Isox

Acción Terapéutica: Antiinflamatorio no esteroidal
Forma Farmacéutica: Solución inyectable
Laboratorio: Saval
Distribuido por: Farmaval

Forma farmacéutica y formulación

Cada ampolla de ISOX solución inyectable I.M. contiene:
Meloxicam	15 mg.
Excipientes	c.s.

Descripción

Antiinflamatorio no esteroidal.

Indicaciones terapéuticas

ISOX es un analgésico, antiinflamatorio no esteroidal indicado para el alivio de los síntomas (dolor e inflamación) de la osteoartritis y la artritis reumatoide.

Farmacocinética y farmacodinamia

Meloxicam es un anti-inflamatorio no esteroidal (AINE) de la clase de los derivados del ácido enólico, al igual que piroxicam y tenoxicam. Datos in vivo e in vitro indican que la actividad inhibitoria de meloxicam sobre la ciclooxigenasa-2 es sustancialmente mayor que la que posee por la ciclooxigenasa-1, esta selectividad le confiere a meloxicam una menor incidencia de efectos adversos gastrointestinales.
La ciclooxigenasa-1 es una isoforma de la enzima, presente en la mayoría de las células, su inhibición parece ser la responsable de los efectos adversos gastrointestinales y renales, así como la actividad anti-agregante plaquetaria de los anti-inflamatorios no esteroidales. En contraste, la evidencia indica que la inhibición de la ciclooxigenasa-2 (presente principalmente en el tejido inflamado), es responsable de las propiedades anti-inflamatorias de estos agentes.
Mecanismo de acción:
Meloxicam es un anti-inflamatorio no esteroidal (AINE) que presenta acciones anti-inflamatorias, analgésicas y antipiréticas. Su mecanismo de acción, al igual que la de otros AINE, puede estar relacionado con la inhibición de la síntesis de prostaglandinas, inhibición de las ciclooxigenasas.
Perfil farmacocinético:
Absorción: La biodisponibilidad después de la administración intramuscular es del 100%. Y la respuesta analgésica se produce a los 80 minutos. La concentración plasmática máxima se alcanza a los 30 minutos o 1 hora después de la administración.
Distribución. Posee una unión a proteínas plasmáticas de aproximadamente un 99,4%, uniéndose principalmente a albúmina. La fracción de unión a proteína se reduce a cerca del 99% en pacientes con insuficiencia renal crónica (IRC) aumentando la fracción libre de meloxicam. En pacientes con insuficiencia hepática la unión a proteínas de meloxicam no se ve afectada. Meloxicam posee un volumen de distribución de 10 a 16 litros. Se distribuye en el líquido sinovial, siendo la fracción libre de meloxicam en el líquido sinovial, 2,5 veces mayor que en el plasma debido al bajo contenido de albúmina en el líquido sinovial.
Metabolismo: Más del 99% de la droga es metabolizada en el hígado por el citocromo P450, isoforma 3A4 para formar 4 metabolitos, ninguno de ellos con actividad.
Excreción: La excreción de meloxicam tanto renal como por las heces es principalmente en forma de metabolitos. Sólo trazas de meloxicam (0,2%) se excretan de forma inalterada en la orina. Después de varias dosis de 7,5 mg. de meloxicam, se puede apreciar que entre el 0,5% y el 13% de la dosis se excreta en la orina. Existe una importante secreción biliar y/o enteral de meloxicam, demostrada a través de la administración oral de colestiramina. Después de una dosis única por vía intravenosa, la administración de colestiramina disminuye el área bajo la curva en un 50%. El clearance del fármaco es de 7 a 9 ml/min.
Poblaciones especiales:
Pacientes pediátricos: Después de su administración a pacientes pediátricos y después de alcanzar el estado estacionario hubo una tendencia general, en donde la exposición de meloxicam disminuyo en un 30% en pacientes pediátricos (2-6 años) en comparación con los pacientes de mayor edad (7-16 años). Los pacientes de edades entre 7 y 16 años mostraron concentraciones similares (cuando se administra una dosis única) o ligeramente reducida (cuando se alcanza el estado estacionario) a las de los pacientes adultos. La farmacocinética de meloxicam no ha sido estudiada en pacientes pediátricos menores de 2 años de edad.
Paciente geriátrico: Los hombres de edad avanzada (≥ 65 años de edad) mostraron una farmacocinética similar al de los varones jóvenes en el estado de equilibrio. Las mujeres de edad avanzada (≥ 65 años de edad) mostraron un área bajo la curva 47% superior y una concentración plasmática máxima de un 32% superior en comparación con las mujeres jóvenes (≤ 55 años de edad). A pesar de las mayores concentraciones de meloxicam en las mujeres de edad avanzada, el perfil de acontecimientos adversos fue similar para ambas poblaciones de pacientes geriátricos.
Género: Mujeres jóvenes presentaron concentraciones plasmáticas ligeramente inferiores con respecto a hombres jóvenes. Tras una dosis única de 7,5 mg. de meloxicam, la vida media de eliminación es de 19,5 horas para las mujeres, en comparación con 23,4 horas para los hombres. En el estado estacionario, los datos fueron similares (17,9 horas frente a 21,4 horas). Esta diferencia farmacocinética debida al sexo probablemente sea de poca importancia clínica.
Insuficiencia hepática: Tras una dosis de 15 mg. de meloxicam no se apreciaron diferencias marcadas en las concentraciones plasmáticas en pacientes con insuficiencia hepática leve (Child-Pugh clase I) o moderada (Child-Pugh clase II), en comparación con voluntarios sanos. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. No se han realizado estudios adecuados en pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh clase III).
Insuficiencia renal: La farmacocinética de meloxicam se ha estudiado en pacientes insuficientes renales en diferentes grados, viéndose que las concentraciones plasmáticas de meloxicam disminuyeron de acuerdo al grado de insuficiencia renal. El clearance total de meloxicam aumento en estos pacientes, probablemente debido al aumento de la fracción libre de la droga. No hay necesidad de un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (clearance de creatinina > 15 ml/min). Los pacientes con insuficiencia renal grave no han sido adecuadamente estudiados.
Hemodiálisis: Tras una dosis única, las concentraciones plasmáticas máximas fueron mayores en aquellos pacientes que padecían insuficiencia renal crónica y se encontraban en en hemodiálisis que en pacientes sanos. Dosis adicionales no son necesarias después de la hemodiálisis. Meloxicam no es diálisable.

Contraindicaciones

No se debe administrar a pacientes con hipersensibilidad a cualquiera de los componente de la formula. Meloxicam no debe administrarse a pacientes que hayan experimentado asma, urticaria o reacciones de tipo alérgico después de tomar aspirina u otro anti-inflamatorio no esteroidal. En raros casos se han presentado casos de reacciones anafilácticas y asmáticas severas. Está contraindicado para el tratamiento del dolor peri-operatorio del bypass coronario.

Precauciones generales

Se ha demostrado un mayor riesgo de graves eventos cardiovasculares trombóticos, infarto de miocardio y accidente cerebro-vascular, que puede llegar a ser fatal. Todos los AINES, tanto los inhibidores selectivos de la COX-2, como los no selectivos, pueden tener un riesgo similar. Los pacientes con enfermedades cardiovasculares conocidas o que posean factores de riesgo cardiovascular pueden estar en mayor riesgo de experimentar reacciones adversas cardiovasculares. Para minimizar el riesgo potencial de estos eventos adversos en los pacientes tratados con algún AINE, la dosis prescrita debe ser la dosis efectiva más baja posible administrada por el menor tiempo posible. Los pacientes deben ser informados acerca de los signos y / o síntomas de los graves eventos cardiovasculares y cuales son los pasos a tomar en caso de que se produzcan tras la administración de algún AINES. No hay evidencia de que el uso concomitante de aspirina reduce el riesgo de eventos trombóticos asociados al uso de los AINE. El uso concomitante de aspirina y un AINE aumenta el riesgo de graves eventos adversos gastrointestinales.
Los AINES, incluyendo meloxicam, pueden dar lugar a la aparición de hipertensión o empeoramiento de la hipertensión preexistente, lo que puede contribuir al aumento de la incidencia de eventos adversos cardiovasculares. Los pacientes en tratamiento con diuréticos tiazidicos o del asa pueden experimentar una alteración de la respuesta a estas terapias cuando se administran concomitantemente con algún AINE. Los AINES se deben utilizar con precaución en pacientes con hipertensión. La presión arterial (PA) deben ser monitorizada estrechamente durante la instauración y durante todo el tratamiento con algún AINE.
Retención de líquidos y edema se han observado en algunos pacientes que se encontraban en tratamiento con AINES. Meloxicam debe utilizarse con precaución en pacientes con retención de líquidos, hipertensión o insuficiencia cardíaca. Los AINES pueden causar graves eventos adversos gastrointestinales (GI), incluyendo inflamación, sangrado, ulceración y perforación del estómago, el intestino delgado o grueso, que puede llegar a ser fatal. Estos eventos adversos serios pueden ocurrir en cualquier momento, con o sin síntomas de alerta y sólo uno de cada cinco pacientes, que desarrollan un caso grave de reacción adversa GI producto de la terapia de AINE, es sintomático. Las úlceras gastrointestinales altas, el sangrado o la perforación causada por la administración de AINES, aparece en aproximadamente el 1% de los pacientes tratados durante 3-6 meses, y en alrededor de 2-4% de los pacientes tratados durante un año.
Los AINE se debe prescribir con precaución en aquellos pacientes con historia previa de úlcera o hemorragia gastrointestinal, ya que poseen un riesgo 10 veces mayor de desarrollar una hemorragia GI en comparación con los pacientes sin estos factores de riesgo. Otros factores que aumentan el riesgo de sangrado gastrointestinal en pacientes tratados con AINES incluyen el uso concomitante de corticoides orales o anticoagulantes, un tratamiento prolongado con AINES, tabaquismo, consumo de alcohol, edad avanzada y una mala salud en general. La mayoría de los informes de eventos GI fatales se encuentran en los pacientes ancianos o debilitados y, por tanto, debe tenerse especial cuidado en este tipo de pacientes.
Para minimizar el riesgo de un potencial evento adverso GI en pacientes tratados con un AINE, se debe emplear la dosis efectiva más baja posible administrada por el menor tiempo posible. Se debe instruir a los pacientes para reconocer los signos y síntomas de úlceras y sangrado gastrointestinales durante el tratamiento con AINE. Si el paciente tiene sospecha de úlcera o sangrado gastrointestinal deberá suspender el tratamiento con AINES hasta que se descarte un efecto adverso GI. La administración a largo plazo de los AINES puede dar lugar a necrosis papilar renal, insuficiencia renal e insuficiencia renal aguda, entre otras. Los pacientes con mayor riesgo de experimentar estas reacciones son aquellos con insuficiencia renal, insuficiencia cardiaca, disfunción hepática, pacientes en tratamientos con diuréticos, inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II y ancianos. La interrupción del tratamiento con el AINE es seguida generalmente por la recuperación al estado pre-tratamiento.
Al igual que con otros AINES, las reacciones anafilácticas se han producido en pacientes sin exposición conocida antes a meloxicam. Estos síntomas típicamente ocurren en pacientes asmáticos que experimentan rinitis con o sin pólipos nasales, o que presentan broncoespasmo potencialmente fatales después de tomar aspirina u otros AINE. Los AINES pueden causar reacciones adversas graves en la piel como la dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y necrólisis epidérmica tóxica (NET), que puede llegar a ser fatal. Estos graves acontecimientos pueden ocurrir sin previo aviso. Los pacientes deben ser informados acerca de los signos y síntomas de las manifestaciones cutáneas graves y que deben suspender el tratamiento a la primera aparición de erupción cutánea o cualquier otro signo de hipersensibilidad.
El tratamiento con meloxicam no es sustituto del tratamiento con corticosteroides para tratar la insuficiencia de corticosteroides. La interrupción brusca del tratamiento con corticosteroides puede conducir a la exacerbación de la enfermedad. Los pacientes en tratamiento con corticosteroides por un periodo prolongado deben finalizar su terapia lentamente; si se toma la decisión de interrumpir el tratamiento con corticosteroides. La actividad farmacológica de meloxicam para reducir la fiebre y la inflamación podría disminuir la utilidad de estos signos de diagnóstico para detectar las complicaciones de las condiciones dolorosas no infecciosas.
Elevaciones de una o más pruebas hepáticas pueden ocurrir en hasta un 15% de los pacientes que toman AINE, incluyendo meloxicam. Estas anormalidades pueden progresar, pueden permanecer sin cambios, o pueden ser transitorias con la terapia. Elevaciones notables de ALT o AST (aproximadamente tres o más veces el límite superior normal) en aproximadamente el 1% de los pacientes. Además, se han reportado casos raros de reacciones hepáticas severas, incluyendo ictericia, hepatitis fulminante, necrosis de hígado e insuficiencia hepática, algunos de ellos con resultados fatales.
Los pacientes con síntomas y / o signos que sugieran disfunción hepática, o en aquellos que se han producido pruebas hepáticas anormales, deben ser evaluados para ver el posible desarrollo de una reacción hepática más severa durante el tratamiento meloxicam. Si aparecen signos y síntomas clínicos compatibles con enfermedad hepática, o si la producen manifestaciones sistémicas (eosinofilia, erupción cutánea, etc), el tratamiento deberá interrumpirse. Se debe tener precaución al iniciar el tratamiento con meloxicam en pacientes con considerable deshidratación. Es aconsejable rehidratar a los pacientes primero y luego iniciar el tratamiento. También se recomienda tener precaución en pacientes con enfermedad renal preexistente.
La medida en que los metabolitos pueden acumularse en pacientes con insuficiencia renal no se ha estudiado tras la administración de meloxicam. Debido a que algunos metabolitos se excretan por el riñón, los pacientes con insuficiencia renal significativa deben ser monitorizados de cerca. A veces se ha producido anemia en pacientes tratados con AINEs. Esto puede ser debido a la retención de líquidos, o por pérdida de sangre debido a hemorragia digestiva, o un efecto sobre la eritropoyesis. Los pacientes en tratamiento a largo plazo con AINEs, incluido meloxicam, deben medir su hemoglobina o hematocrito con el fin de comprobar algún signo o síntoma de anemia.
Los fármacos que inhiben la biosíntesis de prostaglandinas pueden interferir en cierta medida con la función plaquetaria y la respuesta vascular a la hemorragia. Los AINEs inhiben la agregación plaquetaria y han demostrado prolongar el tiempo de sangrado en algunos pacientes. A diferencia de la aspirina su efecto sobre la función plaquetaria es cuantitativamente menor, una duración más corta y reversible. Los pacientes que reciben meloxicam y padecen de alteraciones en la función plaquetaria, como trastornos de la coagulación o pacientes que reciben anticoagulantes, deben ser monitorizados cuidadosamente.
Los pacientes con asma, pueden tener asma sensible a aspirina. El uso de la aspirina en pacientes con asma sensible a aspirina se ha asociado con broncoespasmo severo que puede ser fatal. La reactividad cruzada, incluyendo el broncoespasmo, entre aspirina y otros AINEs se ha documentado. En pacientes sensibles a aspirina, meloxicam no debe administrarse y debe utilizarse con precaución en pacientes con asma pre- existente.
Los pacientes deben ser informados antes de iniciar el tratamiento con un AINE de lo siguiente:
Los AINEs, incluido meloxicam, pueden provocar graves efectos secundarios cardiovasculares, como el infarto de miocardio o accidente cerebrovascular, que puede dar lugar a la hospitalización e incluso la muerte. Los pacientes deben estar atentos a los signos y síntomas de dolor en el pecho, dificultad para respirar, debilidad, dificultad en el habla, y deben pedir consejo médico al observar cualquiera de estos signos.
Los AINEs, pueden causar malestar gastrointestinal y, raramente, graves efectos secundarios gastrointestinales, como úlceras y sangrado, que pueden dar lugar a la hospitalización e incluso la muerte. Los pacientes deben estar atentos a los signos y síntomas de úlceras y sangrado, y deben pedir consejo médico al observar cualquier signo indicativo o síntomas que incluyen dolor epigástrico, dispepsia, melena y hematemesis.
Meloxicam, al igual que otros AINEs, pueden causar serios efectos secundarios en la piel tales como dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y necrólisis epidérmica tóxica (NET). Aunque las reacciones graves en la piel pueden producirse sin previo aviso, los pacientes deben estar atentos a los signos y síntomas de erupción cutánea, ampollas, fiebre, u otros signos de hipersensibilidad como prurito; deben pedir consejo médico al observar cualquiera de estos signos. Se debe recomendar suspender el medicamento inmediatamente si desarrollan cualquier tipo de erupción y contactar con su médico tan pronto como sea posible.
Los pacientes deben notificar inmediatamente aumentos de peso inexplicables o edema a sus médicos. Deben ser informados de las señales de advertencia y síntomas de hepatotoxicidad (náusea, fatiga, letargo, prurito, ictericia, y síntomas de gripe). Si esto ocurre, los pacientes deben ser instruidos para interrumpir el tratamiento y buscar tratamiento médico inmediato. Deben ser informados de los posibles signos de una reacción anafiláctica (dificultad para respirar, hinchazón de la cara o garganta). Si esto ocurre, los pacientes deben ser instruidos para buscar ayuda de emergencia inmediatamente.
Uso pediátrico: Dado que la dosis para niños aún debe ser establecida, el uso de meloxicam queda restringido a adultos.
Uso geriátrico: Como con cualquier AINE, se debe administrar con precaución a pacientes geriátricos.

