Acción Terapéutica: Antineoplásico
Forma Farmacéutica: Solución inyectable
Laboratorio: Tecnofarma
Distribuido por:
Forma farmacéutica y formulación
ONCODOCEL 20 mg
Cada frasco ampolla contiene:
Docetaxel 20 mg
Vehículo c.s.p. 0.5 ml
ONCODOCEL 80 mg
Cada frasco ampolla contiene:
Docetaxel 80 mg
Vehículo c.s.p. 2 ml
Indicaciones terapéuticas
Cáncer de mama: Docetaxel en combinación con doxorubicina y ciclofosfamida está indicado como adyuvante en el tratamiento de pacientes con:
Cáncer de mama operable con afectación ganglionar.
Cáncer de mama operable sin afectación ganglionar.
En
pacientes con cáncer de mama operable sin afectación ganglionar, el
tratamiento adyuvante debe estar restringido a pacientes candidatos de
recibir quimioterapia de acuerdo a los criterios internacionalmente
establecidos para el tratamiento inicial del cáncer de mama precoz.
Docetaxel
en combinación con doxorubicina, está indicado en el tratamiento de
pacientes con cáncer de mama metastásico o localmente avanzado que no
han recibido previamente terapia citotóxica para esta enfermedad.
Docetaxel,
utilizado en monoterapia, está indicado en el tratamiento de pacientes
con cáncer de mama metastásico o localmente avanzado tras el fracaso de
la terapia citotóxica. La quimioterapia administrada previamente debe
haber incluido una antraciclina o un agente alquilante.
Docetaxel en
combinación con trastuzumab está indicado en el tratamiento de pacientes
con cáncer de mama metastásico cuyos tumores sobreexpresan HER2 y que
no han sido tratados previamente con quimioterapia para la enfermedad
metastásica.
Docetaxel en combinación con capecitabina está indicado
para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o
metastásico tras el fracaso de la quimioterapia citotóxica. La terapia
previa debe haber incluido una antraciclina.
Cáncer de pulmón no microcítico:
Docetaxel está indicado en el tratamiento de pacientes con cáncer de
pulmón no microcítico, metastásico o localmente avanzado, tras el
fracaso de la quimioterapia previa.
Docetaxel en combinación con
cisplatino está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de
pulmón no microcítico localmente avanzado o metastásico, no resecable,
que no han sido tratados previamente con quimioterapia para esta
enfermedad.
Cáncer de próstata: Docetaxel en combinación con
prednisona o prednisolona está indicado para el tratamiento de pacientes
con cáncer de próstata metastásico refractario a hormonas.
Adenocarcinoma gástrico:
Docetaxel en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo está indicado
para el tratamiento de pacientes con adenocarcinoma gástrico
metastásico, incluido el adenocarcinoma de la unión gastroesofágica, que
no han recibido previamente quimioterapia para la enfermedad
metastásica.
Cáncer de cabeza y cuello: Docetaxel en
combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo está indicado para el
tratamiento de inducción de pacientes con carcinoma escamoso de cabeza y
cuello y localmente avanzado.
Farmacocinética y farmacodinamia
Características farmacológicas:
Mecanismo de acción:
El docetaxel es un agente antineoplásico que actúa estimulando el
ensamblaje de la tubulina en los microtúbulos estables inhibiendo su
despolimerización, lo que conduce a un marcado descenso de tubulina
libre. La unión de docetaxel a los microtúbulos no altera el número de
protofilamentos. Se ha comprobado in vitro que docetaxel altera la red
tubular de las células que es esencial para las funciones vitales de la
mitosis e interfase celular.
Farmacocinética:
Absorción:
La farmacocinética del docetaxel ha sido evaluada en pacientes con
cáncer, tras la administración de 20-115 mg/m², en estudios de fase I.
El perfil cinético del docetaxel es dosis-independiente y se basa en un
modelo farmacocinético tricompartimental, con semividas para las fases
infinito, β;, y lambda de 4 min, 36 min y 11,1 horas, respectivamente.
La última fase se debe en parte a la salida relativamente lenta del
docetaxel desde el compartimento periférico.
Distribución:
Tras la administración de una dosis de 100 mg/m² en perfusión de 1 hora,
se obtiene un pico medio de nivel plasmático de 3,7 mcg/ml con una AUC
correspondiente de 4,6 mcg.h/ml. Los valores medios para el aclaramiento
corporal total y el volumen de distribución en estadío estacionario son
de 21 l/h/m² y 113 l, respectivamente. La variación interindividual del
aclaramiento corporal total es aproximadamente del 50%. Docetaxel se
une a proteínas plasmáticas en más de un 95%.
Eliminación: En un estudio con 14C-docetaxel
realizado en tres pacientes con cáncer, el docetaxel se eliminó tanto
en orina como en heces, después de un metabolismo oxidativo del grupo
éster terc-butilo mediado por el citocromo P450; en siete días, la
excreción urinaria y fecal fue de aproximadamente el 6% y el 75% de la
radiactividad administrada, respectivamente. En torno al 80% de la
radiactividad recuperada en las heces se excretó durante las primeras 48
horas en forma de metabolitos inactivos, uno principal y 3 secundarios,
con cantidades muy bajas de medicamento inalterado.
Edad y sexo:
En un análisis farmacocinético con docetaxel sobre una población de 577
pacientes, los parámetros farmacocinéticos estimados por el modelo
fueron muy próximos a los estimados a partir de los estudios de fase I.
La farmacocinética del docetaxel no se alteró por la edad o el sexo del
paciente.
Insuficiencia hepática: En un pequeño número de
pacientes (n = 23) cuyos datos bioquímicos indicaban una insuficiencia
hepática de leve a moderada (GOT y GPT ≥ 1,5 veces el límite superior
del rango normal, junto con fosfatasa alcalina ≥ 2,5 veces el límite
superior del rango normal), el aclaramiento total descendió hasta una
media de 27%.
Retención de líquidos: El aclaramiento del
docetaxel no se modifica en pacientes con retención de líquidos de leve a
moderada y no se dispone de ningún dato en pacientes con retención de
líquidos grave.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad o cualquiera de los componentes del producto.
Pacientes con recuento basal de neutrófilos inferior a 1.500
células/mm3. Pacientes con insuficiencia hepática grave. Las
contraindicaciones de otros medicamentos se aplican asimismo cuando se
combinan con docetaxel.
Precauciones generales
Precauciones adicionales de empleo en el tratamiento adyuvante de cáncer de mama:
Neutropenia comprometida:
Debe considerarse el uso de G-CFS y una reducción de la dosis en los
pacientes que presenten neutropenia comprometida (neutropenia
prolongada, neutropenia febril o infección).
Reacciones gastrointestinales:
Síntomas como dolor y sensibilidad abdominal tempranos, fiebre,
diarrea, con o sin neutropenia pueden ser manifestaciones tempranas de
toxicidad gastrointestinal grave y deben ser valoradas y tratadas de
forma inmediata.
Insuficiencia cardiaca congestiva (ICC): Los
pacientes deben ser monitorizados para detectar síntomas de
insuficiencia cardiaca congestiva durante la terapia y durante el
periodo de seguimiento. En pacientes tratados con el régimen TAC para
cáncer de mama con afectación ganglionar, el riesgo de ICC ha mostrado
ser superior durante el primer año después del tratamiento.
Leucemia:
En los pacientes tratados con docetaxel, doxorubicina y ciclofosfamida
(TAC), se requiere un seguimiento hematológico por el riesgo de
desarrollar mielodisplasia o leucemia mieloide de forma tardía.
Pacientes con 4 ó + ganglios:
Como el beneficio observado en pacientes con 4 ó + ganglios no fue
estadísticamente significativo respecto a la supervivencia libre de
enfermedad (DFS) y supervivencia global (OS), la relación
beneficio/riesgo positiva para TAC en pacientes con 4 ó + ganglios no
está completamente demostrada en el análisis final.
Pacientes de edad avanzada:
Los datos disponibles en pacientes mayores de 70 años de edad en
tratamiento con docetaxel combinado con doxorubicina y ciclofosfamida
son escasos, aunque presentan mayor riesgo de presentar reacciones
adversas.
Pacientes con insuficiencia hepática: En pacientes
tratados con 100 mg/m² de docetaxel en monoterapia, que presenten
niveles de transaminasas séricas (GOT y/o GPT) mayores a 1,5 veces el
límite superior del rango normal, junto con niveles de fosfatasa
alcalina sérica mayores a 2,5 veces el límite superior del rango normal,
existe un riesgo mayor de desarrollar reacciones adversas graves tales
como muertes tóxicas incluyendo sepsis y hemorragia gastrointestinal que
puede ser mortal, neutropenia febril, infecciones, trombocitopenia,
estomatitis y astenia. Por tanto, la dosis recomendada de docetaxel en
aquellos pacientes con elevados niveles de marcadores de la función
hepática es de 75 mg/m² y se controlarán los niveles de dichos
marcadores al comienzo del tratamiento y antes de cada ciclo.
En
pacientes con bilirrubina sérica mayor al límite superior del rango
normal y/o GOT y GPT superior a 3,5 veces el límite superior del rango
normal junto con niveles séricos de fosfatasa alcalina superiores a 6
veces el límite superior del rango normal, no se puede recomendar una
reducción de la dosis y el docetaxel no debe ser utilizado a menos que
esté estrictamente indicado.
En pacientes que reciben la combinación
con cisplatino y 5-fluorouracilo para el tratamiento de adenocarcinoma
gástrico, con valores de GOT y/o GPT mayores a 1,5 veces el límite
superior del rango normal, asociado con valores de fosfatasa alcalina
mayores a 2,5 veces el límite superior del rango normal y bilirrubina
mayor de 1 vez el límite superior del rango normal no se debe utilizar
docetaxel a menos que esté estrictamente indicado y no se puede
recomendar ninguna reducción de la dosis.
