Lupriza Comprimidos recubiertos

Acción Terapéutica: Antineoplásico

Forma Farmacéutica: Comprimidos recubiertos

Laboratorio: Iclos

Distribuido por: Megalabs (Roemmers, Pharma Investi)

Iclos
Forma farmacéutica y formulación

Cada comprimido contiene:
Letrozol 2,5 mg
Excipiente c.s.p 1 comprimido
Descripción

Acción terapéutica: Antineoplásico.

Indicaciones terapéuticas

Tratamiento adyuvante en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama temprano con receptores hormonales positivos.
Tratamiento adyuvante extendido en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama temprano que han recibido un tratamiento adyuvante estándar previo con base en tamoxifeno.
Tratamiento de primera línea en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado hormonodependiente.
Tratamiento del cáncer de mama avanzado en mujeres en estado posmenopáusico natural o artificial que han recibido tratamiento previo con antiestrógenos.
Tratamiento prequirúrgico en mujeres posmenopáusicas afectas de cáncer de mama localizado con receptores hormonales positivos, a fin de facilitar la futura cirugía conservadora de la mama en mujeres que originalmente no habían sido consideradas aptas para este tipo de cirugía. El tratamiento posquirúrgico ulterior debe ser congruente con las normas asistenciales.
Farmacocinética y farmacodinamia

Propiedades farmacocinéticas:

