Acción Terapéutica: Antineoplásico
Forma Farmacéutica: Polvo liofilizado para solución inyectable
Laboratorio: IMA
Distribuido por: Schmidts Pharma
Forma farmacéutica y formulación
OXALIPLATINO 50 mg:
Oxaliplatino 50 mg
Excipientes c.s.p. 1 frasco ampolla
OXALIPLATINO 100 mg:
Oxaliplatino 100 mg
Excipientes c.s.p. 1 frasco ampolla
Descripción
ACCIÓN TERAPÉUTICA: Tratamiento del cáncer de colon rectal metastásico con posterioridad al tratamiento previo con fluorpirimidinas en monoquimioterapia o asociada.
Farmacocinética y farmacodinamia
Acción farmacológica: El Oxaliplatino es un representante
de una nueva clase de platinos en el que el átomo central de platino
está rodeado de un grupo de Oxalato y un 1,2-diaminociclohexano en
posición trans. El Oxaliplatino es un esteroisómero.
Al igual que
otros derivados del platino, el Oxaliplatino actúa sobre el ADN
pro- duciendo enlaces alquílicos que llevan a la formación de puentes
intercatenarios e intracatenarios e inhiben la síntesis y la replicación
posterior del ADN.
La cinética del enlace del Oxaliplatino sobre
el ADN es rápida y se produce como máximo en 15 minutos, mientras que la
del cisplatino es bifásica con un fase tardía de4 a 8 horas. En el
hombre su presencia en los leucocitos se ha demostrado 1 hora después
del tratamiento. La síntesis por replicación y separación posterior del
ADN queda así inhibida, de la misma manera que secundariamente; las
síntesis del ARN y de las proteínas celulares.
El Oxaliplatino es eficaz sobre ciertos líneas resistentes al cisplatino.
Farmacocinética:
Después de la perfusión de 2 horas a una dosis de 130 mg/m², el pico
plasmático del platino total es de 5.1± 3.8 ug/ml/h y el área debajo de
la cur va es de 189 ± 45 ug/ml/h.
Al final de la perfusión el 50 %
del platino se ha fijado a los eritrocitos y el otro 50% se encuentra
en el plasma. Del platino plasmático, el 25% se encuentra en forma libre
y el 75% ligado a las proteínas. Este índice de fijación proteica
aumenta para estabi- lizarse alrededor del 95% hacia el quinto día
posterior a la administración.
La eliminación es bifásica, con una
vida media promedio de 40 horas. Un máximo del 50% de la dosis
administrada se elimina por la orina en 48 horas (el 55% de la dosis se
elimina alrededor de los 6 días ).
La excreción fecal es muy pobre (el 5% de la dosis después de los 11 días).
En
caso de insuficiencia renal sólo el clearance del platino
ultrafiltrable se presenta disminuido, sin aumentar por lo tanto la
toxicidad del producto ni requerir una adaptación posológica.La
eliminación del platino retenido en los eritrocitos es muy lenta.
Al
22º día el platino globular alcanza el 50% del índice del pico
plasmático, mientras que la mayor parte del platino plasmático se ha
eliminado totalmente. Durante el curso de los ciclos sucesivos no
existe aumento significativo de los índices de platino plasmático
total y ultracentrifugable; por el contrario, se observa una
acumulación evidente y precoz del platino globular.
Contraindicaciones
Alergia conocida a los derivados del platino.
Embarazo.
Lactancia.
Precauciones generales
Precauciones especiales:
- Tanto la enfermedad como el
tratamiento pueden disminuir la cantidad de células sanguíneas. Es
indispensable la realización de análisis regulares a fin de tener un
eficiente control del tratamiento.
- Se han verificado síntomas
nerviosos periféricos (espasmos laringo-faringeo y calambres), en
particular al ingerir bebidas frías luego de su administración.
Habitualmente estos síntomas remiten sin dejar secuelas. En
consecuencia, informar al médico cualquier sensación anormal de
hormigueo o dolores en los dedos de los pies o la garganta.
Precauciones para su empleo:
- El Oxaliplatino no debe ser manipulado por embarazadas.
- Para prevenir náuseas y vómitos se podrá prescribir un tratamiento asociado. En caso de duda consulte a su médico.