Restricciones en el embarazo y la lactancia

Embarazo Categoría C: En las etapas finales del embarazo, como ocurre con otros AINE, meloxicam debe evitarse, ya que puede producir el cierre prematuro del conducto arterioso.
Lactancia: No se sabe si este fármaco se excreta en la leche humana, Sin embargo estudios en animales demostraron que meloxicam se excreta en la leche de ratas en concentraciones superiores a las plasmáticas. Puesto que muchos medicamentos se excretan en la leche humana y debido al potencial de reacciones adversas graves en lactantes, se debe decidir si interrumpir la lactancia o suspender el tratamiento, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre.

Reacciones secundarias y adversas

Los eventos adversos gastrointestinales (GI), fueron los acontecimientos adversos más frecuentes tras la administración de meloxicam. Las reacciones adversas descritas en más del 2 % de los pacientes tratados con meloxicam son:
Gastrointestinales: Dolor abdominal, diarrea, dispepsia, flatulencia, nauseas, constipación, vómitos.
Generales: Accidentes domésticos, edema, caídas, síntomas tipo influenza, dolor.
Sistema nervioso central y periférico: Mareos, cefalea, insomnio.
Respiratorios: Faringitis, infección del tracto respiratorio superior, tos.
Piel: Prurito.
Sistema músculo esqueléticos: Artralgia, dolor de espalda.
Hematológicos: Anemia.
Sistema urinario: Cambios en la frecuencia de micción, infección del tracto urinario.

Interacciones medicamentosas y de otro género

Los anti-inflamatorios no esteroidales (AINE) puede producir un incremento en la presión sanguíne, lo que podría interferir con la terapia antihipertensiva cuando son administrados junto con los bloqueadores beta adrenérgicos (atenolol, timolol, acebutolol, etc.). La concomitancia de los AINE con los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (enalapril, captopril, etc.), puede disminuir los efectos natriuréticos y antihipertensivos de los inhibidores de la enzima. La administración conjunta de los AINE con diuréticos (furosemida, hidroclorotiazida, espironolactona, etc.) puede disminuir los efectos diuréticos y antihipertensivos de estos últimos. La concomitancia de los AINE con los bloqueadores del receptor de angiotensina II (losartan, candesartan, valsartan, etc.) podía disminuir los efectos antihipertensivos de estos últimos.
La administración simultanea de AINE y medicamentos anticoagulantes (heparinas, clopidogrel, Warfarina, acenocumarol, etc.) incrementa el riesgo de hemorragias gastrointestinales. La administración simultánea de AINE y los bloqueadores de los canales de calcio (amlodipino, nifedipino, diltiazem, verapamilo, flunarizina, etc.) puede incrementar el riesgo de hemorragias gastrointestinales. La administración simultanea de AINE e inhibidores de la recaptura de serotonina, (sertralina, fluoxetina, venlafaxina etc.) también incrementa el riesgo de hemorragias. La concomitancia de de los AINE con sulfonilureas (clorpropamida, glimepirida, gliburida, etc.) incrementa el riesgo de padecer hipoglucemias.
La concomitancia de meloxicam con aspirina incrementa el riesgo de ulceración gastrointestinal. El uso simultaneo de meloxicam y colestiramina aumenta la eliminación de meloxicam. Al administrarlo con ciclosporinas se puede ver incrementado el riesgo de toxicidad por estas últimas. Al administrar conjuntamente meloxicam con levofloxacino, norfloxacino o ofloxacino puede incrementa el riesgo de padecer convulsiones. La concomitancia de itraconazol con meloxicam podría disminuir las concentraciones séricas de meloxicam. La administración conjunta de meloxicam y litio incrementa las concentraciones séricas de litio dando lugar a una posible toxicidad por litio. Administrar meloxicam junto con ketorolaco puede incrementar el riesgo de sufrir efectos adversos gastrointestinales. La concomitancia de tacrolimus con meloxicam podría incrementar el riesgo de falla renal. Voriconazol podría incrementar las concentraciones plasmáticas de meloxicam cuando se administran de manera concomitante.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad

No se observó efecto cancerígeno en ratas que recibieron meloxicam en dosis orales de hasta 0,8 mg/kg/día (aproximadamente 0,4 veces la dosis humana de 15 mg/día) o en los ratones que recibieron dosis orales de hasta 8,0 mg/kg/día (aproximadamente 2,2 veces la dosis humana,) por 99 semanas. Meloxicam no fue mutagénico en el ensayo de Ames, ni clastogénico en el ensayo de aberraciones cromosómicas con linfocitos humanos y en la prueba in vivo de micronúcleos en médula ósea de ratón.
Meloxicam no deterioró la fertilidad masculina y/o femenina en ratas a dosis orales de hasta 9 y 5 mg/kg/día, respectivamente (4,9 veces y 2,5 veces la dosis humana). Sin embargo, una mayor incidencia de mortalidad embrionaria a dosis orales ≥ 1 mg/kg/día (0,5 veces la dosis humana) se observó en ratas cuando se les administro meloxicam 2 semanas antes del apareamiento y durante el desarrollo embrionario temprano.

Dosis y vía de administración

Vía intramuscular. Dosis según prescripción médica.
Una ampolla de ISOX solución inyectable una vez al día.
Dosis en pacientes con insuficiencia renal: En pacientes con clearance de creatinina inferior a 15 mililitros/minuto no se recomienda la administración de meloxicam.
Dosis en pacientes con insuficiencia hepática: No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. Los pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh clase III) no se han estudiado adecuadamente.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental

Hay experiencia limitada con sobredosis de meloxicam, se conocen cuatro casos que han ingerido de 6 a 11 veces mayores a la dosis recomendada, todos recuperados. Colestiramina acelera la depuración demeloxicam. Los síntomas de una sobredosis aguda de algún AINE son letargia, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor epigástrico, que son generalmente reversibles con el tratamiento de soporte. Una intoxicación grave puede producir hipertensión, fallo renal agudo, disfunción hepática, depresión respiratoria, coma, convulsiones, colapso cardiovascular y paro cardíaco. Las reacciones anafilácticas también pueden presentarse después de una sobredosis.
El manejo de la sobredosificación incluye el tratamiento sintomático y de soporte. En los casos de sobredosificación aguda, se recomienda realizar el lavado gástrico o la administración de carbón activado. El lavado gástrico realizado una hora después de la sobredosis tiene escasos beneficios, mientras que la administración de carbón activado es recomendada 1-2 horas después de sobredosis. En casos de sobredosis importantes o pacientes muy sintomáticos, el carbón activado puede ser administrado en varias ocasiones. Se puede acelerar la eliminación de meloxicam con la administración de colestiramina tres veces al día. La diuresis forzada, la alcalinización de la orina, la hemodiálisis o la hemoperfusión pueden no resultar útiles.

Presentaciones

ISOX envase con 3 ampollas.

Recomendaciones sobre almacenamiento

Mantener fuera del alcance de los niños. Mantener en su envase original protegido del calor, luz y humedad. Almacenar a la temperatura indicada en el rótulo. No usar este producto después de la fecha de vencimiento indicada en el envase. No repita el tratamiento sin indicación médica. No recomiende este medicamento a otra persona.

Registro sanitario

II-24041/2012

Isox Comprimidos

Acción Terapéutica: Antiinflamatorio no esteroidal
Forma Farmacéutica: Comprimidos
Laboratorio: Saval
Distribuido por: Farmaval

Forma farmacéutica y formulación

Cada comprimido de ISOX contiene:
Meloxicam	7.5 o 15 mg.
Excipientes	c.s.

Descripción

Antiinflamatorio no esteroidal.

Indicaciones terapéuticas

ISOX es un analgésico, antiinflamatorio no esteroidal indicado para el alivio de los síntomas (dolor e inflamación) de la osteoartritis y la artritis reumatoide.