No se dispone de datos en
pacientes con insuficiencia hepática tratados con docetaxel en terapia
combinada para las demás indicaciones.
Pacientes con insuficiencia renal: No se dispone de datos en pacientes con la función renal gravemente alterada tratados con docetaxel.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas:
No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para
conducir y utilizar máquinas. El contenido de etanol de este producto
podría alterar la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
Advertencias:
En cánceres de mama y de pulmón no microcítico la premedicación con un
corticosteroide oral, como dexametasona 16 mg por día (8 mg dos veces al
día) durante 3 días, comenzando un día antes de la administración de
docetaxel, si no está contraindicada, puede reducir la incidencia y
severidad de la retención de líquidos, así como la gravedad de las
reacciones de hipersensibilidad. Para el cáncer de próstata, la
premedicación es oral 8 mg de dexametasona, 12 horas, 3 horas y 1 hora
antes de la infusión de docetaxel.
Hematología: La neutropenia
es la reacción adversa más frecuente de docetaxel. El nivel más bajo de
neutrófilos ocurre a una mediana de7 días, aunque este intervalo puede
ser más corto en pacientes fuertemente pretratados. Debe realizarse una
monitorización frecuente de los recuentos sanguíneos completos a todos
los pacientes que reciban docetaxel. Los pacientes serán tratados de
nuevo con docetaxel cuando la recuperación de los niveles de neutrófilos
sea ≥ a 1.500 células/mm³.
En caso de neutropenia grave (< 500
células/mm³ durante 7 o más días) durante un ciclo de la terapia con
docetaxel, se recomienda una reducción de la dosis en ciclos posteriores
o el uso de medidas sintomáticas apropiadas.
Los pacientes tratados
en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo (TCF) deben recibir
G-CSF en profilaxis para atenuar el riesgo de neutropenia con
complicaciones (neutropenia febril, neutropenia prolongada o infección
neutropénica). Los pacientes que reciban TCF se deben vigilar
estrechamente.
Debe considerarse el uso de G-CSF en profilaxis
primaria para los pacientes de cáncer de mama que reciben terapia
adyuvante con doxorubicina y ciclofosfamida (TAC), para reducir el
riesgo de una neutropenia complicada (neutropenia febril, neutropenia
prolongada o infección neutropénica).
Los pacientes que reciben TAC deben ser estrechamente vigilados.
Reacciones de hipersensibilidad:
Debido al riesgo de reacciones de hipersensibilidad, los pacientes
deberán ser vigilados muy de cerca, especialmente durante la primera y
segunda infusión. Las reacciones de hipersensibilidad pueden aparecer
pocos minutos después de iniciarse la infusión de docetaxel, por lo que
deberá disponerse de los medios para el tratamiento de la hipotensión y
del broncoespasmo. Si aparecen reacciones de hipersensibilidad, los
síntomas menores, como sofocos o reacciones cutáneas localizadas, no
requieren la interrupción del tratamiento. Sin embargo, las reacciones
graves como hipotensión grave, broncoespasmo o rash/eritema
generalizado, requieren la interrupción inmediata del tratamiento con
docetaxel y un tratamiento apropiado. Los pacientes que desarrollen
reacciones graves de hipersensibilidad no deberán volver a ser tratados
con docetaxel.
Reacciones cutáneas: Se ha observado eritema
cutáneo localizado en las extremidades (palmas de las manos y plantas de
los pies) con edema seguido de descamación. Se han notificado síntomas
graves tales como erupciones seguidas de descamación que han conducido a
la interrupción o supresión del tratamiento con docetaxel.
Retención de líquidos:
Los pacientes con retención de líquidos grave, como derrame pleural,
derrame pericárdico y ascitis, deben ser estrechamente monitorizados.
Trastornos respiratorios:
Se han notificado casos de síndrome de distress respiratorio agudo,
neumonía intersticial/neumonitis, enfermedad pulmonar intersticial,
fibrosis pulmonar y fallo respiratorio que podrían estar asociados con
desenlace mortal. Se han notificado casos de neumonitis por radiación en
pacientes que habían recibido radioterapia de forma concomitante.
Si
se desarrollan nuevos síntomas pulmonares o hay empeoramiento de los
mismos, los pacientes se deben monitorizar estrechamente, ser
investigados de forma inmediata, y ser tratados de forma apropiada. Se
recomienda la interrupción del tratamiento con docetaxel hasta que se
disponga del diagnóstico. El uso de tratamiento de soporte temprano
podría ayudar a mejorar la enfermedad. Se debe evaluar detenidamente el
beneficio de la continuación del tratamiento con docetaxel.
Sistema nervioso: El desarrollo de neurotoxicidad periférica grave requiere una reducción de la dosis.
Toxicidad cardiaca:
Se ha descrito fallo cardíaco en pacientes que reciben docetaxel en
combinación con trastuzumab, en particular después de quimioterapia con
antraciclina (doxorubicina o epirubicina). Puede ser de moderado a grave
y se ha asociado con muerte.
Cuando los pacientes son susceptibles
de tratamiento con docetaxel en combinación con trastuzumab, deben
someterse a una evaluación cardiaca basal. La función cardiaca debe ser
monitorizada incluso durante el tratamiento (por ej., cada tres meses)
para facilitar la identificación de los pacientes que pueden desarrollar
una disfunción cardiaca. Para más detalles, el prospecto de
trastuzumab.
Trastornos oculares: Se ha notificado edema
macular cistoide (EMC) en pacientes tratados con docetaxel. Los
pacientes con deterioro de la visión deben someterse de forma inmediata a
un examen oftalmológico completo.
En caso de que se diagnostique EMC, el tratamiento con docetaxel debe interrumpirse, e iniciar un tratamiento adecuado
Otras:
Tanto hombres como mujeres deberán tomar medidas anticonceptivas
durante el tratamiento y, en el caso de los hombres, al menos durante 6
meses después de su finalización.
Se debe evitar el uso concomitante
de inhibidores potentes del CYP3A4 (por ej. ketoconazol, itraconazol,
claritromicina, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir,
saquinavir, telitromicina y voriconazol)
Excipientes: Este
medicamento contiene alcohol etílico. Este medicamento es perjudicial
para personas que padecen alcoholismo. El contenido en alcohol debe
tenerse en cuenta en el caso de mujeres embarazadas o en periodo de
lactancia, niños y poblaciones de alto riesgo, como pacientes con
enfermedades hepáticas o epilepsia. La cantidad de alcohol en este
medicamento puede alterar los efectos de otros medicamentos. La cantidad
de alcohol en este medicamento puede disminuir la capacidad para
conducir o manejar máquinas.
Restricciones en el embarazo y la lactancia
Embarazo: No hay información sobre el uso del docetaxel en
mujeres embarazadas. El docetaxel ha demostrado efectos embriotóxico y
fetotóxico en conejos y ratas, y reduce la fertilidad en las ratas. Al
igual que otros medicamentos citotóxicos, el docetaxel puede causar daño
fetal cuando se administra a mujeres embarazadas. Por tanto, el
docetaxel no debe ser utilizado durante el embarazo, a menos que esté
claramente indicado.
Las mujeres en edad fértil que estén en
tratamiento con docetaxel deben ser advertidas de que deben evitar
quedarse embarazadas y, si ello ocurriera, deben informar inmediatamente
al médico que las trata.
Lactancia: El docetaxel es una
sustancia lipofílica pero no se sabe si se excreta en la leche materna.
Por lo tanto, debido a reacciones adversas potenciales sobre los niños
lactantes, la lactancia debe ser interrumpida durante el tratamiento con
docetaxel.
Reacciones secundarias y adversas
Las reacciones adversas consideradas como posible o probablemente
relacionadas con la administración de docetaxel se han obtenido en
distintos estudios clínicos de docetaxel en monoterapia o combinado con:
doxorubicina, cisplatino, trastuzumab, capecitabina prednisona,
ciclofosfamida + doxorubicina y 5-fluorouracilo + cisplatino.
Estas
reacciones se describen utilizando el Criterio de Toxicidad Común (NCI
Common Toxicity Criteria; grado 3 = G3; grado 3-4 = G3/4; grado 4 = G4),
los términos COSTART y MedDRA. Las frecuencias se definen como: muy
frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes
(≥ 1/1.000 a < 1/100); raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000); muy raras
(< 1/10.000); frecuencia no conocida (no pueden estimarse a partir de
los datos disponibles).
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.
Las
reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia para docetaxel
solo, son: neutropenia (que fue reversible y no acumulativa; la mediana
de los días hasta el punto más bajo fue de 7 días y la mediana de la
duración de la neutropenia grave (< 500 células/mm³) fue de 7 días),
anemia, alopecia, náuseas, vómitos, estomatitis, diarrea y astenia. La
gravedad de las reacciones adversas de docetaxel puede aumentar cuando
se administra en combinación con otros agentes quimioterápicos.
Para
la combinación con trastuzumab, se presentan reacciones adversas (de
todos los grados) notificadas en ≥ 10%. Se produjo una mayor incidencia
de reacciones adversas graves (40% frente a 31%) y de reacciones
adversas de grado 4 (34% frente a 23%) en el grupo tratado con la
asociación con trastuzumab, en comparación con la monoterapia de
docetaxel.
En combinación con capecitabina, se presentan los efectos
adversos más frecuentes relacionados con el tratamiento (≥ 5%)
notificados en un estudio fase III en pacientes con cáncer de mama que
no responden al tratamiento con antraciclina (ver prospecto de
capecitabina).