Precaución
de empleo: Antes de iniciar el tratamiento, así como previamente a cada
nuevo curso terapéutico, se deberá realizar un estudio hematológico.
Asimismo se deberá efectuar un examen neurológico antes de iniciar el
tratamiento, el que deberá ser repetido periódicamente.
Información
de seguridad preclínica: El Oxaliplatino presenta en el animal la
toxicidad general de los complejos del platino. Sin embargo ningún
órgano en particular se ha puesto en evidencia en el caso de los
animales, fuera de una cardiotoxicidad observada en el perro. En
particular el Oxaliplatino no presenta la nefrotoxicidad del
cisplatino ni la mielotoxicidad del carboplatino.
Incompatibilidades: No debe administrarse junto con:
-
medicamentos o medios alcalinos, ya que en este caso el Oxaliplatino
se degrada (especialmente: solución básica de 5-fluorouracilo,
trometamol).
- cloruros como cloruro de sodio en todas las concentraciones.
- agentes alcalinos como el trometamol.
- materiales de inyección intravenosa que contengan aluminio.
Advertencias:
El Oxaliplatino deberá ser administrado bajo una supervisión de un
médico calificado con experiencia en la utilización de quimioterapia
antineoplásica.
La tolerancia neurológica del Oxaliplatino debe ser
objeto de una supervisión especial, particularmente en caso de su
aplicación junto con medicamentos que presenten una toxicidad
neurológica potencial.
La toxicidad digestiva del Oxaliplatino, del
tipo de náuseas y vómitos, justifica un tratamiento antiemético
profiláctico y/o curativo.
En caso de daño hematológico (leucocitos
< 2000/ mm³ o plaquetas < 50.000/mm³), postergar la
administración del ciclo siguiente hasta haber alcanzado la
recuperación.
Restricciones en el embarazo y la lactancia
No se dispone de información sobre la seguridad del empleo del Oxaliplatino en la mujer embarazada.
Al
igual que otros agentes citotóxicos, el Oxaliplatino es susceptible de
ser tóxico para el feto. El Oxaliplatino está contraindicado durante el
embarazo.
No se ha estudiado el pasaje del Oxaliplatino a la leche materna.
El Oxaliplatino está contraindicado durante el período de lactancia.
Reacciones secundarias y adversas
Sistema hematopoyético: El Oxaliplatino es poco hematotóxico.
En
monoterapia, la administración de Oxaliplatino puede llevar a los
efectos indeseables siguientes: anemia, leucopenia, granulopenia,
trombocitopenia, algunas veces del grado 3 o 4 (severidad del grado 4,
neutrófilos < 500 mm³, plaquetas < 25.000/mm³, hemoglobina <
6.5 g/100 ml).
En asociación con el 5-fluorouracilo la toxicidad
hematológica está aumentada y se manifiesta por la neutropenia y la
trombopenia.
Sistema digestivo: En la monoterapia el Oxaliplatino produce náuseas, vómitos y diarreas. Estos síntomas a veces son severos.
En caso de asociación con el 5-fluorouracilo, la frecuencia de estos efectos adversos se incrementa.
Se aconseja un tratamiento antiemético adecuado.
Sistema
nervioso: En oportunidades se observan neuropatías periféricas
sensitivas, caracterizadas por parestesias de la región perioral y de
las vías aerodigestivas superiores, que pueden llegar hasta simular un
cuadro clínico de espasmo de laringe sin sustrato anatómico,
espontáneamente reversibles sin secuela.
Estas manifestaciones son
provocadas y hasta agravadas por el frío. Las parestesias son en
general regresivas entre las curas del tratamiento, pero pueden
convertirse en permanentes y llevar a molestias funcionales luego de una
dosis acumulada generalmente superior a 800 mg/m² (6 ciclos)
La
neurotoxicidad disminuye o desaparece en la mayoría de los ¾ de los
pacientes en los meses siguientes a la suspensión del tratamiento.
La
aparición de parestesias espontáneamente reversibles no requiere
adaptación de dosis en cada caso de administración posterior de
Oxaliplatino.