Farmacocinética y farmacodinamia

Meloxicam es un anti-inflamatorio no esteroidal (AINE) de la clase de los derivados del ácido enólico, al igual que piroxicam y tenoxicam. Datos in vivo e in vitro indican que la actividad inhibitoria de meloxicam sobre la ciclooxigenasa-2 es sustancialmente mayor que la que posee por la ciclooxigenasa-1, esta selectividad le confiere a meloxicam una menor incidencia de efectos adversos gastrointestinales.
La ciclooxigenasa-1 es una isoforma de la enzima, presente en la mayoría de las células, su inhibición parece ser la responsable de los efectos adversos gastrointestinales y renales, así como la actividad anti-agregante plaquetaria de los anti-inflamatorios no esteroidales. En contraste, la evidencia indica que la inhibición de la ciclooxigenasa-2 (presente principalmente en el tejido inflamado), es responsable de las propiedades anti-inflamatorias de estos agentes.
Mecanismo de acción:
Meloxicam es un anti-inflamatorio no esteroidal (AINE) que presenta acciones anti-inflamatorias, analgésicas y antipiréticas. El mecanismo de acción de meloxicam, al igual que la de otros AINE, puede estar relacionado con la inhibición de la síntesis de prostaglandinas, inhibición de las ciclooxigenasas.
Perfil farmacocinético:
Absorción: Posee una biodisponibilidad del 89% después de la administración oral. Administrarlo junto con las comidas no causa cambios sobre la biodisponibilidad sistémica. El inicio del efecto terapéutico se produce a los 89 minutos después de la administración. La concentración plasmática peak se alcanza a las 4.9 horas, tiempo que se puede incrementar a 5 o 6 horas en pacientes geriátricos.
Distribución: Posee una unión a proteínas plasmáticas de aproximadamente un 99,4%, uniéndose principalmente a albúmina. La fracción de unión a proteína se reduce a cerca del 99% en pacientes con insuficiencia renal crónica (IRC) aumentando la fracción libre de meloxicam. En pacientes con insuficiencia hepática la unión a proteínas de meloxicam no se ve afectada. Meloxicam posee un volumen de distribución de 10 a 16 litros. Se distribuye en el líquido sinovial, siendo la fracción libre de meloxicam en el líquido sinovial, 2,5 veces mayor que en el plasma debido al bajo contenido de albúmina en el líquido sinovial.
Metabolismo: Más del 99% de la droga es metabolizada en el hígado por el citocromo P450, isoforma 3A4 para formar 4 metabolitos, ninguno de ellos con actividad.
Excreción: La excreción de meloxicam tanto renal como por las heces es principalmente en forma de metabolitos. Sólo trazas de meloxicam (0,2%) se excretan de forma inalterada en la orina. Después de varias dosis de 7,5 mg de meloxicam, se puede apreciar que entre el 0,5% y el 13% de la dosis se excreta en la orina. Existe una importante secreción biliar y/o enteral de meloxicam, demostrada a través de la administración oral de colestiramina. Después de una dosis única de meloxicam por vía intravenosa, la administración de colestiramina disminuye el área bajo la curva en un 50%. El clearance del fármaco es de 7 a 9 ml/ min.
Poblaciones Especiales:
Pacientes pediátricos: Después de la administración a pacientes pediátricos y después de alcanzar el estado estacionario hubo una tendencia general, en donde la exposición de meloxicam disminuyo en un 30% en pacientes pediátricos (2-6 años) en comparación con los pacientes de mayor edad (7-16 años). Los pacientes de edades entre 7 y 16 años mostraron concentraciones de meloxicam similares (cuando se administra una dosis única) o ligeramente reducida (cuando se alcanza el estado estacionario) a las de los pacientes adultos. La farmacocinética de meloxicam no ha sido estudiada en pacientes pediátricos menores de 2 años de edad.
Paciente geriátrico: Los hombres de edad avanzada (≥ 65 años de edad) mostraron una farmacocinética similar al de los varones jóvenes en el estado de equilibrio. Las mujeres de edad avanzada (≥ 65 años de edad) mostraron un área bajo la curva 47% superior y una concentración plasmática máxima de un 32% superior en comparación con las mujeres jóvenes (≤ 55 años de edad). A pesar de las mayores concentraciones de meloxicam en las mujeres de edad avanzada, el perfil de acontecimientos adversos fue similar para ambas poblaciones de pacientes geriátricos.
Género: Mujeres jóvenes presentaron concentraciones plasmáticas ligeramente inferiores con respecto a hombres jóvenes. Tras una dosis única de 7,5 mg de meloxicam, la vida media de eliminación es de 19,5 horas para las mujeres, en comparación con 23,4 horas para los hombres. En el estado estacionario, los datos fueron similares (17,9 horas frente a 21,4 horas). Esta diferencia farmacocinética debida al sexo probablemente sea de poca importancia clínica.
Insuficiencia hepática: Tras una dosis de 15 mg. no se apreciaron diferencias marcadas en las concentraciones plasmáticas en pacientes con insuficiencia hepática leve (Child-Pugh clase I) o moderada (Child-Pugh clase II), en comparación con voluntarios sanos. No es necesario ajustar la dosis de meloxicam en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. No se han realizado estudios adecuados en pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh clase III).
Insuficiencia renal: La farmacocinética de meloxicam se ha estudiado en pacientes insuficientes renales en diferentes grados, viéndose que las concentraciones plasmáticas de meloxicam disminuyeron de acuerdo al grado de insuficiencia renal. El clearance total de meloxicam aumento en estos pacientes, probablemente debido al aumento de la fracción libre de la droga. No hay necesidad de un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (clearance de creatinina > 15 ml/min). Los pacientes con insuficiencia renal grave no han sido adecuadamente estudiados.
Hemodiálisis: Tras una dosis única, las concentraciones plasmáticas máximas fueron mayores en aquellos pacientes que padecían insuficiencia renal crónica y se encontraban en en hemodiálisis que en pacientes sanos. Dosis adicionales no son necesarias después de la hemodiálisis. Meloxicam no es diálisable.

Contraindicaciones

No se debe administrar a pacientes con hipersensibilidad a cualquiera de los componente de la fórmula. Meloxicam no debe administrarse a pacientes que hayan experimentado asma, urticaria o reacciones de tipo alérgico después de tomar aspirina u otro anti-inflamatorio no esteroidal. En raros casos se han presentado reacciones anafilácticas y asmáticas severas. Contraindicado para el tratamiento del dolor peri-operatorio del bypass coronario.

Precauciones generales

Se ha demostrado un mayor riesgo de graves eventos cardiovasculares trombóticos, infarto de miocardio y accidente cerebro-vascular, que puede llegar a ser fatal. Todos los AINES, tanto los inhibidores selectivos de la COX-2, como los no selectivos, pueden tener un riesgo similar. Los pacientes con enfermedades cardiovasculares conocidas o que posean factores de riesgo cardiovascular pueden estar en mayor riesgo de experimentar reacciones adversas cardiovasculares. Para minimizar el riesgo potencial de estos eventos adversos en los pacientes tratados con algún AINE, la dosis prescrita debe ser la dosis efectiva más baja posible administrada por el menor tiempo posible. Los pacientes deben ser informados acerca de los signos y/o síntomas de los graves eventos cardiovasculares y cuales son los pasos a tomar en caso de que se produzcan tras la administración de algún AINES.
No hay evidencia de que el uso concomitante de aspirina reduce el riesgo de eventos trombóticos asociados al uso de los AINE. El uso concomitante de aspirina y un AINE aumenta el riesgo de graves eventos adversos gastrointestinales. Los AINES, incluyendo meloxicam, pueden dar lugar a la aparición de hipertensión o empeoramiento de la hipertensión preexistente, lo que puede contribuir al aumento de la incidencia de eventos adversos cardiovasculares. Los pacientes en tratamiento con diuréticos tiazidicos o del asa pueden experimentar una alteración de la respuesta a estas terapias cuando se administran concomitantemente con algún AINE. Los AINES se deben utilizar con precaución en pacientes con hipertensión. La presión arterial (PA) deben ser monitorizada estrechamente durante la instauración y durante todo el tratamiento con algún AINE.
Retención de líquidos y edema se han observado en algunos pacientes que se encontraban en tratamiento con AINES. Meloxicam debe utilizarse con precaución en pacientes con retención de líquidos, hipertensión o insuficiencia cardíaca. Los AINES pueden causar graves eventos adversos gastrointestinales (GI), incluyendo inflamación, sangrado, ulceración y perforación del estómago, el intestino delgado o grueso, que puede llegar a ser fatal. Estos eventos adversos serios pueden ocurrir en cualquier momento, con o sin síntomas de alerta y sólo uno de cada cinco pacientes, que desarrollan un caso grave de reacción adversa GI producto de la terapia de AINE, es sintomático. Las úlceras gastrointestinales altas, el sangrado o la perforación causada por la administración de AINES, aparece en aproximadamente el 1% de los pacientes tratados durante 3-6 meses, y en alrededor de 2-4% de los pacientes tratados durante un año.
Los AINE se debe prescribir con precaución en aquellos pacientes con historia previa de úlcera o hemorragia gastrointestinal, ya que poseen un riesgo 10 veces mayor de desarrollar una hemorragia GI en comparación con los pacientes sin estos factores de riesgo. Otros factores que aumentan el riesgo de sangrado gastrointestinal en pacientes tratados con AINES incluyen el uso concomitante de corticoides orales o anticoagulantes, un tratamiento prolongado con AINES, tabaquismo, consumo de alcohol, edad avanzada y una mala salud en general. La mayoría de los informes de eventos GI fatales se encuentran en los pacientes ancianos o debilitados y, por tanto, debe tenerse especial cuidado en este tipo de pacientes.
Para minimizar el riesgo de un potencial evento adverso GI en pacientes tratados con un AINE, se debe emplear la dosis efectiva más baja posible administrada por el menor tiempo posible. Se debe instruir a los pacientes para reconocer los signos y síntomas de úlceras y sangrado gastrointestinales durante el tratamiento con AINE. Si el paciente tiene sospecha de úlcera o sangrado gastrointestinal deberá suspender el tratamiento con AINES hasta que se descarte un efecto adverso GI. La administración a largo plazo de los AINES puede dar lugar a necrosis papilar renal, insuficiencia renal e insuficiencia renal aguda, entre otras. Los pacientes con mayor riesgo de experimentar estas reacciones son aquellos con insuficiencia renal, insuficiencia cardiaca, disfunción hepática, pacientes en tratamientos con diuréticos, inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II y ancianos. La interrupción del tratamiento con el AINE es seguida generalmente por la recuperación al estado pre-tratamiento.
Al igual que con otros AINES, las reacciones anafilácticas se han producido en pacientes sin exposición conocida antes a meloxicam. Estos síntomas típicamente ocurren en pacientes asmáticos que experimentan rinitis con o sin pólipos nasales, o que presentan broncoespasmo potencialmente fatales después de tomar aspirina u otros AINE. Los AINES pueden causar reacciones adversas graves en la piel como la dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y necrólisis epidérmica tóxica (NET), que puede llegar a ser fatal. Estos graves acontecimientos pueden ocurrir sin previo aviso. Los pacientes deben ser informados acerca de los signos y síntomas de las manifestaciones cutáneas graves y que deben suspender el tratamiento a la primera aparición de erupción cutánea o cualquier otro signo de hipersensibilidad.
El tratamiento con meloxicam no es sustituto del tratamiento con corticosteroides para tratar la insuficiencia de corticosteroides. La interrupción brusca del tratamiento con corticosteroides puede conducir a la exacerbación de la enfermedad. Los pacientes en tratamiento con corticosteroides por un periodo prolongado deben finalizar su terapia lentamente si se toma la decisión de interrumpir el tratamiento con corticosteroides. La actividad farmacológica de meloxicam para reducir la fiebre y la inflamación podría disminuir la utilidad de estos signos de diagnóstico para detectar las complicaciones de las condiciones dolorosas no infecciosas.
Elevaciones de una o más pruebas hepáticas pueden ocurrir en hasta un 15% de los pacientes que toman AINE, incluyendo meloxicam. Estas anormalidades pueden progresar, pueden permanecer sin cambios, o pueden ser transitorias con la terapia. Elevaciones notables de ALT o AST (aproximadamente tres o más veces el límite superior normal) en aproximadamente el 1% de los pacientes. Además, se han reportado casos raros de reacciones hepáticas severas, incluyendo ictericia, hepatitis fulminante, necrosis de hígado e insuficiencia hepática, algunos de ellos con resultados fatales. Los pacientes con síntomas y/o signos que sugieran disfunción hepática, o en aquellos que se han producido pruebas hepáticas anormales, deben ser evaluados para ver el posible desarrollo de una reacción hepática más severa durante el tratamiento meloxicam. Si aparecen signos y síntomas clínicos compatibles con enfermedad hepática, o si la producen manifestaciones sistémicas (eosinofilia, erupción cutánea, etc), el tratamiento deberá interrumpirse.
Se debe tener precaución al iniciar el tratamiento con meloxicam en pacientes con considerable deshidratación. Es aconsejable rehidratar a los pacientes primero y luego iniciar el tratamiento. También se recomienda tener precaución en pacientes con enfermedad renal preexistente. La medida en que los metabolitos pueden acumularse en pacientes con insuficiencia renal no se ha estudiado tras la administración de meloxicam. Debido a que algunos metabolitos se excretan por el riñón, los pacientes con insuficiencia renal significativa deben ser monitorizados de cerca.
A veces se ha producido anemia en pacientes tratados con AINEs. Esto puede ser debido a la retención de líquidos, o por pérdida de sangre debido a hemorragia digestiva, o un efecto sobre la eritropoyesis. Los pacientes en tratamiento a largo plazo con AINEs, incluido meloxicam, deben medir su hemoglobina o hematocrito con el fin de comprobar algún signo o síntoma de anemia. Los fármacos que inhiben la biosíntesis de prostaglandinas pueden interferir en cierta medida con la función plaquetaria y la respuesta vascular a la hemorragia. Los AINEs inhiben la agregación plaquetaria y han demostrado prolongar el tiempo de sangrado en algunos pacientes. A diferencia de la aspirina su efecto sobre la función plaquetaria es cuantitativamente menor, una duración más corta y reversible. Los pacientes que reciben meloxicam y padecen de alteraciones en la función plaquetaria, como trastornos de la coagulación o pacientes que reciben anticoagulantes, deben ser monitorizados cuidadosamente.
Los pacientes con asma, pueden tener asma sensible a aspirina. El uso de la aspirina en pacientes con asma sensible a aspirina se ha asociado con broncoespasmo severo que puede ser fatal. La reactividad cruzada, incluyendo el broncoespasmo, entre aspirina y otros AINEs se ha documentado. En pacientes sensibles a aspirina, meloxicam no debe administrarse y debe utilizarse con precaución en pacientes con asma pre- existente.
Información para los pacientes:
Los pacientes deben ser informados de la siguiente información antes de iniciar el tratamiento con un AINE:
Los AINEs, incluido meloxicam, pueden provocar graves efectos secundarios cardiovasculares, como el infarto de miocardio o accidente cerebrovascular, que puede dar lugar a la hospitalización e incluso la muerte. Los pacientes deben estar atentos a los signos y síntomas de dolor en el pecho, dificultad para respirar, debilidad, dificultad en el habla, y deben pedir consejo médico al observar cualquiera de estos signos. Los AINEs, pueden causar malestar gastrointestinal y raramente, graves efectos secundarios gastrointestinales, como úlceras y sangrado, que pueden dar lugar a la hospitalización e incluso la muerte. Los pacientes deben estar atentos a los signos y síntomas de úlceras y sangrado, y deben pedir consejo médico al observar cualquier signo indicativo o síntomas que incluyen dolor epigástrico, dispepsia, melena y hematemesis.
Meloxicam, al igual que otros AINEs, pueden causar serios efectos secundarios en la piel tales como dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y necrólisis epidérmica tóxica (NET). Aunque las reacciones graves en la piel pueden producirse sin previo aviso, los pacientes deben estar atentos a los signos y síntomas de erupción cutánea, ampollas, fiebre, u otros signos de hipersensibilidad como prurito; deben pedir consejo médico al observar cualquiera de estos signos. Se debe recomendar suspender el medicamento inmediatamente si desarrollan cualquier tipo de erupción y contactar con su médico tan pronto como sea posible.
Los pacientes deben notificar inmediatamente aumentos de peso inexplicables o edema a sus médicos. Deben ser informados de las señales de advertencia y síntomas de hepatotoxicidad (náusea, fatiga, letargo, prurito, ictericia, y síntomas de gripe). Si esto ocurre, los pacientes deben ser instruidos para interrumpir el tratamiento y buscar tratamiento médico inmediato. Deben ser informados de los posibles signos de una reacción anafiláctica (dificultad para respirar, hinchazón de la cara o garganta). Si esto ocurre, los pacientes deben ser instruidos para buscar ayuda de emergencia inmediatamente.
Uso pediátrico: Dado que la dosis para niños aún debe ser establecida, el uso de meloxicam queda restringido a los adultos.
Uso geriátrico: Como con cualquier AINE, se debe administrar con precaución a pacientes geriátricos.