Se han observado con frecuencia las siguientes reacciones adversas con docetaxel:
Trastornos
del sistema inmunológico: Las reacciones de hipersensibilidad
aparecieron generalmente pocos minutos después del comienzo de la
infusión con docetaxel y fueron, generalmente, de leves a moderadas. Los
síntomas notificados con mayor frecuencia fueron enrojecimiento, rash
con o sin prurito, rigidez torácica, dolor de espalda, disnea y fiebre o
escalofríos por el fármaco. Las reacciones graves se caracterizaron por
hipotensión y/o broncoespasmo o rash/eritema generalizado.
Trastornos
del sistema nervioso: El desarrollo de neurotoxicidad periférica grave
requiere una reducción de la dosis. Los signos neurosensoriales de leves
a moderados se caracterizan por parestesia, disestesia o dolor con
sensación de quemazón. Los signos neuromotores se caracterizan,
primordialmente, por debilidad.
Trastornos de la piel y del tejido
subcutáneo: Se han observado reacciones cutáneas reversibles y se
consideraron generalmente como de leves a moderadas. Las reacciones se
caracterizaron por rash, incluyendo erupciones localizadas,
principalmente en manos y pies (incluido el síndrome mano-pie grave),
aunque también en los brazos, cara o tórax y se asociaron con frecuencia
a prurito. Generalmente, las erupciones aparecieron en la semana
después de la infusión de docetaxel. Menos frecuentemente, se observaron
síntomas graves, como erupciones seguidas de descamación que raramente
ocasionaron la interrupción o suspensión del tratamiento con docetaxel.
Los trastornos graves en las uñas se caracterizan por hipo- o
hiperpigmentación y algunas veces dolor y onicolisis.
Trastornos
generales y alteraciones en el lugar de administración: Las reacciones
en el lugar de la infusión fueron generalmente leves y consistieron en
hiperpigmentación, inflamación, enrojecimiento o sequedad de la piel,
flebitis o extravasación y tumefacción de la vena.
Se ha comunicado
retención de líquidos, incluyendo casos de edema periférico y, con menor
frecuencia, derrame pleural, derrame pericárdico, ascitis y aumento de
peso. El edema periférico, generalmente, comienza en las extremidades
inferiores y puede llegar a ser generalizado con un aumento de peso de 3
ó más kg. La retención de líquidos es acumulativa en incidencia y en
gravedad.
Listado tabulado de las reacciones adversas en cáncer de mama para Docetaxel 100 mg/m² en monoterapia:
Infecciones e infestaciones:
Muy frecuente: Infecciones (G3/4: 5,7%; incluyendo sepsis y neumonía, mortal en el 1,7%).
Frecuente: Infección asociada a neutropenia G4 (G3/4: 4,6%).
Trastornos de la sangre y del sistema linfático:
Muy frecuente: Neutropenia (G4: 76,4%); Anemia (G3/4: 8,9%); Neutropenia febril.
Frecuente: Trombocitopenia (G4: 0,2%).
Trastornos del sistema inmunológico: Muy frecuente: Hipersensibilidad (G3/4: 5,3%).
Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Muy frecuente: Anorexia.
Trastornos
del sistema nervioso: Muy frecuente: Neuropatía sensorial periférica
(G3: 4,1%); Neuropatía motora periférica (G3/4: 4%); Disgeusia (grave:
0,07%).
Trastornos cardiacos:
Frecuente: Arritmia (G3/4: 0,7%).
Poco frecuente: Fallo cardiaco.
Trastornos vasculares: Frecuente: Hipotensión; Hipertensión; Hemorragia.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Muy frecuente: Disnea (grave: 2,7%).
Trastornos gastrointestinales:
Muy frecuente: Estomatitis (G3/4: 5,3%); Diarrea (G3/4: 4%); Náuseas (G3/4: 4%); Vómitos (G3/4: 3%).
Frecuente: Constipación (grave: 0,2%); Dolor abdominal (grave: 1%); Hemorragia gastrointestinal (grave: 0,3%).
Poco frecuente: Esofagitis (grave: 0,4%).
Trastornos
de la piel y del tejido subcutáneo: Muy frecuente: Alopecia; Reacciones
cutáneas (G3/4: 5,9%); Alteraciones de las uñas (grave: 2,6%).
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:
Muy frecuente: Mialgia (grave: 1,4%).
Frecuente: Artralgia.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:
Muy frecuente: Retención de líquidos (grave: 6,5%); Astenia (grave: 11,2%); Dolor.
Frecuente: Reacción en la zona de infusión; Dolor torácico no cardiaco (grave: 0,4%).
Exploraciones
complementarias: Frecuente: Aumento de bilirrubina en sangre G3/4 (<
5%); Aumento de fosfatasa alcalina en sangre G3/4(< 4%); Aumento de
AST G3/4 (< 3%); Aumento de ALT G3/4 (< 2%).
Descripción de las reacciones adversas seleccionadas en cáncer de mama para Docetaxel 100 mg/m² en monoterapia
Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Raros: Episodios hemorrágicos asociados a trombocitopenia G3/4.
Trastornos
del sistema nervioso: Se dispone de datos de reversibilidad en el 35,3%
de los pacientes que desarrollaron neurotoxicidad tras el tratamiento
con docetaxel a 100 mg/m² en monoterapia. Estas reacciones fueron
espontáneamente reversibles en 3 meses.
Trastornos de la piel y del
tejido subcutáneo: Muy raro: un caso de alopecia no reversible al final
del estudio. El 73% de las reacciones cutáneas fueron reversibles en 21
días.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de
administración: La mediana de la dosis acumulada para la interrupción
del tratamiento fue de más de 1000 mg/m² y la mediana del tiempo para la
reversibilidad de la retención de líquidos fue de 16,4 semanas (rango
de 0 a 42 semanas). El comienzo de la retención severa o moderada se
retrasa (mediana de la dosis acumulada: 818,9 mg/m²) en pacientes con
premedicación, comparado con los pacientes sin premedicación (mediana de
la dosis acumulada: 489,7 mg/m²); sin embargo, se ha notificado en
algunos pacientes en los ciclos iniciales del tratamiento.
Listado tabulado de las reacciones adversas en cáncer de mama para Docetaxel 75 mg/m² en monoterapia:
Infecciones e infestaciones: Muy frecuente: Infecciones (G3/4: 5%).
Trastornos de la sangre y del sistema linfático:
Muy frecuente: Neutropenia (G4: 54,2%); Anemia (G3/4: 10,8%); Trombocitopenia (G4: 1,7%).
Frecuente: Neutropenia febril.
Trastornos del sistema inmunológico: Frecuente: Hipersensibilidad (no grave).
Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Muy frecuente: Anorexia.
Trastornos del sistema nervioso:
Muy frecuente: Neuropatía sensorial periférica (G3/4: 0,8%).
Frecuente: Neuropatía motora periférica (G3/4: 2,5%).
Trastornos cardiacos: Frecuente: Arritmia (no grave).
Trastornos vasculares: Frecuente: Hipotensión.
Trastornos gastrointestinales:
Muy frecuente: Náuseas (G3/4: 3,3%); Estomatitis (G3/4: 1,7%); Vómitos (G3/4: 0,8%); Diarrea (G3/4: 1,7%).
Frecuente: Constipación.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Muy frecuente: Alopecia; Reacciones cutáneas (G3/4: 0,8%).
Frecuente: Alteraciones de las uñas (grave 0,8%).
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Frecuente: Mialgia.
Trastornos
generales y alteraciones en el lugar de administración: Muy frecuente:
Astenia (grave: 12,4%); Retención de líquidos (grave: 0,8%); Dolor.
Exploraciones complementarias: Frecuente: Aumento de bilirrubina en sangre G3/4 (< 2%).
Listado tabulado de las reacciones adversas en cáncer de mama para docetaxel 75 mg/m² en combinación con doxorubicina:
Infecciones e infestaciones: Muy frecuente: Infección (G3/4: 7,8%).
Trastornos
de la sangre y del sistema linfático: Muy frecuente: Neutropenia (G4:
91,7%); Anemia (G3/4: 9,4%); Neutropenia febril; Trombocitopenia (G4:
0,8%).
Trastornos del sistema inmunológico: Frecuente: Hipersensibilidad (G3/4: 1,2%).
Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Frecuente: Anorexia.
Trastornos del sistema nervioso:
Muy frecuente: Neuropatía sensorial periférica (G3: 0,4%).
Frecuente: Neuropatía motora periférica (G3/4: 0,4%).
Trastornos cardiacos: Frecuente: Fallo cardiaco; Arritmia (no grave).
Trastornos vasculares: Poco frecuente: Hipotensión.
Trastornos
gastrointestinales: Muy frecuente: Náuseas (G3/4: 5%); Estomatitis
(G3/4: 7,8%); Diarrea (G3/4: 6,2%); Vómitos (G3/4: 5%); Constipación.
Trastornos
de la piel y del tejido subcutáneo: Muy frecuente: Alopecia;
Alteraciones de las uñas (grave: 0,4%); Reacciones cutáneas (no grave).
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Frecuente: Mialgia.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:
Muy frecuente: Astenia (grave 8,1%); Retención de líquidos (grave 1,2%); Dolor.
Frecuente: Reacción en la zona de infusión.
Exploraciones complementarias:
Frecuente: Aumento de bilirrubina en sangre G3/4 (< 2,5%); Aumento de fosfatasa alcalina en sangre G3/4 (< 2,5%).
Poco frecuente: Aumento de AST G3/4 (< 1%); Aumento de ALT G3/4 (< 1%).