Se aconseja adaptar la dosis de Oxaliplatino
administrada en función de la duración y de la severidad de los síntomas
neurológicos observados. En caso de parestesias persistentes entre
dos ciclos y/o de un inicio de trastorno funcional, se recomienda una
reducción del 25 % de la dosis de Oxaliplatino (o sea 100 mg/m²). Si a
pesar de la adaptación de la dosis, la sintomatologia no sufriese
cambios o se agravase, se aconseja interrumpir la aplicación de
Oxaliplatino. La reinstalación del tratamiento con Oxaliplatino a dosis
completa o en dosis reducida después de la regresión total o parcial de
la sintomatologia, es posible y se deja a criterio del médico.
Otros
efectos: De manera excepcional se observaron casos de fiebre, de rash
cutáneo y de malestar como consecuencia de la inyección.
Duración el curso de los ensayos clínicos no se observo ni alopecia ni toxicidad auditiva, renal, hepática o cardíaca.
Interacciones medicamentosas y de otro género
Debido a las incompatibilidades con el cloruro de sodio y las
drogas alcalinas (en especial el 5-fluorouracilo), el Oxaliplatino no
debe ser mezclado o administrado por la misma vía venosa (Ver
incompatibilidades).
In vitro no se observó ningún desplazamiento
importante en la fijación proteica del Oxaliplatino con los siguientes
productos: eritromicina, salicilatos, granisetron, paclitaxel, valproato
de sodio.
In vivo tanto en el animal como en el hombre, se observó
una sinergía cuando el Oxaliplatino fue combinado con el
5-fluorouracilo.
Dosis y vía de administración
En monoquimioterapia o en combinación, la dosis recomendada es de
130 mg/m², repetida cada 3 semanas, en ausencia de fenómenos
significativos de toxicidad importante. El Oxaliplatino se administra
generalmente en perfusión corta de 2 a 6 horas, diluido en una
solución de glucosa al 5% con volumen variable de 250 a 500 ml.
La posología puede ser modificada en función de la tolerancia, particularmente neurológica.
Preparación y precauciones para su administración:
Reconstitución de la solución: Los solventes utilizables para reconstituir de la solución son agua para inyección o una solución de glucosa al 5%.
OXALIPLATINO 50 mg: Agregar 10 a 20 ml de solvente para obtener una concentración de Oxaliplatino de 2,5 a 5,0 mg/ml.
OXALIPLATINO 100 mg: Agregar 20 a 40 ml de solvente para obtener una concentración de Oxaliplatino de 2,5 a 5,0 mg/ml.
La solución puede ser conservada 24 a 48 horas en el frasco original a temperatura de 2ºC a 8ºC.
Dilución antes de la perfusión:
La solución reconstituida se diluye con 250 ml a 500 ml de solución
de glucosa al 5 % y se administra en perfusión por vía intravenosa.
Esta
preparación para perfusión puede conservarse 24 horas a temperatura
ambiente. Los procedimientos de manipulación y de descarte del
material apropiado deberán ser respetados para el Oxaliplatino así
como para todos los objetos que entren en contacto con el mismo. Estos
procedimientos deberán adecuarse a las recomendacio- nes en vigencia
para el tratamiento de residuos citotóxicos.
Recomendaciones especiales: No administrar directamente por vía intravenosa. No mezclar con ningún otro medicamento.
Toda
solución reconstituida que presente signos de precipitación debe ser
descartada. Forma de empleo e instrucciones relativas a su manipulación:
La manipulación y la reconstitución del Oxaliplatino por el personal
médico requieren de la toma de precauciones en su utilización,
indispensables para todo agente cito- tóxico.
Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental
No existe antídoto conocido, en caso de sobredosis puede esperarse una exacerbación de los efectos adversos.
Debe realizarse un control hematológico así como un tratamiento sintomático de otras manifestaciones tóxicas.
Presentaciones
Caja por 1 Vial.
Recomendaciones sobre almacenamiento
Mantener a temperatura entre 15°C y 30°C.
Leyendas de protección
Este medicamento debe ser utilizado exclusivamente bajo prescripción y vigilancia médica y no puede ser repetido sin nueva receta médica. Todo medicamento debe permanecer alejado de los niños.
Laboratorio y dirección
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud
Certificado ANMAT Nº 49453
Elaborado por Laboratorios IMA S.A.I.C.
Palpa 2862, C1426DPB República Argentina
Registro sanitario
Oxaliplatino 50 mg: II-49839/2018
Oxaliplatino 100 mg: II-49838/2019
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