Restricciones en el embarazo y la lactancia

Embarazo Categoría C: En las etapas finales del embarazo, como ocurre con otros AINE, meloxicam debe evitarse, ya que puede producir el cierre prematuro del conducto arterioso.
Lactancia: No se sabe si este fármaco se excreta en la leche humana, Sin embargo estudios en animales demostraron que se excreta en la leche de ratas en concentraciones superiores a las plasmáticas. Puesto que muchos medicamentos se excretan en la leche humana y debido al potencial de reacciones adversas graves en lactantes, se debe decidir si interrumpir la lactancia o suspender el tratamiento con meloxicam, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre.

Reacciones secundarias y adversas

Los eventos adversos gastrointestinales (GI), fueron los acontecimientos adversos más frecuentes tras la administración de meloxicam. Las reacciones adversas descritas en más del 2% de los pacientes tratados con meloxicam son:
Gastrointestinales: Dolor abdominal, diarrea, dispepsia, flatulencia, nauseas, constipación, vómitos.
Generales: Accidentes domésticos, edema, caídas, síntomas tipo influenza, dolor.
Sistema nervioso central y periférico: Mareos, cefalea, insomnio.
Respiratorios: Faringitis, infección del tracto respiratorio superior, tos.
Piel: Prurito.
Sistema músculo esqueléticos: Artralgia, dolor de espalda.
Hematológicos: Anemia.
Sistema urinario: Cambios en la frecuencia de micción, infección del tracto urinario.

Interacciones medicamentosas y de otro género

Los anti-inflamatorios no esteroidales (AINE) puede producir un incremento en la presión sanguínea, lo que podría interferir con la terapia antihipertensiva cuando son administrados junto con los bloqueadores beta adrenérgicos (atenolol, timolol, acebutolol, etc.). La concomitancia de los AINE con los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (enalapril, captopril, etc.) puede disminuir los efectos natriuréticos y antihipertensivos de los inhibidores de la enzima. La administración conjunta de los AINE con diuréticos (furosemida, hidroclorotiazida, espironolactona, etc.) puede disminuir los efectos diuréticos y antihipertensivos de estos últimos. La concomitancia de los AINE con los bloqueadores del receptor de angiotensina II (losartan, candesartan, valsartan, etc.) podía disminuir los efectos antihipertensivos de estos últimos.
La administración simultanea de AINE y medicamentos anticoagulantes (heparinas, clopidogrel, warfarina, acenocumarol, etc.) incrementa el riesgo de hemorragias gastrointestinales. La administración simultánea de AINE y los bloqueadores de los canales de calcio (amlodipino, nifedipino, diltiazem, verapamilo, flunarizina, etc.) puede incrementar el riesgo de hemorragias gastrointestinales. La administración simultanea de AINE e inhibidores de la recaptura de serotonina (sertralina, fluoxetina, venlafaxina etc.), también incrementa el riesgo de hemorragias. La concomitancia de los AINE con sulfonilureas (clorpropamida, glimepirida, gliburida, etc.), incrementa el riesgo de padecer hipoglucemias.
La concomitancia de meloxicam con aspirina incrementa el riesgo de ulceración gastrointestinal. El uso simultaneo de meloxicam y colestiramina aumenta la eliminación de meloxicam. Al administrarlo con ciclosporinas se puede ver incrementado el riesgo de toxicidad por estas últimas. Administrar conjuntamente meloxicam con levofloxacino, norfloxacino o ofloxacino puede incrementarse el riesgo de padecer convulsiones. La concomitancia de itraconazol con meloxicam podría disminuir las concentraciones séricas de meloxicam. La administración conjunta de meloxicam y litio incrementa las concentraciones séricas de litio dando lugar a una posible toxicidad por litio. Administrar meloxicam junto con ketorolaco puede incrementar el riesgo de sufrir efectos adversos gastrointestinales. La concomitancia de tacrolimus con meloxicam podría incrementar el riesgo de falla renal. Voriconazol podría incrementar las concentraciones plasmáticas de meloxicam cuando se administran de manera concomitante.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad

No se observó efecto cancerígeno en ratas que recibieron meloxicam en dosis orales de hasta 0,8 mg/kg/día (aproximadamente 0,4 veces la dosis humana de 15 mg/día) o en los ratones que recibieron dosis orales de hasta 8,0 mg/kg/día (aproximadamente 2,2 veces la dosis humana,) por 99 semanas. Meloxicam no fue mutagénico en el ensayo de Ames, ni clastogénico en el ensayo de aberraciones cromosómicas con linfocitos humanos y en la prueba in vivo de micronúcleos en médula ósea de ratón.
Meloxicam no deterioró la fertilidad masculina y/o femenina en ratas a dosis orales de hasta 9 y 5 mg/kg/día, respectivamente (4,9 veces y 2,5 veces la dosis humana). Sin embargo, una mayor incidencia de mortalidad embrionaria a dosis orales ≥ 1 mg/kg/día (0,5 veces la dosis humana) se observó en ratas cuando se les administro 2 semanas antes del apareamiento y durante el desarrollo embrionario temprano.

Dosis y vía de administración

Vía oral. Dosis según prescripción médica.
Dosis usual adultos: Se recomienda el uso de la dosis efectiva más baja, con una duración lo más breve posible. La dosis recomendada es de 7,5 mg. por vía oral una vez al día, si es necesario se puede incrementar la dosis hasta un máximo de 15 mg. al día, en una dosis dividida en dos dosis.
Dosis en pacientes con insuficiencia renal: En pacientes con clearance de creatinina inferior a 15 mililitros/minuto no se recomienda la administración de meloxicam.
Dosis en pacientes con insuficiencia hepática: No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. Los pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh clase III) no se han estudiado adecuadamente.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental

Hay experiencia limitada con sobredosis de meloxicam; se conocen cuatro casos que han ingerido de 6 a 11 veces mayores a la dosis recomendada, todos recuperados. Colestiramina acelera la depuración de meloxicam. Los síntomas de una sobredosis aguda de algún AINE son letargia, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor epigástrico, que son generalmente reversibles con el tratamiento de soporte. Una intoxicación grave puede producir hipertensión, fallo renal agudo, disfunción hepática, depresión respiratoria, coma, convulsiones, colapso cardiovascular y paro cardíaco. Las reacciones anafilácticas también pueden presentarse después de una sobredosis.
El manejo de la sobredosificación incluye el tratamiento sintomático y de soporte. En los casos de sobredosificación aguda, se recomienda realizar el lavado gástrico o la administración de carbón activado. El lavado gástrico realizado una hora después de la sobredosis tiene escasos beneficios, mientras que la administración de carbón activado es recomendada 1-2 horas después de sobredosis. En casos de sobredosis importantes o pacientes muy sintomáticos, el carbón activado puede ser administrado en varias ocasiones. Se puede acelerar la eliminación de meloxicam con la administración de colestiramina tres veces al día. La diuresis forzada, la alcalinización de la orina, la hemodiálisis o la hemoperfusión pueden no resultar útiles.

Presentaciones

ISOX 7,5 mg. envase con 20 comprimidos.
ISOX 15 mg. envase con 10 comprimidos.

Recomendaciones sobre almacenamiento

Mantener fuera del alcance de los niños. Mantener en su envase original protegido del calor, luz y humedad. Almacenar a la temperatura indicada en el rótulo. No usar este producto después de la fecha de vencimiento indicada en el envase. No repita el tratamiento sin indicación médica. No recomiende este medicamento a otra persona.

Registro sanitario

ISOX 7,5 mg: II-21441/2015
ISOX 15 mg: II-21440/2015

Isoton-C

Acción Terapéutica: Vitaminoterapia C

Forma Farmacéutica: Tabletas efervescentes

Laboratorio: Terbol

Distribuido por:

Terbol

Forma farmacéutica y formulación

Cada tableta efervescente contiene:
Ácido ascórbico 500 mg
Magnesio 131.74 mg
Excipientes c.s.p. 1 tableta

Presentaciones

Caja con un frasco PP de color blanco por 10 tabletas efervescentes.
Caja por 14 tabletas efervescentes en folio de aluminio.

Registro sanitario
II-48694/2018

Isoton-C Calcico

Acción Terapéutica: Vitaminoterapia C

Forma Farmacéutica: Tabletas efervescentes

Laboratorio: Terbol

Distribuido por:
Terbol

Forma farmacéutica y formulación

Cada tableta efervescente contiene:
Ácido ascórbico 100 mg
Calcio 250 mg
Magnesio 100 mg
Excipientes c.s.p. 1 tableta


Presentaciones
Caja con un frasco PP de color blanco por 10 tabletas efervescentes.
Caja por 14 tabletas efervescentes en folio de aluminio.