Listado tabulado de las reacciones adversas en cáncer de mama para docetaxel 75 mg/m² en combinación con cisplatino:
Infecciones e infestaciones: Muy frecuente: Infección (G3/4: 5,7%).
Trastornos de la sangre y del sistema linfático:
Muy frecuente: Neutropenia (G4: 51,5%); Anemia (G3/4: 6,9%); Trombocitopenia (G4: 0,5%).
Frecuente: Neutropenia febril.
Trastornos del sistema inmunológico: Muy frecuente: Hipersensibilidad (G3/4: 2,5%).
Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Muy frecuente: Anorexia.
Trastornos
del sistema nervioso: Muy frecuente: Neuropatía sensorial periférica
(G3: 3,7%); Neuropatía motora periférica (G3/4: 2%).
Trastornos cardiacos:
Frecuente: Arritmia (G3/4: 0,7%).
Poco frecuente: Fallo cardiaco.
Trastornos vasculares: Frecuente: Hipotensión (G3/4: 0,7%).
Trastornos gastrointestinales:
Muy frecuente: Náuseas (G3/4: 9,6%); Vómitos (G3/4: 7,6%); Diarrea (G3/4: 6,4%); Estomatitis (G3/4: 2%).
Frecuente: Constipación .
Trastornos
de la piel y del tejido subcutáneo: Muy frecuente: Alopecia;
Alteraciones de las uñas (grave 0,7%); Reacciones cutáneas (G3/4: 0,2%).
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Muy frecuente: Mialgia (grave: 0,5%).
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:
Muy frecuente: Astenia (grave: 9,9%); Retención de líquidos (grave: 0,7%); Fiebre (G3/4: 1,2%).
Frecuente: Reacción en la zona de infusión; Dolor.
Exploraciones complementarias:
Frecuente: Aumento de bilirrubina en sangre G3/4 (2,1%); Aumento de ALT G3/4 (1,3%).
Poco frecuente: Aumento de AST G3/4 (0,5%); Aumento de fosfatasa alcalina en sangre G3/4 (0,3%).
Listado tabulado de las reacciones adversas en cáncer de mama para Docetaxel 100 mg/m² en combinación con trastuzumab:
Trastornos
de la sangre y del sistema linfático: Muy frecuente: Neutropenia (G3/4:
32%); Neutropenia febril (incluida neutropenia asociada a fiebre y uso
de antibióticos) o sepsis neutropénica.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Muy frecuente: Anorexia.
Trastornos psiquiátricos: Muy frecuente: Insomnio.
Trastornos del sistema nervioso: Muy frecuente: Parestesia; Cefalea; Disgeusia; Hipoestesia.
Trastornos oculares: Muy frecuente: Aumento del lagrimeo; conjuntivitis.
Trastornos cardiacos: Frecuente: Fallo cardiaco.
Trastornos vasculares: Muy frecuente: Linfedema.
Trastornos
respiratorios, torácicos y mediastínicos: Muy frecuente: Epistaxis;
Dolor faringolaríngeo; Nasofaringitis; Disnea; Tos; Rinorrea.
Trastornos gastrointestinales: Muy frecuente: Náuseas; Diarrea; Vómitos; Constipación; Estomatitis; Dispepsia; Dolor abdominal.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Muy frecuente: Alopecia; Eritema; Rash; Alteraciones de las uñas.
Trastornos
musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Muy frecuente: Mialgia;
Artralgia; Dolor en extremidades; Dolor óseo; Dolor de espalda.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:
Muy
frecuente: Astenia; Edema periférico; Pirexia; Fatiga; Inflamación de
las mucosas; Dolor; Síntomas catarrales; Dolor torácico; Escalofríos.
Frecuente: Letargo.
Exploraciones complementarias: Muy frecuente: Aumento de peso.
Descripción de las reacciones adversas seleccionadas en cáncer de mama para Docetaxel 100 mg/m² en combinación con trastuzumab:
Trastornos
cardiacos: Se ha notificado fallo cardiaco sintomático en el 2,2% de
los pacientes que recibieron docetaxel con trastuzumab, comparado con el
0% de los pacientes a los que se les ha dado docetaxel en monoterapia.
En
el grupo tratado con docetaxel en asociación con trastuzumab, el 64%
había recibido una antraciclina como terapia adyuvante, comparado con el
55% en el grupo tratado con docetaxel en monoterapia.
Trastornos de
la sangre y del sistema linfático: Muy frecuente: La toxicidad
hematológica aumentó en los pacientes que recibieron trastuzumab y
docetaxel, en comparación con docetaxel en monoterapia (neutropenia
grado 3/4, 32% frente al 22%, según el criterio NCI-CTC). Se debe tener
en cuenta que esto está probablemente infravalorado, ya que se sabe que
una dosis de 100 mg/m² de docetaxel produce neutropenia en el 97% de los
pacientes, 76% de grado 4, según los recuentos sanguíneos en el punto
más bajo. También aumentó la incidencia de neutropenia febril/sepsis
neutropénica en los pacientes tratados con trastuzumab y docetaxel (23%
frente a 17% en pacientes tratados sólo con docetaxel).
Listado tabulado de las reacciones adversas en cáncer de mama para Docetaxel 75 mg/m² en combinación con capecitabina:
Infecciones e infestaciones: Frecuente: Candidiasis oral (G3/4: < 1%).
Trastornos de la sangre y del sistema linfático:
Muy frecuente: Neutropenia (G3/4: 63%); Anemia (G3/4: 10%).
Frecuente: Trombocitopenia (G3/4: 3%).
Trastornos del metabolismo y de la nutrición:
Muy frecuente: Anorexia (G3/4: 1%); Disminución del apetito.
Frecuente: Deshidratación (G3/4: 2%);.
Trastornos del sistema nervioso:
Muy frecuente: Disgeusia (G3/4: < 1%); Parestesia (G3/4: < 1%).
Frecuente: Mareos; Cefalea (G3/4: < 1%); Neuropatía periférica.
Trastornos oculares: Muy frecuente: Aumento del lagrimeo.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:
Muy frecuente: Dolor faringolaríngeo (G3/4: 2%).
Frecuente: Disnea (G3/4: 1%); Tos (G3/4: < 1%); Epistaxis (G3/4: < 1%).
Trastornos gastrointestinales:
Muy
frecuente: Estomatitis (G3/4: 18%); Diarrea (G3/4: 14%); Náuseas (G3/4:
6%); Vómitos (G3/4: 4%); Constipación (G3/4: 1%); Dolor abdominal
(G3/4: 2%); Dispepsia.
Frecuente: Dolor abdominal superior; Sequedad de boca.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Muy frecuente: Síndrome mano-pie (G3/4: 24%); Alopecia (G3/4: 6%); Alteraciones de las uñas (G3/4: 2%).
Frecuente: Dermatitis; Rash eritematoso (G3/4: < 1%); Decoloración de las uñas; Onicolisis (G3/4: 1%).
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:
Muy frecuente: Mialgia (G3/4: 2%); Artralgia (G3/4: 1%).
Frecuente: Dolor en extremidades (G3/4: < 1%); Dolor de espalda (G3/4: 1%).
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:
Muy frecuente: Astenia (G3/4: 3%); Pirexia (G3/4: 1%); Fatiga/debilidad (G3/4: 5%); Edema periférico (G3/4: 1%);.
Frecuente: Letargo; Dolor.
Exploraciones complementarias: Frecuente: Reducción de peso; Aumento de bilirrubina en sangre G3/4 (9%).
Listado
tabulado de las reacciones adversas en cáncer de mama para docetaxel 75
mg/m² en combinación con prednisona o prednisolona:
Infecciones e infestaciones: Muy frecuente: Infección (G3/4: 3,3%).
Trastornos de la sangre y del sistema linfático:
Muy frecuente: Neutropenia (G3/4: 32%); Anemia (G3/4: 4,9%).
Frecuente: Trombocitopenia; (G3/4: 0,6%); Neutropenia febril.
Trastornos del sistema inmunológico: Frecuente: Hipersensibilidad (G3/4: 0,6%).
Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Muy frecuente: Anorexia (G3/4: 0,6%).
Trastornos del sistema nervioso:
Muy frecuente: Neuropatía sensorial periférica (G3/4: 1,2%); Disgeusia (G3/4: 0%).
Frecuente: Neuropatía motora periférica (G3/4: 0%).
Trastornos oculares: Frecuente: Aumento del lagrimeo (G3/4: 0,6%).
Trastornos cardiacos: Frecuente: Reducción de la función cardiaca del ventrículo izquierdo (G3/4: 0,3%).
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Frecuente: Epistaxis (G3/4: 0%); Disnea (G3/4: 0,6%); Tos (G3/4: 0%).
Trastornos
gastrointestinales: Muy frecuente: Náuseas (G3/4: 2,4%); Diarrea (G3/4:
1,2%); Estomatitis/Faringitis (G3/4: 0,9%); Vómitos (G3/4: 1,2%).
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Muy frecuente: Alopecia; Alteraciones de las uñas (no grave).
Frecuente: Rash exfoliativo (G3/4: 0,3%).
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Frecuente: Artralgia (G3/4: 0,3%); Mialgia (G3/4: 0,3%).
Trastornos
generales y alteraciones en el lugar de administración: Muy frecuente:
Fatiga (G3/4: 3,9%); Retención de líquidos (grave 0,6%).
Listado
tabulado de las reacciones adversas en cáncer de mama para terapia
adyuvante de docetaxel 75 mg/m² en combinación con doxorubicina y
ciclofosfamida en pacientes de cáncer de mama con afectación ganglionar y
pacientes sin afectación ganglionar:
Infecciones e infestaciones: Muy frecuente: Infección (G3/4: 2,4%); Infección neutropénica (G3/4: 2,6%).
