Lukanex Comprimidos

Acción Terapéutica: Antiasmático

Forma Farmacéutica: Comprimidos

Laboratorio: Saval

Distribuido por: Farmaval

Saval
Forma farmacéutica y formulación

Cada comprimido masticable contiene:
Montelukast (como sal sódica) 4 mg
Excipientes c.s.
Montelukast (como sal sódica) 5 mg
Excipientes c.s.

Cada comprimido recubierto contiene:
Montelukast 10 mg
Excipientes c.s.

Indicaciones terapéuticas

Montelukast está indicado en:
- Profilaxis y tratamiento crónico del asma en adultos y pacientes pediátricos a partir de los 12 meses de edad.
- Prevención de la bronco-constricción inducida por ejercicio en pacientes adultos y adolecentes mayores de 15 años de edad.
- Alivio de los síntomas de la rinitis alérgica estacional en pacientes adultos y niños a partir de los 2 años de edad.
- Alivio de los síntomas de la rinitis alérgica perenne en pacientes adultos y niños a partir de los 6 meses de edad.

Farmacocinética y farmacodinamia

Propiedades farmacológicas:
Montelukast es un antagonista selectivo y competitivo de los receptores de cisteinil leucotrienos, capaz de inhibir los procesos inflamatorios implicados en el asma y la rinitis alérgica.
Los cisteinil leucotrienos (LTC4, LTD4, LTE4) son productos del metabolismo del ácido araquidónico y se liberan desde varias células, incluyendo mastocitos y eosinófilos. Estos eicosanoides se unen a los receptores de cisteinil leucotrienos (CysLT) presentes en las vías respiratorias humanas (incluyendo las células musculares lisas y los macrófagos de las vías respiratorias) y en células pro-inflamatorias (como eosinófilos y ciertas células mieloides).
Los cisteinil leucotrienos se han correlacionado con la fisiopatología del asma y de la rinitis alérgica. En el asma, los efectos mediados por los cisteinil leucotrienos incluyen aumento en la secreción de moco, aumento de la permeabilidad vascular, edema de las vías aéreas, broncoespasmo y alteración de la actividad celular asociada a procesos inflamatorios. En la rinitis alérgica, los cisteinil leucotrienos son liberados desde la mucosa nasal después de la exposición al alergeno y se asocian con aumento de la resistencia de la vía aérea nasal y obstrucción nasal.
Debido al papel de los leucotrienos en la patogenia del asma, la modificación en la actividad de los leucotrienos tras la administración de montelukast reduce los síntomas en las vías respiratorias, disminuye el tono del músculo liso bronquial, y mejora el control del asma. En pacientes con asma, montelukast inhibe la bronco-constricción aguda o tardía inducida por la exposición a alérgenos, frío, aire seco y/o ejercicio.
Mecanismo de acción: Montelukast se une selectiva, competitiva y reversiblemente a los receptores de cisteinil leucotrienos (CysLT) tipo 1. Montelukast inhibe las acciones fisiológicas de la LTD4 en el receptor de CysLT tipo 1 sin ejercer ninguna actividad agonista.
Montelukast no muestra afinidad por los receptores prostanoides, colinérgicos, o β-adrenérgicos.
Perfil farmacocinético:
Absorción: Montelukast es rápidamente absorbido desde el tracto gastrointestinal y las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan 2 a 2,5 horas luego de la administración oral en ayunas de una dosis única de 5 mg (en adultos), o 4 mg (en niños de 2-5 años de edad). La biodisponibilidad oral del fármaco administrado en forma de comprimidos masticables de 5 mg en adultos es del 73% cuando se administra en ayunas y de un 63% cuando el fármaco se administra junto con las comidas.