Registro sanitario
II-48693/2018

Isordil

Acción Terapéutica: Tratamiento de la angina de pecho y la insuficiencia cardiaca

Forma Farmacéutica: Comprimidos sublinguales

Laboratorio: EMS Sigma Pharma

Distribuido por: Imbolmed
EMS Sigma Pharma

Forma farmacéutica y formulación

ISORDIL sublingual 5 mg
Dinitrato de isosorbida 5 mg
Exipiente c.s.p. 1 comprimido

ISORDIL 10 mg
Dinitrato de isosorbida 10 mg
Exipiente c.s.p. 1 comprimido

Descripción

Hipotensor.

Indicaciones terapéuticas
El dinitrato de la isosorbida se prescribe generalmente para la prevención y la relevación de los síntomas del dolor de pecho de asfixia, una condición designada médicamente angina de pecho. La angina de pecho ocurre generalmente cuando las venas y las arterias llegan a ser estrechas, disminuyendo la cantidad de oxígeno que alcanza el corazón. Ayuda en la dilatación de vasos sanguíneos con la relajación delos músculos de sus paredes, esto da lugar al mejorado flujo de oxígeno, relevando los síntomas de dolor de pecho.
Las cápsulas y lastabletas de ISORDIL trabajan ayudando a aumentar la cantidad de ejercicio que el paciente podría hacer antes de experimentar dolor de pecho. Las tabletas masticables o sublinguales de ISORDIL, por una parte, ayudan en el alivio de dolor de pecho cuando ha comenzado ya o enla prevención del dolor que se espera de hacer a la actividad vigorosa tiene gusto de ir de excursión para arriba una colina o de subir un tramo de escalones.

Contraindicaciones
Contraindicado a pacientes alérgicos a dinitrato de isosorbida o a cualquier otro componente de la fórmula.

Dosis y vía de administración
La dosis inicial habitual es de 5 mg a 20 mg, dos o tres veces al día.
Parala terapia de mantenimiento se recomiendan entre 10 mg y 40 mg, dos o tres veces al día. Algunos pacientes pueden requerir dosis más altas, pero depende de su tratamiento y las condiciones.
Para reducir al mínimo la tolerancia se necesita un intervalo de dosis diaria libre de al menos 14 horas. El intervalo óptimo puede ser diferente debido al paciente, la dosis y el régimen. Sentarse antes de usar este medicamento. Debe ser tomado por vía oral con un vaso de agua sin comida.

Presentaciones
ISORDIL comprimidos 5 mg: caja por 30 comprimidos.
ISORDIL comprimidos 10 mg: caja por 30 comprimidos sublinguales.

Registro sanitario
ISORDIL 5 mg: II-48338/2012
ISORDIL 10 mg: II-48341/2012

Isomar

Acción Terapéutica: Descongestionante nasal

Forma Farmacéutica: Spray

Laboratorio: Pacific Pharma Group

Distribuido por: SAE
Pacific Pharma Group

Forma farmacéutica y formulación

Agua de mar hipertónica.
No contiene conservantes ni colorantes.
Gas propelente: Nitrógeno.

Descripción

Isomar® Spray Descongestionante es una solución hipertónica a base de agua de mar en estado puro especialmente estudiadapara conseguir una eficaz acción descongestionante y natural de las mucosas nasales. El agua de mar hipertónica libera a la nariz del moco en exceso mediante ósmosis, no produce adición, no daña la mucosa, no produce sobredosis y se puede utilizar también en el embarazo.

Indicaciones terapéuticas
Isomar® Spray Descongestionante está indicado para los siguientes usos: fluidificar y mejorar el drenaje de las mucosidades nasales y reducir el edema de vías respiratorias; descongestionar las fosas nasales de la mucosidad estancada en los casos de resfriado y rinitis alérgica; mitigar la sintomatología afectados por sinusitis y rinosinusitis; enjuagar a fondo las cavidades nasales quitando el polen,los polvos y el smog.

Dosis y vía de administración
Efectúe 2-3 nebulizaciones por fosa nasal cada 4-5 horas, dejar que la solución actúe durante algunos segundos antes de sonarse la nariz. Seaconseja que no superen las dos semanas de tratamiento. En el caso de la rinitis particularmente obstinata, alterne con Isomar® Spray Higiene Diaria durante otras dos semanas. Si la molestia persiste consulte a su médico o un especialista. No lo utilice con menores de un año.

Presentaciones
Frasco por 50 ml.

Recomendaciones sobre almacenamiento
Recipiente bajo presión. Proteger de los rayos solares y no exponer auna temperatura superior a 50 ºC. No quemar ni perforar ni siquiera después del uso. Emplear el producto exclusivamente para el uso al que se destina.

Leyendas de protección
Mantener fuera del alcance de los niños.
Si no se controla que el producto esté intacto se podrían alterar sus propiedades activas.
No utilizar después de la fecha de caducidad.

Registro sanitario
CI-56402/2015

Isomar Baby

Acción Terapéutica: Descongestionante nasal

Forma Farmacéutica: Spray

Laboratorio: Pacific Pharma Group

Distribuido por: SAE

Pacific Pharma Group

Presentaciones

Frasco por 30 ml.

Registro sanitario
CI-56400/2015

Isolate Protein

Acción Terapéutica: Complemento nutricional

Forma Farmacéutica: Polvo

Laboratorio: Terbonova

Distribuido por:
Terbonova

Forma farmacéutica y formulación
Proteina Aislada De Suero De Leche

Descripción

La diferencia entre la Proteína de suero aislada y la proteína concentrada se basa en el proceso de fabricación. Cuanto más filtrada esla proteína, será más pura con niveles mucho más bajos de lactosa y grasa. ISOLATE PROTEIN es un suplemento de proteína más avanzado, siendoel 100% aislado de proteína de suero, 0% lactosa 0,99% carbohidratos y 0% grasas, la forma más solicitada por los deportistas, cubre las necesidades de los atletas de más alto nivel. Es ideal para todos aquellos competidores que necesitan proteína de alta calidad para reparar y desarrollar al máximo su musculatura e imprescindible en períodos de definición y entrenamientos al límite.

Indicaciones terapéuticas

Adicionar 62g (2 medidas dosificadoras o 5 cucharas de sopa) a 360 mL de agua fría y mezclar.

Precauciones generales

Utilizar este producto sólo como un suplemento nutricional. No lo utilice para bajar de peso. No administrar a mujeres embarazadas o en período de lactancia. Personas menores de 18 años deben consultar con sumédico antes de consumir este producto. Discontinuar su uso si observa alguna reacción adversa. Hipersensibilidad a cualquier ingrediente de laformulación.

Presentaciones
Envase conteniendo 2 lbs. de polvo instantáneo sabor vainilla.

Isoforine

Acción Terapéutica: Anestésico inhalatorio

Forma Farmacéutica: Solución para inhalación

Laboratorio: Cristalia

Distribuido por: Cofarbol
Cristalia

Forma farmacéutica y formulación

Isoflurano 100%

Descripción

Anestésico inhalatorio halogenado, líquido volátil incoloro y no inflamable que presenta las características de inducción y recuperación rápida de la anestesia.

Indicaciones terapéuticas

ISOFORINE puede ser utilizado para inducción y mantenimiento de la anestesia general. Su uso en anestesia obstétrica o en niños menores de dos años debe darse después de ver el beneficio que justifique el riesgopotencial al feto o al lactante y con monitorización cuidadosa.

Contraindicaciones

Sensibilidad conocida al isoflurano o a algún otro agente halogenado. Suceptibilidad genética sospechosa o conocida a hipertermia maligna.

Precauciones generales
ISOFORINE debe ser utilizado con cuidado en pacientes portadores de Miastenia gravis por aumento de la sensibilidad de estos pacientes a anestésicos inhalatorios y el riesgo de depresión respiratoria.

Dosis y vía de administración
Anestesia general: Los valores de CAM (concentración alveolarMínima) de Isoflurano disminuyen con la edad, yendo de una media de 1,28% en oxígeno en adultos de 20 años de edad más o menos a 1,15% en adultos de 40 años de edad y 1,15% en personas de más o menos 60 años deedad.
Premedicación: Debe ser realizada de acuerdo a la necesidad individual de cada paciente.
Mantenimiento:Niveles quirúrgicos de anestesia pueden ser sustentados con concentraciones del orden de 1,0 a 2,5% de ISOFORINE uso concomitante dede óxido nitroso. Una concentración adicional de 0,5% a 1% puede necesitarse cuando ISOFORINE es administrado usando solo oxígeno.
Sedación: Puede ser realizada de acuerdo a las necesidades de cada paciente.

Presentaciones
Caja x 1 frasco de 240 ml.

Registro sanitario
II-41839/2016

www.yoplaneomifuturo.com.bo brinda información sobre anticonceptivos de larga duración

Informar a mujeres sobre métodos anticonceptivos de larga duración y planificación familiar, para que tengan una vida sexual y reproductiva responsable, además de brindarles mayores herramientas para que tomen sus decisiones personales sin temor, es lo que busca Bayer con la creación de su página web www.yoplaneomifuturo.com.bo

Habilitada a partir del 20 de julio, la página web forma parte de una de las acciones de responsabilidad social de la empresa alemana que brinda de forma interactiva datos y cifras sobre anticonceptivos como el Sistema Intrauterino (SIU- Levonorgestrel), el Dispositivo Intrauterino (DIU- T de cobre), el implante y la píldora, y responde preguntas comunes sobre dosis, temporalidad, efectividad, funcionalidad, entre otros temas.

Para Marco Vargas, Country Coordinator Bolivia- Paraguay de Bayer, www.yoplaneomifuturo.com.bo es una herramienta importante porque además de difundir conocimientos sobre los métodos anticonceptivos a largo plazo, instruye a las mujeres a hacer más efectiva su consulta con el médico para que puedan discutir con ellos el método que mejor se adapte a sus necesidades y a su estilo de vida. “Las usuarias tendrán acceso por ejemplo a una check-list que las ayudará a preparar su visita al médico y que les servirá como guía de discusión sobre los temas que más les interesa como el riesgo al olvido, el peso, tener menos cólicos etc.”, destacó Vargas.

Además, la página busca reflexionar que no todos los métodos anticonceptivos son adecuados para todas las mujeres, ya que al ser cada cuerpo diferente existe una gama de opciones para cada una.

Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), más del 33% de las mujeres en edad fértil en Latinoamérica no usan ningún método anticonceptivo, y el 45% de los embarazos no planificados son resultado de no usar un método anticonceptivo eficaz o usarlo de manera inadecuada o irregular.

Actualmente, todos los métodos anticonceptivos de largo plazo nombrados en la página web se encuentran en Bolivia y se recomienda que la información brindada en la página sea asesorada con el médico correspondiente al momento de elegir el método que mejor se adapte al estilo de vida.

El contenido de la página mencionada no reemplaza el consejo u opinión de su profesional de confianza. Ante cualquier duda, siempre consulte a su médico.

Isoface Cápsulas blandas

Acción Terapéutica: Tratamiento del acné

Forma Farmacéutica: Cápsulas blandas

Laboratorio: Procaps

Distribuido por: Promedical

Procaps

Forma farmacéutica y formulación

Cada cápsula contiene 10 y 20 mg de isotretinoína.

Descripción

Retinoide para el tratamiento del acné.

Indicaciones terapéuticas

Está indicada para el tratamiento del acné nodular (o noduloquístico) recalcitrante severo y en acné nodular severo que no ha tenido respuesta a los tratamientos convencionales, incluidos los antibióticos.