Trastornos
de la sangre y del sistema linfático: Muy frecuente: Anemia (G3/4: 3%);
Neutropenia (G3/4: 59,2%); Trombocitopenia (G3/4: 1,6%); Neutropenia
febril (G3/4: NA).
Trastornos del sistema inmunológico: Frecuente: Hipersensibilidad (G3/4: 0,6%).
Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Muy frecuente: Anorexia (G3/4: 1,5%).
Trastornos del sistema nervioso:
Muy frecuente: Disgeusia (G3/4: 0,6%); Neuropatía sensorial periférica (G3/4: <0,1%).
Frecuente: Neuropatía motora periférica (G3/4: 0%); .
Poco frecuente: Síncope (G3/4: 0%); Neurotoxicidad (G3/4: 0%); Somnolencia (G3/4: 0%).
Trastornos oculares:
Muy frecuente: Conjuntivitis (G3/4: <0,1%).
Frecuente: Aumento del lagrimeo (G3/4: <0,1%);.
Trastornos cardiacos: Frecuente: Arritmia (G3/4: 0,2%);.
Trastornos vasculares:
Muy frecuente: Rubor (G3/4: 0,5%).
Frecuente: Hipotensión (G3/4: 0%); Flebitis (G3/4: 0%).
Poco frecuente: Linfedema (G3/4: 0%).
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Frecuente: Tos (G3/4: 0%).
Trastornos gastrointestinales:
Muy
frecuente: Náuseas (G3/4: 5,0%); Estomatitis (G3/4: 6,0%); Vómitos
(G3/4: 4,2%); Diarrea (G3/4: 3,4%); Constipación (G3/4: 0,5%).
Frecuente: Dolor abdominal (G3/4: 0,4%).
Trastornos
de la piel y del tejido subcutáneo: Muy frecuente: Alopecia persistente
(G3/4: <0,1%); Alteración de la piel (G3/4: 0,6%); Alteraciones de
las uñas (G3/4: 0,4%).
Trastornos músculo esqueléticos y del tejido conjuntivo: Muy frecuente: Mialgia (G3/4: 0,7%); Artralgia (G3/4: 0,2%).
Trastornos del aparato reproductor y de la mama: Muy frecuente: Amenorrea (G3/4: NA).
Trastornos
generales y alteraciones en el lugar de administración: Muy frecuente:
Astenia (G3/4: 10%); Pirexia (G3/4: NA); Edema periférico (G3/4: 0,2%).
Exploraciones complementarias: Frecuente: Aumento de peso (G3/4: 0%); Disminución de peso (G3/4: 0,2%).
Descripción
de las reacciones adversas seleccionadas en cáncer de mama para terapia
adyuvante de Docetaxel 75 mg/m² en combinación con doxorubicina y
ciclofosfamida en pacientes de cáncer de mama con afectación ganglionar y
pacientes sin afectación ganglionar:
Trastornos del sistema
nervioso: Se observó que la neuropatía sensorial periférica continuaba
durante el seguimiento en 10 de los 84 pacientes que presentaron
neuropatía sensorial periférica al final de la quimioterapia en el
estudio realizado en pacientes con cáncer de mama con afectación
ganglionar.
Trastornos cardiacos: 26 pacientes (3,5%) en el brazo TAC
y 17 pacientes (2,3%) en el brazo FAC experimentaron insuficiencia
cardiaca congestiva. Todos, excepto un paciente en cada brazo, fueron
diagnosticados de ICC después de más de 30 días tras el periodo de
tratamiento. Dos pacientes en el brazo TAC y 4 pacientes en el brazo FAC
fallecieron debido a fallo cardiaco.
Trastornos de la piel y del
tejido subcutáneo: En un estudio, se notificó que la alopecia persistió
en 687 pacientes del brazo TAC y en 645 pacientes del brazo FAC en el
periodo de seguimiento después de finalizar la quimioterapia. Al final
del período de seguimiento, se observó que la alopecia continuaba en 29
pacientes del brazo TAC (4,2%) y 16 pacientes del brazo FAC (2,4%).
En
otro estudio, persistió la alopecia durante el periodo de seguimiento
(tiempo de seguimiento mediano de 10 años y 5 meses) y se observó que la
alopecia continuaba en 49 pacientes (9,2 %) en el brazo TAC y 35
pacientes (6,7 %) en el brazo FAC. La alopecia relacionada con el
medicamento del estudio empezó o empeoró durante el periodo de
seguimiento en 42 pacientes (7,9 %) en el brazo TAC y 30 pacientes (5,8
%) en el brazo FAC.
Trastornos del aparato reproductor y de la mama:
En un estudio se observó que la amenorrea continuaba durante el
seguimiento en 121 de las 202 pacientes que presentaron amenorrea al
final de la quimioterapia.
En el otro, persistió la amenorrea durante
el periodo de seguimiento (tiempo de seguimiento mediano de 10 años y 5
meses) y se observó que continuaba en 18 pacientes (3,4 %) en el brazo
TAC y 5 pacientes (1,0 %) en el brazo FAC.
Trastornos generales y
alteraciones en el lugar de administración: En un estudio se observó que
el edema periférico continuaba en 19 de los 119 pacientes que
presentaron edema periférico en el brazo TAC y en 4 pacientes de las 23
pacientes con edema periférico en el brazo FAC.
En otro estudio, se
observó que el linfedema perduraba en 4 de los 5 pacientes en el brazo
TAC y en 1 de los 2 pacientes del brazo FAC al final de la
quimioterapia, y no se resolvió durante el periodo de seguimiento
(tiempo de seguimiento mediano de 10 años y 5 meses). La astenia
persistió durante el periodo de seguimiento (tiempo de seguimiento
mediano de 10 años y 5 meses) y se observó que continuaba en 12
pacientes (2,3 %) en el brazo TAC y 4 pacientes (0,8 %) en el brazo FAC.
Leucemia
aguda/síndrome mielodisplásico: Después de 10 años de seguimiento, en
un estudio se notificó leucemia aguda en 4 de 744 pacientes del brazo
TAC y en 1 de 736 pacientes del brazo FAC. Se notificó síndrome
mielodisplásico en 2 de 744 pacientes del brazo TAC y en 1 de 736
pacientes del brazo FAC.
Después de 10 años de seguimiento en otro
estudio, se observó leucemia aguda en 1 de los 532 pacientes (0,2%) en
el brazo TAC. No se notificaron casos en los pacientes en el brazo FAC.
No se diagnosticó síndrome mielodisplásico a ningún paciente en ninguno
de los grupos de tratamiento.
Complicaciones neutropénicas: La
siguiente tabla muestra que en el grupo TAC, la incidencia de
neutropenia de Grado 4, neutropenia febril e infección neutropénica
disminuyó en los pacientes que recibieron G-CSF en profilaxis primaria
después de que fuera obligatorio.
Complicaciones neutropénicas en pacientes que recibieron TAC con o sin G-CSF en profilaxis primaria.
| Sin G-CSF en profilaxis primaria (n=111) n (%) | Con G-CSF en profilaxis primaria (n=421) n (%) |
| Neutropenia (Grado 4) | 104 (93,7) | 135 (32,1) |
| Neutropenia febril | 28 (25 ,2) | 23 (5,5) |
| Infección neutropénica | 14 (12,6) | 21 (5,0) |
| Infección neutropénica (Grado 3-4) | 2 (1,8) | 2 (1,2) |
Listado
tabulado de las reacciones adversas en adenocarcinoma gástrico para
docetaxel 75 mg/m² en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo:
Infecciones e infestaciones: Muy frecuente: Infección neutropénica; Infección (G3/4: 11,7%).
Trastornos
de la sangre y del sistema linfático: Muy frecuente: Anemia (G3/4:
20,9%); Neutropenia (G3/4: 83,2%); Trombocitopenia (G3/4: 8,8%);
Neutropenia febril.
Trastornos del sistema inmunológico: Muy frecuente: Hipersensibilidad (G3/4: 1,7%).
Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Muy frecuente: Anorexia (G3/4: 11,7%).
Trastornos del sistema nervioso:
Muy frecuente: Neuropatía sensorial periférica (G3/4: 8,7%).
Frecuente: Mareos (G3/4: 2,3%); Neuropatía motora periférica (G3/4: 1,3%).
Trastornos oculares: Frecuente: Aumento del lagrimeo (G3/4: 0%).
Trastornos del oído y del laberinto: Frecuente: Audición alterada (G3/4: 0%).
Trastornos cardiacos: Frecuente: Arritmia (G3/4: 1,0%)..
Trastornos gastrointestinales:
Muy frecuente: Diarrea (G3/4: 19,7%); Náuseas (G3/4: 16%); Estomatitis (G3/4: 23,7%); Vómitos (G3/4: 14,3%).
Frecuente: Constipación (G3/4: 1,0%); Dolor gastrointestinal (G3/4: 1,0%); Esofagitis/ disfagia/ odinofagia (G3/4: 0,7%).
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Muy frecuente: Alopecia (G3/4: 4,0%).
Frecuente: Rash/picor (G3/4: 0,7%); Alteraciones de las uñas (G3/4: 0,7%); Descamación cutánea (G3/4: 0%).
Trastornos
generales y alteraciones en el lugar de administración: Muy frecuente:
Letargo (G3/4: 19,0%); Fiebre (G3/4: 2,3%); Retención de líquidos
(grave/ amenaza de vida: 1%).
