento total, indicando que eletriptán se elimina principalmente por vía metabólica.
Farmacocinética en poblaciones especiales:
Género: Un metanálisis de los estudios de farmacología clínica y los datos de un análisis farmacocinético de la población incluida en los ensayos clínicos, indican que el sexo no tiene una influencia clínicamente significativa sobre las concentraciones plasmáticas de eletriptán.
Efecto de la edad:
Ancianos (mayores de 65 años): Aunque sin significancia estadística, existe una pequeña reducción (16%) en el aclaramiento asociada con un incremento estadísticamente significativo de la semivida (de 4,4 horas a 5,7 horas aproximadamente) entre los ancianos (65-93 años) y los adultos más jóvenes.
Adolescentes (12-17 años): La farmacocinética de eletriptán (40 mg y 80 mg) en pacientes adolescentes con migraña tratados entre ataques, fueron similares a los observados en adultos sanos.
Niños (6-11 años): El aclaramiento de eletriptán en niños es igual al de adolescentes. No obstante, el volumen de distribución es inferior en niños, dando lugar a niveles plasmáticos más altos en una dosis de adulto.
Deterioro de la función hepática: En sujetos con daño hepático (Child-Pugh A y B) se demostró un incremento estadísticamente significativo tanto en el AUC (34%) como en la semivida. Hubo un pequeño incremento en la Cmáx (18%). Este pequeño cambio en la exposición no se considera clínicamente relevante.
Deterioro de la función renal: Los sujetos con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina 61-89 ml/min), moderada (aclaramiento de creatinina 31-60 ml/min) o grave (aclaramiento de creatinina <30 11="" 120="" 12="" 13="" 14-17="" 14-="" 17="" 1="" 1b="" 20="" 21="" 23="" 24="" 2="" 3="" 40="" 4="" 5-ht1.="" 5-ht1="" 5="" 5ht="" 60="" 65="" 6="" 7="" 80="" 8="" a.="" a="" abdominal="" ac="" accidental="" accidente="" aconseja="" acontecimientos="" actualmente="" ade="" adecuada.="" adecuadamente="" adicional="" administraci="" administradas="" administrado="" administrar="" administrarse="" administren="" adolescentes="" adoptar="" adultos="" adversas="" adversos="" advertirse="" agitaci="" agonistas="" agravarlas.="" agua.="" ajustes="" al="" alcance="" alg="" algunas="" algunos="" almacenamiento="" almacenar="" alteraci="" alteraciones="" ambos="" an="" analg="" ancianos.="" ancianos="" aneurisma="" angina="" angioedema.="" animales="" anomal="" anorexia="" anormal="" 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