Farmacocinética y farmacodinamia

Acción farmacológica: La isotretinoína, principio activo de ISOFACE, es un estereoisómero del ácido holo-trans-transretinoico (tretinoína). Es muy eficaz en la terapéutica del acné porque actúa sobre todos los factores etiológicos de la enfermedad: producción de sebo, comedogénesis, colonización del conducto por P. acnes.
El mecanismo exacto de acción de la isotretinoína no ha sido aún esclarecido en detalle, pero se ha establecido que la mejoría observada en el cuadro clínico del acné severo está asociada con la suspensión dosis dependiente de la actividad de la glándula sebácea y la reducción histológicamente demostrada en el tamaño de la misma. Por otra parte, se ha establecido el efecto antiinflamatorio dérmico de la isotretinoína.
Eficacia: La hipercornificación del revestimiento epitelial de la unidad pilosebácea conduce al desprendimiento de los corneocitos en el interior del conducto y al bloqueo por queratina y exceso de sebo. Esto es seguido por la formación de un comedón y eventualmente, lesiones inflamatorias. ISOFACE (isotretinoína) inhibe la proliferación de los sebocitos y parece actuar en el acné mediante el restablecimiento de un ordenado programa de diferenciación. El sebo constituye el principal sustrato para el crecimiento de P. acnes, de modo que al reducirse la producción del mismo se inhibe la colonización bacteriana del conducto.
Farmacocinética: Dado que la farmacocinética de la isotretinoína y sus metabolitos son lineales, sus concentraciones plasmáticas durante la terapia pueden ser pronosticadas a partir de los datos de una dosis única. Esta propiedad también proporciona alguna evidencia que la actividad de las enzimas que metabolizan drogas hepáticas no es inducida por la isotreti-noína.
Absorción: La absorción de la isotretinoína del tracto gastrointestinal es variable; la biodisponibilidad absoluta no ha sido determinada, dado que el compuesto no está disponible como preparación intravenosa para uso humano; pero la extrapolación de estudios realizados en perros podría sugerir una biodisponibilidad sistémica absolutamente baja y variable.
En los pacientes con acné estable el pico de concentración sanguínea (Cmáx) de 310 ng/mL (rango: 188-473 ng/mL) fue observado 2-4 horas después de la dosis de 80 mg/día de isotretinoína en condiciones de ayuno.
Las concentraciones plasmáticas de isotretinoína son de alrededor 1,7 veces las de las concentraciones sanguíneas debido a la débil penetración de la isotretinoína en los eritrocitos.
Cuando la isotretinoína es tomada con alimentos, la biodisponibilidad se duplica en relación con las condiciones de ayuno.
Distribución: La isotretinoína se liga extensamente a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina (99,9%); por lo tanto, la fracción libre (farmacológicamente activa) de la isotretinoína es menor de 0,1% por encima del amplio espectro de las concentraciones terapéuticas.
El volumen de distribución de la isotretinoína en los seres humanos no ha sido determinado, dado que este principio activo no está disponible como preparación intravenosa para uso humano.
Las concentraciones sanguíneas en estado de equilibrio (Cmín) de la isotretinoína en los pacientes con acné grave tratados con 40 mg dos veces por día oscilan entre 120-200 mg/mL; la concentración de 4-oxo-isotretinoína en estos pacientes fue 2-5 veces más alta que las concentraciones de isotretinoína. Se dispone de escasa información en seres humanos sobre la distribución de la isotretinoína en los tejidos.
Las concentraciones de isotretinoína en la epidermis son solamente la mitad de las plasmáticas.
Metabolismo: Dado que la isotretinoína y la tretinoína (ácido transretinoico) es interconvertida in vivo, el metabolismo de la isotretinoína está interrelacionado con el del ácido retinoico. Se considera que 20-30% de la dosis de isotretinoína se metaboliza por esta vía.
El principal metabolito de la isotretinoína es el 4-oxo- isotretinoína que se forma rápidamente después de la administración oral de la droga.
Al final del intervalo posológico, la isotretinoína y la 4-oxo-tretinoína no representan todo el material relacionado con la droga en la circulación general. Se han detectado otros metabolitos, pero no han sido completamente identificados y probablemente incluyen conjugados glucurónidos.
La circulación enterohepática puede tener una función significativa en la farmacocinética de la isotretinoína en los seres humanos.
Eliminación: Después de la administración oral de isotretinoína radiomarcada, fracciones aproximadamente iguales de la dosis se recuperaron en la orina y en las heces.
A continuación de la administración oral de isotretinoína, la vida media de eliminación terminal de la droga inmodificada en pacientes con acné tuvo un valor promedio de 9 horas y cifras que oscilaban entre 7 y 22 horas.
La vida media de eliminación final de la 4-oxo-isotretinoína es más prolongada, con un valor promedio de 25 horas (17-50 horas).
Dado que la isotretinoína es un retinoide fisiológico, las concentraciones de retinoide endógeno se alcanzan en el lapso aproximado de dos semanas después de finalizar la terapia con ISOFACE (isotretinoína).
Farmacocinética en situaciones clínicas especiales: Puesto que la isotretinoína está contraindicada en pacientes con insuficiencia renal o hepática, se dispone de información limitada sobre la farmacocinética de este fármaco en este grupo de pacientes.
Contraindicaciones

Embarazo (categoría X). La isotretinoína es teratogénica. Por lo tanto, su administración está contraindicada no sólo durante el embarazo, sino también en mujeres susceptibles de quedar embarazadas.
Existe un riesgo extremadamente alto de malformaciones fetales si ocurriera un embarazo durante la administración de ISOFACE (isotretinoína), aun durante cortos periodos de tratamiento.
Potencialmente todos los embriones pueden ser afectados.
ISOFACE (isotretinoína) está contraindicado en toda mujer susceptible de quedar embarazada, a menos que la paciente cumpla con las siguientes condiciones:
Que posea un acné quístico, severo, recalcitrante y resistente a otras terapias estándares.
Que sea capaz de interpretar y poner en práctica estas instrucciones.
Que sea responsable de cumplir las medidas anticonceptivas mandatorias.
Que esté informada por el médico de los riesgos de contraer un embarazo y hasta un mes después del tratamiento con ISOFACE (isotretinoína) y que esté advertida sobre la posibilidad de una falla de la contracepción.
La paciente debe afirmar que ha comprendido estas precauciones.
La paciente debe poseer dos pruebas de embarazo negativas por lo menos dos semanas antes de comenzar la terapia. Se recomienda la repetición mensual de la prueba de embarazo.
La paciente debe utilizar un método anticonceptivo, efectivo y sin ninguna interrupción por lo menos un mes antes de comenzar el tratamiento con ISOFACE (isotretinoína), durante el tratamiento y hasta un mes después de discontinuado el mismo.
Debe indicarse a la paciente que no inicie la terapia hasta el segundo o tercer día de su periodo menstrual normal.
En caso de una recidiva de la afección el tratamiento deberá comenzar utilizando las mismas medidas anticonceptivas, efectivas e ininterrumpidas un mes antes, durante todo el tratamiento y hasta un mes después de finalizado el mismo.
ISOFACE (isotretinoína) no debe administrarse a las madres que amamantan. ISOFACE (isotretinoína) está también contraindicado en insuficiencia hepática y renal, hipervitaminosis A y pacientes con elevados índices de lípidos en sangre y en casos de hipersensibilidad conocida a la isotretinoína y a cualquiera de sus excipientes.
Los pacientes bajo tratamiento con ISOFACE (isotretinoína) y hasta cuatro semanas después de haber finalizado el mismo, deberán abstenerse de donar sangre.
Precauciones generales

Se ha informado pancreatitis aguda, conocida por ser potencialmente fatal, asociada algunas veces con elevación de los triglicéridos séricos por encima de 800 mg/dl (véase Reacciones adversas). Por lo tanto, deberán realizarse todos los intentos para controlar el aumento significativo de los triglicéridos.
ISOFACE (isotretinoína) sólo debe ser prescrito por los médicos que tengan experiencia en el empleo de retinoides sistémicos y conozcan el riesgo de teratogenicidad.
Durante el tratamiento y durante un mes después de haber finalizado el mismo los pacientes tratados con ISOFACE (isotretinoína) deben evitar donar sangre a mujeres potencialmente fértiles.
Se recomienda controlar la función hepática antes de comenzar el tratamiento, un mes después y posteriormente con intervalos trimestrales. Convendrá verificar también los lípidos séricos (valores en ayunas) antes de comenzar el tratamiento, un mes después y al finalizar el mismo.
En pacientes tratados con ISOFACE (isotretinoína) se han comunicado depresión, síntomas psicóticos y raramente intentos de suicidio. Si bien no se ha establecido una relación causal, deberá prestarse un cuidado especial a los pacientes con antecedentes de depresión y todos los pacientes deben ser controlados ante la aparición de signos de depresión y, en caso necesario, ser derivados a una terapia adecuada.
Debido a la posibilidad de que se presenten cambios óseos debe analizarse cuidadosamente en cada paciente la relación riesgo beneficio y la administración restringirse a los casos severos.
Las preparaciones de progesterona microdosificadas (minipíldoras) pueden constituir un inadecuado método anticonceptivo durante la terapia.
La dermabrasión agresiva debe ser evitada en pacientes tratados y durante un periodo de 5-6 meses después del tratamiento debido al riesgo de cicatrices hipertróficas en áreas atípicas. La depilación con cera debe ser evitada en pacientes tratados y durante un periodo de 5-6 meses después del tratamiento por el riesgo de dermatitis. En un determinado número de casos se presentó disminución de la visión nocturna durante la terapia con isotretinoína y en raras instancias este fenómeno persistió después de la terapia (véase Reacciones adversas). Dado que en algunos pacientes el comienzo de este efecto es súbito, es preciso advertirles sobre este posible trastorno y aconsejarles tomen precauciones cuando conduzcan un vehículo u operen maquinarias durante la noche. Los trastornos visuales deben ser cuidadosamente monitorizados. El empleo de ISOFACE (isotretinoína) se ha asociado con un número de casos de pseudotumor cerebral (hipertensión intracraneana benigna), algunos de los cuales están involucrados con el uso simultáneo de tetraciclinas (véase Interacciones).
Precauciones para grupos especiales de pacientes: En pacientes de alto riesgo (con diabetes, obesidad, alcoholismo o trastornos del metabolismo lipídico) sometidos al tratamiento será necesario efectuar controles más frecuentes de los parámetros de laboratorio (lípidos y/o glucosa en sangre).
En los pacientes en quienes se sospeche o se diagnostique diabetes se recomienda realizar determinaciones frecuentes de los niveles de glucosa en sangre. Aunque no se ha establecido una relación causal, se han comunicado niveles elevados de azúcar en sangre en ayunas, y se han diagnosticado nuevos casos de diabetes durante la terapia con ISOFACE (isotretinoína).
Restricciones en el embarazo y la lactancia

La isotretinoína es altamente teratogénica. Por lo tanto, está contraindicada no sólo en las mujeres embarazadas, sino también en mujeres susceptibles de quedar embarazadas.
Existe un riesgo extremadamente alto de malformaciones fetales si ocurriera un embarazo durante la administración de ISOFACE (isotretinoína), aun durante cortos periodos de tratamiento. Potencialmente todos los fetos expuestos pueden ser afectados.
ISOFACE (isotretinoína) está contraindicado en toda mujer susceptible de quedar embarazada, a menos que la paciente cumpla con las siguientes condiciones:
Que posea un acné nodular o noduloquístico recalcitrante severo resistente a terapias estándares.
Que sea capaz de interpretar y poner en práctica estas instrucciones.
Que sea responsable de cumplir las medidas anticonceptivas mandatorias.
Que esté informada por el médico del riesgo de quedar embarazada, durante el embarazo y hasta un mes después del tratamiento y que esté advertida de la posibilidad de una falla de la contracepción.
La paciente debe afirmar que ha comprendido estas precauciones.
La paciente debe poseer dos pruebas de embarazo negativas por lo menos dos semanas antes de comenzar la terapia. Se recomienda la repetición mensual de la prueba de embarazo.
Debe indicarse a la paciente que no inicie la terapia hasta el segundo o tercer día de su periodo menstrual normal.
En caso de una recidiva de la afección, el tratamiento deberá comenzar utilizando las mismas medidas anticonceptivas, efectivas e ininterrumpidas un mes antes, durante todo el tratamiento y hasta un mes después de finalizado el mismo.
Incluso las pacientes mujeres que normalmente no emplean anticonceptivos por tener antecedentes de infertilidad, deben estar advertidas de esta situación y seguir las instrucciones mencionadas.
Si a pesar de estas precauciones se presentara un embarazo durante el tratamiento con ISOFACE (isotretinoína) existe un gran riesgo de severas malformaciones en el feto (que involucran en particular el sistema nervioso central, el corazón y los vasos sanguíneos). También existe el riesgo incrementado de aborto espontáneo.
Las principales anormalidades fetales en seres humanos relacionadas con la administración de ISOFACE (isotretinoína) que han sido documentadas incluyen hidrocefalia, microcefalia, alteraciones del oído externo (anotia, microtia, pequeños o ausentes canales auditivos externos), microftalmía, anormalidades cardiovasculares, dismorfia facial, anormalidades en el timo, en las glándulas paratiroides y malformaciones cerebrales.
Como la isotretinoína es altamente lipofílica, es muy probable el paso del medicamento a la leche humana.
Previniendo los potenciales efectos adversos, el empleo de ISOFACE (isotretinoína) debe ser evitado en las madres que amamantan.
Reacciones secundarias y adversas