El efecto de montelukast es evidente dentro de las primeras 4 horas después de la administración del fármaco y persiste durante 24 horas o más.
Distribución: La distribución de montelukast en los tejidos y fluidos del cuerpo no ha sido totalmente caracterizada. El volumen de distribución es de 8-11 L. Montelukast se une en más de un 99% a las proteínas plasmáticas.
No se sabe si montelukast atraviesa la placenta en humanos; pero sí lo hace en ratas y conejos. Si bien no se sabe si montelukast se distribuye en la leche humana, el fármaco se distribuye en la leche de ratas.
Metabolismo: Montelukast es ampliamente metabolizado por el CYP3A4 y el CYP2C9. Sobre la base de resultados in vitro, a dosis terapéuticas montelukast no inhibe CYP3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 o 2D6. In vitro montelukast ha demostrado ser un potente inhibidor del CYP2C8, sin embargo in vivo no existe evidencia que haya demostrado interacciones con otros fármacos debido a la inhibición del CYP2C8. Montelukast posee un tiempo de vida media de 2.7 a 5 horas.
Excreción: Posee un clearance plasmático de 45 mL/min en adultos sanos. Tras una dosis oral de montelukast, el 85% de la dosis se recupera en las heces dentro de los 5 días posteriores a la administración y sólo un 0,2% se recupera en la orina.
Farmacocinética en poblaciones especiales:
Insuficiencia hepática: Pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada muestran una disminución del metabolismo de montelukast, lo que implica incrementos del 41% en el promedio del área bajo la curva de montelukast; y un incremento en el tiempo de vida media a 7,4 horas. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada. La farmacocinética de montelukast no ha sido estudiada en pacientes con insuficiencia hepática severa o con hepatitis.
Insuficiencia renal: Dado que montelukast y sus metabolitos no se excretan por la orina, la farmacocinética de montelukast no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia renal. No es necesario ajustar la dosis en estos pacientes.
Género: La farmacocinética de montelukast es similar en ambos sexos.
Raza: Las diferencias farmacocinéticas debidas a la raza no han sido estudiadas.
Adolescentes y pacientes pediátricos: Tras la administración de montelukast 10 mg a adolecentes mayores de 15 años, las concentraciones plasmáticas registradas de montelukast fueron similares a las descritas en pacientes adultos.
Tras la administración (comprimido masticable) de montelukast 4 mg en pacientes pediátricos de 2 a 5 años de edad, y de 5 mg en pacientes pediátricos de 6 a 14 años de edad, se vio que el área bajo la curva y el tiempo de vida media fueron similares a los descritos en adultos tras la administración de un comprimido recubierto de 10 mg de montelukast.
En niños de 6 a 11 meses de edad, la exposición sistémica a montelukast y la variabilidad de las concentraciones plasmáticas fueron superiores a las observadas en adultos.
La exposición sistémica en niños de 12 a 23 meses de edad fue menos variable, pero siguió siendo superior a la observada en adultos. Sin embargo la seguridad y tolerabilidad de montelukast en una sola dosis diaria en niños de 6 a 23 meses es similar a la reportada en pacientes pediátricos mayores de dos años.
Contraindicaciones

