Montelek Duo Comprimidos

Acción Terapéutica: Antialérgico
Forma Farmacéutica: Comprimidos
Laboratorio: Pacific Pharma Group
Distribuido por: SAE

Forma farmacéutica y formulación

Cada comprimido contiene:
Montelukast	10 mg
Levocetirizina	5 mg
Excipientes	c.s.

Descripción

Antialérgico.

Indicaciones terapéuticas

MONTELEK DUO está indicado para la prevención de síntomas alérgicos de vías respiratorias.
Propiedades: El Montelukast es un antagonista selectivo activo por vía oral del receptor de leucotrieno que inhibe específicamente al receptor cisteinil leucotrieno CysLT1. La levocetirizina es elenantiómero (R) de la cetirizina, es un antagonista potente y selectivo de los receptores H1 periféricos. Los estudios de afinidad han demostrado que la levocetirizina presenta una elevada afinidad por los receptores H1 humanos. Se han demostrado también en estudios clínicos que la administración concomitante de un antileucotrieno (montelukast) con un antihistamínico (levocetirizina)demuestra un significativo alivio de los síntomas comparada con la modesta mejora de la sintomatología de la rinitis con cada uno de los tratamientos por separado.

Farmacocinética y farmacodinamia

Farmacología: MONTELEK DUO es una combinación de montelukast y levocetirizina, las propiedades farmacológicas de ambas moléculas se dan por separado.
Farmacodinamia: Montelukast causa una inhibición de los receptores cisteinilleucotrienos, demostrando la habilidad de inhibir la bronconstricción. Dosis bajas de 5 mg causan un bloqueo substancialdel leucotrieno LTD4. La levocetirizina, el enantiómero (R) de la cetirizina, es un antagonista potente y selectivo de los receptores H1 periféricos. Los estudios de afinidad han demostrado que la levocetirizina presenta una elevada afinidad por los receptores H1 humanos (Ki = 3.2 nmol/l). La afinidad de la levocetirizina es dos veces mayor que la de la cetirizina (Ki = 6.3 nmol/l). La levocetirizina se disocia de los receptores H1 con una vida media de 115 38 min. Los estudios farmacodinámicos realizados en voluntarios sanos han demostrado que con la mitad de la dosis, levocetirizina presenta una actividad comparable a la de la cetirizina.
Farmacocinética/farmacodinámica: 5 mg de levocetirizina proporcionanun patrón de inhibición similar al de 10 mg de cetirizina. Al igual que sucede con la cetirizina, la acción sobre las reacciones cutáneas inducidas por la histamina no está relacionada con las concentraciones en plasma.
Farmacocinética de Montelukast:
Absorción: Tras su administración por vía oral, el montelukast es absorbido rápidamente y casi por completo. Con el comprimido de 10 mg se llega al promedio de concentración plasmática máxima (Cmáx) tres horas (Tmáx) después de la administración a adultos en ayunas. El promedio de biodisponibilidad por vía oral es de 64%. La biodisponibilidad y la Cmáx por vía oral no son modificadas por una comida estándar. Se demostraron la seguridad y la eficacia de MONTELEK DUO en estudios clínicos en los que se administraron los comprimidos de 10 mg sin tener en cuenta la ingestión de alimentos.
Distribución: Más de 99% del montelukast se une a las proteínas plasmáticas. Su volumen de distribución en estado de equilibrio es de 8 a 11 litros.
Biotransformación: El montelukast es metabolizado extensamente. En los estudios con dosis terapéuticas, en el estado de equilibrio las concentraciones plasmáticas de los metabolitos del montelukast son indetectables en los pacientes adultos y en los niños.
Eliminación: En los adultos sanos, la depuración plasmática del montelukast es de 45 ml/min como promedio. Después de una dosis oral de montelukast marcado con un radioisótopo, se recuperó 86% de la radiactividad en las heces de cinco días y menos de 0.2% en la orina. Junto con la biodisponibilidad calculada del montelukast administrado por vía oral, esto indica que el montelukast y sus metabolitos son excretados casi exclusivamente por vía biliar. En varios estudios, la vida media plasmática promedio de montelukast fluctuó de 2.7 a 5.5 horas en adultos jóvenes sanos.
Levocetirizina:
La farmacocinética de la levocetirizina es lineal e independiente de la dosis y del tiempo con baja variabilidad entre los sujetos del estudio. El perfil farmacocinético es el mismo que se presenta al administrar únicamente el enantiómero o cuando se administra como cetirizina. No se observan inversiones quirales durante los procesos de absorción y eliminación.
Absorción: La levocetirizina se absorbe rápida y extensamente después de su administración oral. Las concentraciones plasmáticas pico se obtienen 55 minutos después de dosificado. El estado estacionario se alcanza después de dos días. Las concentraciones pico típicas son de 270 y 308 mg/ml siguiendo un perfil de administración oral de 5 mg sencillo y repetido, respectivamente. La tasa de absorción es independiente de la dosis y no se altera con la ingestión de alimentos, aunque los picos de concentración se reducen y retrasan su aparición.
Distribución: No hay datos de distribución en tejidos humanos. La levocetirizina se une en 90% a las proteínas plasmáticas. La distribución de la levocetirizina es restrictiva, ya que su volumen de distribución es de 0.4 l/kg.
Biotransformación: La tasa metabólica de la levocetirizina en humanos es menor al 14% de la dosis administrada, aunque se observan diferencias debidas al polimorfismo genético o a la administración concomitante de inhibidores enzimáticos. Las vías metabólicas incluyen la oxidación aromática, las reacciones de N- y O- desalquilación y la conjugación con taurina. Las vías de desalquilación están mediadas principalmente por CYP 3A4, mientras que la oxidación aromática involucra múltiples isoformas de CYP y algunas no identificadas. La levocetirizina no tiene actividad sobre las isoenzimas de CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 a concentraciones superiores a la concentración pico originada por la administración de una dosis de 5 mg. Debido a su escaso metabolismo y a su ausencia de potencial de inhibición metabólica, la interacciónde la levocetirizina con otros fármacos y viceversa es muy improbable.
Eliminación: La vida media plasmática en adultos es de 7.9 ± 1.9 horas. El promedio de depuración aparente corporal total es de 0.63 ml/min/kg. La ruta de eliminación principal de la levocetirizina y sus metabolitos es por vía urinaria, tomando como promedio de 85.4% de la dosis. Por vía fecal se elimina 12.9% de la dosis. La levocetirizina se excreta por filtración glomerular y por secreción tubular activa.
Disfunción renal: La depuración corporal aparente de levocetirizina se correlaciona con la depuración de creatinina, por lo que se recomienda ajustar el régimen de dosificación de levocetirizina, basándose en los patrones de depuración de creatinina en los pacientes que padezcan disfunción renal moderada o severa. En sujetos anúricos en estado terminal, la depuración corporal total disminuye en cerca de 80% comparado con pacientes normales. La cantidad de levocetirizina excretada durante un procedimiento estándar de hemodiálisis es menor al 10%.