La mayoría de los efectos adversos de isotretinoína dependen de la dosis.
Con las dosis recomendadas, la relación riesgo-beneficio es generalmente aceptable teniendo en cuenta la severidad de la enfermedad.
Síntomas asociados con hipervitaminosis A: Los siguientes síntomas son los efectos adversos comunicados con mayor frecuencia: sequedad de la piel, sequedad de las mucosas, por ejemplo de los labios, de la mucosa nasal (epistaxis), de la faringe (disfonía), de los ojos (conjuntivitis, opacidades de la córnea reversibles e intolerancia a los lentes de contacto).
Trastornos de la piel y anexos: Exantema, prurito, dermatitis facial, sudoración, granuloma piogénico, paroniquia, distrofia ungueal, formación incrementada del tejido de granulación, fragilidad capilar persistente, alopecia reversible, acné fulminante, hirsutismo, hiperpigmentación, fotosensibilidad.
Trastornos del sistema musculoesquelético: Dolor muscular, dolor en las articulaciones, hiperostosis y otros cambios óseos, tendinitis.
Trastornos psiquiátricos y del sistema nervioso central: Alteraciones de la conducta, depresión, cefaleas, presión intracraneal aumentada, síndrome de pseudotumor cerebral, crisis convulsiva.
Trastornos sensoriales: Casos aislados de perturbaciones visuales, deterioro de la audición a ciertas frecuencias, fotofobia, alteraciones de adaptación a la oscuridad (disminución de la visión nocturna), catarata lenticular, queratitis.
Trastornos del sistema gastrointestinal: Náuseas, enfermedades inflamatorias intestinales tales como colitis, ileítis y hemorragias. Los pacientes tratados con ISOFACE (isotretinoína), especialmente aquellos con niveles elevados de triglicéridos, corren el riesgo de desarrollar pancreatitis. Raramente se ha comunicado pancreatitis fatal (véase Advertencias).
Trastornos del sistema biliar y hepático: Aumento reversible y transitorio de las transaminasas, algunos casos de hepatitis. En la mayoría de tales casos los cambios se mantuvieron dentro de parámetros normales y los valores volvieron a los niveles basales durante el tratamiento. En otros casos, no obstante, fue necesario reducir la dosis o discontinuar el tratamiento con isotretinoína.
Trastornos del sistema respiratorio: Raramente se ha informado broncoespasmo; algunas veces en pacientes con antecedentes de asma.
Trastornos hemáticos: Disminución en el recuento de leucocitos, en los parámetros de eritrocitos, aumento o disminución de las plaquetas, porcentaje de sedimentación elevado.
Hallazgos de laboratorio: Incremento de los triglicéridos séricos y del colesterol, hiperuricemia.
Trastornos de los mecanismos de resistencia: Infecciones locales o sistémicas debidas a microorganismos grampositivos (Staphylococcus aureus).
Reacciones misceláneas: Linfadenopatía, hematuria y proteinuria; vasculitis (por ejemplo, granulomatosis de Wegener).
Interacciones medicamentosas y de otro género

La terapia simultánea con ISOFACE (isotretinoína) y vitamina A debe evitarse, ya que los síntomas de hipervitaminosis A pueden intensificarse. Casos aislados de hipertensión intracraneal benigna “pseudotumor cerebral” han sido comunicados después de la administración de isotretinoína y de tetraciclinas. Por lo tanto, la terapia suplementaria con tetraciclinas debe evitarse (véase Precauciones).
Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad

En ratas Fischer 344 la isotretinoína oral, administrada entre 8 y 32 mg/kg/día durante más de 18 meses, se observó una incidencia aumentada de feocromocitoma. Sin embargo, la frecuencia espontánea de este tumor, en este tipo de ratas, hace de este modelo un ejemplo pobre de estudio tumoral. El test de Ames fue conducido con isotretinoína en dos laboratorios, en el primero fue negativo y en el segundo se observó una débil respuesta sobre S. typhimurium TA 100. No se registró una respuesta dosis-dependiente sobre otras cepas.
Otros tests sobre genotoxicidad fueron negativos.
No se observaron efectos sobre la función gonadal, fertilidad, grado de concepción, gestación o parto en ratas con dosis orales de 2, 8 ó 32 mg/kg/día. En perros se observó atrofia testicular después del tratamiento con isotretinoína oral a dosis de 20 a 60 mg/kg/día durante 30 semanas.
En un estudio sobre 60 hombres, 30 de los cuales presentaban acné nodular, no se registraron cambios sobre el número o motilidad de los espermatozoides.
En otro estudio, sobre 50 hombres (entre 17 y 32 años) que recibieron isotretinoína, no se observaron cambios sobre el volumen de la eyaculación y recuento espermático ni sobre la motilidad y morfología de los espermatozoides o cambios en la fructosa del plasma seminal.
Dosis y vía de administración

Posología: La respuesta terapéutica a ISOFACE (isotretinoína) y sus efectos adversos están relacionados con la dosis y varían de un paciente a otro. Es necesario efectuar un ajuste posológico individual durante la terapia.
La dosis inicial es de 0,5 mg/kg por día. Para la mayoría de los pacientes las dosis oscilan entre 0,5 y 1 mg/kg por día. Los pacientes con enfermedad muy severa requieren dosis diarias más elevadas de hasta 2 mg/kg.
Una dosis acumulativa de 120 a 150 mg/kg por tratamiento ha sido documentada para incrementar los porcentajes de remisión y prevenir las recidivas. Por consiguiente, la duración de la terapia en cada paciente varía en función de la dosis diaria. La remisión completa del acné a menudo se logra con un tratamiento de 16 a 24 semanas. En los pacientes que manifiestan intolerancia severa a la dosis estándar, debe continuarse la terapia con una dosis más baja con la consecuente prolongación de su duración.
En la mayoría de los pacientes (>60%) la remisión completa se obtiene con un solo tratamiento. Ante una indudable recaída, debe restablecerse un nuevo curso de tratamiento con ISOFACE (isotretinoína) con la misma dosis diaria y la dosis acumulativa que tenía anteriormente. En estos casos, no obstante, deberá indicarse un intervalo de por lo menos 8 semanas antes de reiniciar el tratamiento.
Las cápsulas se ingerirán con las comidas en una sola toma o en 2 tomas por día.
Dosificación de acuerdo con el peso corporal. Dosis total (mg/día)

kg	0,5 mg/kg	1 mg/kg	2 mg/kg
40	20	40	80
50	25	50	100
60	30	60	120
70	35	70	140
80	40	80	160
90	45	90	180
100	50	100	200

Tratamiento tópico concomitante: Debe evitarse la terapia de radiación concomitante con la luz ultravioleta y la exposición al sol.
No se recomienda la administración concomitante de otros queratolíticos o agentes exfoliativos contra el acné.
Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental

En casos de sobredosificación pueden aparecer signos de hipervitaminosis A.
La evacuación del estómago debe indicarse en las primeras horas de su ingestión.
“Este medicamento debe ser usado exclusivamente bajo prescripción y vigilancia médica y no puede repetirse sin nueva receta médica”.
Este medicamento no puede utilizarse después de la fecha de vencimiento indicada en el envase.
Manténgase fuera del alcance de los niños.
Presentaciones

ISOFACE (isotretinoína) está disponible en cápsula blanda de gelatina de 10 mg, caja por 20 cápsulas.
Cápsula blanda de gelatina de 20 mg, caja por 30 cápsulas, y cápsula blanda de gelatina de 20 mg, caja por 20 cápsulas.
ISOFACE cápsula blanda de gelatina de 40 mg, caja por 20 cápsulas.
Recomendaciones sobre almacenamiento

Consérvese a temperatura inferior a 25°C. Protéjase de la luz.
Registro sanitario

ISOFACE 10 mg: II-23644/2016
ISOFACE 20 mg: II-23645/2016
ISOFACE 40 mg: II-35851/2018

Isobiotic Comprimidos|Suspensión

Acción Terapéutica: Antibiótico

Forma Farmacéutica: Comprimidos|Suspensión

Laboratorio: Quimfa Bolivia

Distribuido por:

Quimfa Bolivia
Forma farmacéutica y formulación

ISOBIOTIC® 200
Cada 5 mL de Suspensión extemporánea contiene:
Azitromicina (Equiv. a 209,6 mg de Azitromicina dihidrato)	200 mg
Excipientes	c.s.p.
Cada mL de solvente contiene:
Benzoato de Sodio	1 mg/ml
Acido Cítrico	0,3 mg/ml
Agua Purificada	c.s.p.
ISOBIOTIC® 500
Cada comprimido recubierto contiene:
Azitromicina (Equiv. a 524 mg de Azitromicina dihidrato)	500 mg
Excipientes	c.s.p.

Descripción

Acción Terapéutica: Antibiótico macrólido. Bactericida.

Indicaciones terapéuticas

La Azitromicina está indicada en las infecciones causadas por organismos susceptibles; está indicada en infecciones del tracto respiratorio inferior, que incluyen bronquitis y neumonía, así como infecciones de piel y tejidos blandos, en otitis media y en infecciones del tracto respiratorio superior, que incluyen sinusitis y faringoamigdalitis. (La penicilina es generalmente la droga de elección en el tratamiento de la faringitis por Streptococcus pyogenes, así como en la profilaxis de la fiebre reumática. La Azitromicina es generalmente efectiva en la erradicación de los estreptococos de la orofaringe; sin embargo, en el momento actual no existen datos disponibles que establezcan la eficacia de la Azitromicina en la prevención subsecuente de la fiebre reumática). En infecciones transmitidas sexualmente, Azitromicina está indicada tanto en el hombre como en la mujer, en el tratamiento de infecciones genitales no complicadas debidas a Chlamydia trachomatis. También está indicada para el tratamiento de chancroide debido a Haemophilus ducreyi. También está indicada en el tratamiento de infecciones genitales no complicadas debidas a Neisseria gonorrhoeae que no sea multirresistente. Deberá excluirse la infección concomitante por Treponema pallidum.
Farmacocinética y farmacodinamia

La Azitromicina es el primer miembro de una clase de antibióticos designados químicamente como azálidos. Químicamente se origina por la inserción de un átomo de nitrógeno en el anillo lactona de la eritromicina A. El mecanismo de acción de la Azitromicina es mediante la inhibición de la síntesis de proteínas por la bacteria gracias a su unión a la subunidad 50s ribosomal, evitando la translocación de péptidos. La Azitromicina ha demostrado actividad in vitro contra un amplio espectro de bacterias que incluyen: Bacterias aeróbicas grampositivas: Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes (estreptococo beta hemolítico grupo A). Streptococcus pneumoniae, estreptococos alfa hemolíticos (grupo viridans), otros estreptococos y Corynebacterium diphtheriae. La Azitromicina ha demostrado resistencia cruzada a la eritromicina en cepas grampositivas resistentes a aquella, que incluyen Streptococcus faecalis (enterococo) y la mayoría de las cepas meticilino-resistentes de estafilococos.
Bacterias aeróbicas gramnegativas: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, especies de Acinetobacter, especies de Yersinia, Legionella pneumophilia, Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis, especies de Shigella, especies de Pasteurella, Vibrio cholerae y parahaemolyticus, Plesiomonas shigelloides. La actividad contra Escherichia coli, Salmonella enteritidis, Salmonella typhi, especies de Enterobacter, Aeromonas hydrophila y especies de Klebsiella es variable y deberán hacerse pruebas de susceptibilidad. Por lo general son resistentes las cepas de especies de Proteus, especies de Serratia, especies de Morganella y Pseudomona aeruginosa.
Bacterias anaeróbicas: Bacteroides fragilis y especies de Bacteroides, Clostridium perfringens, especies de Peptococcus y especies de Peptostreptococcus, Fusobacterium necrophorum y Propionibacterium acnes.
Patógenos de las enfermedades transmitidas por contacto sexual: La Azitromicina es activa contra Chlamydia trachomatis y también muestra buena actividad contra Treponema pallidum, Neisseria gonorrhoeae y Haemophilus ducreyi.
Otros organismos: Borrelia burgdorferi (agente causal de la enfermedad de Lyme), Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum, especies de Campylobacter y Listeria monocytogenes.
Patógenos oportunistas asociados con infecciones por el VIH: Mycobacterium aviumintracellulare complex, Pneumocystis carinii y Toxoplasma gondii.
Propiedades farmacocinéticas: Después de su administración por vía oral en el humano, la Azitromicina se distribuye ampliamente en todo el cuerpo. Su biodisponibilidad es de aproximadamente el 37%. La administración de Azitromicina después de una comida abundante disminuye su biodisponibilidad en por lo menos el 50%. El tiempo requerido para alcanzar los niveles plasmáticos máximos es de 2 a 3 horas. La vida media terminal de eliminación plasmática refleja estrechamente la vida media de depleción tisular de 2 a 4 días.
En los voluntarios de edad avanzada (mayores de 65 años), después de un régimen de 5 días, se observaron valores del área bajo la curva (ABC) ligeramente mayores a los observados en los voluntarios jóvenes (menores de 40 años), pero éstos no se consideraron de significado clínico y, por lo tanto, no se recomienda un ajuste en la dosis. En pacientes con insuficiencia renal moderada (depuración de creatinina > 40 mL/min), no existen evidencias de modificaciones importantes en la farmacocinética de Azitromicina en el suero, comparativamente con pacientes con funcionamiento renal normal. No se dispone de resultados de estudios de farmacocinética concernientes al uso de Azitromicina en pacientes con insuficiencia renal más severa. En pacientes con insuficiencia hepática leve (clase A) a moderada (clase B) no existe evidencia de modificaciones importantes de la farmacocinética de Azitromicina en el suero, comparativamente con pacientes con funcionamiento hepático normal. Parece ser que en estos pacientes aumenta la recuperación urinaria de Azitromicina, probablemente para compensar la disminución en la eliminación hepática. Los estudios de farmacocinética han demostrado niveles de Azitromicina mucho más elevados en los tejidos que en el plasma (hasta 50 veces la concentración máxima observada en el plasma), lo que indica que la droga se une fuertemente a los tejidos. Después de una dosis de 500 mg, las concentraciones en los tejidos blancos como pulmón, amígdala y próstata sobrepasan las CIM90 para los probables patógenos en dichos tejidos. Se han encontrado concentraciones muy altas de droga sin cambio en la bilis humana, junto con 10 metabolitos formados por N y O desmetilación, por hidroxilación de los anillos desoxamina y aglicona y por rompimiento del conjugado cladinosa. La comparación de los niveles alcanzados en los tejidos por los métodos microbiológicos y de cromatografía líquida de alta presión sugiere que los metabolitos no juegan ningún papel en la actividad microbiológica de la Azitromicina.
Contraindicaciones