Descripción de las reacciones adversas
seleccionadas en adenocarcinoma gástrico para docetaxel 75 mg/m² en
combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo:
Trastornos de la sangre
y del sistema linfático: La neutropenia febril y la infección
neutropénica aparecieron, respectivamente, en el 17,2% y el 13,5% de los
pacientes, independientemente del uso de G-CSF. Se utilizó G-CSF como
profilaxis secundaria en el 19,3% de los pacientes (10,7% de los
ciclos). La neutropenia febril y la infección neutropénica aparecieron,
respectivamente, en el 12,1% y el 3,4% de los pacientes, cuando éstos
recibieron G-CSF en profilaxis y en el 15,6% y el 12,9% de los pacientes
sin G-CSF en profilaxis.
Descripción de las reacciones adversas
seleccionadas en cáncer de cabeza y cuello para docetaxel 75 mg/m² en
combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo:
Quimioterapia de inducción seguida de radioterapia.
Infecciones e infestaciones: Muy frecuente: Infección (G3/4: 6,3%); Infección neutropénica.
Neoplasias benignas y malignas (incl. quistes y pólipos): Frecuente: Dolor de origen neoplásico (G3/4: 0,6%).
Trastornos de la sangre y del sistema linfático:
Muy frecuente: Neutropenia (G3/4: 76,3%); Anemia (G3/4: 9,2%); Trombocitopenia (G3/4: 5,2%).
Frecuente: Neutropenia febril.
Trastornos del sistema inmunológico: Frecuente: Hipersensibilidad (no grave).
Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Muy frecuente: Anorexia (G3/4: 0,6%).
Trastornos del sistema nervioso:
Muy frecuente: Disgeusia/Parosmia; Neuropatía sensorial periférica (G3/4: 0,6%).
Frecuente: Mareos.
Trastornos oculares: Frecuente: Aumento del lagrimeo; Conjuntivitis.
Trastornos del oído y del laberinto: Frecuente: Audición alterada.
Trastornos cardiacos:
Frecuente: Isquemia de miocardio (G3/4: 1,7%);.
Poco frecuente: Arritmia (G3/4: 0,6%).
Trastornos vasculares: Frecuente: Trastornos venosos (G3/4: 0,6%).
Trastornos gastrointestinales:
Muy frecuente: Náuseas (G3/4: 0,6%); Estomatitis (G3/4: 4,0%); Diarrea (G3/4: 2,9%); Vómitos (G3/4: 0,6%).
Frecuente:
Constipación Esofagitis/ disfagia/ odinofagia (G3/4: 0,6%); Dolor
abdominal; Dispepsia; Hemorragia gastrointestinal (G3/4: 0,6%).
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Muy frecuente: Alopecia (G3/4: 10,9%).
Frecuente: Rash/picor; Sequedad de la piel; Descamación cutánea (G3/4: 0,6%).
Trastornos músculo esqueléticos y del tejido conjuntivo: Frecuente: Mialgia (G3/4: 0,6%).
Trastornos
generales y alteraciones en el lugar de administración: Muy frecuente:
Letargo (G3/4: 3,4%) Piresis (G3/4: 0,6%); Retención de líquidos; Edema.
Exploraciones complementarias: Frecuente: Aumento de peso.
Quimioterapia de inducción seguida de quimioradioterapia.
Infecciones e infestaciones:
Muy frecuente: Infección (G3/4: 3,6%).
Frecuente: Infección neutropénica.
Neoplasias benignas y malignas (incl. quistes y pólipos): Frecuente: Dolor de origen neoplásico (G3/4: 1,2%).
Trastornos
de la sangre y del sistema linfático: Muy frecuente: Neutropenia (G3/4:
83,5%); Anemia (G3/4: 12,4%); Trombocitopenia (G3/4: 4,0%); Neutropenia
febril.
Trastornos del sistema inmunológico: Poco frecuente: Hipersensibilidad.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Muy frecuente: Anorexia (G3/4: 12,0%).
Trastornos del sistema nervioso:
Muy frecuente: Disgeusia/Parosmia (G3/4: 0,4%); Neuropatía sensorial periférica (G3/4: 1,2%).
Frecuente: Mareos (G3/4: 2,0%); Neuropatía motora periférica (G3/4: 0,4%).
Trastornos oculares:
Frecuente: Aumento del lagrimeo.
Poco frecuente: Conjuntivitis.
Trastornos del oído y del laberinto: Muy frecuente: Audición alterada (G3/4:1,2%).
Trastornos cardiacos:
Frecuente: Arritmia (G3/4: 2,0%).
Poco frecuente: Isquemia de miocardio.
Trastornos vasculares: Poco frecuente: Trastornos venosos.
Trastornos gastrointestinales:
Muy
frecuente: Náuseas (G3/4: 13,9%); Estomatitis (G3/4: 20,7%); Vómitos
(G3/4: 8,4%); Diarrea (G3/4: 6,8%); Esofagitis/ disfagia/ odinofagia
(G3/4: 12,0%); Constipación (G3/4: 0,4).
Frecuente: Dispepsia (G3/4: 0,8%); Dolor gastrointestinal (G3/4: 1,2%); Hemorragia gastrointestinal (G3/4: 0,4%).
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Muy frecuente: Alopecia (G3/4: 4,0%); Rash/picor.
Frecuente: Sequedad de la piel; Descamación cutánea.
Trastornos músculo esqueléticos y del tejido conjuntivo: Frecuente: Mialgia (G3/4: 0,4%).
Trastornos
generales y alteraciones en el lugar de administración: Muy frecuente:
Letargo (G3/4: 4,0%) Piresis (G3/4: 3,6%); Retención de líquidos (G3/4:
1,2%); Edema (G3/4: 1,2%).
Exploraciones complementarias:
Muy frecuente: Disminución de peso .
Poco frecuente: Aumento de peso.
Experiencia post-comercialización:
Neoplasias
benignas, malignas y no especificadas (incluidos quistes y pólipos): Se
han notificado casos de leucemia mieloide aguda y síndrome
mielodisplásico relacionados con docetaxel, cuando se ha utilizado en
combinación con otros agentes quimioterápicos y/o radioterapia.
Trastornos
de la sangre y del sistema linfático: Se ha notificado supresión de la
médula ósea y otras reacciones adversas hematológicas. Se ha notificado
coagulación intravascular diseminada (CID), a menudo asociada a sepsis o
fallo multiorgánico.
Trastornos del sistema inmunológico: Se han notificado algunos casos de shock anafiláctico, algunas veces mortales.
Trastornos
del sistema nervioso: Se han observado casos raros de convulsiones o de
pérdida transitoria de conocimiento con la administración de docetaxel.
Estas reacciones aparecen algunas veces durante la perfusión del
medicamento.
Trastornos oculares: Se han notificado casos muy raros
de trastornos visuales transitorios (destellos, luces deslumbrantes,
escotoma) que aparecieron normalmente durante la perfusión del
medicamento y en asociación con reacciones de hipersensibilidad. Fueron
reversibles al interrumpir la perfusión. Se han notificado con rara
frecuencia casos de lagrimeo con o sin conjuntivitis, como la
obstrucción del conducto lagrimal, que trae como consecuencia un
lagrimeo excesivo. Se ha notificado edema macular cistoide (EMC) en
pacientes tratados con docetaxel.
Trastornos del oído y del laberinto: Se han notificado casos raros de ototoxicidad, trastornos y/o pérdida de audición.
Trastornos cardiacos: Se han notificado casos raros de infarto de miocardio.
Trastornos vasculares: Se han notificado raramente acontecimientos tromboembólicos venosos.
Trastornos
respiratorios, torácicos y mediastínicos: Rara vez se han notificado
casos de síndrome agudo de distress respiratorio y casos de neumonía
intersticial/neumonitis, enfermedad pulmonar intersticial, fibrosis
pulmonar y fallo respiratorio algunas veces mortales. Se han notificado
casos raros de neumonitis por radiación en pacientes que habían recibido
radioterapia de forma concomitante.
Trastornos gastrointestinales:
Se han notificado casos raros de deshidratación como consecuencia de
acontecimientos gastrointestinales, perforación gastrointestinal,
colitis isquémica, colitis y enterocolitis neutropénica. Se han
comunicado casos raros de obstrucción del íleo y de obstrucción
intestinal.
Trastornos hepatobiliares: Se han notificado casos muy
raros de hepatitis, algunas veces mortales, principalmente en pacientes
con alteraciones hepáticas previas.
Trastornos de la piel y del
tejido subcutáneo: Se han notificado con docetaxel casos muy raros de
lupus eritematoso cutáneo y erupciones bullosas, como eritema
multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica.
En algunos casos, podrían haber contribuido otros factores concomitantes
en el desarrollo de estos efectos. Se han notificado con docetaxel
modificaciones de tipo escleroderma, generalmente precedidas por
linfedema periférico. Se han notificado casos de alopecia persistente.
Trastornos
renales y urinarios: Se han notificado insuficiencia renal y fallo
renal. En aproximadamente un 20% de estos casos no hubo ningún factor de
riesgo para fallo renal agudo tales como nefrotoxicidad concomitante a
medicamentos y trastornos gastrointestinales.
Trastornos generales y
alteraciones en el lugar de administración: Raramente se han notificado
fenómenos de recuerdo de radiación.
La retención de líquidos no está acompañada de episodios agudos de oliguria o hipotensión.
Raramente se han notificado casos de deshidratación o de edema pulmonar.
Trastornos
del metabolismo y de la nutrición: Se ha notificado casos de
hiponatremia, en la mayoría de los casos asociados con la
deshidratación, vómitos y neumonía.
