Acción Terapéutica: Tratamiento de la hiperfosfatemia
Forma Farmacéutica: Comprimidos recubiertos
Laboratorio: Iclos
Distribuido por: Megalabs (Roemmers)
Forma farmacéutica y formulación
Cada comprimido contiene:
Sevelamero carbonato 800 mg
Excipientes c.s.p. 1 comprimido
Descripción
Acción terapéutica: Quelante de fosforo.
Indicaciones terapéuticas
RANLAT está indicado para el control de la hiperfosfatemia en
pacientes adultos sometidos a hemodiálisis o diálisis peritoneal.
RANLAT
también está indicado para el control de la hiperfosfatemia en
pacientes adultos con enfermedad renal crónica no sometidos a diálisis
con fósforo sérico 1,78 mmol/I.
RANLAT se debe utilizar en el
contexto de un enfoque terapéutico múltiple, que podría incluir
suplementos de calcio, la 1,25-dihidroxi vitamina D3 o uno de sus
análogos para controlar el desarrollo de la enfermedad ósea renal.
Farmacocinética y farmacodinamia
Farmacodinamia: RANLAT al ser administrado por vía oral en
forma simultánea con los alimentos, reduce la absorción del fósforo de
la dieta. La molécula de sevelamer consiste de una cadena principal de
carbono con múltiples grupos amino, cada uno separado de la cadena
principal del polímero por un solo átomo de carbono, que se protonan
parcialmente en el intestino. Estas aminas protonadas se unen a iones
cargados negativamente, como el fósforo de la dieta, interaccionando con
el mediante enlaces iónicos y de hidrógeno. De esta forma RANLAT se une
al fósforo de la dieta en el tracto gastrointestinal, lo captura o
secuestra y lo elimina por vía intestinal, disminuyendo su concentración
en el plasma. RANLAT además de reducir la absorción de fósforo por su
capacidad de captarlo en el intestino, se une y secuestra los ácidos
biliares. Este mecanismo explica que en los ensayos clínicos sevelamer
redujo tanto el colesterol total como el colesterol LDL en un 15 y 31%
promedio, respectivamente. Este efecto se observa después de 2 semanas
de tratamiento.
Los efectos beneficiosos atribuidos al sevelamer
sobre la mortalidad cardiovascular, se deben en parte a esta acción
hipolipemiante de la molécula. Este efecto ha permitido también reducir
la necesidad del uso de estatinas en pacientes con ERC. Además,
sevelamer es capaz de producir otros efectos pleiotrópicos que
involucran además del descenso de los lípidos, descenso del ácido úrico,
de las endotoxinas bacterianas, del p-Cresol, de los productos finales
de la AGEs y el aumento de la fetuina-A, entre otros.
Varios estudios
recientes han demostrado la capacidad de sevelamer para disminuir FGF23
gracias a su capacidad de reducir la absorción de fósforo en el
intestino. El descenso del FGF23 aumenta el calcitriol al reducir la
actividad de la 24-hidroxilasa y aumentar la de la 1a-hidroxilasa. Como
consecuencia del aumento del calcitriol se reduce la PTH y por tanto la
movilización de calcio y fósforo desde los huesos.
Farmacocinética:
Luego de la administración por vía ora, sevelamer no se absorbe a nivel
sistémico, según los resultados de un estudio que utilizó sevelamer
clorhidrato, marcado con carbono 14, en voluntarios sanos. No hay
estudios de absorción en pacientes con enfermedad renal.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al sevelamer carbonato o a alguno de los excipientes.En casos de hipofosfatemia.En casos de obstrucción intestinal.
Precauciones generales
Utilizar con precaución en pacientes con trastornos
gastrointestinales, como disfagia, trastornos de la deglución,
trastornos de la motilidad gastrointestinal grave (incluyendo
estreñimiento grave), o cirugía gastrointestinal importante.
Interacciones fármaco-fármaco:
Potencialmente pueden existir interacciones significativas, lo que
requiere dosis o ajuste de frecuencia, monitoreo adicional, y/o la
selección de la terapia alternativa. Consulte las interacciones entre
medicamentos para obtener información más detallada. Puede causar
reducciones en la absorción de la vitamina D, E, K o ácido fólico.
RANLAT debe ser administrado con alimentos, no obstante debe evitarse la
administración con alimentación enteral. Los comprimidos deben ser
ingeridos enteros, no deben triturarse, masticarse o romperse en pedazos
antes de la administración ya que se expanden rápidamente en
agua/saliva pudiendo existir peligro de asfixia.
Restricciones en el embarazo y la lactancia
Embarazo: categoría del embarazo C. Eventos adversos han
sido observados en estudios de reproducción animal. No se ha establecido
la seguridad de sevelamer en mujeres embarazadas. Sevelamer no se
absorbe sistémicamente; sin embargo, podría causar una reducción en la
absorción de algunas vitaminas. Sevelamer sólo debe administrarse a
mujeres embarazadas si es claramente necesario y tras una evaluación
detallada de la relación riesgo/beneficio para la madre y para el feto.
Lactancia:
Sevelamer no se absorbe sistémicamente; sin embargo, podría causar una
reducción en la absorción de algunas vitaminas, lo que sugiere la no
existencia de riesgo para su utilización en madres durante la lactancia
Reacciones secundarias y adversas
Los eventos adversos más comúnmente reportados en más del 5% de los
pacientes que recibieron clorhidrato de sevelamer fueron trastornos
gastrointestinales como vómitos (22%), náuseas (20%), diarrea (19%),
dispepsia (16%), dolor abdominal (9%), flatulencia (8%) y estreñimiento
(8%).