Montelukast está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a cualquier componente de la fórmula.
Precauciones generales

Montelukast no está indicado para el tratamiento del bronco-espasmo en los ataques agudos de asma, incluyendo los ataques asmáticos severos (estatus asmático). Se debe recomendar un tratamiento de emergencia apropiado a los pacientes asmáticos. El tratamiento con montelukast puede continuar durante las exacerbaciones agudas del asma. Los pacientes que sufren de exacerbaciones asmáticas después del ejercicio deben contar con un agonista beta de acción corta (inhalador) para poder tratar la exacerbación de los síntomas asmáticos. En el tratamiento del asma inducida por el ejercicio, montelukast no está indicado como monoterapia.
Durante el tratamiento con montelukast la dosis de corticosteroides puede reducirse gradualmente bajo supervisión médica, pero no deben ser sustituidos abruptamente, sean inhalados o administrados oralmente.
Los pacientes con sensibilidad a aspirina deben evitar consumir aspirina o cualquier otro antiinflamatorio no esteroidal mientras que este tomando montelukast. Aunque montelukast es eficaz mejorando la función pulmonar en pacientes asmáticos con sensibilidad a aspirina, no se ha demostrado que montelukast pueda evitar la bronco-constricción causada por aspirina y otros anti-inflamatorios no esteroidales, en pacientes asmáticos sensibles a la aspirina.
Se han reportado eventos neuropsiquiátricos en adultos, adolescentes y pacientes pediátricos tratados con montelukast. Informes post-comercialización de montelukast incluyen agitación, comportamiento agresivo u hostilidad, ansiedad, depresión, alteraciones del sueño, alucinaciones, insomnio, irritabilidad, sonambulismo, pensamiento y comportamiento suicida (incluyendo el suicidio), y tremor.
Se debe estar atento a los posibles eventos neuropsiquiátricos que puedan surgir. Los pacientes deben ser instruidos de notificar a sus médicos si experimentan cambios como los descritos anteriormente. Los médicos deben evaluar cuidadosamente los riesgos y beneficios de continuar el tratamiento con montelukast si tales eventos ocurren.
Los pacientes con asma en tratamiento con montelukast pueden presentar eosinofila sistémica, la que a veces puede presentarse con signos clínicos de vasculitis consistentes con el síndrome de Churg-Strauss, una condición que suele tratarse con corticosteroides sistémicos. Estos efectos normalmente, pero no siempre, se han asociado con la reducción del tratamiento con corticosteroides orales. Se debe estar alerta ante la posible aparición de eosinofilia. Los pacientes podrían presentar erupción cutánea vasculítica, empeoramiento de los síntomas pulmonares, complicaciones cardíacas y/o neuropatías. Una asociación causal entre montelukast y estas condiciones no se ha establecido.
Uso en pacientes geriátricos: No se observaron diferencias globales en la seguridad o eficacia entre pacientes geriátricos y pacientes adultos. La experiencia clínica no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y pacientes más jóvenes, aunque una mayor sensibilidad de algunos pacientes mayores no puede ser descartada.
Uso pediátrico: Se ha demostrado la seguridad y eficacia de montelukast en:
- Pacientes pediátricos con asma entre los 12 meses y los 14 años de edad.
- Pacientes pediátricos con rinitis alérgica estacional entre los 2 y 14 años de edad.
- Pacientes pediátricos con rinitis alérgica perenne entre los 6 meses y los 14 años de edad.
No se ha establecido la seguridad y eficacia de montelukast en:
- Pacientes pediátricos con asma, menores de 12 meses.
- Pacientes con rinitis alérgica perenne, menores a 6 meses de edad.
- Pacientes pediátricos menores a los 15 años de edad con bronco-constricción inducida por ejercicio.
Restricciones en el embarazo y la lactancia

Embarazo: Los estudios en animales no han demostrado riesgo para el feto, sin embargo no existen estudios controlados en mujeres embarazadas. Debido a la falta de información montelukast puede utilizarse en mujeres embarazadas sólo si el beneficio esperado justifica el riesgo potencial para el feto.
En raras ocasiones, defectos congénitos en las extremidades se han reportado en informes post-comercialización; sin embargo, la relación de causalidad entre estos defectos y la administración de montelukast no se ha establecido.
Lactancia: No se han realizado estudios con montelukast en madres que amamantan. Montelukast se excreta en la leche materna de ratas. Se recomienda precaución si montelukast se usa en mujeres que dan de mamar.
Reacciones secundarias y adversas