Contraindicaciones

Está contraindicado en pacientes que presentan hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de este producto incluyendo a la cetirizina y en pacientes que presentan una completa insuficiencia. Embarazo y lactancia.

Precauciones generales

Montelukast: En raros casos, pacientes que siguen una terapia con montelukast pueden presentar eosinofilia sistémica, algunas veces con vasculitis consistente con el síndrome de Churg-Strauss, una condición que es tratada con una terapia con corticosteroides sistémicos. Estos eventos usualmente (pero no siempre), han sido asociados con la reducción de la terapia con corticosteroides orales.
Levocetirizina: Se recomienda tomar precauciones con el consumo de alcohol. En pacientes sensibles, el uso concomitante de este medicamento con alcohol u otros depresores del sistema nervioso central puede causar reducciones adicionales en las reacciones de alerta y el desempeño. No deberá administrarse este medicamento a los pacientes con problemas hereditarios raros como la intolerancia a la galactosa, la deficiencia de lactasa de Lapp o la mala absorción de glucosa-galactosa.

Restricciones en el embarazo y la lactancia

No existen estudio adecuados ni controlados tanto para la levocetirizina como para el montelukast en mujeres embarazadas, por lo tanto este medicamento no debe ser utilizado en la etapa del embarazo. Debido a que la levocetirizina es excretada en la leche materna, esta coronación no está recomendada en el período de lactancia.