Absorción: Letrozol se absorbe rápida y completamente en el tracto gastrointestinal (biodisponibilidad absoluta media: 99.9%). Los alimentos disminuyen un poco la velocidad de absorción (media de Tmáx.: 1 hora en ayuno vs. 2 horas con alimentos y media de Cmáx.: 129 ± 20.3 nmol/l en ayuno vs. 98.7 ± 18.6 nmol/l con alimentos), pero no cambia el grado de absorción (ABC). El efecto menor sobre la velocidad de absorción no se considera clínicamente relevante y por tanto, letrozol puede administrarse sin tomar en cuenta el horario de aumentos.
Distribución: La unión de letrozol a proteínas plasmáticas es de alrededor de 60%, principalmente a la albúmina (55%). La concentración de letrozol en los eritrocitos es de casi 80% de la plasmática. Después de la administración de 2.5 mg de letrozol marcado con C14, aproximadamente 82% de la radiactividad en el plasma fue encontrado como compuesto no modificado. La exposición sistémica a los metabolitos, por tanto, es escasa. Letrozol se distribuye rápida y extensamente en los tejidos. Su volumen de distribución aparente en estado estacionario es alrededor de 1.87 ± 0.47 l/kg.
Metabolismo y eliminación: La depuración metabólica hasta un metabolito carbinol farmacológicamente inactivo es la vía de eliminación principal de letrozol (CLm = 2.1 l/h), pero es relativamente lenta cuando se compara con el flujo sanguíneo hepático (alrededor de 90 l/h). Se descubrió que las isoenzimas del citocromo P-450, 3A4 y 2A6, son capaces de convertir letrozol en este metabolito. La formación de metabolitos menores no identificados y la excreción renal y fecal directas tienen tan sólo un papel menor en la eliminación global de letrozol. En las dos semanas siguientes a la administración de 2.5 mg de letrozol marcado con C14 en voluntarias posmenopáusicas sanas, 88.2 ± 7.6% de la radiactividad fue recuperada en la orina y 3.8 ± 0.9% en las heces. Por lo menos 75% de la radiactividad recuperada en la orina en un lapso hasta de 216 horas (84.7 ± 7.8% de la dosis) fue atribuida al glucurónido del metabolito carbinol, alrededor de 9% a dos metabolitos no identificados y 6% a letrozol no modificado.
La vida media aparente de eliminación terminal en el plasma es de aproximadamente 2 días. Después de la administración diaria de 2.5 mg, los niveles en estado estable se alcanzan en 2 a 6 semanas. Las concentraciones plasmáticas en estado estable son aproximadamente 7 veces más elevadas que las concentraciones medidas después de una dosis única de 2.5 mg, mientras que son 1.5 a 2 veces más elevadas que los valores de estado estable pronosticados a partir de las concentraciones medidas después de una dosis única, indicando una ligera no-linealidad en la farmacocinética de letrozol con la administración diaria de 2.5 mg. Como los niveles de estado estable se mantienen con el tiempo, puede concluirse que no ocurre una acumulación continua de letrozol. La edad no tuvo ningún efecto en la farmacocinética de letrozol.
Poblaciones especiales: En un estudio en el que participaron voluntarios con diversos grados de función renal (depuración de creatinina en 24 horas 9-116 ml/min), no se encontró ningún efecto sobre la farmacocinética de letrozol después de una dosis única de 2.5 mg. En un estudio similar, en el que participaron sujetos con diversos grados de función hepática, las medias de los valores del ABC de los voluntarios con alteración hepática moderada (calificación B de Child-Pugh) fueron 37% más altos que en sujetos normales, pero aún dentro del rango observado en sujetos sin alteración de la función. En un estudio que comparó la farmacocinética de letrozol después de una dosis oral única en ocho sujetos con cirrosis hepática y disfunción hepática severa (calificación C de Child-Pugh), y en voluntarios sanos (n = 8), el ABC y t½ aumentaron en 95 y 187%, respectivamente. Por tanto, se espera que las pacientes con cáncer mamario y disfunción hepática severa sean expuestas a niveles más altos de letrozol que aquellas pacientes sin disfunción hepática severa. Sin embargo, ya que en pacientes que recibieron dosis de 5 ó 10 mg/día no se observó un aumento en toxicidad, una disminución de dosis en pacientes con disfunción hepática severa parece no ser requerida, aunque dichas pacientes deben mantenerse bajo una supervisión muy estrecha. Además, en dos estudios bien controlados donde participaron 359 pacientes con cáncer de mama avanzado, no se observó efecto alguno debido a la disfunción renal (depuración calculada de creatinina: 20-50 ml/min) o hepática en la concentración de letrozol.
Propiedades farmacodinámicas:
Efectos farmacodinámicos: La eliminación de los efectos estimulantes mediados por los estrógenos es un requisito previo para lograr la remisión del tumor cuando el crecimiento del tejido tumoral depende de la presencia de estrógenos. En las mujeres posmenopáusicas, los estrógenos se producen fundamentalmente por acción de la enzima aromatasa que convierte los andrógenos suprarrenales -principalmente la androstenodiona y la testosterona- en estrona (E1) y estradiol (E2). La inhibición de la biosíntesis de estrógenos en los tejidos periféricos y en el propio tejido canceroso puede lograrse mediante la inhibición específica de la enzima aromatasa.
El letrozol es un inhibidor no esteroide de la aromatasa. Inhibe la enzima aromatasa uniéndose de forma competitiva al grupo hemo de la subunidad citocromo P-450 de la enzima, lo cual conduce a una disminución de la biosíntesis de estrógenos en todos los tejidos. En las mujeres posmenopáusicas sanas, la administración de dosis únicas de 0.1, 0.5 y 2.5 mg de letrozol reduce las concentraciones plasmáticas de la estrona y del estradiol en 75, 78 y 78%, respectivamente, respecto a los valores iniciales. La depresión máxima se observa en un plazo de 48 a 78 horas. En las pacientes posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado, la administración de dosis diarias de 0.1 a 5 mg reduce la concentración plasmática del estradiol, la estrona y el sulfato de estrona de 75 a 95%, respecto a los valores iniciales, en todas las pacientes tratadas. Con dosis iguales o superiores a los 0.5 mg, por lo general las cifras de estrona y de sulfato de estrona son inferiores al límite de detección analítica, lo cual indica que estas dosis logran una mayor depresión estrogénica. En todas estas pacientes la depresión estrogénica se mantuvo a lo largo de todo el tratamiento.
El letrozol inhibe de forma específica la actividad de la aromatasa. No se ha observado alteración de la esteroidogénesis suprarrenal. Tampoco se han apreciado cambios clínicamente significativos en las concentraciones plasmáticas de cortisol, aldosterona, 11-desoxicortisol, 17-hidroxiprogesterona y la ACTH ni en la actividad de la renina plasmática en las pacientes posmenopáusicas tratadas con dosis diarias de letrozol variables entre 0.1 y 5 mg. La prueba de estimulación con ACTH, practicada al cabo de 6 y 12 semanas de tratamiento con dosis diarias de 0.1, 0.25, 0.5, 1, 2.5 y 5 mg, no indicó pérdida alguna de la producción de aldosterona ni de cortisol. En consecuencia, no se requieren suplementos de glucocorticoides ni tampoco de mineralocorticoides.
Las concentraciones plasmáticas de los andrógenos (androstenodiona y testosterona) no experimentan cambios en las mujeres posmenopáusicas sanas tratadas con dosis únicas de 0.1, 0.5 y 2.5 mg de letrozol, y tampoco lo hacen las concentraciones plasmáticas de la androstenodiona en las pacientes posmenopáusicas que reciben dosis diarias de 0.1 a 5 mg, lo cual indica que el bloqueo de la biosíntesis de estrógenos no redunda en una acumulación de precursores androgénicos. El letrozol no modifica las concentraciones plasmáticas de LH y FSH en las pacientes ni tampoco la función tiroidea, a juzgar por la captación de T3, T4 y TSH.
Contraindicaciones

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes. Estado endocrino premenopáusico, embarazo y lactancia.
Precauciones generales