Las reacciones adversas más comunes son: infección del tracto respiratorio, fiebre, cefalea, faringitis, tos, dolor abdominal, diarrea, otitis media, gripe, rinorrea, sinusitis y otitis.
En adultos y adolecentes mayores de 15 años de edad las reacciones adversas descritas son:
Generales: dolor abdominal, fatiga, fiebre.
Digestivos: dispepsia, dolor dental, gastroenteritis.
Psiquiátricos y del SNC: cefalea y mareos.
Respiratorios: tos, congestion nasal, infección del tracto respiratorio.
De la piel: prurito.
De laboratorio: Incremento de las ALT y AST, piuria.
En pacientes pediátricos entre 6 y 14 años de edad las reacciones adversas descritas son faringitis, fiebre, sinusitis, cefalea, nauseas, diarrea, dispepsia, otitis, infección viral, laringitis.
En pacientes pediátricos entre 2 y 5 años de edad las reacciones adversas descritas son fiebre, tos, dolor abdominal, diarrea, cefalea, rinorrea, sinusitis, faringitis, otitis, gripe, erupción cutánea, dolor de oído, gastroenteritis, dermatitis, conjuntivitis.
En pacientes pediátricos entre 6 y 23 meses de edad las reacciones adversas descritas son infección respiratoria, sibilancias, otitis media, faringitis, tonsilltis, tos, rinitis.
Experiencia post-comercialización: Las siguientes reacciones adversas han sido reportadas durante la comercialización de montelukast:
Trastornos sanguíneos y linfáticos: mayor tendencia a la hemorragia.
Sistema inmunológico: reacciones de hipersensibilidad, anafilaxia, infiltración eosinofilica hepática.
Trastornos psiquiátricos: agitación, comportamiento agresivo u hostilidad, ansiedad, depresión, alteración del sueño, alucinaciones, insomnio, irritabilidad, sonambulismo, pensamiento y comportamiento suicida (incluyendo el suicidio), tremor.
Trastornos del sistema nervioso: somnolencia, parestesia/hipoestesia, convulsiones.
Trastornos cardíacos: palpitaciones.
Trastornos respiratorios: epistaxis.
Trastornos gastrointestinales: diarrea, dispepsia, náuseas, pancreatitis, vómitos.
Trastornos hepatobiliares: hepatitis colestásica, lesión hepatocelular. La mayoría de estos eventos se produjeron en pacientes con factores de riesgo de enfermedad hepática (como administración concomitante con otros medicamentos), o pacientes con potencial desarrollo de enfermedad hepática.
Trastornos de la piel: angioedema, hematomas, eritema, prurito, urticaria.
Trastornos musculoesqueléticos: artralgia, mialgia incluyendo calambres musculares.
Trastornos generales: edema. Los pacientes con asma en tratamiento con montelukast pueden presentar eosinofilia sistémica, que algunas veces puede presentar características clínicas de vasculitis consistentes con el síndrome de Churg-Strauss, una condición que suele tratarse con corticosteroides sistémicos. Estos efectos normalmente, pero no siempre, se han asociado con la reducción de la terapia con corticosteroides orales. Los pacientes podrían presentar erupción cutánea, empeoramiento de los síntomas pulmonares, complicaciones cardíacas, y/o neuropatía si se desarrolla eosinofilia.
Interacciones medicamentosas y de otro género

Fenobarbital: Fenobarbital es un potente inductor del sistema citocromo P450. Cuando se administra concomitantemente con montelukast, el área bajo la curva (AUC) de montelukast disminuye aproximadamente en un 40%. Sin embargo, no se requiere ajuste en la dosis de montelukast.
Prednisona: En los estudios farmacocinéticos, la administración de prednisona con montelukast hasta en dosis de 100 mg/día no se produjeron interacciones medicamentosas, sin embargo existe un reporte post comercialización de edema periférico tras el uso concomitante de prednisona y montelukast en un paciente de 23 años de edad con antecedentes de asma y alergias. Cuando prednisona fue retirado del régimen terapéutico, el edema se corrigió.
Repaglinida: Repaglinida se metaboliza por los sistemas enzimáticos CYP2C8 y CYP3A4. La administración conjunta con montelukast, un inhibidor de la CYP2C8, puede causar un aumento de las concentraciones plasmáticas de repaglinida. Se recomienda administrar con precaución.
Rifampicina: Rifampicina es un potente inductor del sistema citocromo P450. Aunque no se han realizado estudios con rifampicina y montelukast, se recomienda monitorización de la eficacia clínica de montelukast, cuando estos medicamentos deban ser co-administrados.
Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad

No se ha observado evidencia de tumorogenicidad en los estudios de carcinogenicidad realizados durante 2 años en ratas Sprague-Dawley o durante 92 semanas en ratones con dosis orales de hasta 200 mg/kg/día o 100 mg/kg/día, respectivamente. El área bajo la curva estimada en ratas con estas dosis fue de aproximadamente 120 y 75 veces el área bajo la curva registrada en adultos y niños, respectivamente, con la máxima dosis diaria oral recomendada. Mientras que el área bajo la curva estimada en ratones fue aproximadamente de 45 y 25 veces el área bajo la curva descrita en adultos y niños, respectivamente, a la dosis diaria oral máxima recomendada.
Montelukast demostró no tener actividad mutagénica o clastogénica a través de los siguientes ensayos in vitro de mutagénesis microbiana: ensayo de mutagénesis de células de mamífero V-79, ensayo de elución alcalina en hepatocitos de rata, ensayo de aberraciones cromosómicas en células de ovario de hámster chino, así como a través del ensayo in vivo de aberraciones cromosómicas en médula ósea de ratón.
En los estudios de fertilidad en ratas hembras, montelukast produjo reducciones en los índices de fecundidad y fertilidad con dosis orales de 200 mg/kg (que equivale a aproximadamente 70 veces el área bajo la curva descrita en adultos con la dosis máxima diaria recomendada por vía oral). No se observaron efectos sobre la fertilidad femenina o la fecundidad a una dosis oral de 100 mg/kg (que equivale a aproximadamente 20 veces el área bajo la curva descrita en adultos con la dosis máxima diaria recomendada por vía oral). Montelukast no tuvo efectos sobre la fertilidad en ratas machos a dosis orales de hasta 800 mg/kg (que equivale a aproximadamente 160 veces el área bajo la curva descrita en adultos con la dosis máxima diaria recomendada por vía oral).
Dosis y vía de administración

Vía oral.
Dosis: según prescripción médica.
Dosis usual adultos y adolescentes mayores de 15 años de edad: Para el tratamiento del asma montelukast debe tomarse una vez al día, en la noche. La dosis recomendada es de un comprimido de 10 mg.
Para el tratamiento de la bronco-constricción inducida por el ejercicio en adultos y adolecentes mayores de 15 años de edad la dosis es de 10 mg de montelukast al menos 2 horas antes del ejercicio. No se debe tomar una nueva dosis dentro de las 24 horas siguientes a la administración. Los pacientes que ya están tomando montelukast para otra indicación (incluyendo asma) no deben tomar una dosis adicional para prevenir la bronco-constricción inducida por el ejercicio. Los pacientes deben tener disponible un ß-agonista de acción corta, en caso de crisis asmática.
Para el tratamiento de la rinitis alérgica estacional, montelukast debe tomarse una vez al día. La dosis recomendada es de un comprimido de 10 mg.
Para el tratamiento de la rinitis alérgica perenne, la dosis recomendada es de un comprimido de 10 mg.
Dosis pediátrica usual: Para el tratamiento del asma montelukast debe tomarse una vez al día en la noche. Las dosis recomendadas son:
Pacientes pediátricos entre 6 y 14 años de edad: un comprimido masticable de 5 mg.
Pacientes pediátricos entre 2 y 5 años de edad: un comprimido masticable de 4 mg.
Para el tratamiento de la rinitis alérgica estacional, montelukast debe tomarse una vez al día. La dosis recomendad es:
Pacientes pediátricos entre 6 y 14 años de edad: un comprimido masticable de 5 mg.
Pacientes pediátricos entre 2 y 5 años de edad: un comprimido masticable de 4 mg.
Para el tratamiento de la rinitis alérgica perenne, la dosis recomendada es:
Pacientes pediátricos entre 6 y 14 años de edad: un comprimido masticable de 5 mg.
Pacientes pediátricos entre 2 y 5 años de edad: un comprimido masticable de 4 mg.
Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental

En los casos de sobredosis reportados durante la experiencia post-comercialización la sintomatología fue consistente con el perfil de seguridad de montelukast e incluyó dolor abdominal, somnolencia, sed, cefalea, vómitos e hiperactividad psicomotriz.
Tratamiento general de la sobredosis: No hay información específica sobre el tratamiento de una sobredosis de montelukast. Es razonable emplear las medidas de apoyo habituales, por ejemplo, eliminar la fracción de fármaco no absorbido del tracto gastrointestinal, monitorización clínica y tratamiento de apoyo, si es necesario. No se sabe si montelukast se elimina por diálisis peritoneal o hemodiálisis.
Presentaciones

LUKANEX 4 mg comprimidos masticables: Envase con 40 comprimidos masticables.
LUKANEX 5 mg comprimidos masticables: Envase con 40 comprimidos masticables.
LUKANEX 10 mg comprimidos recubiertos: Envase con 40 comprimidos recubiertos.
Recomendaciones sobre almacenamiento

Almacenar a no más de 25°C.
Registro sanitario

LUKANEX 4 mg: II-54087/2020
LUKANEX 5 mg: II-53661/2019
LUKANEX 10 mg: II-53943/2019