Reacciones secundarias y adversas

Montelukast y Levocetirizina son generalmente bien tolerados. Los efectos adversos comunes que se presentan con la combinación son dispepsia, dolor abdominal, erupciones, mareaos, dolor de cabeza, fatiga y somnolencia. Algunas veces, hipersensibilidad, irritabilidad, agitación, insomnia, pueden ocurrir vómitos y diarrea. En casos raros, los pacientes pueden presentar eosinofilia sistémica, algunas veces presentándose con el síndrome de Churg-Strauss.

Interacciones medicamentosas y de otro género

Montelukast: En los estudios sobre interacciones farmacológicas, la dosis clínica recomendada de montelukast no tuvo efectos clínicamente importantes sobre la farmacocinética de los siguientes medicamentos: teofilina, prednisona, prednisolona, anticonceptivos orales (etinilestradiol/noretindrona35/1), terfenadina, digoxina y warfarina. Aunque no se hicieron otros estudios específicos sobre interacciones farmacológicas, en los estudios clínicos se utilizó montelukast al mismo tiempo que una amplia variedad de medicamentos de prescripción común, sin ningún indicio de interacciones clínicas adversas. Esos medicamentos incluyeron hormonas tiroideas, hipnóticos sedantes, agentes antiinflamatorios no esteroideos, benzodiazepinas y descongestionantes. El área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo demontelukast disminuyó 40% aproximadamente durante la coadministración de fenobarbital, pero no se recomienda ningún ajuste de la dosificación de montelukast.
Levocetirizina: No se han realizado estudios de interacción con levocetirizina (incluyendo estudios con inductores del CYP3A4), los estudios con la mezcla de dextrocetirizina y levocetirizina demostraron que no se producen reacciones adversas clínicamente relevantes con pseudoefedrina, cimetidina, ketoconazol, eritromicina, azitromicina, glipizida y diazepam. En un estudio de dosificación múltiple con teofilina (400 mg/día) se observó una pequeña disminución en la depuración de levocetirizina (16%), mientras que la disponibilidad de la teofilina se mantuvo constante, aun con la administración concomitante. La tasa de absorción de levocetirizina no se reduce con el consumo de alimentos, pero su velocidad de absorción se ve disminuida. En pacientes sensibles, la administración simultánea de levocetirizina y alcohol o algún otro depresor del sistema nervioso central puede producir efectos sobre éste, aunque se ha demostrado que la mezcla de dextrocetirizina y levocetirizina no potencia lo efectos del alcohol.
Insuficiencia renal: Debido a que la levocetirizina es principalmente excretada a través de la orina, los ajustes de dosis pueden ser requeridos en pacientes con insuficiencia renal. De esta forma, esta combinación debe ser utilizada con cuidado en estos pacientes.
Insuficiencia hepática: Debido a que el montelikast es principalmente excretada a través de la bilis, esta combinación debeser utilizada con cuidado en estos pacientes.

Dosis y vía de administración

Vía oral. La dosis oral de MONTELEK DUO en pacientes mayores de 15 años de edad es de un comprimido diario.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: No existen datos que prueben o demuestren una sobredosificación con esta combinación, sin embargo, la sobredosificación ha sido reportado con las moléculas individuales.
Montelukast: Han existido reportes post mercadeo de sobredosis aguda con montelukast en adultos y niños con dosis de hasta 1000 mg. En la mayoría de los casos de sobredosificación no se han reportado efectos adversos. Los hallazgos clínicos y de laboratorios observados fueron consistentes con el perfil de seguridad en adultos y en pacientes pediátricos de 6 a 14 años. Los efectos adversos más frecuentemente observados han sido sensación de sed, somnolencia, midriasis, hipercinesia y dolor abdominal. No se sabe si montelukast es dializable por diálisis peritoneal o por hemodiálisis.
Levocetirizina: Los síntomas de una sobredosificación pueden incluir agitación e inquietud, seguida por somnolencia en niños y adultos. No existe un antídoto específico para la levocetirizina. Si se presentara una sobredosificación, se recomienda el tratamiento de apoyo o de los síntomas. Puede considerarse un lavado gástrico a corto plazo después de la ingestión. La levocetirizina no se elimina de manera efectiva con hemodiálisis.

Presentaciones

MONTELEK DUO, envase con 10 comprimidos.
Muestra Médica: MONTELEK DUO, envase con 2 comprimidos.

Recomendaciones sobre almacenamiento

Mantener fuera del alcance de los niños. Almacenar a una temperatura menor a los 25°C y protegido de la luz. Consulte a su médico si no advierte mejoría.

Registro sanitario

II-45365/2017