Interacciones medicamentosas y de otro género
Estudios in vitro han mostrado que el metabolismo del docetaxel
puede ser modificado por la administración conjunta de compuestos que
inducen, inhiben o son metabolizados por el citocromo P450-3A, (y por
tanto pueden inhibir competitivamente la enzima), como la ciclosporina,
la terfenadina, el ketoconazol, la eritromicina y la troleandomicina.
Por lo tanto, se debe tener precaución cuando los pacientes se traten
conjuntamente con estos medicamentos, dado que existe un potencial de
interacción significativa.
En caso de combinación con inhibidores del
CYP3A4, podría aumentar la aparición de reacciones adversas de
docetaxel, como resultado de una reducción del metabolismo. Si no se
puede evitar el uso concomitante de un inhibidor potente del CYP3A4 (por
ej. ketoconazol, itraconazol, claritromicina, indinavir, nefazodona,
nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina y voriconazol), se debe
garantizar una estrecha vigilancia clínica y podría ser adecuado un
ajuste de la dosis de docetaxel durante el tratamiento con el inhibidor
potente del CYP3A4. La coadministración de docetaxel con ketoconazol
conduce una disminución significativa del aclaramiento de docetaxel de
un 49%.
La farmacocinética de docetaxel en presencia de prednisona se
estudió en pacientes con cáncer de próstata metastásico. El docetaxel
se metaboliza mediante el CYP3A4 y se sabe que la prednisona induce al
CYP3A4. No se han observado efectos estadísticamente significativos de
la prednisona sobre la farmacocinética de docetaxel.
La unión del
docetaxel a proteínas es elevada (> 95%). Aunque no se han
investigado formalmente las posibles interacciones in vivo del docetaxel
con medicamentos administrados conjuntamente, las interacciones in
vitro con medicamentos con fuerte unión a proteínas, como eritromicina,
difenhidramina, propranolol, propafenona, fenitoína, salicilatos,
sulfametoxazol y valproato sódico, no afectan a la unión del docetaxel a
proteínas. Además la dexametasona no afecta a la unión del docetaxel a
proteínas. El docetaxel no afecta a la unión de la digoxina a proteínas.
La
farmacocinética de docetaxel, doxorubicina y ciclofosfamida no se ve
afectada por su administración conjunta. Datos escasos procedentes de un
estudio no controlado sugieren una interacción entre docetaxel y
carboplatino. Cuando está en combinación con docetaxel, el aclaramiento
de carboplatino es un 50% mayor que el valor obtenido con carboplatino
en monoterapia.
Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad
Fertilidad: Durante el tratamiento se debe utilizar un método anticonceptivo eficaz.
En estudios preclínicos, docetaxel muestra efectos genotóxicos y puede alterar la fertilidad masculina.
Por
tanto, se recomienda a los hombres en tratamiento con docetaxel que no
engendren un hijo durante el tratamiento y hasta 6 meses después del
mismo, así como que se informen sobre la conservación del esperma antes
del tratamiento.
Dosis y vía de administración
Dosis recomendada: Para el cáncer de mama, de pulmón no
microcítico, gástrico y de cabeza y cuello, puede utilizarse la
premedicación que consiste en un corticosteroide oral, tal como
dexametasona 16 mg al día (ej., 8 mg dos veces al día) durante tres días
comenzando el primer día antes de la administración de docetaxel, a
menos que esté contraindicada. Para reducir el riesgo de toxicidad
hematológica, se puede utilizar G-CSF como profilaxis.
Para el cáncer
de próstata, dado el uso concomitante de prednisona o prednisolona el
régimen de premedicación recomendado es 8 mg de dexametasona oral, 12
horas, 3 horas y 1 hora antes de la infusión de docetaxel.
Docetaxel se administra como una infusión durante 1 hora cada tres semanas.
Cáncer de mama:
Para el tratamiento adyuvante de cáncer de mama operable con y sin
afectación ganglionar, la dosis recomendada de docetaxel es 75 mg/m²
administrado 1 hora después de 50 mg/m² de doxorubicina y 500 mg/m² de
ciclofosfamida, cada 3 semanas durante 6 ciclos (tratamiento TAC) (ver
también: ajustes de dosis durante el tratamiento).
Para el
tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico o localmente
avanzado, la posología recomendada para docetaxel en monoterapia es 100
mg/m². En tratamiento en primera línea, se suministran 75 mg/m² de
docetaxel en terapia combinada con doxorubicina (50 mg/m²).
En
combinación con trastuzumab, la dosis recomendada de docetaxel es 100
mg/m² cada 3 semanas, con administración semanal de trastuzumab. La
infusión inicial de docetaxel se comienza al día siguiente de la primera
dosis de trastuzumab. Las dosis posteriores de docetaxel deben ser
administradas inmediatamente después de finalizar la infusión de
trastuzumab, si la dosis anterior de trastuzumab es bien tolerada. Para
la posología y administración de trastuzumab, consultar el prospecto de
trastuzumab.
En combinación con capecitabina, la dosis recomendada de
docetaxel es 75 mg/m² cada tres semanas, combinado con capecitabina en
dosis de 1.250 mg/m² dos veces al día (dentro de los 30 minutos
siguientes a una comida), durante 2 semanas, seguido de un periodo de 1
semana de descanso. Para el cálculo de la dosis de capecitabina de
acuerdo con el área corporal, ver el prospecto de capecitabina.
Cáncer de pulmón no microcítico:
En pacientes que no han recibido nunca quimioterapia previa, tratados
para el cáncer de pulmón no microcítico, la pauta posológica recomendada
es de 75 mg/m² de docetaxel, seguido inmediatamente de 75 mg/m² de
cisplatino, durante 30-60 minutos. Para el tratamiento después de
fracasar la quimioterapia previa basada en platino, la dosis recomendada
es de 75 mg/m², como agente único.
Cáncer de próstata: La
dosis recomendada de docetaxel es de 75 mg/m². Se administrarán, de
forma continua, 5 mg de prednisona o prednisolona por vía oral, dos
veces al día.
Adenocarcinoma gástrico: La dosis recomendada es
75 mg/m² de docetaxel en 1 hora de infusión, seguido de 75 mg/m² de
cisplatino, en infusión de 1 a 3 horas (ambas sólo en el día 1), seguido
de 750 mg/m² de 5-fluorouracilo al día, administrado en infusión
continua de 24 horas durante 5 días, comenzando al final de la infusión
con cisplatino. El tratamiento se repetirá cada 3 semanas. Los pacientes
deben recibir premedicación con antieméticos e hidratación adecuada
debido a la administración de cisplatino. Se debe emplear G-CSF en
profilaxis, para reducir el riesgo de toxicidad hematológica (ver
también ajustes de dosis durante el tratamiento).
Cáncer de cabeza y cuello:
Los pacientes deben recibir premedicación con antieméticos e
hidratación adecuada (previa y posteriormente a la administración de
cisplatino). Se puede emplear G-CSF en profilaxis, para reducir el
riesgo de toxicidad hematológica.
Quimioterapia de inducción seguida de radioterapia:
Para el tratamiento de inducción del carcinoma escamoso de cabeza y
cuello (CECC) no operable y localmente avanzado, la dosis recomendada es
75 mg/m² de docetaxel en 1 hora de infusión, seguido de 75 mg/m² de
cisplatino, durante 1 hora, en el día 1, seguido de 750 mg/m² de
5-fluorouracilo al día, administrado en infusión continua durante 5
días. El tratamiento se administrará cada 3 semanas en 4 ciclos. Después
de la quimioterapia, los pacientes deben recibir radioterapia.
Quimioterapia de inducción seguida de quimioradioterapia:
Para el tratamiento de inducción del carcinoma escamoso de cabeza y
cuello (CECC) localmente avanzado (técnicamente no resecable, con baja
probabilidad de curación mediante cirugía o con el fin de conservar los
órganos), la dosis recomendada es 75 mg/m² de docetaxel en 1 hora de
infusión, seguido de 100 mg/m² de cisplatino, administrado en infusión
entre 30 minutos y 3 horas, en el día 1, seguido de 1000 mg/m² de
5-fluorouracilo al día, administrado en infusión continua desde el día 1
hasta el día 4. El tratamiento se administrará cada 3 semanas en 3
ciclos.
Después de la quimioterapia, los pacientes deben recibir quimioradioterapia.
Para las modificaciones de dosis de cisplatino y 5-fluorouracilo, ver los prospectos correspondientes.
Ajustes de dosis durante el tratamiento:
General: No se debe administrar docetaxel hasta que el recuento de neutrófilos sea, al menos, de 1.500 células/mm³.
En
pacientes que hayan presentado neutropenia febril, recuento de
neutrófilos < 500 células/mm³ durante más de una semana, reacciones
cutáneas graves o acumulativas o neuropatía periférica grave durante la
terapia con docetaxel, se debe reducir la dosis de docetaxel de 100
mg/m² a 75 mg/m² y/o de 75 mg/m² a 60 mg/m². Si el paciente continúa
experimentando estas reacciones con 60 mg/m², el tratamiento debe
interrumpirse.
Terapia adyuvante para cáncer de mama: En
pacientes que reciban docetaxel-doxorubicina y ciclofosfamida (TAC) como
terapia adyuvante para cáncer de mama, debe considerarse el uso de
G-CSF en profilaxis primaria. En los pacientes que presenten neutropenia
febril y/o infección neutropénica, la dosis de docetaxel se debe
reducir a 60 mg/m² para todos los ciclos posteriores.
A los pacientes que desarrollen estomatitis grado 3 ó 4 se les debe reducir la dosis a 60 mg/m².