El uso de este producto está contraindicado en pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas a la Azitromicina o a cualquiera de los antibióticos macrólidos.
Precauciones generales

Como ocurre con la eritromicina y con otros macrólidos, se han reportado rara vez casos de reacciones alérgicas graves, incluyendo angioedema y anafilaxia (rara vez fatal). Algunas de estas reacciones con Azitromicina han resultado en síntomas recurrentes, requiriendo de periodos más prolongados de observación y tratamiento. No se dispone de información concerniente al uso de Azitromicina en pacientes con depuración de creatinina < 40 mL/min; por lo anterior, debe tenerse precaución antes de prescribir Azitromicina a estos pacientes.
Debido a que el hígado es la principal vía de eliminación de Azitromicina, debe usarse con precaución en pacientes con patología hepática importante. En pacientes a los que se les administran derivados del ergot, se ha precipitado ergotismo al administrarse simultáneamente con algunos antibióticos macrólidos. No se dispone de información relativa a la posibilidad de interacciones entre ergot y Azitromicina. Sin embargo, debido a la posibilidad teórica de ergotismo, no se deberán administrar simultáneamente Azitromicina y los derivados del ergot. Como ocurre con cualquier antibiótico, se debe vigilar la aparición de signos de superinfección con organismos no susceptibles, incluyendo hongos.
Restricciones en el embarazo y la lactancia

Los estudios de reproducción animal han demostrado que la Azitromicina atraviesa la placenta, pero no revelaron evidencia de daño al feto. No existen datos acerca de la secreción en la leche. No se ha establecido la seguridad para su uso durante el embarazo y la lactancia. Sólo deberá utilizarse Azitromicina en la mujer embarazada o lactando cuando no existan alternativas adecuadas disponibles.
Reacciones secundarias y adversas

Azitromicina es bien tolerado con una baja frecuencia de efectos colaterales.
Gastrointestinal: Anorexia, náuseas, vómito/diarrea (rara vez causando deshidratación) y heces blandas, dispepsia, malestar abdominal (dolor/cólicos), estreñimiento y flatulencia, colitis pseudomembranosa y en raras ocasiones, cambios en la coloración de la lengua.
Organos de los sentidos: Hubieron informes de deterioro auditivo, incluyendo pérdida de la audición, sordera y/o tinnitus en muchos pacientes que reciben Azitromicina. Muchos de éstos han sido asociados con el uso prolongado de dosis elevadas en estudios de investigación. En tales casos, cuando la información de seguimiento estuvo disponible, la mayoría de los eventos fueron reversibles. Hubieron escasos informes de alteración en el sentido del gusto.
Genitourinario: Han sido reportados nefritis intersticial e insuficiencia renal aguda.
Hematopoyético: Trombocitopenia.
Hígado/vías biliares: Anormalidades en la función hepática incluyendo hepatitis e ictericia colestásica, así como raros casos de necrosis e insuficiencia hepática, que rara vez han provocado la muerte. Sin embargo, no se ha establecido una relación causal.
Músculo esquelético: Artralgia.
Psiquiátrico: Reacciones agresivas, nerviosismo, agitación y ansiedad.
Reproductivo: Vaginitis.
Sistema Nervioso Central y Periférico: Mareo/vértigo, convulsiones (observados con otros macrólidos), cefalea, somnolencia, parestesia e hiperactividad.
Leucocitos: En los estudios clínicos ocasionalmente se han observado episodios transitorios de neutropenia leve, aunque no se ha establecido una relación causal con Azitromicina.
Piel y anexos: Se han presentado reacciones alérgicas que incluyen prurito, rash, fotosensibilidad, edema, urticaria y angioedema. Han ocurrido rara vez reacciones cutáneas serias, incluyendo eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica.
Cardiovascular: Se han reportado palpitaciones y arritmias, incluyendo taquicardia ventricular (al igual que con otros macrólidos) aunque su relación causal con Azitromicina no ha sido establecida.
General: Se ha informado astenia, aunque no se ha establecido una relación causal; también se han reportado moniliasis y anafilaxia (rara vez fatal), aunque no se ha demostrado una relación causal.
Interacciones medicamentosas y de otro género

Antiácidos: En un estudio de farmacocinética que investigó los efectos de la administración simultánea de antiácidos con Azitromicina, no se observó ningún efecto sobre la biodisponibilidad como tal, aunque la concentración sérica máxima se redujo hasta en un 30%. Aquellos pacientes que reciban tanto Azitromicina como antiácidos, no deberán tomar estos medicamentos en forma simultánea.
Carbamazepina: En un estudio de interacción farmacocinética en voluntarios sanos, no se observó efecto significativo en los niveles plasmáticos de carbamazepina o su metabolito activo en pacientes que recibían Azitromicina en forma concomitante.
Cimetidina: En un estudio de farmacocinética que investigó los efectos de una dosis única de cimetidina, administrada 2 horas antes que la azitromicina, no se observó ninguna alteración en la farmacocinética de esta última.
Ciclosporina: En ausencia de datos concluyentes de estudios farmacocinéticos o clínicos relativos a la potencial interacción entre Azitromicina y ciclosporina, debe tenerse precaución antes de la administración conjunta de estas drogas. Si es necesaria la coadministración, deberán vigilarse los niveles de ciclosporina y ajustarse la dosis de acuerdo a las necesidades.
Digoxina: Se ha informado que algunos antibióticos macrólidos alteran el metabolismo microbiano de la digoxina en el intestino en ciertos pacientes. Debe tenerse en mente la posibilidad de que la digoxina alcance concentraciones elevadas en pacientes que reciben Azitromicina (un antibiótico azálido relacionado con los macrólidos) y digoxina.
Ergot: Debido la posibilidad teórica de ergotismo, no se recomienda el uso concomitante de Azitromicina con los derivados del ergot.
Metilprednisolona: En un estudio de farmacocinética llevado a cabo en voluntarios sanos, Azitromicina no tuvo efectos significativos en la farmacocinética de la metilprednisolona.
Teofilina: No hay evidencia de interacción farmacocinética cuando se administran en forma conjunta Azitromicina y teofilina a voluntarios sanos.
Terfenadina: Estudios de farmacocinética no han informado evidencias de interacción entre Azitromicina y terfenadina. Hubieron raros casos reportados donde la posibilidad de tal interacción podría no estar totalmente excluida; sin embargo, no hay evidencia específica de que esta interacción haya ocurrido.
Anticoagulantes orales del tipo de la cumarina: En un estudio de interacción farmacocinética, la Azitromicina no modificó el efecto anticoagulante de una dosis única de 15 mg de warfarina cuando se administró a voluntarios sanos. En los estudios post-comercialización hubieron reportes de potenciación de la anticoagulación a consecuencia de la administración concomitante de Azitromicina y anticoagulantes cumarínicos por vía oral. Aunque no se ha demostrado una relación causal, debe tomarse en consideración la frecuencia de monitoreo del tiempo de protrombina.
Zidovudina: La administración de dosis únicas de 1.000 mg y de dosis repetidas de 1.200 o de 600 mg de Azitromicina, no afectó la farmacocinética plasmática o la eliminación urinaria de zidovudina o de su metabolito glucurónido. Sin embargo, la administración de Azitromicina aumentó la concentración de zidovudina fosforilada, metabolito clínicamente activo en las células mononucleares de sangre periférica. Es poco clara la importancia clínica de este hallazgo, pero puede resultar benéfico para los pacientes.
Azitromicina aumentó la concentración de zidovudina fosforilada, metabolito clínicamente activo en las células mononucleares de sangre periférica. Es poco clara la importancia clínica de este hallazgo, pero puede resultar benéfico para los pacientes.
Didanosina: La administración simultánea de dosis diarias de 1.200 mg de Azitromicina con didanosina en 6 pacientes, no parece afectar la farmacocinética de didanosina, comparativamente con placebo.
Rifabutina: La administración simultánea de Azitromicina y de rifabutina no modifica las concentraciones séricas de ninguno de los medicamentos. Aunque se ha observado neutropenia con el uso de rifabutina no se ha establecido una relación causal con la combinación con Azitromicina.
Dosis y vía de administración

Vía de administración: Oral.
Comprimidos: para el tratamiento de enfermedades transmitidas sexualmente causadas por Chlamydia trachomatis o cepas susceptibles de Neisseria gonorrhoeae, la dosis de Azitromicina es de 1g como dosis única.
Para todas las demás indicaciones es de1,5 g administrada a 500 mg de Azitromicina diaria durante 3 días.
A pacientes con insuficiencia hepática se administrará la misma que a pacientes con función hepática normal.
Los comprimidos solo deben administrarse a niños que tienen un peso mayor de 45 kg.
Suspensión: Agitese antes de usar.
Niños:
Otitis media aguda y neumonía adquirida en la comunidad: 10 mg/kg en una sola dosis durante el primer día (no exceder de 50 mg/día), seguido de 5 mg/kg durante 2 a 5 días (no exceder de 250 mg/kg).
Faringitis y Amigdalitis:
12 mg/kg una vez al día durante 5 días (no exceder de 500 mg/día).
Para niños mayores de 3 años puede administrarse de la siguiente manera:
de 3 a 6 años: 200 mg (5 mL) una vez al día por 3 días.
de 7 a 9 años: 300 mg (7,5 mL) una vez al día por 3 días.
de 10 a 12 años: 400 mg (10 mL) una vez al día por 3 días.
Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental

Los eventos adversos que se reportaron con la administración de dosis mayores a las recomendadas fueron similares a los observados con dosis normales. En caso de sobredosificación, de acuerdo con las necesidades, se recomienda tratamiento sintomático y medidas generales de sostén. En caso de sobredosis o ingestión accidental, consultar al Servicio de Toxicología del Hospital más cercano.
Presentaciones

Envase conteniendo 6 comprimidos recubiertos.
Envase conteniendo polvo para preparar 30 ml de Suspensión Extemporánea con Solvente + Jeringa Dosificadora. AGITAR ANTES DE USAR.
Recomendaciones sobre almacenamiento

Comprimidos recubiertos y Polvo p/ Preparar la Suspensión: Almacenar a temperatura entre 15° y 30°C.
Suspensión Reconstituida: La suspensión preparada tiene validez por 7 días en la heladera (2ºC a 8ºC). Si al cabo de 7 días no ha utilizado la porción sobrante deséchela.
Leyendas de protección

Estos medicamentos deben ser utilizados únicamente por prescripción médica y no podrán repetirse sin nueva indicación del facultativo.
En caso de uso de estos medicamentos sin prescripción médica, la ocurrencia de efectos adversos e indeseables será de exclusiva responsabilidad de quien lo consuma.
Si Ud. es deportista y está sometido a control de doping, no consuma estos productos sin consultar con su médico.
Mantener fuera del alcance de los niños.
Registro sanitario

ISOBIOTIC 200: II-48829/2018
ISOBIOTIC 500: II-48970/2018