La mayoría de los trastornos gastrointestinales fueron leves a
moderados en intensidad, siendo muy comunes (incidencia ≥ 1/10):
náuseas, vómitos, dolor abdominal superior y constipación; y comunes
(incidencia ≥ 1/100): diarrea, dispepsia y flatulencia.
La proporción
de pacientes con eventos adversos gastrointestinales fue
significativamente (p= 0,007) menor con sevelamer carbonato (20,5%) que
con sevelamer clorhidrato (35,9%). Además, prurito, rash, impactación
fecal, y casos raros de íleo, obstrucción intestinal, y perforación
intestinal se han reportado después de la comercialización de sevelamer.
Interacciones medicamentosas y de otro género
Los estudios de interacciones farmacológicas realizados con
sevelamer clorhidrato en voluntarios sanos, extrapolados al sevelamer
carbonato indican que sevelamer no tuvo efecto sobre la cinética de una
sola dosis de digoxina, warfarina, enalapril, metoprolol o hierro. Sin
embargo, al administrar un medicamento donde la reducción de su
biodisponibilidad podría tener consecuencias clínicamente significativas
en la seguridad o eficacia (por ej: en el caso de warfarina, una
reducción del INR), el fármaco se debe administrar al menos una 1 antes o
3 horas después que RANLAT, o se debe considerar la monitorización de
los niveles sanguíneos.
La biodisponibilidad de ciprofloxacino,
concomitantemente administrado con sevelamer clorhidrato, se reduce en
un 50%. Aunque esta interacción farmacológica ha sido estudiada con la
sal clorhidrato, es probable que se produzca también con la sal
carbonato. Se han notificado niveles más bajos de ciclosporina,
micofenolato mofetilo y tacrolimus en pacientes sometidos a transplante
cuando se han administrado junto con sevelamer clorhidrato, pero sin
ninguna consecuencia clínica (por ejemplo, rechazo del injerto).
No
se puede excluir la posibilidad de interacciones y se debe considerar
una monitorización cuidadosa de las concentraciones sanguíneas de tales
fármacos durante el uso combinado y después de su retirada. En muy raras
ocasiones se han notificado casos de hipotiroidismo en pacientes que
recibían conjuntamente sevelamer clorhidrato y levotiroxina. Por lo
tanto, se recomienda una monitorización estrecha de los niveles de la
hormona estimulante de tiroides (TSH) en pacientes que reciben RANLAT y
levotiroxina.
Los pacientes que toman medicamentos antiarrítmicos y
anticonvulsivantes fueron excluidos de los ensayos clínicos. Por lo
tanto, hay que tener precaución al utilizar RANLAT a pacientes que son
tratados con estos medicamentos.
Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio
No se han reportado a la fecha.
Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad
Los datos no clínicos del Sevelamer demuestran que no hay riesgos
especiales para los seres humanos según los estudios convencionales
sobre farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas o
genotoxicidad. Se llevaron a cabo estudios de carcinogénesis con
Clorhidrato de Sevelamer oral en ratones (dosis de hasta 9 g/kg/día) y
ratas (0,3, 1 ó 3 g/kg/día).
Hubo un aumento de la incidencia de
papiloma celular transicional en la vejiga urinaria en ratas macho del
grupo de la dosis alta (dosis equivalente en humanos al doble de la
dosis máxima del ensayo clínico con 14,4 g). No se observó un aumento de
la incidencia de los tumores en los ratones (dosis equivalente en
humanos a 3 veces la dosis máxima del ensayo clínico).
En una prueba
citogenética en mamíferos in vitro con activación metabólica, el
Clorhidrato de Sevelamer causó un aumento estadísticamente significativo
en el número de aberraciones cromosómicas estructurales. El Clorhidrato
de Sevelamer no fue mutagénico en el ensayo de mutación bacteriana de
Ames.
Dosis y vía de administración
La dosis inicial recomendada de RANLAT es de 2, 4 ó 4,8 g por día en
función de las necesidades clínicas y concentración de fósforo sérico.
Este medicamento debe administrarse tres veces al día con las comidas.
Vía de administración: Oral.
Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental
No se han notificado casos de sobredosis. El Clorhidrato de Sevelamer, que contiene la misma parte activa que el Carbonato de Sevelamer, se ha administrado a voluntarios sanos normales en dosis de hasta 14 gramos al día durante ocho días sin efectos no deseados. En los pacientes con nefropatía crónica, la dosis diaria media máxima estudiada fue de 14,4 gramos de Sevelamer en una dosis diaria única. Ante la eventualidad de una sobredosificación concurrir al Hospital más cercano o comunicarse con un Centro de Toxicología.
Presentaciones
Caja por 60 comprimidos recubiertos.
Recomendaciones sobre almacenamiento
Conservar en lugar seco a temperatura inferior a 30°C.
Leyendas de protección
Producto medicinal, manténgase fuera del alcance de los niños.
Laboratorio y dirección
Fabricado por: Roemmers S.A.
Camino Maldonado 5634 C.P. 12100 - Montevideo, Uruguay.
Distribuido por: Terapéutica Boliviana S.A.
Doble vía a la Guardia Km 7 - Santa Cruz de la Sierra, Bolivia.
Registro sanitario
II-58966/2016
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