En combinación con cisplatino:
En los pacientes cuya dosis inicial de docetaxel es de 75 mg/m² en
combinación con cisplatino, y cuyo punto más bajo de recuento de
plaquetas durante el ciclo anterior de terapia fue < 25000
células/mm³, o en los pacientes que han presentado neutropenia febril, o
en los pacientes con toxicidades no hematológicas graves, se debe
reducir la dosis de docetaxel a 65 mg/m² en los siguientes ciclos. Para
los ajustes de dosis de cisplatino, ver el prospecto correspondiente.
En combinación con capecitabina: Para los ajustes de dosis de capecitabina, ver el prospecto de capecitabina.
En
pacientes que desarrollen por primera vez toxicidad en Grado 2, que
continúe en el momento del siguiente tratamiento de
docetaxel/capecitabina, se debe retrasar la administración hasta que se
haya resuelto a Grado 0-1, volviendo al 100% de la dosis original.
En
pacientes que desarrollan toxicidad en Grado 2 por segunda vez, o
toxicidad en Grado 3 por primera vez, en cualquier momento del ciclo de
tratamiento, la administración debe retrasarse hasta que se haya
resuelto a Grado 0-1 y después continuar el tratamiento con 55 mg/m² de
docetaxel.
En caso de aparición de subsiguientes toxicidades o toxicidad en Grado 4, interrumpir la administración de docetaxel.
Para las modificaciones posológicas de trastuzumab, ver el prospecto de trastuzumab.
En combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo:
Si se produce un episodio de neutropenia febril, neutropenia prolongada
o infección neutropénica a pesar del uso de G-CSF, se debe reducir la
dosis de docetaxel de 75 a 60 mg/m². Si a continuación aparecen
complicaciones relacionadas con neutropenia, se debe reducir la dosis de
docetaxel de 60 a 45 mg/m². En caso de trombocitopenia grado 4, se debe
reducir la dosis de docetaxel de 75 a 60 mg/m². Los pacientes no deben
ser tratados de nuevo con ciclos posteriores de docetaxel hasta que los
neutrófilos se recuperen a un nivel mayor de 1.500 células/mm³ y las
plaquetas se recuperen a un nivel mayor de 100.000 células/mm³. El
tratamiento se suspenderá si estas toxicidades persisten.
Las
modificaciones de dosis recomendadas para las toxicidades en pacientes
tratados con docetaxel en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo
(5-FU) son:
Diarrea grado 3:
Primer episodio: Reducir un 20% la dosis de 5-FU.
Segundo episodio: reducir un 20% la dosis de docetaxel.
Diarrea grado 4
Primer episodio: Reducir un 20% la dosis de docetaxel y de 5-FU.
Segundo episodio: Suspender el tratamiento.
Estomatitis/mucositis grado 3:
Primer episodio: Reducir un 20% la dosis de 5-FU.
Segundo episodio: Suspender sólo el 5-FU, en todos los ciclos siguientes.
Tercer episodio: Reducir un 20% la dosis de docetaxel.
Estomatitis/mucositis grado 4:
Primer episodio: Suspender sólo el 5-FU, en todos los ciclos siguientes.
Segundo episodio: Reducir un 20% la dosis de docetaxel.
Para los ajustes de dosis de cisplatino y 5-fluorouracilo, ver los prospectos.
En
un estudio de CECC no operable y localmente avanzado, en los pacientes
que presentaron neutropenia complicada (incluida neutropenia,
prolongada, neutropenia febril, o infección), se aconsejó utilizar G-CSF
para proporcionar una cobertura profiláctica (por ejemplo, días 6-15)
en los siguientes ciclos.
Pacientes con alteración hepática:
En base a los datos farmacocinéticos con docetaxel a una dosis de 100
mg/m² en monoterapia, en pacientes que tengan elevaciones tanto de los
valores de las transaminasas (GOT y/o GPT) mayores a 1,5 veces el límite
superior del rango normal como de los valores de fosfatasa alcalina
mayores a 2,5 veces el límite superior del rango normal, la posología
recomendada de docetaxel es de 75 mg/m².
En aquellos pacientes con
valores de bilirrubina sérica mayores al límite superior del rango
normal y/o valores de GOT y GPT mayores a 3,5 veces el límite superior
del rango normal asociado con valores de fosfatasa alcalina mayores a 6
veces el límite superior del rango normal, el docetaxel no debe ser
utilizado a menos que esté estrictamente indicado y no puede
recomendarse ninguna reducción de la dosis.
En un estudio clínico de
la combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo para el tratamiento de
adenocarcinoma gástrico, se excluyó a los pacientes con valores de GOT
y/o GPT mayores a 1,5 veces el límite superior del rango normal,
asociado con valores de fosfatasa alcalina mayores a 2,5 veces el límite
superior del rango normal y bilirrubina mayor de 1 vez el límite
superior del rango normal; en estos pacientes no se debe utilizar
docetaxel a menos que esté estrictamente indicado y no se puede
recomendar ninguna reducción de la dosis.
No se dispone de datos en
pacientes con insuficiencia hepática tratados con docetaxel en terapia
combinada para las demás indicaciones.
Población pediátrica:
Aún no se ha establecido la seguridad y eficacia de docetaxel en
carcinoma nasofaríngeo en niños de 1 mes hasta 18 años de edad.
Docetaxel
no debe utilizarse en la población pediátrica para las indicaciones de
cáncer de mama, cáncer de pulmón no microcítico, cáncer de próstata,
carcinoma gástrico y cáncer de cabeza y cuello, sin incluir el carcinoma
nasofaríngeo menos diferenciado de tipo II y III.
Pacientes de edad avanzada:
En base a los datos farmacocinéticos en esta población, no hay
instrucciones especiales para su uso en pacientes de edad avanzada.
Cuando
se administra en combinación con capecitabina, en pacientes a partir de
los 60 años de edad se recomienda una reducción inicial de la dosis de
capecitabina al 75%.
Preparación de la solución: Como con todos otros compuestos antineoplásicos se debe usar cautela con su manipulación. Deben usarse guantes.
Si existiera contacto con la piel esta debe ser lavada de inmediato.
Docetaxel
concentrado para inyección tiene que ser diluido antes de su
preparación. Docetaxel concentrado para inyección y los frascos ampollas
presentan un exceso de contenido.
Preparación de la solución premezclada:
- Sacar
los frascos ampollas necesarios a utilizar de docetaxel concentrado
para inyección y diluyente de la heladera. Dejar reposar a temperatura
ambiente durante 5 minutos.
- Introducir asépticamente todo el
contenido del frasco ampolla de diluyente dentro del frasco ampolla de
docetaxel. Con esto se obtiene una concentración de docetaxel de 10
mg/ml.
- La solución premezclada docetaxel 10 mg/ml debe ser
clara, no obstante, puede haber algo de espuma en la parte sobrenadante
debido al polisorbato 80.
- Dejar reposar para que la espuma se disipe, no es necesario que toda la espuma desaparezca.
Preparación de la solución para infusión:
- Extraer
asépticamente la cantidad necesaria de docetaxel 10 mg/ml de la
solución premezclada e inyectar el volumen requerido en la bolsa o
frasco de infusión con 250 ml de una solución de dextrosa al 5 % o
cloruro de sodio al 0,9 % con lo que se obtiene una solución final de
0,3 a 0,9 mg/ml.
- Si la dosis a utilizar en mayor de 240 mg
utilizar mayor cantidad de volumen de manera que la solución obtenida no
sea mayor del 0,9 mg /ml de docetaxel.
- Mezclar rotando el frasco con la solución.
- Si
la solución premezclada para inyección o la solución para infusión no
son claras o aparecen precipitaciones, la solución debe ser descartada.
La solución para infusión debe ser inyectada IV en un lapso no menor de 1 hora.
No
se recomienda el contacto del concentrado no diluido con equipos o
dispositivos de PVC plastificado a fines de reducir al mínimo la
exposición del paciente al plastificador DEHP (di - 2 etilexil ftalato),
que puede ser liberado de las bolsas y conjuntos de PVC para infusión.
La
solución diluida de docetaxel debe ser almacenada en frascos de vidrio,
polipropileno o bolsas plásticas (polipropileno, rolyolefin)
administradas a través de conjuntos revestidos de polietileno.
Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental
Se han notificado pocos casos de sobredosificación. No existe
antídoto conocido para la sobredosificación con docetaxel. En caso de
sobredosis, el paciente deberá ingresar en una unidad especializada y
las funciones vitales serán monitorizadas muy estrictamente. En caso de
sobredosis, se espera un empeoramiento de las reacciones adversas. Las
complicaciones más precoces e importantes de la sobredosificación pueden
consistir en depresión medular, neurotoxicidad periférica y mucositis.
Los
pacientes deberían recibir una terapia con G-CSF tan pronto como sea
posible desde que se conoce la sobredosificación. En caso de necesidad
se tomarán las medidas sintomáticas que sean apropiadas.
Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano o comunicarse con los centros de toxicología.
Presentaciones
ONCODOCEL 20 mg: Caja con frasco ampolla de solución inyectable 0.5 ml + frasco ampolla de solvente 1.50 ml.
ONCODOCEL 80 mg: Caja con frasco ampolla de solución inyectable 2 ml + frasco ampolla de solvente 6.00 ml.
Recomendaciones sobre almacenamiento
Almacenar a temperatura entre 2 y 8°C. Cada frasco ampolla es para
un único uso y debe ser utilizado inmediatamente después de su apertura.
Si no se utiliza inmediatamente, los periodos de tiempo y condiciones
de conservación son responsabilidad del usuario.
Leyendas de protección
Mantener fuera del alcance de los niños.
Registro sanitario
ONCODOCEL 20 mg: II-33615/2016
ONCODOCEL 80 mg: II-33628/2017