Insuficiencia renal: LUPRIZA no ha sido investigado en pacientes con depuración de creatinina <10 .="" 0.3="" 100="" 104="" 12="" 2.00="" 2.5="" 2a6="" 2c19.="" 30="" 40="" 5="" 70="" 75="" a.="" a="" acci="" accidental="" adas="" administraci="" administrar="" adultos="" adversas.="" adversas="" adyuvante="" aguda="" aislados="" ajustes="" al="" alcance="" almacenamiento="" alopecia="" alteraciones="" alto="" ambas="" ambiente="" an="" animales.="" animales="" antes.="" anticoncepci="" antineopl="" apoyo.="" aproximadamente="" aquellas="" artralgia="" as="" ase="" asociadas="" atribuirse="" aumento="" avanzada.="" avanzado="" baja="" bajo="" base="" beneficio="" benignos="" bien="" biosintesis="" biotransformaci="" blanco.="" c="" cabo="" caja="" calificaci="" carcinog="" caso="" casos="" caus="" cautela="" cerca="" child-pugh="" cimetidina="" citocromo="" cl="" class="separator" coadministraci="" com="" como="" comparaci="" comprimidos="" compuesto.="" comunes.="" con="" concentraciones="" concerniente="" conjuntamente="" cons="" considerablemente="" considerado="" contexto="" contextos="" continuaci="" continuar="" contraindicaciones="" contraindicado="" convencionales="" cual="" cuidadosamente="" cuya="" cuyos="" cyp2a6="" cyp2c19.="" cyp2c19="" d="" datos="" de="" debe="" deben="" deber="" deje="" del="" dependa="" derivada="" desconocen="" describen="" desempe="" diazepam="" dica.="" dichas="" dicos="" discutir="" disfunci="" div="" doble="" dosis="" duraci="" durante="" edad="" efecto="" efectos="" efectuadas="" ejemplo="" ejercer="" el="" ello="" embarazadas="" embarazo="" embargo="" empleadas.="" en="" encontr="" encontraron="" enfermedad="" entraron="" entre="" enzima="" eran="" es="" espec="" especies.las="" especies="" est="" establezca="" estacionario.="" estado="" estas="" estos="" estr="" estrechos.="" estudio="" estudios="" evidencia="" evidente.="" experiencia="" experimentaron="" experimentos="" exposici="" expuestos="" extendido="" f="" farmacocin="" farmacol="" fatiga.="" fatiga="" fecha="" fertilidad="" fetales="" ficos="" fracturas="" frecuentes="" fue="" fueron="" funci="" g="" general="" genos.="" genos="" genotoxicidad.="" gica="" gicas="" gicos="" grado="" grupo="" grupos="" guardaba="" ha="" hab="" habilidad="" hallazgos="" han="" hasta="" hay="" hembras="" hep="" hora="" hueso="" humano="" ii-62413="" importancia="" importante="" in="" incidencia="" incipiente="" incluyendo="" indicaci="" indicaron="" indicios="" indirecto="" indujo="" ingesta="" inhibe="" inhibi="" inhibici="" insuficiencia="" interacci="" interacciones="" investigaciones="" isoenzimas="" kg.="" kg="" l="" la="" laboratorio="" lactancia="" las="" letrozol.="" letrozol="" leve="" leyendas="" ligero="" limitadas="" llevados="" lo="" los="" lugar="" lupriza.="" lupriza="" m="" macho.="" malformaciones="" malignos="" mama="" manejar="" manejo="" manifestaciones="" maquinaria="" mareos="" mayor="" media="" medicamento="" medicamentos="" medicamentosas="" meses="" met="" metabolismo="" metast="" mg="" mica="" min.="" ml="" moderada="" moderadamente="" monitorear="" mostr="" mostrar="" muchas="" mujeres="" mutag="" muy="" n="" naturaleza="" ncer="" ndar="" nea="" necesario="" necesidad="" neoadyuvante="" nero="" nesis="" ni="" nica="" nicamente="" nicas="" nico="" nicos="" ning="" nivel="" nmente="" no="" o="" observ="" observaciones="" observadas="" observado="" obstante="" ocurra="" ocurran="" oral="" os.="" os="" osteoporosis="" otras="" otro="" otros="" p-450="" pacientes="" para="" perros="" placebo="" plasm="" poco="" por="" posible="" posmenop="" posmenopausia="" posol="" potencial="" pre="" precauci="" precauciones="" precl="" premenop="" prescritos.="" presentaciones="" previo="" primera="" principales="" principalmente="" privaci="" probable="" produzca="" progresi="" propiedades="" propio="" proseguir="" protecci="" pruebas="" pueden="" pues="" que="" quedar="" ratas="" reacciones="" realizar="" receta="" recibido="" recibieron="" recidiva="" recientemente="" recomendaciones="" recomendada="" recomienda="" reconocida="" recubiertos.="" registro="" relaci="" relacionado="" relevantes="" repetidas="" reportadas="" reportado="" requiere="" restricciones="" resultados="" resultaron="" revelado="" revisi="" rganos="" rgenes="" riesgo="" rmaco.="" rmacos="" roedores="" rubicundez="" rvese="" s="" sanas.="" sangrado="" sanitario="" se="" sea="" sean="" seco.="" secundarias="" segunda="" seguridad="" semanas="" ser="" serie="" severa="" si="" sica="" sicos.="" sido="" siempre="" significativas.="" signos="" sin="" sintom="" sist="" sobre="" sobredosificaci="" sobredosis="" somnolencia="" sta="" stasis="" style="clear: both; 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